CC BY
28
Состояние центральной и периферической гемодинамики у пациентов пожилого возраста с сердечной недостаточностью и сохраненной систолической функцией левого желудочка на фоне 3Б-терапии хронического вирусного гепатита С
^ И.Г. Никитин1' 2, И.Е. Байкова1, А.М. Алиева1, В.А. Кисляков1, Л.М. Гогова1, В.М. Волынкина1, Е.В. Резник1, Л.Ю. Ильченко1, И.Г. Федоров1, 3
1 Кафедра госпитальной терапии № 2 Лечебного факультета
ФГБОУВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова"МЗ РФ, Москва
2 ФГАУ"Лечебно-реабилитационный центр" МЗ РФ, Москва 3 ГБУЗ "Городская клиническая больница им. В.М. Буянова"
Департамента здравоохранения города Москвы
Ф В С Ф
В статье рассматриваются результаты лечения хронического вирусного гепатита С с использованием препаратов с прямым противовирусным действием (Викейра Пак) у пациентов старшей возрастной группы с сопутствующей сердечной недостаточностью. Эта группа пациентов до введения в практику препаратов с прямым противовирусным действием традиционно "выпадала" из круга больных, для которых обсуждалось назначение противовирусного лечения интерферонами и рибавирином. В работе оценивали безопасность, переносимость и эффективность противовирусного лечения хронического гепатита С генотипа 1 с использованием препарата Викейра Пак, а также состояние центральной и периферической гемодинамики как на фоне противовирусного лечения, так и в период дальнейшего наблюдения.
Ключевые слова: хронический вирусный гепатит С, хроническая сердечная недостаточность, устойчивый вирусологический ответ.
В настоящее время с внедрением в клиническую практику препаратов с прямым противовирусным действием (ППД) возможности терапии хронического гепатита С (ХГС) значительно расширились как с точки зрения целевой аудитории, так и с точки зрения частоты достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) [1, 2]. Потенциальную возможность лечения ХГС получили пациенты, которые
Контактная информация: Никитин Игорь Геннадиевич, [email protected]
Лечебное дело 2.2017
ранее даже не рассматривались в качестве кандидатов на проведение терапии, поскольку до недавнего времени основу противовирусного лечения составляли интерфероны-а, которые либо противопоказаны отдельным категориям пациентов, либо их назначение сопряжено с высочайшим риском осложнений. Таким образом, возможности лечения ХГС фактически были лишены пациенты с аутоиммунными заболеваниями, хроническими воспалительными заболеваниями кишеч-
ника, тяжелой артериальной гипертониеи, эндокринопатиями и др.
Особую категорию всегда представляли пациенты старше 60 лет, имеющие, как правило, коморбидный фон: артериальную гипертонию, коронарный дефицит различной степени выраженности, сердечную недостаточность (СН), сахарный диабет 2-го типа и др. Отдельных исследований, в которых оценивались бы результаты лечения ХГС с использованием препаратов с ППД у лиц с кардиальной патологией, не проводилось. Вместе с тем следует отметить, что в некоторых многоцентровых протоколах (обычно III фаза клинических исследований) из общей группы рандомизированных пациентов выделялась подгруппа лиц старше 60 лет, у которых стандартно оценивались такие параметры, как достижение УВО, частота серьезных нежелательных явлений, частота отмены терапии, связанной с нежелательными явлениями и т.д. Однако данные этих исследований, представляемые спонсором, детально не отражают коморбидный фон у пациентов, особенно это касается детальной характеристики показателей центральной и периферической гемодинамики.
Чрезвычайно важным является также вопрос о целесообразности лечения ХГС у пациентов с хронической СН (ХСН). Совершенно очевидно, что у указанной группы пациентов этот вопрос должен решаться индивидуально в каждом конкретном случае, при этом следует принимать во внимание выраженность недостаточности кровообращения, расчетную продолжительность жизни, наличие прямых противопоказаний к лечению, показатели функции почек, прогнозируемые лекарственные взаимодействия.
