CC BY
02023, том 26, № 4
УДК 611-018.23:616-053.9:615.03
DOI: 10.29039/2070-8092-2023-26-4-85-90
СЕНИЛЬНАЯ КОЛЛАГЕНОПАТИЯ
Килесса В. В, Жукова Н. В., Шкадова М. Г., Лутай Ю. А., Костюкова Е. А., Максимова Е. В.
Кафедра терапии, гастроэнтерологии, кардиологии, общей врачебной практики (семейной медицины), Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт имени С. И. Георгиевского федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образовния «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского» (Медицинский институт им. С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского»), 295051, бул. Ленина, 5/7, Симферополь, Россия
Для корреспонденции: Жукова Наталья Валериевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии, гастроэнтерологии, кардиологии, общей врачебной практики (семейной медицины), Медицинский институт им. С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского», e-mail: [email protected]
For correspondence: Zhukova Natalya Valerievna, PhD, Associate Professor, Department of Therapy, Gastroenterology, Cardiology, General Medical Practice (Family Medicine), Order of the Red Banner of Labor Medical Institute named after S. I. Georgievsky V. I. Vernadsky Crimean Federal University (Medical Institute named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU), e-mail: [email protected]
Information about authors: Kilessa V. V., https://orcid.org/0000-0001-8437-2861 Zhukova N. V., https://orcid.org/0000-0003-3994-5784 Shkadova M. G., https://orcid.org/0000-0002-2723-5315 Lutai Yu. A., https://orcid.org/0000-0003-1318-1069 Kostyukova E. A., https://orcid.org/0000-0002-3311-2346 Maximova E. V., https://orcid.org/0000-0002-8176-4744
РЕЗЮМЕ
По мере старения человека развиваются дегенеративные изменения его соединительной ткани, как правило, преждевременно. Эти изменения носят системный характер, но порой с максимальной выраженностью в отдельных органах или системах - кровообращения, опорно-двигательного аппарата, мочевыделительной, дыхательной, нервной, пищеварительной системах. Это приводит к тому, что не исчерпывается биологический предел Хейфлика, который равен 50 митозам фибробластов, происходящих с интервалом 1 митоз в 2 года, к тому же в пожилом и старческом возрасте функциональная активность фибробластов снижается. Вторичная патология соединительной ткани наблюдается при артериальной гипертензии и атеросклерозе, воспалительных заболеваниях органов дыхания, мочевыделительной, пищеварительной систем, подагре, сахарном диабете, что предопределяет преждевременную деградацию соединительной ткани, как локально, так и системно. Сформировавшиеся структуры - коллаген, эластин, основное вещество соединительной ткани, также имеют предел своей жизни, который сокращается в условиях развития капилляро-трофической недостаточности, и которая в свою очередь формируется при спазмировании артериол, развитии в них гиалиноза и липогиалиноза, облитерации их просвета, венозном застое, уменьшении плотности капиллярной сети и микротромбообразовании. Современная теория старения инфламэйджинга (теория воспаления) объясняет в определенной мере причину деградации соединительной ткани. Если еще сегодня не возможно вмешаться в генетические механизмы старения, то в некоторые биохимические процессы его уже вмешаться необходимо. Старение, казалось бы, - естественный биологический процесс, но реализуемый через совокупность заболеваний, базисом для которого являются патологические изменения соединительной ткани. Торможение деградации соединительной ткани основано на противовоспалительной, метаболической и антитромботической терапии. Поиск литературы осуществлялся с 1959 по 2022 гг. на сайтах Pubmed, Springer, eLIBRARY на русском и английском языках. Целью обзора являлось обобщение имеющихся сведений о патологии соединительной ткани в пожилом и старческом возрасте.
Ключевые слова: соединительная ткань, микроциркуляторное русло, инфламэйджинг, противовоспалительная, метаболическая, антитромботическая терапия.
SENIL COLLAGENOPATHY
Kilessa V. V, Zhukova N. V., Shkadova M. G., Lutai Yu. A., Koslyukova E. A., Maksimova E. V.
