CC BY
40
ЗНО становится клинически и фармакоэконо-мически более рациональной.
Выводы
Анализ номенклатуры НЛП, используемых с целью купирования ХБС у инкурабель-ных больных с ЗНО в Нижегородской области, показал, что в 2011-2015 гг. применялась лишь одна рациональная неинвазивная форма - ТТС фентанила (Дюрогезик Матрикс, Дюрогезик).
Одним из основных препаратов, применяемых для обезболивания у больных с ЗНО,
является тримеперидин. Включенная в 2016 году в номенклатуру НЛП лекарственная форма морфина в виде таблеток пролонгированного действия на территории Нижегородской области используется мало.
Проведенные фармакоэкономические исследования показали рациональность замены препарата тримепередина в форме раствора для инъекций на препарат морфина пролонгированного действия в таблетках.
Сведения об авторах статьи: Лебедева Мария Викторовна - соискатель кафедры экономики и управления фармации и фарм. технологии ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России. Адрес: 603950, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10/1. E-mail: [email protected].
Кононова Светлана Владимировна - д. фарм. наук, профессор, зав. кафедрой экономики и управления фармации и фарм. технологии ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России. Адрес: 603950, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10/1. E-mail: [email protected].
ЛИТЕРАТУРА
1. Доступность наркотических анальгетиков для терапии болевого синдрома в онкологии / Г.Р. Абузарова [и др.] // Российский журнал боли. - 2013. - № 3. - С. 48-54.
2. Абузарова, Г.Р. Промедол в терапии онкологической боли: не пора ли забыть старый препарат/ Г.Р. Абузарова, Т.В. Данилова // Врач. - 2011. - № 12. - С. 75-77.
3. Новикова Г.А. Лечение хронической боли онкологического генеза: учебное пособие / под ред. Г.А. Новикова и Н.А. Осиповой. -М.: Общероссийское движение «Медицина за качество жизни», 2005. - 84 с.
4. Палехов, А.В. Наркотические лекарственные средства в России /А.В. Палехов // Врач. - 2013. - № 4. - С. 2-5.
5. Палехов, А.В. Проблема организации адекватной опиоидной терапии болевых синдромов / А.В. Палехов, Г.Р. Абузарова, Н.А. Осипова // Боль. - 2009. - № 1 (22). - С. 26-29.
6. Фармакоэкономические аспекты применения трансдермальной терапевтической системы фендивия у российских пациентов со злокачественными новообразованиями на этапе паллиативной помощи / В.В. Ряженов // Терапевтический архив. - 2014. - № 2. - С. 63-68.
7. Ягудина, Р.И. Особенности методологии фармакоэкономических исследований в условиях здравоохранения Российской Федерации (обзор публикаций за период с 1995 по 2007 гг.)/ Р.И. Ягудина, А.Ю. Куликов, И.С. Крысанов, М.М. Литвиненко// Фар-макоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2009. - № 9. - С. 15-17.
8. Прикладная фармакоэкономика: учебное пособие / под ред. В.И. Петрова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 336 с.
УДК 616-089.843:611.018.46:[618.46:611.013]:57.086.13
© Коллектив авторов, 2016
З.М. Хабибуллина1, Р.М. Саляхова2, А.Ж. Гильманов2, А.Г. Насырова1, Б.А. Коноплев1
СОВРЕМЕННАЯ ТЕХНОЛОГИЯ КОНСЕРВАЦИИ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В РЕСПУБЛИКЕ БАШКОРТОСТАН
'Клинический госпиталь «Мать и дитя» ООО «МДПроект 2010», г. Уфа 2ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет»
Минздрава России, г. Уфа
Стволовые клетки успешно используются при лечении многих заболеваний. Наиболее перспективным источником стволовых клеток является пуповинная кровь - богатый источник стволовых клеток, более молодых по сравнению со стволовыми клетками костного мозга и периферической крови взрослого человека. При заборе пуповинной крови отсутствует вредное воздействие для новорожденного и матери, а методика забора проста в выполнении. В 2014 г. впервые в Башкортостане был открыт банк стволовых клеток в городе Уфе на базе Клинического госпиталя «Мать и дитя». В задачи банка входят сбор, обработка, лабораторные исследования и хранение пуповинной крови. В настоящее время в банке стволовых клеток хранится более 150 образцов пуповинной крови. За короткое время в результате открытия банка стволовых клеток клинического госпиталя «Мать и дитя» добились хороших результатов - показатель жизнеспособности CD 34+ клеток составляет не менее 90%. Изучение возможностей заготовки и использования стволовых клеток в медицинской практике является инновационным направлением, имеющим огромное значение для клинической медицины.
