CC BY
16
УДК 616.32/.33-002.44-005.1
РОЛЬ ОСТРОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА В РАЗВИТИИ ЯЗВЕННЫХ
КРОВОТЕЧЕНИЙ
Цель работы - оценка выраженности острого воспалительного ответа при первичных и повторных кровотечениях у пациентов с пептическими язвами гастродуоденальной зоны. Проведена оценка гемограмм и биоптатов краевой зоны язв у пациентов с острым кровотечением из язв желудка или двенадцатиперстной кишки при эффективном гемостазе (1 группа, п=35) и при развитии рецидива кровотечения (2 группа, п=30). Не было выявлено статистически значимых межгрупповых различий количества эритроцитов и тромбоцитов, концентрации гемоглобина, гематокрита, количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы. Выявлено существенное увеличение концентрации фибриногена и усиление рекрутирования нейтрофилов в краевую зону язв на фоне статистически значимого увеличения количества макрофагов. Реакция неспецифческого иммунитета в ответ на повреждение и развитие острого кровотечения сопровождалась снижением ответа тромбоцитов на АДФ и коллаген, при этом агрегационный ответ тромбоцитов на коллаген снижался при коинкубации с лейкоцитами. Таким образом, развитие язвенных кровотечений ассоциировано с выраженной локальной воспалительной реакции, проявляющейся активацией макрофагов и усилением рекрутирования нейтрофилов в краевую зону язв.
Ключевые слова: пептические язвы, острое кровотечение, воспаление, нейтрофилы, макрофаги.
Несмотря на многолетнее изучение вопросов патогенеза, диагностики и лечения гастродуоденальнойпатологии, механизмы ульцерогенеза и факторы определяющие гастропротекцию остаются предметом острых дискуссий [1, 8, 14, 17]. На сегодня признанно, что помимо действия пептических факторов (ферменты, желчь, соляная кислота), стресса и H. Pylori, важную роль в детерминации развития пептических язв играет собственная иммунная система организма человека [3, 6, 13]. Как известно воспаление является стереотипной реакцией на повреждение и неотъемлемым компонентом H. Pylori-ассоциированной патологии, включая пептические язвы [5, 16]. Показано, что именно воспаление является причиной прогрессирующей деструкции стенки ГДЗ при обострении и связующим патогенетическим фактором, объединяющим нарушение гемостаза и заживление язв [4, 8, 9, 15]. На основании этого мы предположили, что риск развития повторных кровотечений определяется выраженностью острой воспалительной реакции.
Целью работы было проверка данного предположения, и выяснение механизмов, определяющих прогрессирующую альтерацию и нарушение гемостаза у пациентов с острыми язвенными кровотечениями.
Материал и методы исследования. Проведена оценка гемограмм и биоптатов краевой зоны язв у пациентов с острым кровотечением из язв желудка или двенадцатиперстной кишки с учетом исхода кровотечения: при эффективном гемостазе (1 группа, n=35) и при развитии рецидива кровотечения (2 группа, n=30). При анализе полученных данных учитывали влияние вмешивающихся факторов, включая пол, возраст, локализацию язвенных дефектов, давность кровотечения, язвенный анамнез, наличие эпизодов кровотечения в анамнезе, а также тяжесть кровопотери, оцениваемую по комплексу гемодинамических параметров, включая АД и ЧСС, и показатели гемограммы (количество эритроцитов, концентрация гемоглобина в крови, гематокрит). Кроме того в работе учитывали эндоскопическую картину, оцениваемую по классификации Forrest [4].
