CC BY
17
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
33
Цель исследования. Оценка пропускающей способности фильтров для стерилизующей фильтрации при разработке инъекционной лекарственной формы (ЛФ) инкара.
Материалы и методы. Образцы моделей ЛФ инкара. Фильтры: нейлоновый (Н); полиэфирсульфоновый (ПЭС); поливинилиденфторидовый (ПВДФ); из сложных эфиров целлюлозы (СЭЦ); поликарбонатный (ПК). Спектрофото-метрия.
Результаты исследования. Одним из основных требований к лекарственным препаратам для внутривенного введения является стерильность, которая может достигаться различными методами. При разработке технологии получения ЛФ инкара для стерилизации выбран метод стерилизующей фильтрации. Пропускающую способность фильтров для стерилизующей фильтрации оценивали на 2 моделях ЛФ, включающих коллидон различной молекулярной массы: коллидон 12 PF (Мм = 2500) и коллидон 17 PF (Мм = 9000). Пропускающую способность фильтров оценивали, определяя содержание активного вещества в модели ЛФ до и после фильтрации методом спектрофо-тометрии. В качестве аналитического сигнала использовано поглощение при длине волны 320 нм. Было показано, что в области от 270 до 400 нм у растворов коллидона 12 PF и коллидона 17 PF соответствующей концентрации поглощение отсутствует, то есть присутствие коллидона не мешает определению основного вещества. На 1-м этапе для проведения стерилизующей фильтрации моделей ЛФ применяли 2 вида фильтров — ПЭС и Н. При сравнении пропускающей способности фильтров показано, что фильтр ПЭС пропускает больше вещества, чем фильтр Н, а пропускающая способность фильтров практически не зависит от молекулярной массы коллидона. Отношение пропускающей способности ПЭС/Н составило 3,5 %. Для дальнейших исследований была выбрана модель, в состав которой входит коллидон 17 РЕ На этой модели испытывали пропускающую способность фильтров из разных фильтрующих материалов. Пропускающая способность фильтров, полученная в опыте, составила для Н — 98 %; ПЭС — 97,7 %; ПВДФ - 97,2 %; СЭЦ - 97,4 %; ПК - 97,2 %. Полученные данные свидетельствуют о том, что все испытанные фильтры пропускают не менее 97 % основного вещества, однако минимальные потери инкара отмечены при использовании Н- и ПЭС-фильтров.
Заключение. На основании проведенных исследований в качестве фильтрующего материала в технологии получения модели инъекционной ЛФ инкара были выбраны Н- и ПЭС-фильтры.
В.Н. Капинус, М.А. Катан, Е.В. Ярославцева-Исаева, И.С. Спиченкова, Н.И. Сокол ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ РЕЦИДИВОВ БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА КОЖИ ПОСЛЕ ПРОВЕДЕНИЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОМ «ФОТОЛОН» МРНЦим. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ«НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск, Калужская область, Россия
Введение. В онкологической практике накоплен значительный опыт применения различных методов терапии новообразований кожи, однако с учетом частоты,
вариабельности, локализации ни один из методов не является 100 % эффективным для всех форм базально-клеточ-ного рака кожи (БКРК). На эффективность наиболее часто применяемых методов лечения БКРК влияют такие параметры как размер опухоли, локализация новообразования, наличие или отсутствие предшествующего лечения.
Цель исследования. Оценка и изучение факторов риска развития рецидивов БКРК после проведения фотодинамической терапии (ФДТ) с фотосенсибилизатором (ФС) «Фотолон».
