Синтез 2-амино-5-метил-7-оксо-7H-1,3,4-тиадиазоло[3,2-a] пиримидина Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

ДОКЛАДЫ АКАДЕМИИ НАУК РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН

2006, том 49, №2

ОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

УДК 547.863.307

Член-корреспондент АН Республики Таджикистан М.А.Куканиев, С.Сафаров СИНТЕЗ 2-АМИНО-5-МЕТИЛ-7-ОКСО-7Н-1,3,4-ТИАДИАЭОЛО[3,2-а]

ПИРИМИДИНА

Производные тиадиазолпиримидина обладают широким спектром биологической активности [1-11]. Значительный интерес вызван к синтезу и изучению биологической активности производных 2-Я-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина и его изомера 2-Я-5-метил-7-оксо-7Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина. [2-4,6-13], так как среди этих производных были обнаружены вещества, обладающие высокой антимикробной активностью.

Как известно, галогенпроизводные 2-Я-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина имеют высокую реакционную способность, вступая в реакции нукле-фильного замещения с разными аминами и тиолами , при этом с большим выходом образуются целевые продукты. Анализ литературных данных показывает, что производные 2-Я-5-метил-7-оксо-7Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина мало изучены.

Исходя из этого, нами был синтезирован 2-амино-5-метил-7-оксо-7Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин (е) из 2-бром-5-метил-7-оксо-7Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина и аммиака в смеси ДМФА-спирт при кипячении реакционной среды в течение двух часов, при этом выход конечного продукта достигает 70%.

Структура соединения е была доказана данными 1Н, 13С-ЯМР-, масс-спекроскопии и элементным анализом. В спектре 1Н -ЯМР соединения е присутствуют сигналы в области 6,61, специфичные для Сб-Н, и 2,48 - для СН3 группы 5-СН3. Интегрирование сигналов к значению 1:3 свидетельствует о присутствии 1-го протона Сб-Н и 3 протонов 5-СН3.

Протоны аминной группы образуют водородные связи с атомами соседней молекулы типа К...Н.../Ы, что затрудняет их идентификацию в спектре 1Н -ЯМР поглощения.

В спектре 13С-ЯМР в ОМБО-Об были обнаружены сигналы в области 21.6, специфичные для 5-СН3, 108.3 - для Сб, 153.5 - для С5, 153.7 - для С2, 163.0 - для С7 , 163.0 -

для С8а

e

Экспериментальная часть

Масс-спектры были измерены на приборе Finigal MAT 95, со скоростью 10 mA/min, с отсасывающим расщеплением 3-4 kV и с ускоренным расщеплением 5 kV. 1Н и 13С-ЯМР были измерены на приборе AC400 и в качестве внутреннего стандарта служил TMS. Температура плавления образцов была измерена на приборе SMP/3 фирмы Stuart Scientific. Элементный анализ был выполнен в микроаналитической лаборатории Института органической химии Университета Майнц (Германия). Продукт а был доступен в продаже (фирма Aldrich). Продукт b был синтезирован по методике [1]. Продукты с из b и d из с были синтезированы по методике [12,13]. Ход прохождения реакции контролировался хроматографически.

Синтез 2-амино-5-метил-7-оксо-7Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина

В 40 мл смеси ДМФА-этанол растворяют 2,46 (0,01моль) г 2-бром-5-метил-7-оксо-7Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин, добавляют 5 мл NH4OH (25%) и кипятят 2 часа. Затем, охладив до комнатной температуры, разбавляют водой, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Перекристаллизовывают из смеси ДМФА-диоксан (1:1).

Выход 1,4 г. (77%), Тпл=273 °С с разложением.

Масс-спектр: [C6H7N4SO]+

m/z= 182.3(8.1%), 183.2(M+100%)+, 184.2(26.23%), 185.2(2.41%). Элементный анализ:

C H N S

Вычислено 39.55 3,32 30.75 17.60

Найдено 39.65 3.21 30.58 17.72

Институт химии им В.И.Никитина Поступило 13.01.2006 г.

АН Республики Таджикистан

ЛИТЕРАТУРА

1. Deutsche Patent DE 3303663 CO7D513/04. 11.08.83

2. S.S.Shukurov, M.A.Kukaniev, I.M.Nasyrov, K.S.Karakhanov, R.A.Karakhanov. - Russ. Chem. Bull. 1993, 42, с. 1871-1874.

3. С.Ш.Шукуров, М.А.Куканиев, И.М.Носиров и др. - Известия АН РФ. Сер. хим. 1993, №11, с. 1954-1957

4. С.Ш.Шукуров, М.А.Куканиев, И.М.Носиров и др. - Известия АН РФ. Сер. хим. 1993, №1, с. 219-220

5. F.Russo, A.Santagati, M.Santagati. - J. Heterocycl. Chem. 1985, v.22, р.297-299.

6. M.Suiko, E.Taniguchi, K.Maekawa, M.Eto. - Agric. Biol. Chem. 1980, v. 44, р.1923-1927.

7. M.Suiko, E.Taniguchi, K.Maekawa, M.Eto. - Agric. Biol. Chem. 1979, v. 43, р.747-752.

8. M.Suiko, E.Taniguchi, K.Maekawa, M.Eto. - Agric. Biol. Chem. 1979, v. 43, р.741-746.

9. M.Suiko, K.Maekawa. - Agric. Biol. Chem. 1977, v. 41, р.2047-2053.

10. T.Okabe, E.Taniguchi, K.Maekawa. - Agric. Biol. Chem. 1973, v. 17, р.1916.

11. M.Suiko, E. 5-18.T.Okabe, K. Maekawa E.Taniguchi. - Agric. Biol. Chem. 1973, v. 37(5), р.1197-1201.

12. S.Safarov, M.A.Kukaniev, H.Kolshorn, H.Meier. - J.Heterocylic Chem., 2005, v.42, р. 1105-1109.

13. Sh.A.Shams El-Dine and O.Glauder. - Acta Chemica Academiae Scientiarum Hungaricae, 1975, т.84(1), p.85-91.

М.А.Куканиев, С.Сафаров СИНТЕЗИ 2-АМИНО-5-МЕТИЛ-7-ОКСО-7H-1,3,4-ТИАДИАЗОЛО[3,2-а] ПИРИМИДИН

Дар макола синтези 2-амино-5-метил-7-оксо-7H-1,3,4-тиадиазоло [3,2-a]пиримидин дар асоси 2-бром-5-метил-7-оксо-7H-1,3,4-тиадиазоло[3,2-a]пиримидин ва аммиак омухта шудааст.

M.A.Kukaniev, S.Safarov THE SYNTHESIS OF 2-AMINO-5-METHYL-7-OXO-7H-1,3,4-THIADIAZOLO[3,2-a]PYRIMIDIN

The article has deskribe the synthesis of 2-amino-5-methyl-7-oxo-7H-1,3,4-thiadiazolo[3,2-a]pyrimidin using 2-brom-5-methyl-7-oxo-7H-1,3,4-thiadiazolo[3,2-a]pyrimidin as a intermediate.