CC BY
19
Писаренко Е.А.
6-я городская клиническая больница, Минск
Состояние функции эндотелия и показатели липидного обмена при развитии фетоплацентарной недостаточности у беременных с повышенной массой тела
■ mmm/f-
The aim of this study is to investigate features of lipid metabolism and endothelium function at pregnant women with adiposity. 90 women were examined at the third trimester of pregnancy. There were 35 patients with adiposity of 1st degree (Quetelet index (QI) = 30.0-34.9 kg/m2) aged 25.4 ± 1.2 years in the first group, 35 ones with adiposity of 2nd-3d degree (QI = 35-40 kg/m2) aged 26.7 ± 1.4 years in the second group. The control group was consisted of 20 pregnant with normal weight body (QI = 18.5-24.9 kg/m2) aged 24.2 ± 0.8 years. The lipid status was evaluated by determination of cholesterol, triglycerides, high-density and low-density lipoproteins (HDL, LDL) blood levels with spectrophotometry. Serum concentration of apolipoproteins A-1 and B, homocysteine was determined by means of immunoturbidimetry. The content of endothelin-1, nitric oxide products (nitrites, nitrates) was measured by ELISA. Statistical analysis was made with Mann-Whitney U-test, analyzed parameters were presented as median and range. At the first and second groups it was detected the high levels of cholesterol, LDL, triglyceride versus controls (p < 0.01). Endothelin-1 level was 5.34[2.85] and 5.94[3.04] pg/ml accordingly, what exceeded control level in 4.0 and 4.4 times accordingly (p < 0.01). The highest content of endothelin-1 was revealed in patients with adiposity in development of fetoplacental insufficiency. Homocysteine concentration exceeded controls by 117.0 and 200.0% in these groups accordingly/ Such changes were obtained against background of marked reduction of nitric oxide content. Thus, endothelium dysfunction and atherogenic dyslipidemia contribute to the formation of fetoplacental insufficiency at pregnancy with adiposity. PISARENKO E.A. Endothelium dysfunction and dyslipidemia as risk factors of fetoplacental insufficiency in pregnancy with adiposity
Ожирение - фактор риска развития различных акушерских осложнений на протяжении всего периода беременности. Более высокая частота встречаемости акушерской патологии у беременных с повышенной массой тела объясняется расстройством деятельности регуляторных систем при формировании дисметаболического синдрома. Изменение гормонального фона во время беременности способствует нарушению обмена веществ, выражающегося в формировании гиперлипидемии и дислипопротеинемии [2, 3]. В настоящее время увеличение уровня липопротеи-нов низкой плотности (ЛПНП) и гипер-холестеролемия рассматриваются как факторы эндотелиальной дисфункции вследствие того, что повышение уровня ЛПНП оказывает повреждающее воздействие на эндотелиальную выстилку сосудистой стенки [5].
Результаты многочисленных исследований, выполненных в последнее время, подтверждают, что гестационный процесс и роды у женщин с ожирением осложняются значительно чаще, чем у женщин с нормальной массой тела. Частота возникновения у них раннего токсикоза составляет 10-17%, а частота встречаемости гестоза доходит до 68%, что примерно в три раза выше, чем у беременных с нормальной массой тела, при этом она прогрессивно увеличивается по мере возрастания массы тела. Сравнительно частым осложнением течения родов при ожирении является несвоевременное из-литие околоплодных вод, отмечаемое в 1,5-2 раза чаще, чем у здоровых беременных.
Доля аномалий родовой деятельности при ожирении в 2-2,5 раза выше, чем у женщин с нормальной массой тела, в связи с чем в 2-4 раза возрастает часто-
та оперативного родоразрешения. Среди осложнений родового акта особое место занимают кровотечения в последовом и раннем послеродовом периодах, возникающие примерно у каждой десятой пациентки. Большое число осложнений беременности и родов негативно отражается на внутриутробном состоянии плода, что способствует значительному увеличению процента асфиксии новорожденных.
