Х1РУРГ1ЧНА СТОМАТОЛОГ1Я
УДК:617.52-085.382/.385.2 О.В. Павленко, Р.Ю. Бда
РОЛЬ ПЛАЗМИ, ЗБАГАЧЕНО1 ТРОМБОЦИТАМИ I ФАКТОРАМИ РОСТУ, В ПРАКТИЦ1 Х1РУРГА-СТОМАТОЛОГА
1нститут стоматологи НацюнальноУ медичноУ академм тслядипломноУ освiти iм. П.Л. Шупика
Вступ
Позитивний ефект вщ аутогемотерапп в1домий л1карям 1з початку XX стол1ття. У 1905 роц1 х1рург Август Б1р пров1в перший експеримент 1з викорис-тання аутогемотерапп для л1кування перелом1в, створюючи штучн1 гематоми. Надал1 неодноразово л1кар1 використовували аутогемотерап1ю, щоб стимулювати захисн1 реакцп хворих на шфекцшш хвороби [2;5;17]. Фах1вц1, як1 застосовували ауто-гемотерап1ю, вказували на виражену актив1зац1ю репаративних процес1в: прискорене загоення ран при в1дновленн1 п1сля травм I оперативних втру-чань, позитивну динамку при гншних процесах шк1ри I м'яких тканин, прискорене одужання при хроычних запальних захворюваннях [1 ;4;8;12;19]. У наш час методика знайшла досить широке за-стосування в р1зних галузях медицини: кардюлогп п1д назвою «тромбоцитарний концентрат» або «тромбоцитарний гель»; у щелепно-лицев1й х1рур-г1Т, де ця методика застосовувалася для полт-шення якост1 регенерату I прискорення дентальноТ 1мплантацп та процеав загоення при ушкодженнях м'яких тканин обличчя [5;7;12;20]. Останн1ми роками показана здатнють комплексного регулюван-ня з боку фактор1в росту нормал1заци структури тканини I реакцп на ТТ ушкодження, п1дкреслено важливу роль I ефективн1сть використання факто-р1в росту для в1дновлення ушкоджених тканин [3;6;9;10;15]. Тому використання фактор1в росту представляеться корисним у кл1н1чнш практиц1, оск1льки це сприяе швидкому одужанню з повно-ц1нним вщновленням тканини, що забезпечуе швидке I безпечне повернення до функцюнальноТ д1яльност1. Плазма, збагачена тромбоцитами (PRP), - простий, дешевий I м1н1мально швазивний спос1б отримати природну концентрац1ю аутолоп-чних чинник1в зростання, тому в наш час широко проводяться експерименти в р1зних галузях медицини для виявлення ТТ здатност1 сприяти регене-рац1Т тканини. Було зазначено, що хоча секретя фактора росту вщбуваеться протягом першоТ го-дини, тромбоцити залишаються життездатними
протягом 10 дн1в I продовжують генерувати чин-ники зростання; в1дпов1дно було зроблено припу-щення, що 1н'екц1Т в ушкоджену тканину могли б бути достатым л1куванням у б1льшост1 кл1н1чних випадк1в [9;11]. З огляду на це, можна зробити ви-сновок, що такий шновацшний п1дх1д слщ застосо-вувати якомога ширше в кл1н1чнш практиц1.
Тромбоцити в1дом1 своею роллю в гемостаз1, але вони також вщ1грають ключову роль як промн жна ланка в процеа загоення ушкодженоТ тканини за рахунок здатност вид1ляти з1 своТх а-гранул фактори росту [2;4;6;13;15;20]. Тромбоцити мю-тять формування, в яких збер1гають фактори росту: фактор росту (PDGF), трансформуючий фактор росту (TGF-b), еп1дермальний фактор росту (PDEGF), судинний фактор ендотел1ального росту (VEGF), 1нсул1нопод1бний фактор росту 1 (IGF-1) , ф1бробластичний фактор росту (FGF) I епщерма-льний фактор росту (EGF).