Medical Institute named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
As a person ages, degenerative changes in his connective tissue develop, usually prematurely. These changes are systemic in nature, but sometimes with maximum severity in individual organs or systems - blood circulation, musculoskeletal system, urinary, respiratory, nervous, digestive systems. This leads to the fact that the Hayflick biological limit, which is equal to 50 mitoses of fibroblasts occurring at an interval of 1 mitosis in 2 years, is not exhausted, moreover, in the elderly and senile age, the functional activity of fibroblasts decreases. Secondary pathology ofthe connective tissue is observed in arterial hypertension and atherosclerosis, inflammatory diseases of the respiratory, urinary, digestive systems, gout, diabetes mellitus, which predetermines the premature degradation of the connective tissue, both locally and systemically. Formed structures - collagen, elastin, the main substance of the connective tissue also have a life limit, which is reduced in the conditions of the development of capillary-trophic insufficiency, and which in turn is formed during spasm of arterioles, the development of hyalinosis and lipohialinosis in them, obliteration of their lumen, venous congestion, reducing the density of
the capillary network and microthrombosis. The modern inflamage theory of aging (the theory of inflammation) explains to a certain extent the cause of connective tissue degradation. If even today it is not possible to intervene in the genetic mechanisms of aging, then it is already necessary to intervene in some biochemical processes. Aging, it would seem, is a natural biological process, but realized through a combination of diseases, the basis for which are pathological changes in the connective tissue. Inhibition of connective tissue degradation is based on anti-inflammatory, metabolic and antithrombotic therapy. The literature search was carried out from 1959 to 2022 on the sites Pubmed, Springer, eLIBRARY in Russian and English. The purpose of the review was to summarize the available information about the pathology of the connective tract in the elderly and senile age.
Key words: connective tissue, microvasculature, inflaming, anti-inflammatory, metabolic, antithrombotic therapy.
В последние два десятилетия отмечается значительное увеличение продолжительности жизни людей в промышленно развитых странах. В связи с этим появляется необходимость более детального изучения механизмов патогенеза развития дегенеративных изменений соединительной ткани в пожилом и старческом возрасте. Данные изменения, в целом, носят системный и стереотипный характер, однако существует мнение, что они являются не патологическими, а закономерными проявлениями старения.
Целью обзора являлось обобщение имеющихся сведений о патологии соединительной ткани в пожилом и старческом возрасте. Проанализированы литературные источники на русском, французском, немецком и английском языках по проблеме патологии соединительной ткани в пожилом и старческом возрасте за период с 1959 по 2022 гг. на сайтах Pubmed, Springer, eLIBRARY по ключевым словам: соединительная ткань, микро-циркуляторное русло, инфламэйджинг.
Продолжительность жизни человека определяется совокупностью не только индивидуальных генетических возможностей, но и морально-этических, медицинских, социально-экономических категорий общества.
Биологическая сущность Homo sapiens неизменна, изменчива среда обитания. Так, средняя продолжительность жизни в бронзовом веке не превышала 18-20 лет, во времена Римской империи - 23 года. В средние века она поднялась до 35 лет, к XIX веку она достигла 44 лет. Об отдельных удивительных случаях долголетия свидетельствует Saunby R. (1913), описавший факт присутствия в Санкт-Петербурге на чествовании столетия Бородинской битвы 8 её современников, в числе которых был и ее участник [1]. В наше время, в Российской Федерации в 2019 г., т.е. до пандемии новой коронавирусной инфекции, средняя продолжительность жизни составляла 73 года - у мужчин 68 лет и у женщин 78 лет. Лидером по продолжительности жизни среди стран мира является Япония, в которой в 2019 г. средняя продолжительность жизни составляла 84,5 лет, соответственно у мужчин 81,9 лет, у женщин 87,1 лет [2].
Как развитие, так и старение человека - прежде всего генетически детерминированный процесс, что ярко иллюстрируется редкой генетической патологией - синдромом Гетчинсона-Гилфорда (прогерия), для которого характерно классическое и полиорганное постарение, наступающее внезапно в детские или молодые годы.