При изучении гемограммы учитывали количество лейкоцитов, лейкоцитарную формулу, концентрацию фибриногена в плазме крови на момент госпитализации. Параллельно проводили морфологическую оценку биоптатов краевой зоны язв. Биопсийный материал после дегидратации заливали в высокоочищенный парафин с полимерными добавками (Richard-AllanScientific, США) при температуре 56° С. Общеморфологическую оценку срезов толщиной 5-6 мкм проводили при окраске гематоксилином и эозином, толуидиновым синим, по методу Ван Гизона. При морфологическом анализе оценивали состояние сосудов и выраженность ишемии, лейкоцитарную инфильтрацию оценивали по удельной плотности нейтрофилов, эозинофилов, макрофагов, плазматических клеток и лимфоцитов [8]. Для визуализации макрофагов использовали моноклональные антитела к CD68(DAKO). Оценку количества клеток проводили в 3 разных полях зрения каждого биоптата при увеличении ><200 (окуляр 10, объектив 20). Кроме того, в работе проведен in vitro анализ индуцированной агрегации тромбоцитов. Получение богатой и бедной тромбоцитами плазмы осуществлялось стандартным методом [9]. Концентрация тромбоцитов в
богатой тромбоцитами плазме составляла 200-250 тыс/мкл. Измерение агрегации тромбоцитов осуществляли спектрофотометрическим методом на агрегометре Chrono-log (США). В качестве индукторов агрегации использовали АДФ (50 мкМ/л) и коллаген (20 мг/мл). Для оценки влияния лейкоцитов на тромбогенез, проводили коинкубацию лейкоцитов с тромбоцитами с последующей оценкой агрегации. Для выделения лейкоцитов из крови использовалась стандартная методика центрифугирования на двойном градиенте плотности фикол-урографина (р = 1,077 г/см3/р = 1,119 г/см3) [6]. При оценке модулирующего влияния лейкоцитов на агрегацию тромбоцитов, индуцированную АДФ и коллагеном, взвесь лейкоцитов (25 мкл) добавляли к богатой тромбоцитами плазме и преинкубировали в течение 5 минут, до введения индуктора агрегации, при температуре 37°С. Контрольную группу составили 30 волонтеров аналогичного возраста, не страдающие язвенной болезнью. Данные были проанализированы в пакете MedCalc версии 12.3 статистического программного обеспечения (MedCalcSoftwarelnc, Broekstraat, Бельгия) [12].
Результаты исследования и их обсуждение. Пациенты обеих исследуемых групп не различались по гендерному и возрастным признакам. Показатели, отражающие тяжесть кровопотери (ЧСС, АД, гематокрит, количество эритроцитов и концентрация гемоглобина) не имели статистически значимых различий в 1-й и 2-й группах. При оценке гемограммы не было выявлено статистически значимых межгрупповых различий количества эритроцитов и тромбоцитов, концентрации гемоглобина и уровня гематокрита. Данный факт свидетельствует о том, что пациенты 1-й и 2-й групп были сопоставимы по степени тяжести кровотечения. При этом количество лейкоцитов широко варьировало у пациентов с разным исходом. Это было связано с развитием у большинства больных 2-й группы лейкоцитоза (р=0,031) за счет нейтрофилеза со сдвигом влево при подъеме концентрации фибриногена в крови до 4,6±0,3 (р=0,01). Это позволяет предположить роль острой воспалительной реакции в развитии рецидива кровотечений. Тем более, что в периферической крови пациентов 1-й и 2-й групп было выявлено значимое изменение показателя отношения количества нейтрофилов к лимфоцитам. Однако при этом не было зарегистрировано статистически значимых различий показателей лейкоцитарной формулы между 1-й и 2-й группами. Тем не менее, на основании анализа гемограммы можно утверждать, что у пациентов с острыми кровотечениями имеет место активация неспецифического звена иммунитета. Вероятно, именно неспецифический ответ иммунной системы на повреждение и кровопотерю, проявляющийся мобилизацией гранулоцитов из красного костного мозга, играет ведущую роль в детерминации эффективности гемостаза и может быть фактором, способствующим развитию повторного кровотечения. Отсутствие статистически значимых различий количества нейтрофилов и лимфо-гранулоцитарного отношения между пациентами 1-й и 2-й групп, стимулировало к анализу локальных проявлений активации неспецифического иммунитета - оценке рекрутирования лейкоцитов в зону повреждения.