Целью исследования явилась оценка влияния ППД-терапии ХГС (3D-терапия: дасабувир 250 мг + омбитасвир 12,5 мг + + паритапревир 75 мг/ритонавир 50 мг — Викейра Пак) на показатели центральной и периферической гемодинамики у больных с СН и сохраненной систолической
функцией левого желудочка (ЛЖ). Указанная группа пациентов была выделена нами из общей популяции пациентов, получавших ППД-терапию по поводу ХГС (генотип 1а/Ь) в реальной клинической практике.
Материал и методы
В исследование было включено 32 пациента (28 мужчин, 4 женщины; средний возраст 64,3 ± 1,2 года) с ХСН II функционального класса (ФК), фракцией выброса (ФВ) ЛЖ более 45%, стенокардией напряжения II—III ФК и синусовым ритмом, кли-нико - инструментальными проявлениями ХГС (генотип 1a/b).
У пациентов перед началом терапии Ви-кейра Пак (лечение проводилось в строгом соответствии с действующей инструкцией к препарату — United States Package Insert 19/12/2014) оценивали показатели клинического и биохимического анализов крови, определяли суммарные антитела к вирусу гепатита С (anti-HCVtotal, ELISA, Roche Diagnostics, Швейцария), уровень вире-мии и генотип вируса (HCV RNA, Cobas Amplicor, Roche Diagnostics), выполняли транзиентную эластометрию печени по шкале METAVIR для оценки степени фиброза (FibroScan M10, Франция).
Еще одной важной характеристикой изучаемой группы являлось использование в составе кардиальной терапии атенолола в дозе 50 мг/сут, у части пациентов в процессе терапии дозу атенолола увеличивали до 80—100 мг/сут для достижения целевых значений частоты сердечных сокращений (ЧСС) (не более 60 в 1 мин).
Артериальную жесткость и центральное артериальное давление (АД) измеряли методом аппланационной тонометрии (SphygmoCor, США), определяли скорость распространения пульсовой волны в ка-ротидно-феморальном сегменте. В автоматизированном режиме рассчитывались следующие показатели: коэффициент субэндо кардиальной жизнеспособности,
-Лечебное дело 2.2017
#
Результаты исследований
Таблица 1. Клинико-демографическая характеристика пациентов с ХГС (генотип 1a/b) и сопутствующей ХСН
Показатель Значение
Возраст, годы 64,3 ± 1,2
Мужчины, n 28
Женщины, n 4
Масса тела, кг 84,3 ± 2,6
Стенокардия напряжения II-III ФК, n (%) 32 (100,0)
Артериальная гипертония, n (%) 32 (100,0)
Дислипидемия, n (%) 27 (84,0)
Инфаркт миокарда в анамнезе, n (%) 18 (56,0)
Хроническая обструктивная болезнь легких, n (%) 4(12,0)
Сахарный диабет 2-го типа, n (%) 9 (28,0)
Компоненты терапии ХСН, n (%) антиагреганты диуретики статины ингибиторы АПФ атенолол 32 (100,0) 25 (78,0) 20 (62,0) 30 (93,0) 32 (100,0)
Уровень HCV RNA, n (%) <800 000 МЕ/мл >800 000 МЕ/мл 11 (34,0) 21 (66,0)
Генотип HCV, n (%) 1a 1b 3 (9,0) 29 (91,0)
Степень фиброза по шкале METAVIR, n (%) F0 F1 F2 F3 F4 0 2 (6,0) 10 (31,0) 6 (18,0) 14 (45,0)
Уровень тромбоцитов, n (%) <90,0 х 109/л >90,0 х 109/л 8 (25,0) 24 (75,0)
АЛТ, МЕ/мл 84,3 ± 9,8
Обозначения: АЛТ - аланинаминотрансфераза, АПФ -ангиотензинпревращающий фермент.