Альфа-гранули е також джерелом циток1н1в, хемок1н1в I багатьох шших б1лк1в [12], по-р1зному залучених у стимулювання хемотаксису, прол1фе-рац1ю кл1тин та Тх дозр1вання. Тромбоцити зберн гають антибактер1альн1 та фунг1цидн1 бтки, здатн1 запоб1гати поширенню 1нфекц1йних процеав [12]. Кр1м альфа-гранул, тромбоцити мютять щ1льн1 гранули, як1 збер1гають I видтяють п1сля активац1Т АДФ, АТФ, юни кальц1ю, г1стам1ну, серотон1ну I до-пам1ну. Також вони мютять л1зосомн1 гранули, як1 можуть секретувати кислоты гщролази, трипсин D I Е, еластази I л1зоцим [13]. Той факт, що тромбоцити секретують фактори росту й активы метаболии, означае, що Тх використання мае позитивний вплив у кл1н1чних випадках, як1 вимагають швидко-го ефекту I регенерацп тканини. ПЗТ е м1н1мально швазивним методом отримання концентрату тромбоцит1в, фактор1в росту та шших бюлопчно активних молекул. Використання тромбоцитарно-го гелю у вигляд1 пл1вки можна застосовувати в мюцях травматичного ушкодження [13]. ПЗТ ви-значаеться як пох1дне кров1 з вищою концентрац1-ею тромбоцит1в у пор1внянн1 з вих1дною кров'ю, отримане диференц1альним центрифугуванням
аутолопчноТ цшьноТ кров1. Плазма, збагачена тромбоцитами, - це плазма, в якш концентрац1я тромбоцит1в перевищуе норму в 3-3,5 раза. У норм! середня концентрац1я тромбоцит1в становить у середньому 200.000 кл1тин на мкл.
У сучасн1й медицин! застосовують р1зн1 шляхи i методики отримання збагаченоТ плазми, рiзнi кон-центрацiТ тромбоцтчв у нiй, наявнiсть лейкоцитiв у концентрату можуть iнколи давати недостовiрнi результати щодо ефективностi застосування бю-матерiалу для процесiв регенерацiТ тканин. Аль-фа-гранули тромбоцитiв мiстять основы фактори росту: PDGF-тромбоцитарний фактор росту, TGF-трансформуючий фактор росту (a,p), VEGF-фактор росту ендотелiю судин, EGF-фактор росту епiтелiю. Цi субстанци (PRGF-platelet derívate growth factors, VEGF-vеssеls endothelium growth factors, TGF-tissue growth factors) володшть ол^о-пептидною структурою i належать до групи «фак-торiв росту», куди входять iнсулiноподiбний та ж-шi фактори, як вiдрiзняються тим, що володiють шдвищеним ступенем афiнностi та тривалим часом впливу на рецептори [17]. Фактори росту не впливають на хромосомний набiр кл^ин, а безпо-середньо на мембраннi клiтиннi рецептори I i II типу, що пришвидшують процеси росту i дифере-нцшвання здорових кл^ин-попередниш.
Тромбоцитарний фактор росту (PDGF-B) ви-ступае в ролi основного чинника для продукуван-ня кл^ин: фiбробластiв, клiтин гладкоТ мускулату-ри та шших типiв клiтин. PDGF займае одне з ключових мюць у процесах ембрiогенезу i регене-рацiТ ушкоджених тканин. Науково доведено його пролiферативний вплив на вс типи клiтин, якi бе-руть участь у рановому процеа, а також вираже-ний вплив на кл^ини мезенхiмального походжен-ня. Активован тромбоцити виступають головним джерелом PDFG-BB. Синтез PDFG вщбуваеться не в тромбоцитах, а в мегакарюцитах i вщклада-еться в a-гранулах. При травмуванн одного тромбоцита вивтьняеться близько 1500 молекул PDFG [4]. Також вщомо, що мiжклiтинний колаге-новий матрикс зв'язуе PDFG. У процесах загоен-ня ран беруть участь штини, розташованi безпо-середньо в зон ушкодження. Активацiя i розпад тромбоци^в стають стартом процесу загоення ран. PDFG-ВВ здiйснюе цтеспрямоване скеру-вання основних клiтин, як беруть участь у процесах репарацп (лейкоцити, макрофаги, фiброблас-ти) [11 ;15].
Тромбоцити мiстять щiльнi гранули з бiологiчно активними молекулами, як не е факторами росту, але беруть участь у бiохiмiчних та обмшних процесах оргашзму, в тому числi в запальних i реге-неративних процесах [10].
