CC BY
31
" . ..:, ..а.;,,,"« '
УДК 616.43 - 008.939.15 [546/41 + 546/18) - 055.26
O.A. Белых, Б.И. Гельцер, Е.А. Кочеткова, М.С. Тулупова
СОСТОЯНИЕ КАЛЬЦИЙ-ФОСФОРНОГО ОБМЕНА У МОЛОДЫХ ЖЕНЩИН С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
Владивостокский филиал ГУ "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" СО РАМН - НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения, г. Владивосток
Термин "вторичный" остеопороз (ОП) традиционно используется в тех случаях, когда известны состояния, которые могут приводить к потере костной массы, например некоторые заболевания или оперативные вмешательства, а также прием ряда лекарственных препаратов [3]. Эндокринные заболевания занимают одну из лидирующих позиций среди форм вторичного ОП.
В этой связи особый интерес представляет влияние метаболического синдрома на костный обмен и развитие остеопенического синдрома. В ряде работ сообщается о повышении риска переломов у пожилых с инсулинорезистентностью [6, 8]. При этом у больных, недавно перенесших перелом, отмечался неадекватный контроль за толерантностью к глюкозе или тесты для диагностики диабета не проводились [3]. Известно, что инсулин, являясь системным гормоном, обусловливает нормальный скелетный рост, стимулирует синтез костного матрикса и образование хряща. Стимулирующее влияние инсулина на костный матрикс реализуется как за счет его влияния на дифференциацию остеобластов (ОБ), так и за счет увеличения количества коллагенпро-дуцирующих клеток [13].
Результаты исследований продемонстрировали, что гормон лептин, с которым связано развитие ожирения при метаболическом синдроме, способен подавлять процесс формирования костной ткани [4]. Было показано, что люди, страдающие ожирением, обычно менее чувствительные к лептину, обладают более высокими показателями минеральной плотности костной ткани (МПКТ). В экспериментальном исследовании на мышах, лишенных гена лептина, установлено увеличение массы тела и стимуляция роста костей. Ответ на вопрос, осуществляется ли связь между гормоном и ростом костей, до недавнего времени оставался неясным [13]. В более позднем исследовании было показано, что нервная система играет ключевую роль в формировании костной ткани при МС. В эксперименте был проверен ответ клеток костной ткани на введение лептина в мозг одной из двух мышей, дефицитных по гену данного гормона. Вероятно, действие лептина на МПКТ опосредовано через симпатическую нервную систему [9].
При инсулинорезисгентности выявлено усиление экспрессии рецептора интерлейкина-6 (ИЛ-б) [16]. В этой связи особый интерес представляют данные об ИЛ-6, которые связаны с разнообразным харак-
Резюме
Цель исследования — оценка состояния кальций - фосфорного обмена и кальцийрегулирующих гормонов у женщин с метаболическим синдромом. Обследовано 93 пациентки с метаболическим синдромом (МС) в возрасте от 19 до 43 лет (средний возраст 28,5±4,7 лет). Всем больным проводилось лечение, включающее нормализацию массы тела и терапию препаратами группы метформина и орлистата. Группу сравнения составили 50 здоровых женщин. У всех обследованных оценивали кальций-фосфорный гомеостаз и уровень кальцийрегулирующих гормонов.
Отмечено, что с увеличением массы тела, при полном МС, понижается уровень неорганического фосфора, увеличивается секреция паратиреоидного гормона и снижается уровень остеокальцина. Повышение экскреции кальция и фосфора с мочой положительно коррелировало с уровнем гликемии и инсулина в сыворотке крови у пациенток с МС.
О .A. Belykh, B.I. Geltser, Е.А. Kochetkova
METABOLIC SYNDROM AND IT IS EFFECT ON BONE TISSUE CONDITION
RAMS Siberian Division. Research Institute of Medical climatologic and rehabilitation; PI Far East Research Center of respiration physiology and pathology, Vladivostok branch
Summary
Condition of bone tissue and calcium-phosphorus exchange in patients wish metabolic syndrome.
Aim: the estimation the calcium — phosphorus exchange and calcium — regulation hormones.
Were inspected 93 patients wishing metabolic syndrome (age 19-43 years). All patients got treatment, including normal of body mass and metformin and Orl-istat. Control group was consisted by 50 people. All patients were estimated calcium — phosphorus exchange and condition of calcium-regulation hormones.