интегральный показатель систолическои и диастолической жесткости, продолжительность сердечного выброса, центральное систолическое и диастолическое АД, центральное пульсовое давление, индекс аугментации, нормализованный к ЧСС 75
Лечебное дело 2.2017-
в 1 мин, индекс амплификации пульсового давления, а также время до появления отраженной волны. Дополнительно проводился тредмил-тест по стандартному протоколу Брюса. Фракцию выброса и размеры ЛЖ определяли с помощью двухмерной эхокардиографии (Hitachi M12, Япония).
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета программ SPSS Statistics 19.0. Количественные производные описывали с помощью медианы и межквартильного интервала. Достоверность различий оценивали при помощи непараметрических критериев Манна—Уитни и Вилкоксона. Различия считали достоверными при р < 0,05.
Период наблюдения составил 24 нед, из которых 12 нед пациенты получали 3D-терапию, а затем в течение 12 нед проводилась оценка УВО и основных показателей центральной и периферической гемодинамики. Клинико-демографическая характеристика пациентов представлена в табл. 1.
Как видно из табл. 1, все пациенты были старше 60 лет, у них имелись клинические проявления ХСН, артериальная гипертония и стенокардия напряжения. У большей части пациентов (n = 27; 84%) отмечались лабораторные сдвиги, свойственные ги-перлипидемии IIb типа по Фредриксону, а более чем у половины пациентов (n = 18; 56%) имелся в анамнезе подтвержденный инфаркт миокарда. Почти 1/3 больных (n = 9; 28%) страдали клинически манифестным сахарным диабетом 2-го типа, и практически у всех пациентов была избыточная масса тела.
Таким образом, все перечисленные выше характеристики рассматриваемой группы — дислипидемия, артериальная гипертония, сахарный диабет 2-го типа, избыточная масса тела — являются независимыми и значимыми предикторами про-грессирования гепатита до стадии цирроза печени, а также развития гепатоцеллюляр-ной карциномы [3—5]. Дополнительным и самостоятельным фактором риска прогрес-
сирования ХГС является возраст. Известно, что экспонента прогрессирования с момента начала оценки степени фиброза увеличивается на 0,35—0,50 балла каждые 5 лет при отсутствии других факторов. В нашем случае сформировалась группа пациентов, у которых было как минимум три независимых и значимых фактора риска про-грессирования фиброза при естественном течении ХГС. Об этом ярко свидетельствуют результаты транзиентной эластомет-рии печени: почти у половины пациентов (n = 14; 45%) был выявлен компенсированный цирроз печени, соответствующий классу А по классификации Чайлда—Пью, а у 6 пациентов (18%) — далеко зашедший фиброз печени, соответствующий степени F3 по шкале METAVIR. Таким образом, общее число пациентов с тяжелой стадией заболевания составило 20 (63%).
Все пациенты с циррозом печени были инфицированы вирусом генотипа 1b; пациенты, инфицированные вирусом генотипа 1а, имели степень F2 по шкале METAVIR (n = 3). Именно эти данные явились основанием для определения схемы терапии. Все пациенты с циррозом печени, инфицированные вирусом генотипа 1b, получали терапию Викейра Пак в сочетании с рибавирином в течение 12 нед; пациенты, инфицированные вирусом генотипа 1а, не имевшие цирроза, также получали терапию Викейра Пак в сочетании с рибавирином на протяжении 12 нед. Остальные 15 пациентов (без цирроза печени, инфицированные вирусом генотипа 1b) получали терапию Викейра Пак на протяжении 12 нед без рибавирина.
Результаты и обсуждение
К концу наблюдения, т.е. через 12 нед после окончания терапии, у всех 32 пациентов имели место отрицательные тесты на HCV RNA, что свидетельствует о достижении 100% УВО. Все пациенты достаточно хорошо перенесли лечение препаратом Викейра Пак. Нежелательных явлений,
требовавших отмены противовирусной терапии или коррекции терапии, направленной на лечение ХСН, отмечено не было. Регистрируемые изредка такие явления, как незначительная тошнота, невыраженная головная боль (у 2 из 32 пациентов), не имели четкой связи с назначенной противовирусной терапией.