Wal D. [3] характеризовал старость, как разновидность болезней коллагена, объединяя соединительно-тканные процессы с сосудистыми. Verzar F. D. [4] указывал, что у каждого стареющего человека можно обнаружить различные варианты патологии соединительной ткани, как и при кол-лагенозах. Человек на протяжении своей жизни подвергается различным заболеваниям. Согласно же мнению патоморфологов Струкова А. И. и Бе-гларяна А. Г. [5] - «Нет ни одной болезни, при которой в той или иной мере не поражалась бы соединительная ткань». Вместе с этим, авторы указывали на следующие системные или локальные вторичные поражения соединительной ткани, развивающиеся при атеросклерозе, артериальной гипертензии, подагре, фиброзах и циррозах различной локализации, нефритах, амилоидозе.
Суверенные коллагеновые болезни определены как группа страданий, при которых на первый план выступает прогрессирующее системное поражение соединительной ткани с вовлечением в патологический процесс стенок кровеносных сосудов. В современном национальном руководстве по патологической анатомии [6] коллагенозы выделены в рубрику «Ревматические болезни», в которой обозначены системная красная волчанка, системная склеродермия, синдром Шегрена, дерматомиозит и полимиозит, узелковый пери-артериит, ювенильный ревматоидный артрит, ревматизм (острая ревматическая лихорадка и хроническая ревматическая болезнь сердца). В национальном руководстве «Ревматология» [7] значатся и остеоартроз, остеопороз. Существует представление - системные коллагенопатии, под которыми понимают группу наследственных заболеваний, обусловленных нарушением синтеза и(или) распада коллагена и проявляющихся нарушением функциональных свойств соединительной ткани и систем. Системная коллагенопатия
2023, том 26, № 4
представлена: синдромом Марфана, синдромом Элерса-Данлоса, синдромом Гурлер, малой дис-плазией соединительной ткани. Дебют этих заболеваний, относящихся к системной коллагено-патии - с рождения [8]. Назрела необходимость подвести базис под изменения соединительной ткани, развивающиеся в пожилом и старческом возрасте, и обозначить их как «сенильная коллаге-нопатия». Senex (senecio) - лат. «старик, старец» [9]. Отсюда и название Римский сенат, в который избирались граждане древнего Рима с 25-летнего возраста. Исследуя проблему старения и смерти от неё, прежде всего необходимо опереться на данные L.Hayflik [10], что у человека фибробласт способен совершить 50 митозов, в среднем 1 митоз в 2 года (предел, лимит Хейфлика), а у людей преклонных лет потенциал делений к тому же уменьшается. Существуют различные теории старения, современная же теория старения - теория инфламэйджинга (от англ. Inflammation -воспаление и aging - старение) - во главу угла ставит хроническое вялотекущее воспаление, обусловленное возраст-ассоциированными изменениями соединительной ткани [11]. Именно данная теория вполне объясняет возникновение сенильных пороков сердца - аортального стеноза, недостаточности аортальных клапанов, митральной недостаточности, особенно демонстративных у больных артериальной гипертензией с развитием в клапанном аппарате мукоидного набухания, кальциноза [12], т.е. изменений, наблюдаемых и при ревмопороках, а также деструкции эластических волокон аорты и её ветвей (после 60 лет), кальцификации элактических волокон (кальциноз Monkenberg), с разрастанием коллагеновых волокон [13], развитии остеоартритов, деформирующего остеоартроза.