It is marked the level of phosphor decrease and increase secretion of parathyroid hormone (PTH) and b-Crosslaps and decrease secretion of osteocalcine in depending of increase body mass, complete metabolic syndrome. Increasing of urinasy exretion calcium and phosphor has positive correlation with the glycemia and insulin level in the blood in patients with metabolic syndrome.
тером его действия, участием не только в процессе воспаления, но и в регуляции функций эндокринной системы и обмена веществ. В частности, ИЛ-6 действует как мощный активатор гипоталамо-гипо-физарно-надпочечниковой системы, а глюкокорти-коиды регулируют его секрецию по принципу отрицательной обратной связи. ИЛ-6 стимулирует секрецию соматотропного гормона, подавляет функцию щитовидной железы и снижает концентрацию ли-пидов в крови. Введение цитокина вызывает лихорадку, анорексию и слабость. Провоспалительные цитокины, подобные ИЛ-6, играют важную роль в обмене костной ткани, стимулируя активность и дифференцировку остеокластов (ОК) [14]. Таким образом, повышение скорости ремоделирования и потери костной ткани, присущие инсулинорезистен-тности, можно объяснить и повышением активности ОК, стимулированной повышенной продукцией или усилением системных эффектов таких цитокинов, как ИЛ-6 [15]. Известно, что углеводный обмен тесно связан с кальциевым. Примечательно, что инсулин не влияет на костную резорбцию, однако стимулирует синтез костной матрицы, в связи с чем считается одним из ключевых гормонов, модулирующих нормальный костный рост [10]. Гормональный контроль роста и развития костной ткани, ее реакция на различные стимулы зависят и от энергетического обмена, обеспечиваемого инсулином и рядом пептидов с инсулиноподобной активностью [ 1 ].
Инсулин инициирует биосинтез белка, транспорт аминокислот, рост клеток в различных тканях, обладает анаболическим эффектом на метаболизм костной ткани и прямым стимулирующим влиянием на синтез коллагена и гиалуроната [5]. Он также усиливает всасывание кальция в кишечнике, способствует увеличению захвата аминокислот и включению их в костную ткань, повышает количество ОБ [1, 10]. Кроме того, инсулин необходим для поддержания и обеспечения процессов дифферен-цировки клеток остеобластического ряда, их способности отвечать на другие гормональные влияния. Он также действует и на остеокласты. Таким образом, инсулинорезистентность может привести к дисфункции костного ремоделирования, а именно к нарушению формирования костной ткани и, как следствие, ее деминерализации [11]. Так, гипергликемия и выраженный осмотический диурез вследствие повышенной глюкозурии приводят к нарушению реабсорбции кальция и фосфора в почечных канальцах и появлению гиперкальцийурии и фос-фатурии, вследствие чего в организме возникает отрицательный баланс кальция [12].
Практически отсутствуют исследования о характере ранних специфических изменений в скелете, факторах, приводящих к этим изменениям, и о способах их коррекции при МС. Стремительное внедрение в клиническую практику передовых медицинских технологий открыло новые диагностические возможности в решении проблем диабетологи-ческой оссалогии. Все это побудило нас к проведению оценки функционально-метаболического состояния костной ткани у пациенток МС на основе использования современных методов исследования.
Материалы и методы
На базе Краевого центра планирования семьи и репродукции обследованы 93 пациентки с МС (средний возраст 28,5±4,7 лет). В диагнозе также указывали степень выраженности избытка массы тела (по индексу массы тела — ИМТ, в норме не более 24,9 кг/м), распределение жира (абдоминальное, глю-теофеморальное, смешанное), наличие или отсутствие осложнений ожирения (осложненное или нео-сложненное) [5].
Больным проводили следующие виды обследования: общеклиническое, определение уровня гормонов с помощью электрохемилюминесцентного анализатора "Elecsys 2010" с использованием наборов фирмы "Hoffman laroshe" (Швейцария), инструментальные — УЗИ, ЭКГ. Для изучения углеводного обмена проводили пероральный глюкозо-толерантный тест, измеряли уровень глюкозы (ммоль/л) и имму-нореактивного инсулина (ИРИ, мкЕД/мл) натощак и через 120 мин после нагрузки глюкозы (75 г). Для косвенной оценки метаболического синдрома рассчитывали индекс Саго, равный отношению содержания глюкозы к ИРИ и НОМА=(глюкоза натощак, ммоль/л) х ИРИ (мкЕД/мл натощак) / 22,5. Критериями наличия МС у пациентов являлись значения индекса НОМА более 3,0 или индекса Саго менее 0,33. В качестве критерия гиперинсулинемии (ГИ) рассматривали уровни ИРИ натощак более 25,0 мкЕД/мл. Для исследования липидного профиля определяли уровень холестерина и триглицеридов. У всех обследованных измеряли уровень артериального давления (АД, мм рт.ст.) по стандартной методике (норма АД — не выше 140/90 мм рт.ст.).