Дополнительной, но отнюдь не второстепенной целью исследования была оценка состояния центральной и периферической гемодинамики на фоне терапии Викейра Пак как на протяжении периода противовирусного лечения, так и через 12 нед после его завершения. Проанализированные параметры центральной и периферической гемодинамики представлены в табл. 2.
Можно констатировать, что на протяжении всего курса противовирусного лечения нам не пришлось корригировать схему терапии, направленной на лечение СН и артериальной гипертонии (прежде всего не пришлось отменять ранее подобранные препараты в связи с развитием нежелательных явлений). Через 24 нед наблюдения (через 12 нед после завершения терапии Викейра Пак) у всех пациентов сохранялись целевые значения ЧСС и достоверное снижение систолического и диастоличе-ского АД. Интересно также отметить увеличение ФВ ЛЖ и уменьшение конечно-систолического размера ЛЖ.
У всех пациентов имелись клинические проявления стабильной стенокардии напряжения, поэтому целевой уровень ЧСС составил 55—60 в 1 мин. Назначение Р-блокаторов и других пульсурежающих препаратов в крупных рандомизированных многоцентровых клинических исследованиях у пациентов с ХСН ассоциировалось с достоверным уменьшением смертности [6, 7]. Однако, несмотря на существующие клинические рекомендации, применение Р-блокаторов в реальной клинической практике остается недостаточным, что сопровождается неадекватным контролем ЧСС.
-Лечебное дело 2.2017
Генотип 1 а, без цирроза
Викейра Пак + рибавирин
Викейра Пак+рибавирин
Генотип 1 а, с циррозом
Генотип 1 Ь.без цирроза
Генотип 1Ь, с компенсированным циррозом, класс А по классификации Чайлда-Пью
Викейра Пак
12 недель
Рекомендуется следовать р( ... .
•Схема применения препарата Викейра Пак а комбинации с рибавирином в течение 12 недель может быть рассмотрена для некоторых пациентов на основе предшествующей терапии У пациентов после трансплантации печени курс терапии Викейра Пак а комбинации с рибавирином составляет 24 недели независимо от генотипа ВГС1 подтипа при нормальной функции печени и стадии фиброза по шкале Мета«1г—2 и менее, при применении препарата Викейра Пак с ингибиторами кальцинеерина необходима коррекция дозы ингибиторов кальциневрина. Дозы рибавирина подбирались индивидуально и составляли от600 мг до 800 мг в день. У пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1 следует выполнять стандартные рекомендации по режиму терапии. Рекомендации по сопутствующей противовирусной терапии ВИЧ-1 представлены в разделе «взаимодействие с другими лекарственными препаратами». Пропуск приема препарата: в случае пропуска приема таблетки, содержащей омбитасвир + паритапревир + ритонавир, назначенная доза может бьпь принята в течение 12 часов после запланированного времени. В случае пропуска приема таблетки, содержащей дасабувир, назначенная доза может быть принята в течение б часов после запланированного времени. В случае если прошло более 12 часов с запланированного времени приема таблетки, содержащей омбитасвир + паритапревир + ритонавир, или более б часов после запланированного времени приема таблетки, содержащей дасабувир, пропущенные дозы не принимаются и пациент должен принять следующую дозу согласно обычному графику приема препарата,
Побочные действия: оценка безопасности основана на объединенных данных фазы 2 и 3 клинических испытаний более чему 2600 пациентов, получавших препарат Викейра Пак с рибавирином или без него. У пациентов, получающих препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином, наиболее часто наблюдавшимися побочными реакциями (более чем у 20% пациентов) были усталость и тошнота. Количество пациентов, полностью прекративших лечение из-за побочных реакций, ) 1,2% (25/2044), 13% (27/2044) пациентов прервали (с возможностью дальнейшего возобновления) лечение из-за побочных эффектов. 7,7% (138/2044) пациентов п<