До сих пор мало изученной остается проблема хронической фетоплацентар-ной недостаточности (фПн) у беременных с нарушением липидного обмена. В настоящее время ФПН рассматривают как клинический синдром, обусловленный морфофункциональными изменениями в плаценте из-за нарушения компенсаторно-приспособительных реакций в системе «мать - плацента - плод». Данный синдром - отражение сложной реакции плода и плаценты на возможные патологические состояния организма матери, он проявляется комплексом нарушений со стороны транспортной, трофической, эндокринной и метаболической функции плаценты [7]. ФПН сопровождается внут-риматочной гипоксией, задержкой роста и развития плода, его повышенным травматизмом в процессе родов. В силу этих причин ФПН является одной из основных причин перинатальной заболеваемости и смертности. Если ФПН выявляется у 34% здоровых женщин с неосложненным течением беременности, то при различных формах патологии частота ее встречаемости значительно возрастает - от 24 до 46% [1].
Изучение патогенеза ФПН, а также вопросов, связанных с первичной профилактикой и лечением несостоятельности фетоплацентарной системы, относится к числу актуальных задач перинатальной медицины, в особенности в группе женщин с нарушением липидного обмена.
Последние годы ознаменовались значительными достижениями в изучении
Таблица 1| Результаты ультразвукового исследования и доплерометрии, выполненных у беременных женщин
Исследование Показатели 1руппа 1, п = 20 1руппа 2, п = 20 1руппа 3, п = 20 1руппа 4, п = 15
абс. % абс. % абс. % абс. %
УЗИ Нормальные показатели 14 70 11 55 3 15 1 6,6
Патологические изменения:
преждевременное созревание плаценты - - 4 20 4 20 3 20
умеренное маловодие - - 1 5 3 15 3 20
умеренное многоводие 1 5 3 15 2 10 1 6,6
гипертонус матки 4 20 2 10 3 15 1 6,6
СЗРП 1-й степени - - - - 11 55 9 60
СЗРП 2-й степени - - - - 4 20 3 20
утолщение плаценты - - 2 10 1 5 1 6,6
кисты пуповины 1 5 - - - - - -
Допле-ромет-рия Нормальные показатели 20 100 20 100 5 25 2 13,3
Нарушение МПНК 1А степени - - - - 8 40 8 53,3
Нарушение МПНК 1Б степени - - - - 5 25 4 26,6
Централизация кровообращения - - - - - - 1 6,6
П р и м е ч а н и е: СЗРП - синдром задержки развития плода, МПНК - маточно-плацентарное нарушение кровотока.
этиологии и патогенеза ФПН. Установлено, что выраженность ее клинических проявлений предопределяют два обстоятельства: недостаточная инвазия трофо-бласта в спиральные артерии матки и недостаточная продукция эндотелиальных факторов, обеспечивающих релаксацию плацентарных сосудов (простоциклина и оксида азота). Со снижением уровня влияния факторов эндотелиальной релаксации связан спазм сосудов органов фетоплацентарного комплекса и «отграничение» материнского кровотока от фе-тального.
При недостаточной оксигенации плацентарной ткани в трофобласте нарушается течение метаболических процессов, компенсаторно увеличивается площадь капиллярной сети плодовой части плаценты. Если способность плаценты к компенсации не удовлетворяет потребностям плода, создаются условия для отставания темпов роста и развития плода.
Недостаточная оксигенация крови, поступающей в межворсинчатое пространство, оказывает повреждающее действие на эндотелий сосудов ворсинчатого трофобласта, в которых инициируются процессы свободнорадикаль-ного окисления. Истощаются запасы аденозинтрифосфата, вследствие чего сосудистые клетки реализуют свои энергетические потребности за счет процессов анаэробного гликолиза, происходит высвобождение мощнейшего эндогенного вазоконстриктора - эндотелина - и возникает вазоспазм.