Плазму, збагачену тромбоцитами, отримують шляхом центрифугування цшьноТ кровi [1 ;13;177]. Бiльшiсть спецiалiстiв використовують iн'екцiйний спосiб уведення [1,20]. Також вiдомi випадки ви-користання цього бiоматерiалу у виглядi аплiкацiй, як наносять на ранову поверхню. Препарат мож-на застосовувати у виглядi гелю для виповнення лунок видалених зубiв. Виявлено, що в лунках, як
були 3anoBHeHi плазмою, спостер^ався великий об'ем новоствореноТ кiстки, епiтелiзацiя рани вщ-бувалася набагато швидше.
Використання ПЗТ у виглядi рiзноманiтних форм зайняло одне з чтьних мiсць у клiнiчнiй практицi. Ураховуючи унiверсальний механiзм ди плазми, ТТ застосовують у рiзних галузях медицини. До основних переваг ^еТ методики можна вiднести Т'Т безпеч-нiсть i низьку собiвартiсть. Однак ТТ використання по-требуе точного дотримання протоколу виготовлення препарату. Доступнють методу i його ефективнiсть вщкривають новi перспективи для все ширшого застосування плазми, збагаченоТ тромбоцитами, в xi-рургiТ, гнiйнiй травматологи, стоматологи, дерматологи та комбустюлоги.
Лтература
1. Применение богатой тромбоцитами плазмы в ортопедии: метод. пособ. для врачей / [З.М. Амино-ва, А.Л. Емелин, М.В. Овечкина, Е.В. Калянова]. -М., 2012. - С.41-53.
2. Применение тромбоцитарных факторов роста при лечении повреждений латеральных связок голеностопного сустава у футболистов / Безуглов Э.Н., Ачкасов Е.Е., Усманова Э.М. [и др.] // Спортивная медицина: наука и практика.- 2013. - №1. - С.77-83.
3. Первый опыт применения тромбоцитарных факторов роста при лечении повреждений опорно-двигательного аппарата спортсменов высокой квалификации/ Безуглов Э.Н., Глущенко А.Л., Ачкасов Е.Е. [и др.] // Материалы V междунар. конф. по вопросам состояния и перспективам развития медицины в спорте высших достижений «Спорт-Мед-2010». - М., 2010. - С.53-55.
4. Брехов В.Л. Хирургическое лечение больных с дефектами костной и хрящевой тканей с применением богатой тромбоцитами аутоплазмы: авто-реф. дис. на соискание науч. степени канд. мед. наук: спец. 14.01.22 «Стоматология» / В.Л. Брехов.
- Курск, 2007. - С.65-71.
5. Войно-Ясенецкий В.Ф. Очерки гнойной хирургии / Войно-Ясенецкий В.Ф. - Бином, 2006. - С. 720.
6. Зинин В.Ю. Использование богатой тромбоцитами плазмы в лечении больных с венозными трофическими язвами / Зинин В.Ю., Кожевников А.М., Зотов В.А. // ГОУ ВПО Новосибирский гос. мед. ун-т.
- Новосибирск, 2006. - С.31-35.
7. Клиническая трансфузиология /[ А. Г. Румянцев и др.]. - М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1997. - С.101-105.
8. Толстов Д. А. Стимуляция репаративных процессов в комплексном лечении трофических язв венозной этиологии / Д.А. Толстов, В.Г. Богдан // Военная медицина. - 2012. - №2. - С.34-38.
9. Биологические эффекты тромбоцитарных концентратов в культуре фибробластов кожи человека / [В.Г. Богдан, М.М. Зафранская, Д.А. Толстов, С.С. Багатка] // Медицинский журнал. - 2012. -№2. -С.22-25.
10. Значение тромбоцитарного фактора роста в сочетании с губчатым коллагеновым матриксом в лечении ожогов И-Ша степени / [Хубутия М.Ш., Смирнов С.В., Сычевский М.В., Бочарова В.С.] // Клеточные технологии и регенеративная медицина в хирургии и трансплантологии: материалы гор. на-уч.-практ. Конф. - М.: НИИ СП им. Н.В. Склифосо-вского, 2009.- (Труды ин-та, т.207).- С.7-10.
11. Чекмарева И.А. Процессы репаративной регенерации в ранах при лечении биологически активными
Chamberlain J.M., Croston A. // Int. J. Periodontics Restorative Dent.- 2000;20(5):486-97. Effects of fibrin sealant protein concentrate with and without platelet-released growth factors on bony healing of cortical mandibular defects. An experimental study in minipigs / Fuerst G., Gruber R., Tangl S. [et al.] // Clin. Oral Implants Res. -2004;15(3):301-7.