побочных реакций. Профильбезопасности препарата Викейра Паки рибавирина у пациентов с циррозом бьштакимже, как иу пациентов без цирроза.У пациентов в клиническом исследовании, получавших препарат Викейра Пак без рибавирина, единственной зафиксированной побочной реакцией был зуд. Количество пациентов, полностью прекративших лечение из-за побочных реакций, составило 0,3% (2/588). 03% (3/588) пациентов сделали перерывы в лечении из-за побочных реакций. Во время пострегистрационного использования препарата Викейра Пак были выявлены реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек), декомпензция функции печени, печеночная недостаточность. Для получения подробной информации о побочных эффектах, пожалуйста, обратитесь к полной инструкции по медицинскому применению. Лекарственные взаимодействия: информацию о лекарственных взаимодействиях можно найти в полной инструкции по применению. Список препаратов, противопоказанных к применению с препаратом Викейра Пак, указан в разделе «Противопоказания». Особые указания: входе клинических исследований препарата Викейра Паке рибавирином или без рибавирина примерно в 1% случаев наблюдалось временное повышение активности АЛТ более чем в S раз выше верхней границы нормы. Биохимические показатели печени следует измерять втечение первых 4 недель терапии и,если показатели активности АЛТ в сыворотке превышают верхнюю границу нормы,то необходимо повторно провести исследование и далее контролировать активность АЯГ у таких пациентов. У пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1, которые получают i^pc терапии препаратом Викейра Пак, следует также проводить антиретровирусную терапию, направленную на уменьшение риска развития резистентности к ингибиторам протеазы ВИЧ-1. Для пациентов с циррозом печени необходимо отслеживать появление клинических признаков декомпенсации функции печени, например, асцита, печеночной энцефалопатии, кровотечения из варикозно-расширенных вен; лабораторные показатели функции печени, в том числе концентрацию прямого билирубина, следует оценивать перед началом терапии и в течение первых 4 недель после начала лечения, а также при наличии клинических показаний отменить препарат Викейра Пак у пациентов с признаками декомпенсации функции печени. Не требуется коррекции дозы препарата Викейра Пак у пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: пациенты должны быть проинформированы, что при применении препарата Викейра Пак в сочетании с рибавирином наблюдалось нежелательное явление — усталость. Хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности:? года. Условия отпуска: по рецепту. Владелец регистрационного удостоверения: ООО«ЭббВи», Россия, 125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, д. 1ба, стр. 1. Производитель:Дасабувир —таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мп «ЭббВи Айрлэнд НЛ Б.В>, Ирландия Манорхамилтон Роуд, Слайго, Ирландия; Омбитасвир + Паритапревир + Ритонавир — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 123 мг + 75 мг + 50 мг «Фурнье Лэбораториз Айрлэнд Лимитед», Ирландия, Эннгроув, Карриггаохилл, Ко. Корк Ирландия. Фасовщик «ЭббВи Инк», США32 Н. Вокеган Роуд, Норт Чикаго, Иллинойс60064, США. Упаковщик и выпускающий контроль качества: «ЭббВи Инк», США 32 Н. Вокеган Роуд, Норт Чикаго, Иллинойс 60064, Oil А или ЗАО «ОРТАТ», Россия, 157092, Костромская обл, Сусанинский р-н, с Северное, мкр-н Харитоново, тел/факс (4942) 650-806. Регистрационное удостоверение: ЛП-002965 от 21.04.2015 г. Полную информацию о препарате можно найти в зарегистрированной инструкции по применению препарата Викейра Пак или обратившись по адресу; 125047, г, Москва, ул, Лесная, д. 7, БЦ «Белые Сады», здание «А», тел, +7 495 258 42 77, факс +7495 258 42 87, e-mail: Russia.infogiabbvie.com
1. WelzelTMJsakovV.jTrinh R,etal. Efficacy and safety of ombitasvir, paritaprev1r/r1tonavir,anddasabuvlrwithoutrlbavir1n In patients with HCV genotype 1 b with or without compensated cirrhosis: pooled analysis across S clinical trials. EASL, 2016, April 14-17, Barcelona.
