CC BY
37
• мембрана должна быть достаточно стойкой к механическим нагрузкам, чтобы во время эксперимента не нарушалась ее чувствительность;
• мембрана должна позволять доказывать корреляцию между скоростью проникания и абсорбцией ¡гмуо. Количественное определение действующего вещества. Пробы диализата анализировали на содержание сумм ы полифлаванов (в пересчете на проантоцианидин) методом спектрофотометрии в ультрафиолетовой и видимой областях (согласно методике Государственной фармакопеи Республики Казахстан - ГФ РК 1, т.1 2.2.25). На базе лаборатории количественное содержание действующего вещества определяли на СФ-
метре марки JascoV530.Испытание проводили методом спектрофотометрии, в соответствии с требованиями ГФ РК т. 1, 2.2.25.
Заключение.Проведенные исследования показали, что оптимальными по степени высвобождения являются гели на основе смеси коллагена и гиалуроновой кислоты. Наибольший выход суммы полифлаванов, как показала их биофармацевтическая оценка, наблюдает ся через 300 минут и находится в пределах от 0,035 % до 0,045 %, соответственно. В меньшей степени на блюдается выход суммы полифлаванов из гелей на о снове желатина и глицерина.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Тихонов А.И. и др. Биофармация. - Харьков: Издательство НФаУ «Золотые страницы», 2003. - 240 с.
2 Введение лекарственных веществ через кожу — достижения и перспективы:обзор / П.Г. Мизина, В.А. Быков, Ю.И. Настина, Е.А. Фоменко // Вестн. Воронежского ун-та. (Сер. Химия. Биология. Фармация). — 2004. — № 1. — С. 176—183.
3 О.А. Семкина, М.А. Джавахян, Т.А. Левчук, Л.И. Гагулашвили, В.Ф. Охотникова «Вспомогательные вещества, используемые в технологии мягких лекарственных форм (мазей, гелей, линиментов, кремов)». Химико -фармацевтический журнал - 2006. - Т.39. - №9. - С. 45 - 48.
4 Д.Н. Володина и др. «Морфологические исследование биосовместимости материала для замещения костных дефектов челюстных костей на основе костного коллагена, насыщенного кульфатированнымиглюкозамногликонами» Стоматология - 2008. -Т.87. - №3. - С. 9 - 12.
Г.О. УСТЕНОВА, А.Б. НУРМУХАМБЕТОВА, Н.Н. АХМЕТСАДЫКОВ, М.З. КАУЛАМБАЕВА
С.Ж.Асфендияроватындагы К,аза; ¥лтты; медицина университет'1
ТУЙЕЖАНТАК ЭКСТРАКТЫСЫ БАР КОЛЛАГЕН ГЕЛ1Н БИОФАРМАЦЕВТИКАЛЬЩ ЗЕРТТЕУ1
Туйш:Коллаген мен гиалурон ^ыш^ылын дэрЫк технологияда оныц форма тузепш ^абтеттЫп жэне биофармация жагынан багаланады, ец алдымен, «^осымша заттар - дэрЫк препарат - органимнщ» езара ^атынастары.Хирургиялыщ стоматологияда гельдi ^олдану ушш, эсер етушл ретшде антибиотиктердi ^олданады (метронидазол, цефуроксим) жэне лидокаин ауырттырмайтын заттар ретшде журедГ Журпзтген зерттеулер керсетп, ягни коллаген мен гиалурон ^ыш^ылыныц непзшдеп ^оспа ^i босатылу сатысы бойынша ^олайлы болып табылады. ТYйiндi сездер: коллаген, гиалурон ^ыш^ылы, биофармацевтикалыщ зерттеу.
G.O. USTENOVA, A.B. NURMUHAMBETOVA, N.N. AHMETSADYKOV, M.Z. KAULAMBAEVA
Kazakh National Medical University of the name S.D.Asfendiyarov
BIOPHARMACEUTICAL RESEARCHES OF COLLAGENIC GEL WITH EXTRACT OF THE CAMEL PRICKLE
Resume: Use of collagen and hyaluronic acid is estimated at technologies of drugs from the point of view of its form-building ability and from a biopharmacy position, first of all, relationship "an excipient - medicine - an organism". For use of gel in surgical stomatology used as the operating beginning antibiotics (metronidazole, tsefuroksy) and lidocaine as anesthetizing means.The conducted researches showed that on extent of release gels on the basis of collagen and hyaluronic acid mix are optimum. Keywords:collagen, hyaluronic acid, biopharmaceutical research.