У всех пациенток имело место ожирение 1-3 ст. (ИМТ от 25 до 40 кг/м2). Длительность ожирения, по данным анамнеза, составила 12,4±2,6 лет. Отмечали повышенную массу тела с детства 49 (52,6%) пациенток с МС. У 88 (94,6%) больных выявлено абдоминальное ожирение. У больных с ожирением отмечалось повышение уровня ИРИ в сыворотке крови до 31,6+1,96 мкЕД/мл.
У 78 (84%) больных МС отмечено стабильное или транзиторное повышение систолического АД выше 150 мм рт.ст., диастолического АД выше 90 мм рт.ст., при этом у всех пациенток с абдоминальным ожирением наблюдалось повышение как систолического, так и диастолического АД. Длительность артериальной гипертонии, по данным анамнеза, составила 6,1 ±0,5 лет. У 83 (89%) пациенток МС выявлена гиперхолестеринемия (общий холестерин 6,3±0,15 ммоль/л).
Все обследованные женщины с МС были распределены на 3 группы в соответствии с наличием у них различного сочетания трех или четырех наиболее изученных компонентов МС.
I группа — больные с полным МС (сочетание АГ, абдоминального ожирения, дислипидемии, гиперинсулинемии, НТГ или СД 2 типа), 20 чел. — 22% от числа обследованных больных МС;
II группа — больные с сочетанием АГ, абдоминального ожирения, дислипидемии и без нарушения углеводного обмена, 55 чел. — 59%;
Таблица 1
Характеристика обследованных больных женщин
в зависимости от ( >ормы МС
Показатель Полный МС (I группа) Неполный МС
II группа III группа
Количество обследуемых 20(22%) 55 (59%) 18(19%)
Возраст, лет 38*1,6 25±1,8 37+1,6
АД по Короткову, мм рт.ст. 163,1±2,9 93,4*2,7 167,2*3,2 95,2±2,9 159,1*2,9 94,4*2,7
Степень ожирения ИМТ, кг/м2 36,8*0,8 37,3*0,8 25,3*0,6
Инсулин базальный, мкЕд/мл 39,2*2,1 12±1,7 29,3*1,8
Длительность ожирения, лет 15,8*1,2 10,1*0,9 12,5±1,9
Длительность НТГ или СД 2 типа, лет 2,4±0,3 0 1,4+0,1
Общий холестерин, ммоль/л 6,84*0,15 6,4*0,13 5,12*0,11
III группа — больные с сочетанием АГ, абдоминального ожирения, гиперинсулинемией, НТГ или СД 2 типа и без нарушений углеводного обмена, 18 чел. - 19% (табл. 1).
Анализируя данные табл. 1, можно сделать заключение о том, что в исследовании преобладали больные со 2-3 ст. ожирения и неполным метаболическим синдромом. При разных сочетаниях компонентов МС ожирение предшествует возникновению нарушений углеводного обмена (гиперинсулинемия, НТГ или СД 2 типа).
Лечение больных проводили по схеме: сбалансированное рациональное питание (гипокалорийное в период снижения массы тела и эукалорийное на этапе поддержания массы тела); физические нагрузки умеренной интенсивности; терапия препаратами группы метформина и орлистата. В целом, из исследования были исключены лица, имеющие возможные причины остеопороза и злоупотребляющие курением и алкоголем. Нами была выбрана группа сравнения из 50 здоровых женщин без проявлений МС, рандомизированных по возрасту и полу.
Состояние кальций-фосфорного обмена оценивали по уровню общего кальция (Са) и фосфора (Р) в сыворотке крови и их экскреции в суточной моче. Определение кальций-фосфорного обмена проводилось с помощью биохимического анализатора "COBAS INTEGRA 400/700/800" (Швейцария). В среднем у здоровых людей уровень Р в сыворотке крови колеблется в пределах 0,85-1,55 ммоль/л; концентрация общего Са — 2,25-2,75 ммоль/л. Измерение суточной экскреции Са и Р в моче определяли с помощью арсеназы-3 (кальций мочи) и мо-либдата аммония (фосфор мочи). Норма Са в моче до 3 мг/кг/сут; Р в моче — 1-3 г/сут.