2. Zucterman E, et al. EASL 201 б (oral presentation PS004).
3. Flisiak R, et al. Real-world effectiveness and safety of ombrtasvir/parrtaprevir/rrtonavir ± dasabuvlr ± ribavirin in hepatitis С AMBER study. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Nov; 44 (9): 946-956.
4. Инструкция к препарату Викейра Пак (дасабувир; омбитасвир + паритапревир+ ритонавир) от 13.12.2016 г.
5. По данным аудита фармацевтического рынка IMS Health и мониторинга тендеров Курсор за 2015-1 кв. 2017 г. Из расчета 3 упаковки препарата Викейра Пак нг'
abbvie
RUHCV170517
Викейра Пак
паритапревир/ритонавир, омбитасвир, дасабувир
>т генотипа ВГС 1 подтипа при нормальной функции печени и стадии фиброза по шкале Metavir—2 и менее. Краткая инструкция по применению Викейра Пак, декабрь 2016
МНН: дасабувир; омбитасвир + паритапревир + ритонавир. фармакотерапеотическая группа: противовирусное средство, код ATX J05A. Лекарственная форма: набор таблеток, содержащий: дасабувир — овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета с гравировкой «AV2» на одной стороне, 250 мп омбитасвир + паритапревир + ритонавир — продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с гравировкой «AV1» на одной стороне, 123 мг + 75 мг + 50 мг. Показания к применению: хронический гепатит С генотипа 1, включая пациентов с компенсированным циррозом печени, в сочетании с рибавирином или без него. Нет необходимое™ в коррекции дозы препарата Викейра Пак в зависимости от возраста, пола, массы тела, расы и этнической принадлежности. Противопоказания: гиперчувствительность комбитасвиру, паритапревиру, ритонавиру, дасабуаиру или любым вспомогательным веществам препарата; средняя и тяжелая степень печеночной недостаточности (классы В и С по шкапе Чайлда-Пью); противопоказания к применению рибавирина (при совместном применении препарата Викейра Пак и рибавирина); одновременное применение с субстратами, индукторами, ингибиторами и препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, ингибиторами изофермента CYP2C8, препаратами, содержащими этанипэстрздиол, ингибиторами протеазы ВИЧ дарунавир/ритонавир и атазанавир/ритонавир в фиксированной комбинации, детский возраст до 18 лет, дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Вся информация по противопоказаниям приведена в полной инструкции по медицинскому применению. С осторожностью: совместное применение препарата Викейра Пак и флутиказона или других глюкокортикостероидов, которые метаболизируются с участием изофермента CYP3A4, антиаритмическими препаратами, бепридилом, дизопирамидом, флекаинидом, лидокаином (системное введение), мексилетином, пропафеноном, эритромицином, дабигатрвном, дилтиаземом, флувастатином, репаглинидом,сульфасалазином,тразодоном, фексофенадином, деферазироксом, терифлуномидом. Беременность и лактация: одновременный прием препарата Викейра Паке рибавирином противопоказан беременным, а также мужчинам, чьи партнерши беременны. Не следует применять схему лечения с использованием рибавирина до тех пор, пока непосредственно перед началом терапии не будет получен отрицательный результат теста на беременность.
Рекомендуемая доза препарата Викейра Пак включает две таблетки омбитасвира/паритапревира/ритонавира 123/75/50 мг один раз вдень (утром) и одну таблетку дасабувира 250 мг два раза в день (утром и вечером).