Морфо-функционально соединительная ткань неразрывно связана с микроциркуляторным руслом, прежде всего с капиллярами. При электронно-микроскопическом исследовании капилляра установлено, что эндотелиоциты покрыты слоем гликопротеидов, обеспечивающих атромбо-генную и барьерную функции. Эндотелиальные клетки принимают непосредственное участие в неоваскулогенезе. Базальная мембрана состоит из коллагена IV и V типов, гликопротеидов, фибро-нектина, ламинина, сульфатсодержащих протео-гликанов и перицитов, отростки которых контактируют с эндотелиальными клетками. Перициты (клетки Руже) снабжаются симпатическими волокнами. Окончание аксона симпатического нерва инвагинирует в тело перицита с образованием с его плазмолеммой синапсоподобного контакта с наличием в пресинаптической аксоплазме везикул, напоминающих типичные синаптические. При стимуляции симпатических волокон проис-
ходит сокращение капилляров и набухание ядер эндотелиальных клеток, а стимуляция синаптиче-ских волокон артериол приводит к их спазму [14]. Как известно, симпатическая активность осуществляется посредством а- адренорецепторов. Адвентициальные клетки, располагающиеся снаружи от перицитов, окружены аморфным веществом соединительной ткани, в котором располагаются коллагеновые волокна. Адвентициальные клетки капилляров являются родоначальными предшественниками фибробластов, остеобластов, адипоцитов [13], что указывает, практически, на единство соединительной ткани и кровеносного микроциркуляторного русла.
Новообразование капилляров начинается с пролиферации эндотелиоцитов, а время образования новых капилляров составляет от 2 до 24 месяцев [15].
Капилляропатия в пожилом возрасте носит системный характер. Так, у молодых людей количество функционирующих капилляров на 1 мм2 поля зрения ногтевого ложа (удобный объект исследования) составляет порядка 11±0,3, при этом отсутствуют бескапиллярные зоны, сладж-феномены, микротромбозы, а капиллярные сети упорядочены [16]. У людей пожилого и старческого возраста число функционирующих капилляров варьировало от 8±0,2 до 5±0,5 на 1 мм2, при этом наблюдались суженые артериолы, конфигурация же капиллярных петель полиморфна, с множественными микроаневризмами, с участками запустения капиллярного русла, с замедлением кровотока, внутрисосудистой агрегацией эритроцитов и микротромбами.
Капилляропатия обусловливает развитие ка-пилляро-трофической недостаточности [17] и именно в инволюции капиллярной сети также видится одна из причин старения [18]. Изменения микроциркуляторного русла кожных покровов и видимых слизистых в принципе отражают и внутреннюю картину. Капилляры кожи неравномерно расширены, развивается старческий гемосидероз, пигментный и телеангиоэктатический дерматит. В облитерации капилляров, находящихся в га-версовых каналах костей, видится одна из причин остеопороза. Значительные изменения происходят в тонком кишечнике, выражающиеся в укорочении ворсин, с участками атрофии ворсин (поля плешивости), тогда как пролиферативный потенциал энтероцитов не ограничен [19].
В связи с вышеизложенным, возникает вопрос о возможных мерах по коррекции сенильной кол-лагенопатии.
Питание.
Питание людей пожилого и старческого возраста на Европейском континенте основано на принципах геродиетики [20], согласно которым
необходимо употреблять в сутки 1,2-1,3 грамма белка на 1 кг веса тела с высокой долей животных жиров, с увеличением масел, содержащих холин, лецитин, уменьшением быстро всасывающих сахаров, пуринов оснований, холестерина, с достаточной долей микроэлементов, витаминов С, группы В, никотиновой кислоты. Принципиальным является использование легкоусваиваемых и перевариваемых продуктов питания. При употреблении сахара, крахмалистых веществ, в частности картофеля, наблюдается постпрандиальная гипергликемия [21]. Особенностями национальной кухни Японии, как известно, является максимальный акцент на морепродуктах, рыбе, рисе, овощах и фруктах.
Физическая активность. Рекомендуется дозированная физическая нагрузка с постепенным увеличением ее объема, что способствует увеличению площади нервно-мышечных синапсов и обменной поверхности капилляров [22].