Содержание b-CrossLaps, остеокальцина (ОКЦ) и паратиреоидного гормона (ПТГ) в крови определяли с помощью электрохемилюминесцентного анализатора "Elecsys 2010" с использованием тест набора фирмы "Hoffman la Roshe" (Швейцария). Нормальные концентрации ПТГ составляют от 11,0 до 62,0 пг/мл. Концентрация ОКЦ зависит от пола и
Таблица 2
Показатели кальций-фосфорного обмена у больных метаболическим синдромом в зависимости от формы заболевания
Показатель Полный МС, п=20 Неполный МС, п=75 Контрольная группа, п=50
Са общ., ммоль/л 2,35*0,3 2,38*0,3 2,44*0,35
Р, ммоль/л 0,78±0,02 р,з<0,05 0,87±0,04 р2.з<0,05 1,47*0,06
Са иониз., ммоль/л 0,96±0,02 р„з<0,01 1,12*0,03 Рг.3<0,05 1,25*0,03
Са мочи, мк/кг/сут 3,2*0,04 Р,„<0,001 2,88*0,04 рм<0,001 1,44*0,03
Р мочи, г/сут 2,5±0,02 р,з<0,001 2,44*0,02 р2.з<0,001 0,43*0,03
Примечания. р( 3 — достоверность различий между 1 и 3 группами; р2 3 — между 2 и 3 группами.
возраста и составляет в среднем у женщин детородного возраста до 43 нг/мл, b-CrossLaps — менее 0,28 нг/мл.
Статистическая обработка результатов исследования проводилась на персональном компьютере с использованием программ Statistica for Windows.
Результаты и обсуждение
Анализ результатов исследования общего Са показал (табл. 2), что его средние значения в группе пациенток с МС составили 2,37±0,3 ммоль/л, что не отличалось от аналогичного показателя в контрольной группе (р>0,05). По уровню общего Са у больных с полным и неполным МС не выявлено межгрупповых различий и различий с группой здоровых лиц. Однако у 22 пациенток с МС выявлена гипокальциемия, содержание общего Са составило 2,06±0,1 ммоль/л (от 1,97 до 2,16 ммоль/л). В этой группе у всех женщин отмечался полный МС (среднее значение индекса Саго 0,14±0,001, показатель инсулина в сыворотке крови был в пределах 38,1±3,4 мкЕд/мл, среднесуточная гликемия -5,78±0,5 ммоль/л). Возраст пациенток с гипокаль-циемией составил в среднем 29,2±4,7 лет. Экскреция Са с мочой была достоверно повышена у больных с гипергликемией и гиперинсулинемией (3,18+0,04 мг/кг/сут) (г=0,5; р<0,05).
Анализ результатов исследования Р (табл. 2) выявил, что его уровень в среднем у пациентов с МС составил 0,87+0,04 ммоль/л, что было достоверно ниже, чем в контрольной группе (р<0,05). У 39 (42%) больных выявлена гипофосфатурия до 0,66±0,03 ммоль/л. Обнаружено достоверное понижение Р с увеличением ИРИ в сыворотке крови. Причем у всех женщин из этой группы отмечается нарушение менструального цикла и гирсутизм. При полном МС выявлена заметная гипофосфатемия (средняя концентрация неорганического фосфора -0,78±0,03 ммоль/л, р<0,05). При неполном МС наблюдается снижение концентрации Р в плазме до 0,83±0,04 ммоль/л (р<0,01; табл. 2). Экскреция Р с мочой у больных МС была повышена до 2,48±0,02 г/сут. Максимальное повышение уровня его экскреции с мочой зарегистрировано при гиперинсули-немии и микроальбуминурии (г=-0,55; р<0,05), а
уровне ИРИ, находящегося в пределах нормальных значений, наблюдается статистически значимое снижение уровня Ь-СгоэзЬарз до 0,25±0,01 нг/мл (р<0,05). В нашем исследовании отмечено также достоверное повышение концентрации Ь-СтоззЬарв у пациенток с метаболическим синдромом ИМТ более 32 кг/м2 (г=0,637; р<0,01). Обнаружена четкая взаимосвязь между гликемией и уровнем гормона (г=0,5б; р<0,05).
