CC BY
83
УДК 616.379-008.64:615.273.3:577.175.722
КРАВЧУН Н.О., РОМАНОВА 1.П., ТИХОНОВА Т.М., ЧЕРНЯВСЬКА 1.В., ГАСАНОВА О.О. ДУ «1нститутпроблем ендокринно!патологи '¡мен В.Я. Данилевського НАМН Украни», м. Харюв
HOBi МОЖЛИВОСТ В ЛкУВАНЫ ЦУКРОВОГО ^АБЕТУ
Резюме. У статт1 наведено результати досл'\дження ефективност й безпеки ¡нсул1н1в 1нсуман® Рапд, 1нсуман® Базал, 1нсуман® Комб 25 ухворих на цукровий диабет 2-го типу. Встановлена висока ппоглике-м'чна активнсть данихпрепарат1в у поеднанн1 з таблетованими цукрознижуючими препаратами. Вдзна-чено добру переносимость i безпеку препарат1в. Ключовi слова: цукровий ^абет, iнсулiн.
a 'S г— ® Практикующему эндокринологу
/To Practicing Endocrinologists/
International journal of endocrinology
Цукровий дiабет (ЦД) належить до хрошчних захворювань, яю називають хворобами цившзацп, що е важким тягарем для економши вах кра!н свиу. Вщповщно до оцшок експерпв, економiчний зби-ток вщ фiнансування цих хвороб навпъ перевищуе втрати внаслiдок фiнансових криз. Тому боротьба iз соцiально значущими хронiчними захворювання-ми, що призводять до найбшьшо! смертностi людей (серцево-судинш, онкологiчнi та ЦД), належить до прюритетних завдань для багатьох держав, а за-безпеченiсть хворих яюсними препаратами, в першу чергу шсулшом, е запорукою ефективного ль кування ЦД. Сьогоднi поширенiсть ЦД у свт мае масштаби глобально! нешфекцшно! ешдемп [1]. Кiлькiсть хворих на ЦД сягае близько 366 млн та не-впинно зростае. Кожш 10 секунд рееструеться два нових випадки ЦД, вщповщно щорiчно ЦД уперше дiагностуеться у 7 млн пащенпв у всьому свт. За оцшками спецiалiстiв, до 2030 р. кшьысть хворих на цю патолопю може досягти 552 млн [2]. В Укра!ш станом на 1 ачня 2013 р. було зареестровано 1,3 млн пащенпв iз ЦД, у тому числi 8 тис. дгтей [3].
Враховуючи, що зараз в Укра!ш зареестровано понад 200 тис. шсулшозалежних пацiентiв, хворих на ЦД, та той факт, що сучасний алгоритм лiкування ЦД 2-го типу передбачае своечасний початок призначення шсулшо-терапй, що направлене на зменшення ризику розвитку макро- та мшросудинних ускладнень та запобиання повному виснаженню шсулшопродукуючо! функцй Р-клгган пщшлунково! залози, поява на вичизняному ринку нових високояюсних та доступних за цшою пре-паратiв шсулшу е доцiльною та своечасною [4].
1нсулши 1нсуман® Рапiд, 1нсуман® Базал, 1нсу-ман® Комб 25 — це людсьы генно-iнженернi iнсулiни, щентичш iнсулiну, що виробляеться пiдшлунковою залозою людини, забезпечують ефективний контроль
глюкози KpoBi у хворих на ЦД як 1-го, так i 2-го типу
[5, 6].
У клшщ ДУ «1нститут проблем ендокринно! патологи iMeHi В.Я. Данилевського НАМН Укра!ни» проведено спостереження з вивчення ефективност та безпечностi шсулМв 1нсуман® Рапiд, 1нсуман® Базал, 1нсуман® Комб 25 у хворих на ЦД 2-го типу, яю пере-бували на стацiонарному лiкуваннi.
MaTepiaA i методи
У дослiдження було включено 48 пацieнтiв, i3 них 30 жшок та 18 чоловшв, хворих на ЦД 2-го типу, вь ком вiд 18 до 75 роыв, у середньому — 57,9 ± 6,4 року, яю приймали таблетованi цукрознижуючi препарати з рiзних груп та мали незадовтьну компенсацiю вугле-водного обмiну, рiвень глiкозильованого гемоглобiну HbAlc > 7,5 %. Тривалють ЦД у середньому становила 6,5 ± 2,7 року.