Таким образом, перинатальные последствия ФПН - недостаточная плацентарная перфузия, снижение поступление кислорода и глюкозы к плоду, активация в тканях плода процессов анаэробного гликолиза. В результате этого возникают ишемические повреждения органов, токсическое воздействие продуктов анаэробного гликолиза на его ткани, метаболический ацидоз, вызывающий нарушения функции головного мозга плода, что ведет к задержке его развития [1, 7].
В практической работе акушеров-гинекологов для диагностики плацентарных нарушений чаще всего используются данные анамнеза, результаты объективного обследования, клинико-лабораторного, ультразвукового, доплерометрического исследования, оценки биофизического профиля плода, антенатальной и инт-ранатальной кардиотокографии, гормонального спектра. Однако все эти методы исследования не исключают необходимости поиска методологических приемов более ранней диагностики и прогнози-
рования данного осложнения гестации. В этом отношении особое внимание уделяется факторам, вызывающим нарушение функции эндотелия, таким как гипер-холестеролемия и гиперлипопротеинемия, рассматриваемые как самостоятельные факторы эндотелиальной дисфункции, оказывающие повреждающее воздействие на сосудистую стенку и обусловливающие изменения в состоянии гемостаза [5].
Цель исследования - изучение особенностей изменения показателей ли-пидного обмена и функции эндотелия при формировании ФПН и гемодинамических плацентарных нарушений у беременных.
Материалы и методы
Обследованы 90 женщин в третьем триместре беременности: 35 пациенток с ожирением 1-й степени, индекс массы тела (ИМТ) которых варьировался в пределах от 30,0 до 34,9 кг/м2, и 35 женщин с ожирением 2-3-й степени (ИМТ 35-40 кг/м2 и более), а также 20 беременных женщин с нормальной массой тела (ИМТ= 18,5-24,9 кг/м2). Расчет ИМТ проводился по формуле Кетле (масса тела в кг/рост в м2).
У пациенток были исключены сахарный диабет 1-го или 2-го типа, эндокрин-
ное ожирение, инфекционные заболевания, многоплодная беременность.
Средний возраст женщин составил: 25,4 ± 1,2 года - у пациенток с ожирением 1-й степени, 26,7 ± 1,4 года - у беременных с ожирением 2-3-й степени, 24,2 ± 0,8 года - у женщин с нормальной массой тела. Первородящих было 65,55% (59 женщин), повторнородящих - 34,45% (31 пациентка).
Основное место среди соматической патологии у беременных занимали заболевания сердечно-сосудистой системы, преимущественно - артериальная гипер-тензия, частота встречаемости которой у пациенток с ожирением 1-й степени составила 22,85% (8 случаев), а с ожирением 2-й степени - 34,28% (12 случаев). У женщин с нормальной массой тела данная форма патологии не была зарегистрирована. Нейроциркуляторная дистония по гипертоническому типу была выявлена у 4 беременных с ожирением 1-й степени и у 6 пациенток с ожирением 2-й степени, что составило 11,42 и 17,14% соответственно. Четыре женщины с нормальной массой тела (20,0% случаев) страдали гипотонией беременных. Варикозное расширение вен нижних конечностей отмече-
Таблица 21 Соотношение показателей липидограммы и факторов эндотелиальной дисфункции
1руппа ОХС, ммоль/л Т1, моль/л ХС ЛПВП, ммоль/л ХС ЛПНП, ммоль/л Апо-А, м/дл Апо-В, мг/дл Коэффициент атерогенности (КА) Эндоте-лин, нг/л 1омо-цистеин, мкмоль/л Нитраты/ нитриты
1. 3,64±1,19 1,32±0,52 1,22±0,28 2,92±0,53 110,64±31,7 88,21±12,88 1,98 1,35±0,90 4,84±2.33 11,33±6,26/ 11,94±7,48
2. 5,91±0,89 2,51±0,62 1,53±0,51 3,11±0,62 188,8±24,95* 100,27±8,95 2,82 5.34±2,85* 10,43±8,21* 6,10±2,09/ 4,70±3,90*
3. 4,71±1,19 1,18±0,36 1,38±0,79 2.45±0,64 133±30,84 92,7±17,9 2,41 5,94±3,04* 17,8±5,64* 6,19±3,60/ 7,92±8,69*
4. 6,45±0,70* 2,08±0,23 1,47±0,5 4,14±0,20* 202,5±32,25* 109,1±15,27 3,38 13,2±6,21* 18,22±5,09* 5,60±3,67/ 2,82±2,71*
* Различия между контрольной и сравниваемыми группами статистически достоверны (р < 0,05).