Лекарства. Согласно рекомендациям [8], для коррекции изменений, возникающих при кол-лагенопатии, следует исходить из принципов: стимуляция коллагенообразования, коррекция нарушений синтеза и катаболизма гликозами-ногликанов, стимуляция минерального обмена, коррекция уровня свободных аминокислот крови, улучшение биоэнергетического состояния организма. Медикаментозную терапию рекомендуется проводить 1-3 раза в год, с продолжительностью курса 1,5-2 месяца. Для стимуляции кол-лагенообразования целесообразно использовать аскорбиновую кислоту, хондроктинсульфат, глю-козаминсульфат, кальцитрин, карнитина хлорид в сочетании с витаминами В В2, В3, В6 и микроэлементами (медь, цинк, магний). Для коррекции нарушений синтеза и катаболизма глюкозаминогли-канов используют хондроитинсульфат (румалон, структум, ДОНА, хондроксид). С целью улучшения минерального обмена используют витамин D3, препараты кальция, в комплексе с витамином D в условиях корректной солнечной инсоляции. Для улучшения биоэнергетического состояния используют: аденозинтрифосфат, милдронат, рибоксин, лецитан, L-карнитин, коэнзим^.
При явлениях артрозо-артрита прибегают к нестероидным противовоспалительным средствам, среди которых заслуживает внимания препарат диацерин. Данное лекарство является производным антрохолина, диацетированного производного реина, который метаболизируется до активного метаболита реина, ингибирующего активность интерлейкина-1, играющего важную роль в развитии воспаления и деградации хрящевой ткани. Диацерин также ингибирует интер-лейкин-6, фактор некроза опухоли а, замедляет образование металлопротаез, входящих в состав
коллагеназы, эластазы. При длительном применении стимулирует синтез протеогликанов, не влияя на синтез простогландинов. Препарат принимают длительно, по 50 мг 2 раза в день, или курсами, не менее 4-х месяцев.
Коррекция капилляро-трофической недостаточности. Прежде всего необходимо нормализовать артериальное давление и прибегнуть к препарату из группы а-адреноблокатора - ницерголину, который уменьшает симпатическую активность, тем самым устраняет артериолоспазм. Препарат ницерголина (сермион) принимают по 10 мг два раза в день курсами по 3 месяца. При наличии же когнитивных нарушений, постоянно.
Самого пристального внимания заслуживают антикоагулянты.
В качестве средств стимулирующих образование и функционирование капилляров используют аденозинтрифосфат, аденозин, нуклеинат натрия, глютаминовую кислоту, никотиновую кислоту. Последняя достаточно резко усиливает кровенаполнение микроциркуляторного русла, что проявляется клиническим симптомом - «феноменом воспламенения». Гепарин, гиалуроновая кислота, хондроитинсульфат стимулируют пиноцитоз эн-дотелиоцитов [11].
Используя лекарственные средства, не следует надеяться на быстрое развитие эффекта. Биохимические процессы в соединительной ткани - медленные процессы. За 3 месяца у человека обновляется 50% белков [23]. Коллаген же составляет более 30% всех белков в организме [24].
Исходя же из современной воспалительной теории старения, теории инфламэйджинга, возникает закономерный вопрос о базисной противовоспалительной терапии. Обосновано применение ацетилсалициловой кислоты, однако она не устраняет образование провоспалительных лейкотрие-нов. Как показывает клинический опыт, использование глюкокортикостероидов у больных бронхиальной астмой (ингаляционно - флютиказона пропионат), не приводит к негативным осложнениям, в связи с чем патогенетически оправдано расширить показания к приему глюкокортикосте-роидов в низких дозах в пожилом и старческом возрасте [27]. Интерес к стероидным гормонам возник во время второй мировой войны, когда в германских военно-воздушных силах их применяли для повышения боеспособности летчиков, с последующим их применением в клинической практике [25]. В тому же в пожилом и старческом возрастах активность природных ГКС снижается, особенно до и после стрессовых ситуаций, к числу которых относятся вирусные и бактериальные заболевания [26].
Таким образом, замедление деградации соединительной ткани с точки зрения фармакологии ос-
2023, том 26, № 4
новано на использовании противовоспалительной, антитромботической и метаболической терапии.
ЛИТЕРАТУРА
1.Давыдовский И. В. Геронтология. М.: Медицина; 1966.
2.Демография. URL: https://rosstat.gov.ru/ folder/12781. (Дата обращения: 12.10.2023).
3.Wal D. Le viellisement, ses causes et ses remedens. Aubanel; 1963.
4.Verzar F. D. Altern des Bindegewebes. Aktuelle Geriatric Herausg von W.Doberuner. Wien; 1959.