Influence of the application of platelet enriched plasma in oral mucosal wound healing / Lindeboom J.A., Mathura K.R., Aartman I.H.A. [et al.] // Clin. Oral Impl. Res. -2007;18(1):133-9.
Platelet-rich plasma: growth factor enhancement for
bone grafts / Marx R.E., Carlson E.R., Eichstaedt
R.M. [et al.] // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral
Radiol Endod. - 1998;85(6):638-46.
Marx R.E. Platelet-rich plasma (PRP): what is PRP
and what is not PRP? / Marx R.E. // Implant Dent. -
2001;10(4):225-8.
CTarra Haflmwna 26.02.2016 p.
перевязочными средствами (экспериментально -морфологическое исследование): автореф. дисс. д-ра биол. наук / И. А. Чекмарева.- М., 2002.- 41 с. 17.
12. New insights into and novel applications for platelet-rich fibrin therapies / Anitua E., Sánchez M., Nurden A. [et а!.] // Trends in Biotechnol.- 2006;24(5):227-34.
13. The potential impact of the preparation of plasma rich in growth factors (PRGF) in different medical fields / [Anitua E., Sánchez M., Orive G., Andía I.] // 18. Biomaterials. - 2007;28(31):4551-60.
14. Anitua E. Plasma rich in growth factors: preliminary results of use in the preparation of future sites for implants / Anitua E. //Int. J. Oral Maxillofac Implants. - 19. 1999;14(4):529-35.
15. Effect of platelet-rich plasma on bone regeneration in autogenous bone graft / Choi B.H., Im C.J., Huh J.Y. [et ак] // Int. J. Oral Maxillofac Surg.- 2004;33(1):56-9. 20.
16. The use of autologous growth factors in periodontal surgical therapy: platelet gel biotechnology - Case reports / De Obarrio J.J., Araúz-Dutari J.I.,
Резюме
Процеси загоення ран найчаспше спостер1гаються при ушкодженнях, як1 виникають у орган1зм1, мо-жуть часто вщр1знятися м1ж собою проявами i шшкою, тому в наш час залишаеться актуальним питання щодо виршення ^ei проблеми. Сучасна медицина потребуе нових методiв лкування уражень такого типу. Одним iз них е технолопя використання плазми, збагачено' тромбоцитами та факторами зростання. Цей тип бюлопчного лкування приводить до природного способу регенераци тканин, завдяки якому мож-на оптимiзувати i зменшити час загоення ран. Це досягаеться завдяки масиву бтюв зi збагачено' тромбоцитами плазми, як беруть участь у вщновлены ушкоджених тканин. Таким чином, 'хне вщновлення вщбу-ваеться природно i включае в себе видалення вщмерлих клiтин, 'х пролiферацiю та мiграцiю до мiсця ушкодження, де вщбуваеться утворення нових судинних структур. Оргашза^я всiх цих елементiв впливае на процеси загоення при ушкодженш, запоб^аючи втратi фiброзних елементiв, як спричиняють послаб-лення функцюнальноТ здатност та зменшення об'ему тканин. Фактори росту в^грають важливу роль, ко-ординуючи всi процеси загоення.
У статт вiдображенi актуальнi аспекти застосування в медицин сучасно' бюлопчноТ технологи - ауто-плазми, збагачено' тромбоцитами. Останшми роками помiтне значне посилення зацкавленосп цим бю-матерiалом, спричинене високою ефективнiстю за високого рiвня безпеки i низько' вартостi. У наш час плазма, збагачена тромбоцитами, активно застосовуеться в хiрургii', стоматологи, травматологи, ортопе-ди, косметологи та ш. Аутоаплазма, збагачена тромбоцитами, мае низку позитивних властивостей (при-швидшуе процеси регенерацп тканин, послаблюе больовий синдром та ш.).
Ключовi слова: плазма, збагачена тромбоцитами, регенера^я, фактори росту, стоматолопя.