но у 6 женщин с ожирением 1-й степени (17,14%) и у 8 пациенток с ожирением 2-й степени (22,85%).
Угроза прерывания беременности у пациенток с ожирением 1-й степени выявлена в 54,28% случаев, у беременных с ожирением 2-й степени - в 62,85% наблюдений. У женщин с нормальной массой тела это осложнение беременности наблюдалось в 45,0% случаев.
ФПН диагностирована у 6 беременных с ожирением 1-й степени (17,14%) и у 9 пациенток (25,71%) с ожирением 2-й степени. Среди женщин с нормальной массой тела хроническая ФПН диагностирована у одной пациентки (5,0%).
Гестоз - самое частое осложнение беременности у женщин с нарушением липидного обмена: его частота у пациенток с ожирением 1-й степени составила 51,42%, а у женщин с ожирением 2-й степени - 68,57%. Среди беременных с нормальной массой тела гестоз легкой степени диагностирован у трех пациенток (15,0%).
Взятие крови на лабораторное исследование осуществлялось из локтевой вены утром натощак (в одно и то же время).
Оценку липидного статуса проводили путем определения содержания в сыворотке крови концентрации общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеинов низкой и высокой плотности (ХС ЛПНП, ХС ЛПВП), аполипопротеинов - апо-А-1 и апо-В. Для определения содержания ОХС, ХС ЛПВП и ТГ использовались ферментативные колориметрические методы, реализуемые с применением коммерческих сертифицированных наборов реагентов производства ИП «Кормей-Диана» (Польша). Осаждение (преципитация) апо-В произ-
водилась с применением коммерческого сертифицированного набора реагентов фирмы «Кормей-Диана».
Уровень холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) рассчитывался по формуле: ТГ/2,3 (ммоль/л). Определялся также холестериновый коэффициент атерогенности липопротеи-нового спектра сыворотки крови по формуле: (ОХС - ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП.
Определение концентрации апо-А-1 и апо-В осуществлялось методом иммуно-турбидиметрии с применением иммуно-турбидиметра фирмы «Бекман» (США) и наборов реагентов «Spinreast» (Испания).
В сыворотке крови устанавливалось содержание гуморальных агентов, отражающих функцию эндотелия (эндотели-на-1, гомоцистеина, оксида азота), для чего использовались сертифицированные иммуноферментные наборы реагентов, зарегистрированные Министерством здравоохранения Республики Беларусь.
Определение гомоцистеина проводилось на автоматическом биохимическом анализаторе «Architecte 8000» (США) с использованием иммунотурбидиметри-ческого метода. Эндотелин-1, продукты оксида азота (нитраты, нитриты) определялись на полуавтоматическом имму-ноферментном плашечном анализаторе «Seac Brio Sirio» (Италия) с использованием иммуноферментного анализа.
Определение в сыворотке крови содержания гуморальных агентов, отражающих состояние эндотелия (эндотелин, го-моцистеин, оксид азота), производилось в клинической лаборатории 6-й ГКБ.