Викейра Пак
Так просто быть уверенным
12 недель без рибавирина** на любой стадии фиброза при ХГС Гт 1Ь4
Более 2500 пациентов, получивших лечение в России5
99-100% УВО при ХГС Гт 1Ь* по результатам исследований1 и в реальной практике2-3
Результаты исследований
противовирусного лечения ХГС. Результаты анализа параметров центральной и периферической гемодинамики свидетельствуют о достижении целевой ЧСС, снижении систолического и диастолического АД, удлинении систолы ЛЖ, увеличении ФВ ЛЖ. Можно ли в этой связи предположить, что противовирусная терапия ХГС оказывает влияние на результаты терапии ХСН в указанной группе пациентов?
В ряде работ была отмечена возможность поражения миокарда у пациентов с ХГС, рассматриваемая как одно из его внепеченочных проявлений [8]. Описаны различные варианты кардиомиопатии, ассоциированные с ХГС: от клинически ярких, иногда фатальных форм до субклинических, выявляемых только при помощи специальных инструментальных исследований [9—11]. Дополнительным аргументом в пользу выдвинутого предположения явилось значительное улучшение показателей гемодинамики у ряда пациентов с ХГС-ассоциированной кардиомио-патией на фоне противовирусного лечения интерфероном-а и рибавирином одновременно с базисной терапией СН [12, 13]. Однако число подобных наблюдений невелико, поскольку назначение интерферона-а и рибавирина сопряжено с тяжелыми побочными эффектами.
Представленные данные, на наш взгляд, также могут косвенно свидетельствовать о возможном вкладе ХГС в развитие СН. В проведенном нами исследовании успешная эрадикация вируса гепатита С
ассоциировалась с достоверным улучшением показателей гемодинамики именно в обозначенные периоды терапии и дальнейшего наблюдения, в то время как в предшествующий период лечения ХСН (практически в 2 раза превышающий период наблюдения настоящего исследования) подобных изменений не отмечалось. Однако мы понимаем, что для подтверждения подобного предположения еще потребуется проведение дальнейших исследований с иным дизайном, подразумевающим сравнение эффективности терапии ХСН в группах пациентов с ХГС, получающих и не получающих лечение препаратами с ППД.
В то же время результаты настоящего исследования позволяют констатировать как минимум следующее:
1) противовирусная терапия ХГС с использованием препарата Викейра Пак у пациентов старше 60 лет, имеющих сопутствующую ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ, является безопасной и эффективной;
2) проведение противовирусной терапии ХГС с использованием Викейра Пак не требует коррекции терапии ХСН у пациентов старше 60 лет, имеющих сохраненную ФВ ЛЖ.
Полученные данные позволяют значительно расширить целевую аудиторию пациентов с ХГС, инфицированных вирусом генотипа 1, для использования препаратов с ППД.
Со списком литературы вы можете ознакомиться на нашем сайте www.atmosphere-ph.ru
Central and Peripheral Hemodynamics in Elderly Patients with Heart Failure with Preserved Systolic Function Receiving 3D Therapy for Chronic Hepatitis C I.G. Nikitin, I.E. Baikova, A.M. Alieva, V.A. Kislyakov, L.M. Gogova, V.M. Volynkina, E.V. Reznik, L.Yu. Ilchenko, and I.G. Fedorov
The article deals with the treatment of chronic hepatitis C in elderly patients with concomitant heart failure using direct-acting antiviral agents (Viekira Pak). Before direct-acting antiviral agents were introduced in clinical practice such patients were not candidates for antiviral treatment with interferons and ribavirin. We assessed safety, tolerability, and efficacy of antiviral therapy of genotype 1 chronic hepatitis C using Viekira Pak. Central and peripheral hemodynamics were also studied during antiviral therapy and follow-up. Key words: chronic hepatitis C, chronic heart failure, sustained virological response.
Лечебное дело 2.2017