Практично в усiх хворих вщзначено наявнiсть ускладнень ЦД, а саме (найчастiше) непролiферативно'! ретино-пати — у 27 хворих, що становило 56,3 %; препролiфера-тивно! ретинопат!! — у 3 (6,3 %); даабетично! катаракти — у 12 (25,0 %); мкроальбумшурй — у 6 (12,5 %); синдрому дiабетично! стопи — у 3 (6,3 %) пащентав, що стало по-казанням для призначення шсулшотерапй.
Серед серцево-судинно! та судинно-мозково! патологи в анамнезi у пащентав, яю взяли участь у дано-му дослiдженнi, найчастiше спостерiгалася нестабть-на стенокардiя — у 17 (35,4 %); артерiальна гiпертензiя (АГ) I II класу — у 38 (79,2 %); АГ II-III класу — у 10 (20,8 %); у 4 (8,3 %) хворих в анамнезi зафксовано ш-сульт.
© Кравчун Н.О., Романова 1.П., Тихонова Т.М.,
Чернявська 1.В., Гасанова О.О., 2013 © «Мiжнародний ендокринолопчний журнал», 2013 © Заславський О.Ю., 2013
Практикующему эндокринологу /To Practicing Endocrinologists/ ¡И
Ощнка результатав лшування зазначеними видами шсулшв проведена через 6 мюящв.
Уш пацieнти отримували таблетованi цукрознижу-ючi препарати з групи сульфонтсечовини та бiгуанiдiв у максимальних дозах як монотератю (23 особи), так i в комбiнацii (25 ошб) та мали незадовiльну компенса-щю вуглеводного обмiну.
Пiд час дослщження визначали рiвень НЬА1с, глю-кози кровi натще (ГКн) та постпрандiальноl глiкемii (ГКпп) до початку призначення шсулшотерапи, у про-цесi лшування та через 6 мiсяцiв. Ощнено частоту гшо-глiкемiчних станiв до л^вання, в процесi призначення шсулшв та через 6 мюящв терапи iнсулiнами, що дослщжувались.
Ощнено показники рiвня глюкози в кров^ транс-амiназ (аланшамшотрансферази (АлАТ) та аспартат-амiнотрансферази (АсАТ)), креатинiну кров^ сечови-ни кровi, загального холестерину (ЗХС), лшопротещв низькоi' щiльностi (ЛПНЩ), глюкози, кетонових тiл та бтка в сечi, що дослiджувались шсля заюнчення спо-стереження.
Статистична обробка отриманих результатав проведена за допомогою критерiiв Стьюдента для неза-лежних вибiрок, враховуючи, що даш показники були розподiленi нормально до та шсля лшування.
Результати та обговорення
При ощнщ рiвнiв НЬА1с, ГКн i ГКпп до та шсля лшування встановлено вiрогiдне зниження рiвнiв цих показниюв на тлi призначення iнсулiнiв 1нсуман® Рашд, 1нсуман® Базал, 1нсуман® Комб 25 (табл. 1).
Уш хворi протягом 6 мюящв продовжували прийма-ти таблетоваш цукрознижуючi препарати за початко-вою схемою та в тай же добовш дозi.
Доза шсулшу протягом спостереження корегувалася, але змшювалася незначно — зростала вщ 2 до 8 ОД/добу. Середня добова доза становила: 1нсуман® Рапщ — 18 ОД; 1нсуман® Базал — 26 ОД; 1нсуман® Комб 25 — 34 ОД. Вщ-значено, що за весь перюд лшування хворi стали бтьш комплайентними, часташе монiторували рiвень глюкози в кровi (спочатку 1—2 рази на тиждень, у процесi досль дження — вщ 4 до 7 разiв на тиждень) у домашн1х умовах портативними глюкометрами, регулярно вели щоденник самоконтролю.
Покращилися результати тестування в школi дiабе-ту вiд 72 до 92—95 %. Уш пацieнти, яю брали участь у до-слщженш, пройшли навчання в школi дiабету. Програ-ма навчання включала заняття, на яких розглядались питання щодо дieти та правил розрахунку дieтичного режиму за хлiбними одиницями, основи мониторингу захворювання та iнсулiнотерапii. Мета школи — вихо-вати у хворих активну мотивацiю до самоконтролю та практичш навики.
Тяжких гiпоглiкемiчних станiв, що потребували б сторонньо! допомоги та супроводжувалися судомами, в жодному випадку на тлi л^вання не спостерта-лось. Зменшилась юлькють епiзодiв симптоматично! гiпоглiкемii. Гiпоглiкемii були легкого ступеня та лш-вщовувалися самостiйно прийомом вуглеводiв. Нових скарг та подальшого прогресування ускладнень захворювання не фшсувалося.