Клинико-лабораторное и инструментальное обследование беременных женщин проводилось по протоколу исследования, которым предусмотрены выполнение биохимического анализа
крови, постановка коагулограммы, кар-диотокография (КТГ) плода, ультразвуковая фетометрия, плацентометрия, допле-рометрическое исследование, оценка биофизического профиля плода.
Диагноз хронической ФПН устанавливался на основании комплексного обследования беременных в динамике наблюдения. Основные критерии для постановки диагноза: отставание роста плода по данным ультразвуковой фето-метрии на 2 недели и более, снижение фето- и маточно-плацентарного кровотока при доплерометрии, выявление признаков внутриутробного страдания плода при КТГ.
Для изучения взаимосвязи между факторами эндотелиальной дисфункции и показателями липидного обмена у беременных были выделены следующие группы наблюдения:
1. Контрольная группа, или группа 1 (беременные в третьем триместре гес-тации, условно здоровые, с нормальным ИМТ <25).
2. Группа 2 - беременные с нарушением липидного обмена в третьем триместре гестации (ИМТ >30).
3. Группа 3 - беременные в третьем триместре гестации с диагностированной ФПН (нормальный ИМТ).
4. Группа 4 - беременные в третьем триместре гестации, страдающие ожирением, у которых диагностировано осложненное течение беременности в виде ФПН.
Результаты и их обсуждение
О формировании ФПН судили на основании результатов выполненного инструментального исследования, представленных в табл. 1.
Из приведенных в табл. 1 данных видно, что усугубление выраженности ожире-
Рисунок 1
Содержание апопротеинов сыворотки крови беременных исследованных групп (на оси ординат представлены значения концентрации апопротеинов в размерности мг/дл)
Рисунок 2
Концентрация ОХС сыворотки крови и ХС ЛПНП, ЛПОНП и ЛПВП у беременных разных групп (на оси ординат представлены значения концентрации холестерина в размерности ммоль/л)
Рисунок 3
Содержание ОХС, ХС ЛПВП и ЛПНП, ТГ и холестеринового КА липопротеинового спектра сыворотки крови у беременных разных групп (на оси ординат представлены значения концентрации в размерности ммоль/л)
Рисунок 4
Содержание апопротеинов сыворотки крови беременных исследованных групп (на оси ординат представлены значения концентрации апопротеинов в размерности мг/дл)
Рисунок 5
Содержание эндотелина, гомоцистеина, нитратов и нитритов в сыворотке крови беременных исследованных групп (на оси ординат представлены значения концентрации факторов эндотелиальой функции в нг/л, мкмоль/л)
ния сопровождается повышением частоты встречаемости ФПН.
У беременных с ожирением выявлены также более высокие уровни ЛПНП и ТГ в сыворотке венозной крови, что, по всей вероятности, является результатом их повышенной продукции и сниженной элиминации на фоне инсулинорезистен-тности, характерной для беремен-
ности. Повышенные уровни ЛПНП и ТГ у беременных с нарушением липидного обмена можно рассматривать как дополнительные факторы повреждения эндотели-альной выстилки сосудов, принимающие участие в формировании гемодинамичес-ких плацентарных нарушений.
В четырех группах исследования проводилось определение содержания в сыворотке крови факторов эндотелиальной дисфункции (эндотелина, гомоцистеина, оксида азота).
На основании оценки полученных результатов, отраженных в табл. 2, установлена определенная связь между показателями исследования липидного обмена и показателями, отражающими состояние функции эндотелия.
Графически полученные результаты представлены на рис. 1-5.
Полученные в ходе исследования данные позволяют судить о том, что ФПН неблагоприятно сказывается на развитии плода, что подтверждается достоверным преобладанием патологических изменений при УЗИ, причем в большей степени - в группе беременных с нарушением липидного обмена.