Ключееые слова: стволовые клетки, пуповинная кровь.
Z.M. Khabibullina, R.M. Salyakhova, A.Zh. Gilmanov, A.G. Nasyrova, B.A. Konoplyov CURRENT TECHNOLOGIES FOR STEM CELLS PRESERVATION IN THE REPUBLIC OF BASHKORTOSTAN
Stem cells are being successfully used in treatment of many diseases. The most promising source of stem cells is umbilical cord blood, which is a rich source of stem cells, younger in comparison with stem cells from bone marrow and peripheral blood of an adult. As cord blood sampling has no harmful effects to the newborn and the mother, the method of sampling is simple to implement. The first stem cell bank in the Republic of Bashkortostan was opened in 2014 in the city of Ufa as a part of the clinical hospi-
tal "Mother and child". Its task is to collect, process, research and store umbilical cord blood. Currently Bank stem cells stores more than 150 cord blood samples. In a short time the stem cells Bank of the clinical hospital "Mother and child" has achieved good results - indicators of the viability of CD 34+ cells represent no less than 90%. Study of the possibilities of storage and use of stem cells in medical practice is an innovation of great importance for clinical medicine.
Key words: stem cells, umbilical cord blood.
Стволовые клетки представляют собой клетки-предшественники, из которых в эмбриональном периоде формируются все клетки и ткани человеческого организма. У взрослого человека эти клетки служат основой для восстановления поврежденных тканей [1]. Изучение возможностей заготовки и использования стволовых клеток в медицинской практике является инновационным направлением, имеющим огромное значение для клинической медицины.
Накоплен определенный опыт успешного применения стволовых клеток в мировой медицинской практике при целом ряде заболеваний: острые лимфо- и миелолейкоз, солидные опухоли, чувствительные к химиотерапии, аутоиммунные заболевания без признаков органной недостаточности, рефрактерные к терапии, наследственные и апластиче-ские анемии, болезни накопления, первичные иммунодефицитные состояния и ряд других [4]. Сформировалось новое направление в медицине - ревитализация, являющаяся новейшим методом омоложения с использованием стволовых клеток, который позволяет обновлять и омолаживать клеточный состав стареющих органов без использования медикаментов и хирургического вмешательства [2].
У взрослого человека стволовые клетки содержатся в небольшом количестве в костном мозге и периферической крови. Их использование связано с определенными проблемами, связанными как со сложностью забора биоматериала, так и трудностями подбора донора и приживления трансплантата. Более перспективным источником стволовых клеток является пупо-винная кровь, которая в существующей практике подвергается утилизации вместе с плацентой, а при этом пуповинная кровь - это богатый источник стволовых клеток, более молодых по сравнению со стволовыми клетками костного мозга и периферической крови взрослого человека. Среди преимуществ пуповинной крови следует отметить отсутствие вредного воздействия для новорожденного и матери при ее заборе, простоту методики забора, снижение риска передачи инфекций, передающихся трансмиссивным путем. Кроме того, важными преимуществами являются: возможность использования образцов стволовых клеток не полностью совместимых по ИЬЛ-системе, сокращение времени поиска трансплантата пуповинной крови, необходимого HLA-типа [1,2].
Впервые успешная родственная трансплантация гемопоэтических клеток пуповин-ной крови была проведена Элиан Глюкман в 1988 г. ребенку с анемией Фанкони от здоровой ИЬЛ-идентичной сестры [5]. Первый государственный банк ПК в США начал свое существование в 1992 году. Он был организован доктором П. Рубинштейном в Нью-Йоркском центре крови. А уже в 1993 году была произведена первая неродственная трансплантация стволовых клеток пуповин-ной крови, что послужило началом развития деятельности банков пуповинной крови по её сбору, обработке, хранению и использованию. Вскоре были организованы банки пуповинной крови и в других городах мира и России [2].