У больных МС уровень ОКЦ был в 1,5 раза ниже, чем в контрольной группе (16,04±1,5 нг/мл; р<0,001). Отмечается снижение уровня ОКЦ с увеличением секреции инсулина и ИМТ (г=-0,7; р<0,001).
Таким образом, судя по результатам исследования маркеров костного метаболизма, мы пришли к выводу, что у пациенток с метаболическим синдромом угнетены процессы костеобразования при относительно сохраненной костной резорбции. Механизмы костного ремоделирования функционируют в режиме избыточного напряжения, обусловленного воздействием на костную ткань не только повышенной концентрации кальцийрегулирующих гормонов, но и продуктов метаболического стресса и цитокинов.
Длительная гиперинсулинемия, гипергликемия и дислипидемия, наличие микроальбуминурии, и особенно их сочетание в совокупности с повышенной массой тела, способствуют более раннему и наиболее выраженному поражению костной ткани. Таким образом, ранняя диагностика и коррекция метаболических нарушений может служить реальной профилактикой развития или прогрессирования остео-пороза у пациенток с метаболическим синдромом в репродуктивном возрасте.
Заключение
Таким образом, нами выявлено, что у 53% больных МС имеют место нарушения кальций-фосфорного обмена, проявляющиеся умеренной гипофосфа-темией, гиперкальцийурией и гиперфосфатурией. Эти изменения МС существенно усугубляются при увеличении степени ожирения и полном МС. Кроме того, выявлено повышение секреции кальцийрегулирующих гормонов ПТГ и Ь-СгозвЬарз. Увеличение секреции ПТГ наряду с гипофосфатемией и ИР является одним из основных факторов патогенеза остеопе-нического синдрома. Повышенный уровень Ь-СгоззЬарв в крови больных МС следует рассматривать как реакцию, направленную на повышение костной резорбции. Анализ ОКЦ свидетельствует о том, что при МС снижены процессы костеобразования. Достижение компенсации углеводного обмена приводит к нормализации метаболических процессов на фоне адекватной терапии. Таким образом, ранняя диагностика и коррекция метаболических нарушений может служить реальной профилактикой развития или прогрессирования остеопороза у пациенток с МС в репродуктивном возрасте.
Литература
1. Балаболкин М.И., Кррминская В.М. // Тер. архив. 1996. №10. С. 5-11.
Показатели кальцийрегулирующих гормонов у больных метаболическим синдромом
также при ИМТ более 31 кг/м2 (г=-0,63; р<0,001).
Полученные нами данные свидетельствуют, что у 46% пациенток МС нарушен кальций-фосфорный обмен. Продолжительная гиперинсулинемия и гипергликемия приводят к выраженным катаболичес-ким процессам, что отражается и на костной матрице. Нарушения обмена Са и Р, вызванные ИР, могут оказывать непосредственное действие на состояние костной ткани, вызывая усиление ее резорбции и вторичное, по отношению к этому процессу, повышение экскреции Са с мочой.
У больных с МС отмечается снижение функции почек, что является дополнительным патогенетическим фактором нарушения минерального обмена в виде гипокальциемии и гиперфосфатемии. Полученные нами данные согласуются с данными большинства авторов [3, 7].
Для более глубокой оценки состояния кальций-фосфорного обмена при МС нами изучены основные кальцийрегулирующие гормоны: ПТГ, Ь-СговзЬарз и ОКЦ.
Как видно из рисунка, средние показатели концентраций ПТГ у больных МС составили 81,71± 1,94 пг/мл, что достоверно выше, чем в контрольной группе (р<0,001). Нами установлена прямая корреляционная зависимость между ИМТ, содержанием инсулина, глюкозы и холестерина (г=0,54; р<0,01), а также микроальбуминурией (р<0,05) и величиной ПТГ в крови. Так, у пациенток с ИМТ более 30 кг/м2 и содержанием ИРИ более 32 мкЕД/ мл уровень ПТГ составил 87,4+6,1 пг/мл; ИМТ — более 35 кг/м2 и ИРИ более 40 мкЕД/мл — 93,4+6,2 пг/мл. Более чем 2-кратное увеличение ПТГ при МС объясняется, по-видимому, тем, что ИР и длительная гипергликемия с гиперхолестери-немией приводят к выраженным метаболическим нарушениям. Развивающаяся под влиянием снижения уровня Са в сыворотке гиперсекреция ПТГ приводит к вторичному гиперпаратиреозу и способствует декальцинации скелета [11].