Практично незмшною залишалась маса тiла та вщ-мiчено покращення показниюв гемодинамiки. Так, рь вень артерiального тиску становив 160/100 мм рт.ст. до початку лшування (в середньому по груш), 130/85 мм рт.ст. — через 6 мюящв л^вання.
Вщповщно до протоколу дослщження шсля закгн-чення дослщження було визначено бiохiмiчнi показни-
Таблиця 1. Динамка показниюв р1вня HbAlc та вуглеводного обмну у хворих на ЦД 2-го типу, як отримували препарати 1нсуман® Рап'щ, _1нсуман® Базал, 1нсуман® Комб 25 (n = 48)_
HbAlc, % ГКн, ммоль/л ГКпп, ммоль/л
До лшування Пюля л^ування До л^ування Пюля лшування До л^ування Пюля лшування
8,88 ± 0,20 7,31 ± 0,03 12,56 ± 0,35 7,28 ± 0,12 14,13 ± 0,40 7,34 ± 0,25
Примтка: р < 0,001 — в1рогщнсть м'ж показниками до та тсля ткування.
Таблиця 2. Показники функцонального стану печiнки, нирок, л1пщного обмну на тлi л1кування препаратами 1нсуман® Рап'щ, 1нсуман® Базал, 1нсуман® Комб 25 протягом 6 м1сяц1в
Показник Нормативы значення Значення на rni л^ування
АлАТ, мкмоль/год/мл 0,10-0,68 0,70 ± 0,02
АсАТ, мкмоль/год/мл 0,10-0,68 0,64 ± 0,02
Загальний б^рубш, мкмоль/л 8,55-20,50 15,04 ± 1,91
Креатинш KpoBi, мкмоль/л 44-110 96,40 ± 1,29
Сечовина KpoBi, ммоль/л 2,50-8,33 5,71 ± 0,15
KeTOHOBi тiла в ce4i 0
МАУ, мкг/мл 0-20 0
ЗХС, ммоль/л 3,62-6,21 5,87 ± 2,10
ЛПНЩ, ммоль/л < 2,5 2,71 ± 0,09
78 Международный эндокринологический журнал, ISSN 2224-0721 № 6(54) • 2013
iE!
Практикующему эндокринологу /To Practicing Endocrinologists/
ки, а саме оцшено функцш печшки (piBHi АлАТ, АсАТ та загального бiлiрубiну); нирок (креатинiн та сечовина в кров^; показники лшщного обмiну (ЗХС, ЛПНЩ), рiвень цукру в сеч^ кетонових тiл i мiкроальбумiнурii (МАУ). Встановлено, що рiвень вищезазначених по-казникiв залишався задовтьним i майже дорiвнював нормальним значенням (табл. 2).
Наведеш данi лабораторних показниив свiдчать про достатню безпечнють та переносимiсть препаратiв 1нсуман*.
Виникнення шших видiв побiчних реакцiй, таких як алерпчш реакцй', гастроентерологiчнi та невролопчш розлади, протягом спостереження не вiдмiчено.
Слiд звернути увагу на використання НПХ-картриджгв, що вимагае проведення перед iн'eкцieю ретельного перемшування кристалiчноi суспензй', оскшьки без належно'' гомогешзаци препарату може спостерiгатися значна варiабельнiсть дози, що пода-еться [7, 8]. Точне дозування шсулшу НПХ досягаеться при 20-кратному перевертанш картриджа або прокочу-ваннi його протягом певного часу мiж долонями. Щоб уникнути утворення бульбашок, картридж не можна струшувати [9]. Всi виробники НПХ-картриджгв ре-комендують для отримання гомогенно'' суспензй' пере-вертати картридж не менше 10 разiв. Але при цьому в дослщженнях показано, що процедура перемшування суспензй' шсулшу дратуе пащенпв i, на жаль, викону-еться належним чином далеко не вшма. Згiдно з до-слiдженнями ефективностi перемiшування суспензй' НПХ шсулшв Insuman Basal, Humulin H, Protaphan Penfill (P. Kaiser, 2010), лише при застосуванш препарату 1нсуман® Базал за рахунок наявност в картриджi трьох металевих кульок вже тсля трикратного перемь шування суспензiя ставала однорiдною та концентра-цiя iнсулiну в подальших наборах дози була однаковою.
Висновки
1. На пiдставi проведеного спостереження вщ-значена досить висока гiпоглiкемiчна дiя препаратiв 1нсуман® Рапiд, 1нсуман® Базал, 1нсуман® Комб 25 у поеднанш з таблетованими цукрознижуючими препаратами при лшуванш некомпенсованого ЦД 2-го типу та визначено значне покращення рiвня HbAlc, що свiдчить про компенсацш вуглеводного обмiну.