По данным №1;СоМ - Международной организации банков пуповинной крови, с 1988 по 2010 год выполнено 6827 трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток ПК (58% у взрослых). По данным Мирового регистра доноров костного мозга (BMDW), количество находящихся на хранении образцов пуповин-ной крови в 50 странах (483 трансплантационных центра) на 1 января 2011 г. составляет более 453 000 [2].
В 2014 году впервые в Башкортостане был открыт банк стволовых клеток в городе Уфе на базе Клинического госпиталя «Мать и дитя» ООО «МД Проект 2010». В задачи банка входит сбор, обработка, лабораторное обеспечение и хранение пуповинной крови. Он может осуществлять свою деятельность только при наличии лицензии федеральных органов и в соответствии с международными стандартами ОМР [1], которым полностью соответствуют созданные условия.
В банке стволовых клеток Клинического госпиталя квалифицированными специалистами проводятся сбор, обработка, лабораторное обслуживание и хранение концентратов из пуповинной крови. Сбор пуповинной крови проводится после срочных родов до отделения плаценты, что позволяет получать большее количество стволовых клеток. Пуповин-ная кровь после прокола иглой пуповинной вены должна вытекать самотеком в стерильный пакет, маркированный фамилией и инициалами матери. Пакет транспортируется в банке стволовых клеток с сопроводительными документами. Хранение и транспортировка осуществляются в специальном термоконтейнере при комнатной температуре (от +18 до
+24°С). Пуповинную кровь можно собирать как при самостоятельных родах, так и при кесаревом сечении [1].
Обработка пуповинной крови состоит в выделении из цельной крови концентрата, содержащего максимальное количество лейкоцитов. Для этого используется современный автоматический сепаратор крови, позволяющий удалять избыток эритроцитов и плазмы (рис.1).
эритроцитов, тромбоцитов, гематокрита, содержания СБ34+- и СБ45+-клеток, жизнеспособность клеток и ИЬЛ-типирование [1,2].
Рис. 1. «МасоРгеезз» - аппарат для обработки пуповинной крови
Удаление эритроцитов необходимо для снижения риска развития реакции несовместимости по эритроцитарным антигенам и возможного токсического воздействия в случае лизиса эритроцитов под влиянием крио-протектора [2].
Для предохранения клеток от повреждения в процессе замораживания и криохранения в клеточный концентрат добавляется криопро-тектор на основе БМ80 - диметилсульфокси-да (объем криопакета может составлять 25 мл). Затем образец замораживается по специальной технологии под компьютерным контролем погружается в емкость с жидким азотом при температуре -196° С (рис. 2).
Образцы могут храниться до нескольких десятков лет. По литературным данным, стволовые клетки, выделенные из размороженной пуповинной крови после длительного криохранения, остаются пригодными для трансплантации [2,3]. Ряд исследований [7], свидетельствуют о сохранности гемопоэтиче-ских стволовых клеток пуповинной крови даже после неоднократного замораживания.
До замораживания концентрата пупо-винной крови проводится ее лабораторный контроль, включающий исследования на инфекционные агенты (цитомегаловирус, герпес, токсоплазмоз, гепатиты В и С, ВИЧ, сифилис, ИТЬУ-вирус), стерильность (присутствие бактерий и грибов), определение группы крови по системе АВО и резус-фактору, количественное определение лейкоцитов,
Рис. 2. Хранение образцов в емкости с жидким азотом при температуре -196°С
Абсолютными противопоказаниями для забора и хранения пуповинной крови являются: генетические и инфекционные заболевания, психические и онкологические заболевания, наркомания и токсикомания, переливание крови или кровезаменителей, прохождение курса акупунктуры, нанесение пирсинга и татуировок в течение 12 месяцев до родов, лечение цитостатиками и тератогенными средствами во время беременности, несогласие пациентки [1,2].
