CC BY
19
34 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
населения развитых и развивающихся стран. Несмотря нинга антимутагенных природных соединений. Штамм на множество вариантов химиотерапии раковых заболе- имеет генотип MATa ade2A-248 ura3—160,188 leu2—3,112 trpl ваний, задача разработки эффективной и доступной тар- rad2::TRP1 hsm3::KanR. МФА — стандартизованный препа-гетной терапии остается открытой. В качестве решения рат, включает компоненты 40 растительных водно-спир-данной проблемы нами были предложены новые органи- товых экстрактов, в том числе адаптогенов женьшеня, ческие соединения для ингибирования белок-белкового элеутерококка, родиолы розовой, а также соединения фе-взаимодействия p53—MDM2. нольной природы (флавоноиды, тритерпеновые гликозиды Цель исследования. Синтез аналогов соединения-ли- и др.). Клетки дрожжей выращивали на полной питатель-дера диспироиндолиноновой структуры, полученного ра- ной среде (YEPD), агаризованной или жидкой. Обработан-нее в лаборатории биологически активных органических ные мутагеном дрожжевые клетки рассевали на полную соединений МГУ и успешно прошедшего доклинические агаризованную среду, в которой в качестве источника угле-испытания, и дальнейшее исследование их биологической рода использовали этанол (отрицательный контроль — активности. YEPA + etOH). МФА в концентрации 4 % вносили непо-материалы и методы. Все полученные целевые диспи- средственно в среду роста дрожжевых клеток после росоединения на основе различных N, O, S-содержащих мутагенной обработки (YEPA + etOH + 4 % МФА). Для оп-гетероциклических производных были получены в 2—3 ределения частоты спонтанных мутаций устойчивости синтетические стадии. Структуры полученных соединений к канаванину использовали минимальную питательную были установлены с помощью комплекса физико-химиче- среду, содержащую 50 мкг/мл (метод упорядоченного ских методов (ЯМР, ИК, масс-спектроскопия, в случае посева) или 80 мкг/мл (флуктуационный тест медиан) ка-необходимости — РСА). Биологическая активность синте- наванина. Мутагены: УФ-излучение, азотистая кислота. зируемых ингибиторов была определена в стандартном Учитывали прямые мутации в 5 генах ADE4—8, контроли-МТТ-тесте на цитотоксичность на клеточных линиях рака рующих биосинтез аденина в так называемой системе предстательной железы LNCap, PC-3, колоректального «от красного к белому», и прямые мутации устойчивости рака HCT p53(+/+), HCT p53(_/_), рака груди MCF-7, карци- к канаванину CANS^-CANR. номы легких человека A549, а также условно нормальных результаты. При изучении влияния МФА на частоту клеточных линиях эмбриональных почек человека HEK спонтанных мутаций было показано, что во флуктуацион-и фибробластов легких VA13. ном тесте медиан частота спонтанных мутаций устойчиво-результаты. В ходе настоящего исследования были раз- сти к канаванину CANS^- CANR в опыте (с МФА) и конт-работаны синтетические подходы: к созданию диспиропро- роле практически не различалась, то есть МФА не влиял изводных на основе N, O, S-содержащих различных гете- на репликативный мутагенез. В то же время при использо-роциклических производных, а именно 2-тиогидантоинов, вании метода упорядоченного посева добавление в среду гидантоинов, оксазолонов, тиазолидинов и роданинов. культивирования МФА снижало появление устойчивых к ка-Была получена библиотека соединений с различными за- наванину клеток в 6,4 раза, мутаций в локусах ADE4-8 — более местителями, которая была исследована на цитотоксич- чем в 100 раз (в 5 опытах не было зарегистрировано ни од-ность на различных клеточных линиях в диапазоне микро- ной мутации), что свидетельствует о влиянии МФА на му-молярных концентраций. тагенез, обусловленный ошибками репарации. Под дейст-Заключение. В рамках данной работы получена библи- вием УФ-излучения количество индуцированных мутаций отека диспиропроизводных на основе гетероциклических в присутствии МФА снизилось в 3,7 раза, мутагенное дей-соединений различных классов, было проведено ее биоте- ствие азотистой кислоты подавлялось МФА в среднем стирование. в 33 раза. Работа выполнена при поддержке РФФИ, Заключение. Антимутагенный эффект МФА показан грант № 16-33-60166. при снижении уровня спонтанных и индуцированных мутаций в клетках дрожжей S. cerevisiae. Воздействие МФА Р.В. Карпова1, Е.В. Бочаров1, О.А. Бочарова1, В.Г. Кучеряну2, неспецифично в отношении химической природы повре-И.В. Казеев1, М.В. Уткина1, Е.С. Иноземцева1 ждений. Можно полагать, что антимутагенный эффект АнтимУтАГЕнный эффект жидкого МФА связан с тем, что в состав препарата входят в том Экстракта мУлЬтиФитоАдАПтоГЕнА числе соединения фенольной природы (флавоноиды, фена модели ДроЖЖЕй SACCHAROMYCES нологликозиды, тритерпеновые гликозиды). В качестве CEREVISIAE узкобороздочных лигандов последние могут оказывать 1ФГБУ«НМИЦонкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава прямое или опосредованное действие на процессы репа-России, Москва, Россия; рации ДНК. 2ФГБНУ НИИОПП, Москва, Россия Цель исследования. Изучить влияние жидкого экстракта мультифитоадаптогена (МФА) на частоту возникновения спонтанных и индуцированных мутаций в клетках дрожжей S. cerevisiae, а также определить вероятный механизм антимутагенного действия препарата. материалы и методы. Работа проведена на штамме дрожжей S. cerevisiae 2-LMG-3031, полученном для скри-
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