УДК 547.562.32 + 547.562.34 + 547.822.3
М.Т. ОМЫРЗАКОВ, Д.К. КИЯШЕВ
КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова, модуль подготовки фармацевт-технологов. Институт химических наук им. А.Б. Бектурова
СИНТЕЗ И АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ МОРФОЛИНОВОГО ПРОИЗВОДНОГО НАФТИЛОКСИПРОПИНА
Резюме: С помощью реакции аминометилирования по Манниху, на основе ароматическогопропаргилового эфира синтезирован новый нафтилоксибутинил амин и его водорастворимая соль в виде гидрохлорида. Исследование на антимикробную активность показало, что продукт обладает выраженной антимикробной активностью против штаммов бактерийpseudomonasaeruginosa.
Ключевые слова: Нафтилоксипропин, аминометилирование, морфолин, синегнойная палочка.
В последние годы в области химии ацетилена и его производных достигнуты огромные успехи. В настоящее время ряд ацетиленовыхсоединений или продукты их дальнейших превращения (карбин, бромгексин, бутиндиол, пиридиновые основания, акрилонитрил, винилхлорид, тетрахлорэтан, ацетальдегид, уксусная кислота, ацетон, этанол, изопрен, бутадиен, диметилбутадиен, хлоропрен, виниловый спирт, винилуксусный эфир, эфир этиленгликоля и др.) получают в промышленном масштабе, и они широко применятся в различии областях.
Высокая биологическая активность природных ацетиленовых соединений обусловила широкий синтетический поиск в ряду ацетиленовых производных. Известно, что диапазон биологического действия ацетиленовых соединений необычайно широк: анальгетики, местные анестетики, психотропные средства, стимуляторы роста растении, антибактериальные средства и т.д. Препараты с тройной
связью часто более активны, менее токсичны и легче усваиваются организмом, чем их олефиновые или насыщенные аналоги. Наличие ацетиленовой связи в молекуле, по-видимому, снижает токсичность и улучшает степень адсорбции и метаболизм некоторых лекарств[1]. В представленной работе описывается синтез, определение структуры и антибактериальная активность нафтилоксибутинилморфолина. Синтез исходного 1- и 2-(проп-2-инилокси)нафталина осуществлен в среде кипящего ацетона в присутствии поташа взаимодействием нафтола с бромистым пропаргилом. Подробный синтез и определение структуры исходногонафтилоксипропина(1) описан в данной работе [2].
Нами с целью получения нового антибактериального препарата, синтезирован нафтил-2-оксибут-2-инилморфолин (2)аминометилированием по Манниху исходного нафтилоксипропина:
Данная реакция была осуществлена в среде cухогодиоксана, в качестве катализатора использовалась свежеприготовленная однохлористая медь. Реагенты, нафтоксипропин, параформ и амин добавлялись в соотношении 1:1,5:1,2. Чистоту соединений проверяли методом тонкослойной хроматографии (ТСХ). Выход конечного продукта по отношению исходных веществ составил 65%. Для определения антибактериальной активности получен водорастворимый гидрохлорид синтезированного вещества.
Протекание реакции обнадеживает исчезновение ИК-спектра валентных колебании С-Н ацетиленовой связи исходника в области 3020 см-1. В ИК-спектре гидрохлорида имеется полоса характерная дляNH+ (~
2700 - 2300 см-1).ЯМР и ПМР спектры продукта совпали со спектрами рассчитанных с помощью программы ChemBioDrawUltra 12.0.
Антимикробная активность образцов оценивалась по диаметру зон задержки роста тест-штаммов (мм) по методу диффузии в агар (способ дисков). Диаметр зон задержки роста меньше 10 мм оценивали как отсутствие антибактериальной активности, 10-15 - слабая активность, 15-20 - умеренная, 20 мм и больше -выраженная. Установлено, что соединение № 2 обладает выраженной антибактериальной активностью только в отношении Рвеиботопаваегид'това (синегнойная палочка) (таблица № 1).
Таблица 1 - Результаты первичных испытании на антимикробную активность
№ диаметр зон задержки роста тест-штаммов (мм)
Staphylococcus aureus Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Candida albicans Staphylococcus aureus
2 0 0 27 0 0
Выводы
Рейтинг ведущих АТС групп показывает, что антибактериальные препараты относятся к самым востребованным лекарствам в Казахстане как на аптечном рынке (1 место), так и на рынке больничных закупок (2 место). Кроме того, в медицине синегнойная палочка считается одним из главных источников
возникновения внутрибольничных (госпитальных или нозокомиальных) инфекций.Первичный антимикробный тест показал, что препарат № 2 обладает выраженной избирательной активностью против синегнойной палочки. В продолжение данной работы вещество № 2 сдано на определение мпк (минимальной подавляющей концентрации) по отношению Pseudomonas aeruginosa
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Ержанов К.Б., Визер С.А., Курманкулов Н.Б. Научный вклад лаборатории химии физиологически активных соединений в развитие химии ацетиленовых и гетероциклических соединений // Химический журн. Казахстана - 2005. - №4. - С. 208239.