5.Остапенко В. М. К истории изучения колла-генозов - системных заболеваний соединительной ткани. Вестник Смоленской медицинской академии. 2002;(3):76-79.
6.Патологическая анатомия. Национальное руководство. Издательская группа «ГЭОТАР-Ме-диа»; 2014.
7.Ревматология. Национальное руководство. Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа»; 2010.
8.Кадурина Т. И. Наследственные коллагено-патии. Клиника, диагностика, лечение, диспансеризация. С.-П.: Невский Диалект»; 2000.
9.Левинский К. А. Латинской-русский русско-латинский словарь. АСТ; 2022.
10.Leonard Hayflick. Recent advances in the Cell Biology of agind// Mechanism of Ageing and Development. 4(1980) 59-79. doi.org/10.1016/0047-6374(80)90106-2
11.Переверзев А. П., Романовский Р. Р., Шаталова О. Д. Инфламэйджинг: воспаление и оксидантный стресс как причина старения и развития когнитивных нарушений. Медицинский совет. 2021;(4):48-58. doi:10.21518/2079-701X-2021-4-48-58.
12.Килесса В. В., Жукова Н. В., Филонен-ко Т. Г., Шкадова М. Г., Костюкова Е. А., Лутай Ю. А. Артериальная гипертензия. Что стоит за цифрами? Крымский терапевтический журнал. 2020;(3):44-49.
13.Гистология, эмбриология, цитология. Под ред. Афанасьева Ю.И., Юриной Н.А. Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа»; 2016.
14.Шахламов В.А. Капилляры. М.: «Медицина»; 1971.
15. Rubin P., Cassertt G. W. Clinical radiation pathology as applied to curative radiotherapy/ Cancer. 1968;22:767-788. doi:10.1002/1097-0142(196810)22:4<767::aid-cncr2820220412 >3.0.co;2-7.
16.Бабин Ю. Ф. Возможности количественной оценки капилляроскопических изменений при атеросклерозе. Физиология и патология кровообращения. Труды Крымского ордена Трудового Красного Знамени медицинского института. 1983;1:.5-7.
17.Казначеев В. П., Дзизинский А. А. Синдром капилляро-трофической недостаточности. Сибирское из-во «Наука». Новосибирск; 1975.
18. Кузьмина В.Е., Беляков В.И. Основы адап-тологии. Учебное пособие.- Самара.- 2013. - 236 с.
19.Денисова Г. П., Тюльтаева Л. А. Гериатрическая гастроэнтерология. Избранные лекции. Мед.информ.агенство. М.; 2011.
20.Фролова Е. В., Турушева А. В., Корыстина Е. М. Особенности питания пожилого человека: учебное пособие. СПб.: Изд-во СЗГМУ им. И. М. Мечникова; 2015.
21.Мкртумян А. М. Постпрандиальная гипергликемия: ее значение и коррекция. Консилиум Медикум. 2002;4(10):534-535.
22.Мыцкан Б. М. Количественные изменения мионевральных синапсов и капилляров при воздействии физических нагрузок. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.
1977;(11):85-87.
23.Бродский А. И. Химия изотопов. Издательство Академии наук СССР. М.; 1957.
24.Verzar F. Aging of the collagen fibe . Int Rev Connect Tissue Res. 1964:2:243-300. doi: 10.1016/ b978-1-4831-6751-0.50012-4.
25.Башкова И.Б., Мадянов И.В. Принципы рациональной глюкокортикоидной терапии при лечении ревматических заболеваний. Лечащий врач. 2019;(4):24-27.
26. van den Beld A. W., Kaufman J.-M., Zillikens M. C. The physiology of endocrine systems with aging. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6: 647-58. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30026-3.
27. Емельянов А. В. Особенности бронхиальной астмы в пожилом и старческом возрасте. РМЖ.2016;16:1102-1107.