В 20% случаев отмечено преждевременное созревание плаценты у женщин трех основных групп наблюдения. Мно-говодие наблюдалось в каждой из них, но чаще всего у беременных с нарушением липидного обмена (в 15% случаев), что может косвенно свидетельствовать о более высокой частоте инфицирования у пациенток данной группы.
Преобладание маловодия характерно для групп наблюдения с диагностированной ФПН и в большей степени выражено у беременных с нарушением липидного обмена (в 20% случаев у пациенток 4-й группы и в 15% случаев - 3-й группы наблюдения), тогда как в контрольной группе это осложнение не было диагностировано.
СЗРП 1-й и 2-й степени, так же, как и доплерометрические нарушения, чаще отмечались в группе беременных с нарушением липидного обмена. Задержка развития плода встречалась в 80% случаев у беременных 4-й группы и в 75% - у женщин 3-й группы. Нарушение маточ-но-плацентарного кровотока 1А степени диагностировано у 40% беременных 3-й группы и у 53,3% женщин 4-й группы, нарушение кровотока 1Б степени - у 25% беременных 3-й группы и у 26,6% женщин 4-й группы наблюдения, централизация кровотоков плода отмечена только в 4-й группе наблюдения.
У беременных с ожирением установлено увеличение уровня ОХС, ХС ЛПНП и ТГ в сыворотке крови. У пациенток с нарушением липидного обмена отмечены значительно более высокие уровни аполипопротеинов по сравнению с таковыми в контрольной группе. Кроме того, повышенные уровни ОХС, ХС ЛПНП, атерогенных апопротеинов и ТГ у беременных с нарушением липид-ного обмена можно рассматривать как дополнительные факторы, повреждающие эндотелиальную выстилку сосудов и принимающие, таким образом, участие в формировании гемодинамических плацентарных нарушений.
У беременных с ожирением выявлены также более высокие уровни гомоцисте-ина, заметно превышающие нормальные показатели. Известно, что гомоцистеин изменяет антикоагулянтные свойства эн-дотелиальных клеток в прокоагулянтном
направлении и стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток стенки сосудов, вызывает эндотелиальную дисфункцию.
Результаты проведенного исследования позволяют констатировать повышение уровня гомоцистеина у женщин с нормальной массой тела, беременность которых осложнилась ФПН. Гипергомо-цистеинемия в данном случае является одним из факторов, формирующих гемо-динамические плацентарные нарушения.
У беременных с ожирением отмечены более высокие уровни эндотелина-1 по сравнению с аналогичными показателями у женщин с нормальной массой тела. В то же время установлены более высокие уровни эндотелина-1 у беременных с нормальной массой тела, процесс гестации которых осложнился ФПН. Максимально высокие уровни эндотелина-1 отмечены у женщин с нарушением липидного обмена и ФПН.
Судя по полученным данным, эндоте-лин-1 также является маркером формирования гемодинамических нарушений у беременных, активным образом влияющим на сосудистый тонус.
Обеспечение плода кислородом и питательными веществами зависит от состояния маточно-плацентарного кровообращения. Факторы эндотелиальной дисфункции, среди которых ведущее значение отводится оксиду азота, участвуют в формировании вазоактивных реакций сосудов фетоплацентарного комплекса. Оксид азота обладает многообразием биологических эффектов, важнейшими из которых являются вазодилататорные, антитромботические, нейромедулятор-ные, бактерицидные. Оксид азота отвечает и за вазоконстрикторные эффекты. По данным литературы, уровень оксида азота при беременности возрастает, что указывает на его участие в ранних механизмах адаптации сердечно-сосудистой системы при беременности. Оксид азота моделирует сердечно-сосудистые изменения при беременности, подавляет конт-рактильность миометрия.
У беременных с нарушением липид-ного обмена отмечено достоверное снижение общих нитритов сыворотки крови. Наиболее низкие показатели содержания нитритов и нитратов в сыворотке крови получены у женщин с нарушением липидного обмена, процесс гестации которых осложнился развитием ФПН. Снижение продукции эндотелиального вазодилататора оксида азота отмечено также у беременных с диагностированной ФПН.