Кравчун Н.О., Романова И.П., Тихонова Т.М., Чернявская И.В., Гасанова О.О. ГУ «Институт проблем эндокринной патологии имени В.Я. Данилевского НАМН Украины», г. Харьков НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ В ЛЕЧЕНИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА Резюме. В статье представлены результаты исследования эффективности и безопасности инсулинов Инсуман® Рапид, Инсуман® Базал, Инсуман® Комб 25 у больных сахарным диабетом 2-го типа. Установлена высокая гипогликемическая активность данных препаратов в сочетании с таблетированны-ми сахароснижающими препаратами. Отмечена хорошая переносимость и безопасность препаратов.
Ключевые слова: сахарный диабет, инсулин.
2. Задовтьний цукрознижуючий ефект було до-сягнуто при призначенш невисоких доз препаратав, що в середньому становили: 1нсуман® Ратд — 18 ОД; 1нсуман® Базал — 26 ОД; 1нсуман® Комб 25 — 34 ОД та не сприяли розвитку гiпоглiкемiчних сташв.
3. Встановлена добра переносимють та безпечнють при застосуванш препарапв 1нсуман® Рапiд, 1нсуман® Базал, 1нсуман® Комб 25, що тдтверджено вiдсутнiстю побiчних явищ i задовiльними показниками функцю-нального стану печшки та нирок.
* В УкраШ зареeстроБанi лiкарськi форми: 1нсуман® Базал, 1нсуман® Комб 25 та 1нсуман® Рапiд.
Список лiтератури
1. Мищенко Н. Санофи в партнерстве с компанией «Фар-ма Лайф» запустили производство инсулина Инсуман в Украине [Текст]/ Н. Мищенко // Здоров'я Украти. — 2011. — № 2. — С. 28-29.
2. Kozak B.M. International Diabetes Federation (IDF) highlights growing global impact of diabetes in 5th edition of the Diabetes Atlas [Text] / B.M. Kozak, M. Y. Tjota, K.L. Close // Journal of Diabetes. — 2012. — Vol. 4. — P. 8-17.
3. Чернобров А.Д. Довiдник основних показнишв дiяльно-стi ендокринологiчноí служби Украши за 2012 рк [Текст] / А.Д. Чернобров//Ендокринологiя. — 2013. — Т. 18, № 1. — 36с.
4. Кушнарева Н.Н. Опыт использования инсулина Инсуман® Базал и Инсуман® Комб 25 в лечении больных сахарным диабетом 2-го типа [Текст]/Н.Н. Кушнарева, В.В. Корпачев, А.В. Ковальчук// Мжнарод. ендокринол. журнал. — 2012. — №7(47). — С. 77-81.
5. Assessment of Efficacy and Safety of Insuman Comb 25 Versus Novolin® 30R Twice Daily Over 24 Weeks in Type 2 Diabetes Patients With Insulin Therapy (InsumanC25CN).
6. Efficacy and Safety of Insuman Basal/Comb/Rapid in Patients With Type 2 Diabetes (SPIRIT). Verified September 2012 by Sanofi Aventis.
7. Laubach E. Neutral protamine Hagedorn insulin [Text]/E. Laubach, P. Schwandt, MM Ritter//Lancet. — 2000. — Vol. 355. — P. 236.
8. NPH insulin administrationby means of a pen injector [Text] / J.O. Jorgensen, A. Flyvbjerg, J.T. Jorgensen [et al.] // Diabet. Med. — 1998. — Vol. 55. — P. 574-576.
9. Fisken R.A. Treatment of insulin-dependent diabetes using an injection pen: control, problems and patients preferences [Text] / RA. Fisken, J. Goulbourn//Diabetes Res. —1989. — Vol. 11. — P. 195-197.
UA.INH.13.07.02 Отримано 26.06.13 D
Kravchun N.O., Romanova I.P., Tykhonova T.M., Chernyavska I.V., Gasanova O.O.
SI «Institute of Endocrine Pathology Problems named after V.Ya. Danilevsky of NAMS of Ukraine», Kharkiv, Ukraine
NEW OPPORTUNITIES FOR DIABETES MELLITUS TREATMENT
Summary. The paper presents the results of the study of the efficiency and safety of the insulins Insuman® Rapid, Insuman® Basal, Insuman® Comb 25 in patients with type 2 diabetes mellitus. Those medications were found to have high hypoglycemic activity in combination with hypoglycemic tablets. The medications have a good tolerance and are safe.
Key words: diabetes mellitus, insulin.
