CC BY
610& % ж
90 -
80 -
70 -
60
50 -
40 -
30 -
20 -
10 -
0
-1-1-1-1-1-1-1—W
0 48 92 134 173 210 245 278 310 t,MC
Рисунок 4 - Изменение влажности в аэрозолях разной дисперсности, концентрация 3 г/м3, начальная влажность 60 %: 1 - начальный радиус капли r0=2 мкм, 2 - r0=5 мкм
Расчетное падение температуры среды составляет 2-3 градуса, что соответствует результатам измерений с помощью тепловизора. Таким образом, можно говорить о физической адекватности предлагаемой модели испарения капель аэрозоля.
Работа выполнена при частичной финансовой поддержке грантов Российского фонда фундаментальных исследований (№ 12-08-90810-мол_рф_нр, (№ 12-08-90811-мол_рф_нр).
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Ролдугин В.И. Физико-химия поверхности. Долгопрудный: Издательский Дом «Интеллект», 2008.- 365 с.
2. Б.И. Ворожцов, О.Б. Кудряшова, А.Н. Иш-матов, И.Р. Ахмадеев, Г.В. Сакович Взрывная генерация высокодисперсных жидкокапельных аэрозолей и их эволюция // ИФЖ, 2010 - Т. 83, № 6. -С. 1084-2004.
УДК 621.45.042:532.592.2:544.772
1
СИНТЕЗ ТРИТЕРПЕНОВЫХ МОНОМЕРОВ С АЛЛИЛЬНЫМ ФРАГМЕНТОМ И ПОЛИМЕРНЫХ КОНСТРУКЦИЙ НА ИХ ОСНОВЕ
Г.Ф. Крайнова, И.А. Толмачева, М.Н. Горбунова, В.В. Гришко
На основе бетулина и бетулоновой кислоты осуществлен синтез С-3,С-28 моно- и ди-замещенных сложноэфирных и амидных производных с аллильным фрагментом. На примере сложноэфирных мономеров показана возможность введения полученных мономеров в реакцию радикальной сополимеризации с №винилпирролидоном, винилацетатом или акрилонит-рилом.
Ключевые слова: бетулин, бетулоновая кислота, сложные эфиры, амиды, радикальная сополимеризация, цитотоксичность
Тритерпеноиды растительного происхождения бетулин и бетулиновая кислота активно используются в синтезе новых терапевтически перспективных агентов [1, 2]. Несмотря на проявляемую высокую биологическую активность, использование производных данных тритерпеноидов в практике ограничено ввиду их повышенной гидрофобности. Один из перспективных подходов при решении проблемы - синтез тритерпенсодержа-щих полимеров, в т.ч. водорастворимых. В настоящее время в литературе представлены лишь единичные примеры направленной химической модификации лупановых тритерпе-ноидов (бетулоновой кислоты, в частности) с образованием полимерных конструкций, обладающих более высокой фармакологиче-
ской активностью и длительностью действия по сравнению с их низкомолекулярными мономерными составляющими [3]. В настоящей работе описан синтез новых сложноэфирных и амидных тритерпеновых производных с ал-лильным фрагментом и показана возможность их введения в качестве структурных блоков в полимерные конструкции. При этом в синтезе в качестве исходных соединений нами использованы доступные лупановые тритерпеноиды - бетулин и бетулоновая кислота, а для введения тритерпеновых аллил-содержащих мономеров в полимерные матрицы применен подход, основанный на радикальной сополимеризации в присутствии свободно-радикального инициатора ДАК.
2: R1 = -CH=CHCOOH (74%) 3: R1 = -CH2CH=CH2 (30%)
4: R1 =
(85%)
2-4
11 (56%)
12 (50%)
9 (46%)
CONH—
(24%)
(69%)
CONH-'-V,,,,.^
8 (24%)
10 (31%)
a: DCC, DMAP, CH2Cl2
b: Cr2O3, H2SO4, (CHjfeCO
c: C4H9OK, C5H11ONO t-C4H9OH
d: NaBH„ MeOH
e: (COa)2/CH2Cl2, EI3N, H2N—/CH2Cl2
f: SOCl2/CH2a2, Et3N, H2N—^/C^Cb,
Схема 1
При взаимодействии бетулина 1 с ма-леиновой, винилуксусной или винилбензой-ной кислотами с выходами 30-85%
получены соответствующие С-28-
сложноэфирные производные 2-4 (схема 1). Реакцию проводили в дихлорметане в присутствии диметиламинопиридина (DMAP) и дициклогексилкарбодиимида (DCC).
Синтез лупановых и А-секолупановых С-3,С-28-аллиамидных производных 8-10 включал обработку а-кетоксима 6 или а-гидроксиоксима 7 [4] оксалилхлоридом или тионилхлоридом для получения соответствующих хлорангидридов, которые использовали in situ в реакции с аллиламином (схема 1). Альтернативный путь синтеза аллиламид-ных производных с С-2 фрагментом гидро-ксимина, включал получение С-28 аллилами-да бетулоновой кислоты 11, из которого согласно описанному ранее методу [5], (схема 1) получали а-кетоксим аллиламида
12. Восстановление боргидридом натрия соединения 12 привело к аллиламиду с фрагментом а-гидроксиоксима 9. ПОЛЗУНОВСКИЙ ВЕСТНИК № 1 2013
На примере 28-О-малеата бетулина 2 показана возможность синтеза новых тритер-пенсодержащих полимерных конструкций с N винилпирролидоном 13, винилацетатом 14 и акрилонитрилом 15 (схема 2). Сополимери-зацию соединения 2 проводили при температуре 70-800С в растворе хлороформа в присутствии ДАК. По окончании реакции полученные сополимеры осаждали в воду. Очистку сополимеров проводили трехкратным переосаждением. Очищенные сополимеры сушили в вакууме до постоянной массы при 500С Структура синтезированных соединений подтверждена данными ИК, ЯМР 1Н и 13С спектроскопии, элементного анализа.
Данные о цитотоксической активности сополимеров 28-О-малеата бетулина свидетельствуют о более высокой активности сополимера с винилацетатом в отношении опухолевых клеток человека линии RD TE32 по сравнению с 28-О-малеатом бетулина 2.
a
e
c
O
f
+
c
+
O
d
Hi
OCO-CH=CH-COOH ДАК
CHC1
l3
Hi
OR
R: 13 V/c
CO
CH
-CH-)—
n
COOH
14
m
N ^O
CH
-CH-)-
COOH
m
OCOCH3
15 -^CH-CO
COOH
CN
Схема 2
Работа выполнена при финансовой поддержке программы ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы» (№ госконтракта 11.519.11.2033) и РФФИ (грант № 11-03-96003-р_урал_а)
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Г. А. Толстиков, О. Б. Флехтер, Э. Э. Шульц, Л. А. Балтина, А. Г. Толстиков // Химия в интересах устойчивого развития, 13, 1 (2005)
P. A. Krasutsky // Nat. prod. rep., 23(6), 919 (2006)
патент RU 2253657
I. A. Tolmacheva, V. V. Grishko, E. I. Boreko, O. V. Savinova. N. I. Pavlova // Chem. Nat. Compd., 5, 673 (2009)
Е. И. Бореко, В. Ф. Еремин, В. В. Гришко, И. А. Толмачева // Заявка на патент РФ № 2012110841. 21.03.2012
O