REFERENCES
1. Davydovsky I.V. Gerontology. Moscow: Medicine; 1966.
2. Demographics. URL: https://rosstat.gov. ru/folder/12781. (Accessed Oktober 12, 2023 12.10.2023).
3. Wal D. Le viellisement, ses causes et ses remedens. Aubanel; 1963.
4. Verzar F. D. Altern des Bindegewebes. Aktuelle Geriatric Herausg von W.Doberuner. Wien; 1959.
5. Ostapenko V. M. On the history of the study of collagenoses - systemic diseases of the connective tissue. Bulletin of the Smolensk Medical Academy. 2002;(3):76-79.
6. Pathological anatomy. National leadership. Publishing group «GEOTAR-Media»; 2014.
7. Rheumatology. National leadership. Publishing group «GEOTAR-Media»; 2010.
8. Kadurina T.I. Hereditary collagenopathies. Clinic, diagnostics, treatment, clinical examination. S.-P.: Nevsky Dialect; 2000.
9. Levinsky K. A. Latin-Russian Russian-Latin Dictionary. AST; 2022.
10.Leonard Hayflick. Recent advances in the Cell Biology of agind. Mechanism of Aging and Development. 4(1980) 59-79. doi.org/10.1016/0047-6374(80)90106-2.
11. Pereverzev A. P., Romanovsky R. R., Shatalova O. D. Inflaming: inflammation and oxidative stress as a cause of aging and the development of cognitive impairment. Medical Council. 2021;(4):48-58. doi:10.21518/2079-701X-2021-4-48-58.
12. Kilessa V. V., Zhukova N. V., Filonenko T. G., Shkadova M. G., Kostyukova E. A., Lutai Yu. A. Arterial hypertension. What is behind the numbers? Crimean therapeutic journal. 2020;(3):44-49.
13. Histology, embryology, cytology. Ed. Afanas'eva Yu. I., Yurina N. A. Publishing group «GEOTAR-Media»; 2016.
14. Shakhlamov V. A. Capillaries. M.: «Medicine»; 1971.
15. Rubin P., Cassertt G. W. Clinical radiation pathology as applied to curative radiotherapy/ Cancer. 1968;22:767-788. doi:10.1002/1097-0142(196810)22:4<767:aid-cncr2820220412 >3.0.co;2-7.
16. Babin Yu. F. Possibilities of quantitative assessment of capillaroscopic changes in atherosclerosis. Physiology and pathology of blood circulation. Proceedings of the Crimean Order of the Red Banner of Labor Medical Institute. 1983;1:5-7.
17. Kaznacheev V.P., Dzizinsky A.A. Syndrome of capillary-trophic insufficienc . Siberian publishing house «Nauka». Novosibirsk; 1975.
18. Kuzmina V.E., Belyakov V.I. Basics of adaptology. Textbook. - Samara. - 2013. - 236 p.
19. Denisova G. P., Tyultaeva L. A. Geriatric gastroenterology. Selected lectures. Medical information agency. M.; 2011.
20. Frolova E. V., Turusheva A. V., Korystina E. M. Features of nutrition of an elderly person: a study guide. St. Petersburg: Publishing House of the Northwestern State Medical University named after I.M. Mechnikov; 2015.
21. Mkrtumyan A. M. Postprandial hyperglycemia: its significance and correction. Consilium Medicum. 2002;4(10):534-535
22. Mytskan B. M. Quantitative changes in myoneural synapses and capillaries under the influence of physical loads. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 1977;(11):85-87.
23. Brodsky A. I. Chemistry of isotopes. From the Academy of Sciences of the USSR. M.; 1957.
24. Verzar F. Aging of the collagen fibe . Int Rev Connect Tissue Res. 1964:2:243-300. doi: 10.1016/ b978-1-4831-6751-0.50012-4.
25. Bashkova I. B., Madyanov I. V. Principles of rational glucocorticoid therapy in the treatment of rheumatic diseases. Attending physician. 2019;(4):24-27.
26. van den Beld A. W., Kaufman J.-M., Zillikens M. C. The physiology of endocrine systems with aging. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6:647-58. doi:10.1016/S2213-8587(18)30026-3.
27. Emelyanov A. V. Features of bronchial asthma in the elderly and senile age. RMJ. 2016;16:1102-1107.