Морфологическое изучение биоптатов показало наличие в краевой зоне язв признаков ишемии (альтерация, вазодилятация и отек) и воспаления (диффузная лейкоцитарная инфильтрация). В 1-й группе превалировали проявления отека и умеренной нейтрофильной инфильтрации, причем последняя доминировала в поверхностных зонах слизистой оболочки краевой зоны язвы. В отличие от этого во 2-й группе нейтрофильная инфильтрация обнаруживалась в глубине слизистой, в зоне мышечной пластинки, где часто регистрировали картины активной миграции лейкоцитов, ведущие к деструкции тканей слизистой (рисунок). В краевой зоне язв у пациентов 2-й группы выявлено существенное увеличение количества макрофагов (р<0,001). В 1-й группе СБ68-положительные клетки преобладали в субэпителиальной области, тогда как во 2-й группе количество макрофагов было существенно выше вблизи перешейка желез желудка и в перикриптальном регионе двенадцатиперстной кишки, где расположены эпителиальные стволовые клетки. Многочисленные макрофаги выявлялись также в области поврежденной мышечной пластинки слизистой оболочки. Количество макрофагов коррелировало с численностью нейтрофилов (r=0,702; p<0,001), интенсивностью отека (r=0,421; p<0,01) и выраженностью альтерации краевой зоны язвы (r=0,428; p<0,01). При этом количество макрофагов не было связано с эндоскопическими характеристиками гемостаза по Forrest, но влияло на риск повторного кровотечения (р=0,027).
Для выяснения механизмов данного феномена была проведена in vitro оценка влияния лейкоцитов на агрегационную активность тромбоцитов. Оценка реактивности тромбоцитов у пациентов с язвенными кровотечениями продемонстрировала снижение агрегации при действии индукторов адгезии и агрегации. Так, ответ тромбоцитов на коллаген и АДФ составлял 34,8±5,0
(95% ДИ 14,2-78,5%) и 27,2±4,4 (95% ДИ 11,6-42,6%) соответственно, что было существенно ниже показателя в контроле (соответственно 67,0±8,4 и 62,3±5,5%; р<0,01). При этом не было выявлено статистически значимых межгрупповых различий между ответом тромбоцитов на коллаген и АДФ. Более интересные результаты были получены при оценке тромбоцитарно-лейкоцитарных отношений в условиях язвенного кровотечения. Так, преинкубация лейкоцитов с тромбоцитами существенно ограничивала агрегационный ответ тромбоцитов на коллаген (р=0,008) у пациентов обеих групп. Но изучение эффекта лейкоцитов на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов показало несколько иной результат. У части пациентов с язвенными кровотечениями коинкубация с лейкоцитами вела к повышению агрегационного ответа тромбоцитов на АДФ. В то же время у других больных присутствие в суспензии лейкоцитов ограничивало ответ тромбоцитов на АДФ. Такой вариант был чаще ассоциирован с развитием повторных кровотечений (р=0,02). Установленные факты свидетельствуют о том, что лейкоциты могут модулировать функциональный ответ тромбоцитов на агонисты, изменяя, таким образом, ответ системы гемостаза на повреждение при развитии острых кровотечений из язв гастродуоденальной зоны.