Материалы и методы. Для решения поставленной задачи было сформировано 2 группы (методом случайной выборки из всей совокупности больных, которым проводилась ФДТ по поводу БКРК): группа 1, состоящая из 118 пациентов, у которых развились рецидивы заболевания, и группа 2 — 203 пациента, у которых не было клинических и морфологических признаков рецидива БКРК на сроках наблюдения от 6 мес до 5 лет. Для проведения ФДТ использовали ФС фотолон в дозе 1,0—1,2 мг/кг, лазерный аппарат «Латус-2» (662 нм). Проводили дистанционное лазерное облучение опухолевой ткани в дозах 200—300 Дж/см2 при плотности мощности 300—400 мВт/см2, с формированием одного или нескольких полей облучения. Пациентов оценивали по полу, возрасту, возрастным группам, размерам опухолевых новообразований, по наличию или отсутствию предшествующего лечения, а также по виду предшествующего лечения (лучевая терапия, коагуляции, ФДТ).
Результаты. Исследуемые группы были сопоставимы по полу и возрасту, в группе 1 (с рецидивом после ФДТ) у мужчин и у женщин всех возрастных групп достоверно преобладали опухоли размером >2 см (г = 5,07, р <0,00001). Кроме того, в этой же группе преобладали пациенты, которым ранее проводилось лечение, и у этих же пациентов достоверно преобладали опухоли размером >2,0 см (г = 4,85, р <0,00001). Также была выявлена следующая закономерность: у больных с диагностированным рецидивом после ФДТ достоверно преобладали опухоли размером >2 см у пациентов с предшествующим лучевым лечением (г = 3,53, р <0,00002), коагуляциями (г = 1,68,р <0,05), ФДТ (г = 1,97, р <0,03).
Заключение. По результатам проведенного исследования можно сделать выводы, что факторами риска развития рецидивов БКРК после проведения ФДТ с ФС «Фотолон» у мужчин и женщин во всех возрастных группах являются: размеры злокачественного новообразования >2 см, предшествующее лечение и в большей степени проведение лучевой терапии, в меньшей степени — коагуляции, ФДТ.
Н.А. Карпов, С.Р. Мефёдова, А.А. Белоглазкина, А.А. Барашкин, М.Е. Кукушкин, А.Г. Мажуга, Е.К. Белоглазкина, Н.В. Зык
СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ОСНОВЕ ДИСПИРОПРОИЗВОДНЫХ ДЛЯ ТЕРАПИИ РАКОВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Химический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия
Введение. На сегодняшний день злокачественные новообразования занимают 2-е место среди причин смертности
Спецвыпуск / том 17 / 2018
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
34 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
населения развитых и развивающихся стран. Несмотря нинга антимутагенных природных соединений. Штамм на множество вариантов химиотерапии раковых заболе- имеет генотип MATa ade2A-248 ura3—160,188 leu2—3,112 trpl ваний, задача разработки эффективной и доступной тар- rad2::TRP1 hsm3::KanR. МФА — стандартизованный препа-гетной терапии остается открытой. В качестве решения рат, включает компоненты 40 растительных водно-спир-данной проблемы нами были предложены новые органи- товых экстрактов, в том числе адаптогенов женьшеня, ческие соединения для ингибирования белок-белкового элеутерококка, родиолы розовой, а также соединения фе-взаимодействия p53—MDM2. нольной природы (флавоноиды, тритерпеновые гликозиды Цель исследования. Синтез аналогов соединения-ли- и др.). Клетки дрожжей выращивали на полной питатель-дера диспироиндолиноновой структуры, полученного ра- ной среде (YEPD), агаризованной или жидкой. Обработан-нее в лаборатории биологически активных органических ные мутагеном дрожжевые клетки рассевали на полную соединений МГУ и успешно прошедшего доклинические агаризованную среду, в которой в качестве источника угле-испытания, и дальнейшее исследование их биологической рода использовали этанол (отрицательный контроль — активности. YEPA + etOH). МФА в концентрации 4 % вносили непо-материалы и методы. Все полученные целевые диспи- средственно в среду роста дрожжевых клеток после