Таким образом, у беременных с ФПН и нарушением липидного обмена установлено уменьшение NО-продуцирующей функции эндотелия, что способствует повышенной вазоконстрикции и склонности к тромбообразованию, рассматриваемых как факторы формирования гемодинами-ческих плацентарных нарушений. На основании результатов определения уровня факторов дисфункции эндотелия представляется возможным прогнозировать формирование фетоплацетарных нарушений, а также осуществлять контроль эффективности проводимой терапии.
Выводы:
1. У беременных с ожирением отмечаются более высокие уровни ОХС (р < 0,05), ТГ (р < 0,05) и ХС ЛПОНП (р < 0,05) в сыворотке крови, что, вероятно, является результатом их повышенной продукции и сниженной элиминации на фоне инсулинорезистентности, характерной для беременности.
2. У беременных с нарушением ли-пидного обмена 2-й степени отмечены значительно более высокие уровни апо-А-липопротеинов (на 50,3%, р < 0,05) по сравнению с таковыми в контрольной группе. Кроме того, повышенные уровни ХС ЛПНП и ТГ у женщин с нарушением липидного обмена можно рассматривать как дополнительные факторы повреждения эндотелиальной выстилки сосудов, принимающие участие в формировании гемодинамических плацентарных нарушений.
3. У беременных с ожирением имеют место более высокие уровни гомоцисте-ина, заметно превышающие нормальные показатели (р < 0,05). Гипергомоцистеи-немию можно считать одним из факторов, оказывающих существенное влияние на формирование гемодинамических плацентарных нарушения.
4. У беременных с ожирением наблюдаются более высокие уровни эндотели-на-1, по сравнению с аналогичными показателями у женщин с нормальной массой тела (р < 0,05). Максимально высокие уровни эндотелина характерны для женщин с нарушением липидного обмена и ФПН. Это позволяет считать эндотелин-1 одним из маркеров формирования гемо-динамических нарушений у беременных, активно влияющим на сосудистый тонус.
5. У беременных с нарушением ли-пидного обмена отмечено статистически достоверное снижение (р < 0,05) уровня общих нитритов сыворотки крови; наиболее низкие уровни продуктов метаболизма оксида азота зарегистрированы у пациенток с диагностированной ФПН.
6. Результаты определения гуморальных продуктов (гомоцистеина, эндотелина-1, оксида азота), отражающие состояние функции эндотелия и липидного спектра сыворотки крови, позволяют прогнозировать формирование фетоплацетарных нарушений у беременных с повышенной массой тела.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Аржанова О.Н., Кошелева Н.Г., Ковалева Т.Г. и др. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение. - СПб., 2002. - 31 с.
2. Башмакова Н.В. Особенности обмена аминокислот у беременных женщин с метаболическим синдромом // Материалы Всерос. науч. форума «Мать и дитя». - М., 2006. - С. 34.
3. Башмакова Н.В. // Эфферентная терапия. -2007. - № 1. - С. 7-9.
4. Киселева Н.И. // Мед. новости. - 2007. - № 2. -С. 68-71.
5. КлимовА.Н., НикульчеваН.Г. Липиды, липопроте-иды и атеросклероз. - СПб., 1995. - 304 с.
6. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности. - М., 2001. - 273 с.
7. Стрижаков А.Н., Тимохина Т.Ф., Баев О.Р. // Вопр. гинекологии, акушерства, педиатрии. - 2003. - Т. 2, № 2. - С. 53-63.
8. Vanhoutte P.M. // Bull. Mem. Acad. Belg. - 2006. -Vol. 161, N 10-12. - P. 529-536.
Поступила 24.02.2011 г.
Таболина А.А.