Резюме
Процессы заживления ран чаще всего наблюдаются при повреждениях, которые возникают в организме, могут часто отличаться между собой проявлениями и клиникой, поэтому в настоящее время остается актуальным вопрос по решению этой проблемы. Современная медицина требует новых методов лечения данного типа поражений. Одним из них является технология использования плазмы, обогащенной тромбоцитами и факторами роста. Этот тип биологического лечения приводит к естественному способу регенерации тканей, благодаря которому можно оптимизировать и уменьшить время заживления ран. Это достигается благодаря массиву белков с обогащенной тромбоцитами плазмой, которые участвуют в восстановлении поврежденных тканей. Таким образом, их восстановление происходит естественно и включает в себя удаление омертвевших клеток, их пролиферацию и миграцию к месту повреждения, где происходит образование новых сосудистых структур. Организация всех этих элементов влияет на процессы заживления при повреждении, предотвращая потерю фиброзных элементов, уменьшение функциональной способности и объема тканей. Факторы роста играют важную роль, координируя все процессы заживления.
В статье отражены актуальные аспекты применения в медицине современной биологической технологии - аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами. В последние годы заметно значительное усиление интереса к данному биоматериалу, что вызвано высокой эффективностью при высоком уровне безопасности и низкой стоимости. В настоящее время плазма, обогащенная тромбоцитами, активно применяется в хирургии, стоматологии, травматологии, ортопедии, косметологии и др. Аутоаплазма, обогащенная тромбоцитами, обладает рядом положительных свойств (ускоряет процессы регенерации тканей, снижает болевой синдром и пр.).
Ключевые слова: плазма, обогащенная тромбоцитами; регенерация, факторы роста, стоматология.
UDC: 617.52-085.382/.385.2
THE ROLE OF PLASMA ENRICHED WITH PLATELETS AND GROWTH FACTORS IN MODERN MEDICAL PRACTICE
Prof. Pavlenko O.V., Bida R.Yu.
Institute of Stomatology National Medical Academy of Postgraduate Education im. P.L.Shupyka
Summary
The process of wound healing is often observed in injurys that occur in the body, can often vary between a clinic and manifestations, because today it remains questionable as to solve this problem. Modern medicine requires new treatments for this type of injury. One of them is the technology of plasma-rich platelets and growth factors. This type of biological treatment leads to natural tissue regeneration method by which you can optimize and reduce healing time. This is achieved through an array of proteins from plasma enriched with platelets, which are involved in the recovery of damaged tissues. Thus, their restoration is natural and involves removing dead cells, their proliferation and migration to the site of injury, where the formation of new vascular structures. The organization of these elements affects the healing process after damage, preventing loss of fibrous elements that cause the reduction of functional ability and reducing on the "volume of tissue. Growth factors play an important role in coordinating all processes of healing. This article reflects the relevant aspects of the application in medicine modern biological technology - autoplazmy enriched with platelets. in recent years, marked a significant increase in interest for this biomaterial that caused high efficiency at a high level of safety and low cost. Nowadays, plasma rich in platelets actively used in surgery, dentistry, traumatology, orthopedics, cosmetic, etc. Autoaplazma enriched with platelets has several positive features, namely, speed up the regeneration of tissues, no anti-inflammatory effect, reducing pain. Growth factor is a naturally occurring substance capable of stimulating cellular growth, proliferation, healing, and cellular differentiation. Usually it is a protein or a steroid hormone. Growth factors are important for regulating a variety of cellular processes. Growth factors typically act as signaling molecules between cells. Examples are cytokines and hormones that bind to specific receptors on the surface of their target cells. They often promote cell differentiation and maturation, which varies between growth factors. For example, bone morphogenetic proteins stimulate bone cell differentiation, while fibroblast growth factors and vascular endothelial growth factors stimulate blood vessel differentiation (angiogenesis). PRGF-Endoret contains a cocktail of autologous growth factors that proceed from both the plasma and the platelets. In fact, the platelets have a complex storage system in the form of intracellular granules that allow them to transport a large number of biologically active molecules. According to some authors, this list of proteins and peptides can come close to 500 molecules. Alpha (a) granules are the most abundant as there are around 40 to 80 alpha granules per platelet, but they are also the ones with the greatest retention capacity. In addition, they contain a series of antibacterial proteins that are generically called thrombocidines and which are lethal for a large variety of bacterial species.
The system of PRGF stands for Plasma Rich in Growth Factor. It is a technology developed to promote the regeneration, repair and healing of the injured and damaged tissues. In the article below, we have elaborated the methods of PRGF-Endoret application to patients suffering from injuries or damages to soft tissue in the maxillofacial area.
Keywords: plasma rich in platelets, regeneration, growth factors, dentistry.