росоединения на основе различных N, O, S-содержащих мутагенной обработки (YEPA + etOH + 4 % МФА). Для оп-гетероциклических производных были получены в 2—3 ределения частоты спонтанных мутаций устойчивости синтетические стадии. Структуры полученных соединений к канаванину использовали минимальную питательную были установлены с помощью комплекса физико-химиче- среду, содержащую 50 мкг/мл (метод упорядоченного ских методов (ЯМР, ИК, масс-спектроскопия, в случае посева) или 80 мкг/мл (флуктуационный тест медиан) ка-необходимости — РСА). Биологическая активность синте- наванина. Мутагены: УФ-излучение, азотистая кислота. зируемых ингибиторов была определена в стандартном Учитывали прямые мутации в 5 генах ADE4—8, контроли-МТТ-тесте на цитотоксичность на клеточных линиях рака рующих биосинтез аденина в так называемой системе предстательной железы LNCap, PC-3, колоректального «от красного к белому», и прямые мутации устойчивости рака HCT p53(+/+), HCT p53(_/_), рака груди MCF-7, карци- к канаванину CANS^-CANR. номы легких человека A549, а также условно нормальных результаты. При изучении влияния МФА на частоту клеточных линиях эмбриональных почек человека HEK спонтанных мутаций было показано, что во флуктуацион-и фибробластов легких VA13. ном тесте медиан частота спонтанных мутаций устойчиво-результаты. В ходе настоящего исследования были раз- сти к канаванину CANS^- CANR в опыте (с МФА) и конт-работаны синтетические подходы: к созданию диспиропро- роле практически не различалась, то есть МФА не влиял изводных на основе N, O, S-содержащих различных гете- на репликативный мутагенез. В то же время при использо-роциклических производных, а именно 2-тиогидантоинов, вании метода упорядоченного посева добавление в среду гидантоинов, оксазолонов, тиазолидинов и роданинов. культивирования МФА снижало появление устойчивых к ка-Была получена библиотека соединений с различными за- наванину клеток в 6,4 раза, мутаций в локусах ADE4-8 — более местителями, которая была исследована на цитотоксич- чем в 100 раз (в 5 опытах не было зарегистрировано ни од-ность на различных клеточных линиях в диапазоне микро- ной мутации), что свидетельствует о влиянии МФА на му-молярных концентраций. тагенез, обусловленный ошибками репарации. Под дейст-Заключение. В рамках данной работы получена библи- вием УФ-излучения количество индуцированных мутаций отека диспиропроизводных на основе гетероциклических в присутствии МФА снизилось в 3,7 раза, мутагенное дей-соединений различных классов, было проведено ее биоте- ствие азотистой кислоты подавлялось МФА в среднем стирование. в 33 раза. Работа выполнена при поддержке РФФИ, Заключение. Антимутагенный эффект МФА показан грант № 16-33-60166. при снижении уровня спонтанных и индуцированных мутаций в клетках дрожжей S. cerevisiae. Воздействие МФА Р.В. Карпова1, Е.В. Бочаров1, О.А. Бочарова1, В.Г. Кучеряну2, неспецифично в отношении химической природы повре-И.В. Казеев1, М.В. Уткина1, Е.С. Иноземцева1 ждений. Можно полагать, что антимутагенный эффект АнтимУтАГЕнный эффект жидкого МФА связан с тем, что в состав препарата входят в том Экстракта мУлЬтиФитоАдАПтоГЕнА числе соединения фенольной природы (флавоноиды, фена модели ДроЖЖЕй SACCHAROMYCES нологликозиды, тритерпеновые гликозиды). В качестве CEREVISIAE узкобороздочных лигандов последние могут оказывать 1ФГБУ«НМИЦонкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава прямое или опосредованное действие на процессы репа-России, Москва, Россия; рации ДНК. 2ФГБНУ НИИОПП, Москва, Россия Цель исследования. Изучить влияние жидкого экстракта мультифитоадаптогена (МФА) на частоту возникновения спонтанных и индуцированных мутаций в клетках дрожжей S. cerevisiae, а также определить вероятный механизм антимутагенного действия препарата. материалы и методы. Работа проведена на штамме дрожжей S. cerevisiae 2-LMG-3031, полученном для скри-
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