Белорусская медицинская академия последипломного образования
Особенности психоэмоционального реагирования у пациенток с климактерическим синдромом
■ mmmm-
The analysis of characterologic and social determinants of development of not psychotic depressions at patients with a climacteric syndrome has been carried out. The conclusion is as follows - the given frustrations are decompensations of personal features of an asthenic circle in the conditions of a long self-significant stressful situation against menopausal endocrine shifts. It has been shown that psychological features of the person, efficiency of individual overcoming of fear and adequate psychological protection play an essential role in severity level of a climacteric syndrome. TABOLINA A.A. The peculiarities of psycho-emotional reaction in patients with climacteric syndrome
множество
Около 15% мировой женской популяции на сегодняшний день составляют женщины перименопау-зального возраста. Ежегодно к их числу прибавляется 25 млн человек, а к 2020 г. ожидается увеличение этой цифры до 47 млн. В современном обществе увеличивается интерес к проблеме здоровья женщин старшей возрастной группы. Являясь хранительницами традиций, опыта, духовных ценностей, обладая огромным творческим и духовным потенциалом, женщины старшего возраста вносят огромный вклад в жизнь семьи, общества, государства. Поэтому сохранение здоровья женщины в перименопаузальном периоде - актуальная и экономически значимая задача здравоохранения.
Климактерический синдром (КС), или патологический климакс, - это своеобразный симптомокомплекс, осложняющий физиологическое течение климактерического периода. Этот сим-птомокомплекс характеризуется нейро-вегетативными, психоэмоциональными, вазомоторными и обменно-эндокринны-ми нарушениями, которые возникают на фоне возрастных изменений, происходя-
щих в организме. К наиболее ранним и клинически ярким признакам КС принадлежат психоэмоциональные и нейрове-гетативные проявления [3, 6].
Средний возраст наступления менопаузы в большинстве европейских странах приближается к 50 годам. Однако индивидуальный возраст наступления менопаузы варьируется в широких пределах - от 35 до 65 лет, в среднем - от 46 до 55 лет. В Республике Беларусь -50-52 года.
Типичными проявлениями КС являются «приливы жара», ночная потливость, вагинальная сухость. Свыше 31% женщин в перименопаузе отмечают ухудшение настроения [9, 10, 12], что связано с гормональными изменениями - снижением концентрации эстрогенов в крови и повышением содержания гонадотропинов. Однако все исследователи, занимавшиеся изучением данного вопроса, считали, что для развертывания депрессии мало одних эндокринных изменений, связанных с климаксом. Эти изменения являются лишь почвой, на которую «падают» психогенные или соматогенные травмирующие факторы [4]. К этому периоду появляется
условно-патогенных психических травм (уход на пенсию, смерть родителей, потеря собственной привлекательности, коморбидные болезни), связанных со значительными социальными изменениями в жизни женщины [15].
Физиологические психологические изменения, сопутствующие появляющейся в менопаузе депрессии, представляют большую проблему и до конца не изучены. С 1930-х гг. и до настоящего времени обсуждается проблема депрессии в менопаузе. Долгое время депрессию в менопаузе называли «инволюционной меланхолией». В 1979 г., основываясь на результатах своего исследования, Ме^этапп поставила под сомнения ценность этого диагноза. Она определила, что женщины, у которых развивалась депрессия именно во время менопаузы, имели эпизоды депрессии в репродуктивном возрасте и всегда имели стрессовые и провоцирующие наступлению депрессию факторы именно в возрасте ее обострения, т.е. в менопаузе. В результате этого исследования диагноз «инволюционная меланхолия» был исключен из МКБ-10. Этиология депрессии в этот период жизни женщины мультифакторна, она включает в себя социальные факторы, психологическое влияние, биологические причины.
По данным современных литературных источников [1, 7, 8], распространенность непсихотических депрессивных расстройств у пациентов с КС составляет от 65 до 100%. Данные расстройства вступают в сложные соматопсихические и психосоматические взаимосвязи с дру-