2 Курманкулов Н.Б. Химия ароматических гетеро^-^-^-) атомных пропаргильных соединений: дис. д-р. хим. - Алматы.-2008. -С. 77-84
М.Т. ОМЫРЗАКОВ, Д.К. КИЯШЕВ
НАФТИЛОКСИПРОПИНН1И МОРФОЛИН ТУЫНДЫСЫН СИНТЕЗДЕУ ЖЭНЕ БИОЛОГИЯЛЫК; БЕЛСЕНД1Л1Г1Н АНЫ^ТАУ
ТYйiн: Манних бойынша аминометилдеу реакциясыньщ квмепмен, ароматты пропаргил эфирлерi непзшде жаца нафтилоксибутинил амин синтезделiп, оньщ суда еритiн гидрохлордi алынды. Алынган ^осылыстыц антимикробтыщ ^асиеттерш зерттеу нэтижеанде вымнщ pseudomonas aeruginosa бактериясына ^арсы 1^асиет ай^ын екендiгi аны^талды. ТYйiндi сездер: Нафтилоксипропин, морфолин,аминометилдеу,квк iрil^ тая^шасы.
M.T. OMYRZAKOV, D.K. KIYASHEV
SYNTHESIS AND ANTIBAKTERIAL ACTIVITY OF MORPHOLINE DERIVATIVE OF NAPHTHYLOXYPROPINE
Resume: By Mannich reaction aminomethylation,on the base of aromatic propargyl ether were synthesized new naphthiloxybutinyl amine and its water-soluble hydrochloride. Study for anti-microbial activity showed that the product has a pronounced activity against strains of pseudomonas aeruginosa bacteria.
Keywords: Naphthyloxypropine,aminomethylation, morpholine, pseudomonas aeruginosa.
УДК 616.314-08:615.322:615.453.47
К. ОРАЗБАЙ, А. НАСЫРОВА, Н. КОЙЛЫБАЕВА, А. ИМАНДОСОВА, К.К. КОЖАНОВА, У.М. ДАТХАЕВ, Г.О. УСТЕНОВА, Ю.В. ЮДИНА
Казахский Национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова, модуль фармацевт-технолог
Национальный Фармацевтический университет (НФаУ), Украина
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА ДЕНТАЛЬНЫХ ПЛЕНОК НА ОСНОВЕ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ
СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Резюме. В статье приведены результаты информационного поиска по стоматологическим дентальным пленкам, преимущества трансдермальных терапевтических систем перед другими лекарственными формами и их основной состав.
Ключевые слова. Стоматологические заболевания, трансдермальные терапевтические системы, дентальные пленки, фармако-технологическое исследования.
Анализ имеющихся в литературе сведений о роли лекарственной формы в современной фармакотерапии свидетельствует о том, что успешно подобранные лекарственные формы позволяют максимально использовать действие лекарственных веществ при минимальных побочных эффектах [5]. В настоящее времявсе больше лекарственных средств вводятся в организм человека
трансдермально.Трансдермальный путь введения лекарств имеет преимущества перед пероральным или парентеральным способом введения, так как не зависит от рН ЖКТ, времени последнего приема пищи, возможностей метаболической инактивации ЛВ. Дозированное постоянное поступление лекарства через кожу исключает большие перепады концентрации, неизбежные при парентеральном пути его введения Трансдермальная доставка лекарств имеет несколько преимуществ сравнение с другими ЛФ[12]:
1. В сравнении с пероральным приемом трансдермальное введение обеспечивает более быстрое действие препарата, избежание эффекта инактивации или снижения активности лекарства в результате первого пассажа и желудочного метаболизма, а также связанные с этим неблагоприятные реакции.
2. Поддержание постоянной концентрации препарата в крови, без колебаний концентрации и связанных с этим
неблагоприятных реакций.
3. Снижение частоты назначения за счет доставки необходимой дозы препарата в течение заданного период времени:
A) Сведение к минимуму или полное устранение местных побочных эффектов
Б) Сведение к минимуму или полное устранение системных побочных эффектов
B) Получение меньшего эффекта потенцирования или ослабления фармакологического действия препарата при длительном применении
Г) Сведение к минимуму кумулятивного эффекта при длительном применении
4. Возможность немедленного прекращения лечения.
5. Улучшение комплаентности пациентов (легкий способ применения препарата).
6. Экономичность (целенаправленное использование лекарственных субстанций позволяет снизить необходимое их количество в 100 (иногда- в 1000 раз) при сохранении терапевтического эффекта, что делает лечение дешевле, а уникальные препараты - доступнее). Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) - это дозированная мягкая лекарственная форма для наружного применения в виде пластырей или плёнок. ТТС могут быть с контролируемым высвобождением, обеспечивая непрывную подачу в организм ЛС, со