Большое внимание уделяется контролю качества сбора и транспортировки образцов пуповинной крови. При поступлении образца пуповинной крови сотрудниками банка стволовых клеток проводится проверка маркировки пакета с кровью, наличие и правильность заполнения сопроводительных документов, отсутствия противопоказаний к сбору и обработке пуповинной крови, определение веса образца собранной крови и наличие в ней тромбов, термометрия. Наиболее частыми причинами отбраковки образцов пуповинной крови являются недостаточный объем собранной крови и наличие тромбов. Вес собранной крови менее 45 г нарушает соотношение крови и антикоагулянта, а наличие в ней тромбов приводит к потере лейкоцитов за счет их вовлечения в образующиеся тромбы, что может нарушать процедуру обработки, снижает сохранность стволовых клеток и качество всего образца.
Благодаря налаженному процессу подготовки, сбора и обработки крови в настоящее время в банке стволовых клеток Клинического госпиталя «Мать и дитя» хранится более
200 образцов пуповинной крови, предназначенной для личного применения. Показатели жизнеспособности СБ 34+-клеток составляют не менее 90%, что является хорошим результатом работы. Существование такого банка в Республике Башкортостан дает практически неограниченные возможности для хранения образцов пуповинной крови, предназначенных как для самого ребенка в качестве «биологической страховки», так и использования в качестве донорского материала.
Несмотря на накопленный опыт и достигнутые успехи в области трансплантации стволовых клеток пуповинной крови, существуют проблемы, требующие дальнейшего разрешения. Если использование трансплантации пуповинной крови в детской онкогема-
тологии стало эффективной лечебной процедурой, то для взрослых пациентов, к сожалению, количество стволовых клеток в трансплантате недостаточно для восстановления нормального гемопоэза. Требуется дальнейшее развитие биотехнологий культивирования стволовых клеток пуповинной крови для получения большего количества стволовых клеток. Темпы развития банкирования стволовых клеток пуповинной крови будут зависеть от многих причин, в том числе от разработки и внедрения современных препаративных технологий, а также осведомленности населения о возможностях заготовки и применения пуповинной крови и от поддержки этого инновационного направления медицинским сообществом.
Сведения об авторах статьи: Хабибуллина Залия Мансуровна - зав. отделением Банка стволовых клеток Клинического госпиталя «Мать и дитя», врач клинической лабораторной диагностики. Адрес: 450077, г. Уфа, ул. Лесной проезд, 4.
Саляхова Резеда Мазгутовна - к.м.н., доцент кафедры лабораторной диагностики ИДПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава РФ. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: [email protected].
Гильманов Александр Жанович - д.м.н., профессор, зав. кафедрой лабораторной диагностики ИДПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.
Насырова Алсу Газимовна - генеральный директор Клинического госпиталя «Мать и дитя» ООО «МД Проект 2010». Адрес: 450077, г. Уфа, ул. Лесной проезд, 4.
Коноплев Борис Александрович - главный врач Клинического госпиталя «Мать и дитя» ООО «МД Проект 2010». Адрес: 450077, г. Уфа, ул. Лесной проезд, 4.
ЛИТЕРАТУРА
1. Попов, Б.В. Введение в клеточную биологию стволовых клеток: учебно-методическое пособие. - СПб.: СпецЛит, 2010. - 319 с.
2. Тюмина, О.В. Пуповинная кровь: заготовка, хранение, трансплантация и регенеративная медицина / О.В. Тюмина, О.Г. Хурцилава, А.Б. Смолянинов. - СПб.: Синтез Бук, Наука, 2012. - 352 с.
3. Broxmeyer H.E. et al. Experimental basis of cord blood transplantation // Bone Marrow Transplantation. - 2009. - Vol. 44, № 10. -P. 627-633.
4. Copelan E.A., Hematopoietic stem-cell transplantation // N. Engl. J. Med. - 2006. -Vol. 354. - P. 1813-1826.
5. Hematopoietic reconstitution in a patient with Fanconi santmia by means of umbilical cord from an HLA-identical sibling / E. Gluckman [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1989. -Vol. 321 (17). - P. 1174-1178.
6. Roch V., Locatelli F. Searching for alternative donors of haematopoietic stem cell for paediatric patients / V. Roch, F. Locatelli // Bone Marrow Transplantation. - 2008. - Vol. 41. - P. 207-214.
7. Analysis of engraftment, graft - versus - host disease, and immure recovery following unrelated donor cord blood transplantation / Thomson B. G. [et al.] // Blood. - 2000. - Vol. 96, №8. - P. 2703-2711.