Уровень Ь-СгозвЬарз у больных МС составил 0,29±0,01 нг/мл, что не отличалось от контрольных показателей (р>0,05). С увеличением уровня инсулина отмечается повышение концентрации Ь-СтозвГарв (г=0,84). Так, максимальное повышение уровня Ь-СгоБзЕарв замечено при увеличении ИРИ более 35 мкЕД/мл (0,39+0,01 нг/мл; р<0,001). При
2. Бутрова С.А. // Лечащий врач. 1999. №7. С. 3-36.
3. Бутрова. С.А. // Русский медицинский журнал. 2001. Т. 9. №2. С. 56-60.
4. Гинзбург М.М. Ожирение и метаболический синдром. Влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение. Самара: Парус, 2000. 160 с.
5. Григорян О.Р., Чернова Т.О., Анциферов М.Б. // Проблемы репродукции. 2001. Т. 7. №4. С. 53-61.
6. Как предупредить развитие остеопороза // Гинекология. 2003. Т. 11. №74.
7. Киева В.Н. Метаболический синдром у мужчин пожилого и старческого возраста и его лечение: Авто-реф. дис. ... д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2000. 38 с.
8. Оганов B.C. // Остеопороз и остеопатии. 1998. №1. С. 13-17.
9. Brunner L., Levens N. // Curr Clin. Nutr. Metab. Care. 1998. Vol 1, №6. P. 565-571.
10. Chan J.M., Rimm E.B., Colditz G.A. et al. / / Diabetes Care 1994. №17. P. 961-969.
11. Jensen L., Kollerup G., Quaade F. et al. // J Bone miner. Res. 2001. Vol. 16, №1. P. 141-147.
12. Kopf D., Mühlen I., Kroning G., Sendzik 1. et al. // Metabolism. 2001. Vol. 50, №8. P. 929-935.
13. McCarty M.F. // Med. Hypotheses 1995. Vol. 45, №3. P. 241-246.
14. Schindler R., Mancilla J., Endres S. et al. // Blood. 1990. Vol. 75, P. 7-40.
15. Tsigos C., Papanicolaou D.A., Defensor R. et. al. // Neuroendocrinology. 1997. Vol. 66, P. 54-62.
16. Walder K., Fillips S., Clare S. // J. Endocrinol. 1997. Vol.155, P. 5-7.
□ □□
УДК 616.379 - 008.6 : 616.155.16 - 037 О.В. Ушакова, И.А. Шапиро
МАТЕМАТИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ПРОГНОЗА РАЗВИТИЯ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения министерства здравоохранения Хабаровского края, г. Хабаровск
Результаты, полученные в рамках исследований по изучению влияния уровня компенсации углеводного обмена на риск развития и прогрессирования хронических сосудистых осложнений за последние три десятилетия, существенным образом повлияли на современные методы терапии и профилактики сахарного диабета (СД) [2].
Цель исследования — разработать математическую модель прогноза развития и прогрессирования хронических сосудистых осложнений у больных СД в зависимости от компенсации углеводного обмена.
Материалы и методы исследования
Для разработки математического моделирования прогноза развития хронических сосудистых осложнений у больных СД проводился мета-анализ по изучению влияния компенсации углеводного обмена у больных СД на развитие осложнений. С этой целью использовалась база данных MEDLINE (с 1990 г. по январь 2005 г.), Cochrane Library,
EMBASE, библиографические списки в статьях по соответствующей тематике. Поиск базы данных проводился по ключевым словам: уровень гликозили-рованного гемоглобина, ретинопатия, нефропатия, невропатия [1, 3, 8].
В мета-анализ были включены данные рандомизированных контролируемых исследований любых вмешательств с длительностью не менее трех лет, направленных на снижение HbAlc в крови, если в них сообщалось о частоте развития и прогрессирования ретинопатии, нефропатии, невропатии. Для построения графика математической модели прогноза развития или прогрессирования хронических сосудистых осложнений рассчитывался абсолютный риск развития или прогрессирования диабетической ретинопатии, нефропатии и невропатии в зависимости от уровня HbAlc при каждом его повышении на 0,1% в определенных диапазонах его значений.
Критериям включения соответствовали 585 публикаций, в которых содержались материалы 13 ран-