Выявленная в работе дисфункция тромбоцитов может быть одним из факторов нарушения гемостаза в зоне язвенного дефекта и развития первичных и вторичных кровотечений из пептических язв [2, 9]. Не менее важным, а вероятно, и ведущим фактором, предопределяющим прогрессирующую альтерацию в области язвенного дефекта и нарушение гемостаза, является избыточная активация неспецифического иммунитета, проявляющееся увеличением рекрутирования нейтрофилов в зону повреждения на фоне усиленной макрофагальной реакции [8, 16]. Поскольку нейтрофилы периферической крови у пациентов с острыми кровотечениями находятся в состоянии провоспалительной активации [6], можно предположить, что выраженность острой воспалительной реакции при кровотечении не только способствует прогрессирующей альтерации зоны язвы, но и снижает вероятность стабильного гемостаза, детерминируя развитие повторного кровотечения. Последнее может быть связано с секрецией широкого спектра ферментов, способных в частности вызывать слущивание рецепторов с поверхности тромбоцитов, что ограничивает их способность к адгезии и агрегации [2]. Вероятно, именно данный механизм может объяснить, зарегистрированный в работе у части пациентов, ингибирующий эффект лейкоцитов на агрегацию тромбоцитов, вызванную коллагеном и АДФ. Однако, без ответа остается вопрос, какие факторы определяют усиление мобилизации и рекрутирования нейтрофилов у пациентов одинакового пола и возраста при сходных локализации и размере язвенных дефектов. Для ответа на данный вопрос стоит вернуться к теории механизмов репарации в ГДЗ. По сути, заживление язвы - это генетически запрограммированный репаративный процесс, который индуцируется после повреждения и сопровождается сосудистой реакцией, воспалением, формированием грануляционной ткани и реэпителизацией [15], контролируемых цитокинами и факторами роста (БОБ, РБОБ, кгс, ИОБ, ТОБЬйа, УЕОБ, ангиопоэтины), нейромедиаторами и многочисленными гормонами и биологически активными веществами [1, 3, 8, 15]. Одним из ключевых участников и «дирижером» процесса заживления являются макрофаги [11], количество которых, по данным проведенного морфологического анализа, значимо отличались в 1-й и 2-й группах. Данный факт сам по себе подтверждает роль макрофагов в развитии повторных кровотечений. Однако в трактовке полученных результатов нельзя не оговорить и гетерогенность самих макрофагов. По молекулярным и функциональным характеристикам выделяют два фенотипа макрофагов: М1 - провоспалительные, и М2 -противовоспалительные [10]. М1 тип формируется при остром повреждении и действии классических активаторов, включая интерферон у (ИНФу), бактериальный липополисахарид, фактор некроза опухолей а (ФНО-а). Для этих клеток характерна высокая активность индуцибельной синтазы оксида азота (¡N08) и экспрессия КБ-кБ, считающегося классическим регулятором провоспалительных событий [7]. В целом, М1-макрофаги обеспечивают неспецифическую защиту и индуцируют развитие острой воспалительной реакции за счет продукции активных радикалов кислорода, провоспалительных цитокинов - ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12, ИЛ-23, хемокинов, привлекающих в зону повреждения нейтрофилы, эозинофилы и моноциты, которые превращаются в макрофаги, а также разные подтипы лимфоцитов [10]. В отличие от этого, М2-тип макрофагов образуется при альтернативной активации - под действием глюкокортикоидов, при повышении уровней ИЛ-4, ИЛ-3, ИЛ-10, ТОБр. При этом снижается активность ¡N08 и КБ-кБ, но повышается экспрессия аргиназы 1. Эти события сопровождаются переключением на репаративную программу - снижается продукция провоспалительных
регуляторов и усиливается образование противоспалительных цитокинов - ИЛ-10, ИЛ-13. Кроме того, М2-макрофаги продуцируют факторы роста, стимулирующие ангиогенез (УЕОБ) и репарацию соединительной ткани и эпителия ГДЗ (РОБ, ЕОБ, ТОБР) [11]. Следовательно, макрофаги могут, с одной стороны, индуцировать/усиливать воспаление, а с другой -стимулировать репарацию в зоне повреждения.
Вероятно, изменение количества макрофагов при язвенном кровотечении можно трактовать не только как проявление иммунологической реактивности, но и как следствие нарушения баланса между регуляторными системами. Ключевыми игроками среди последних являются симпато-адреналовая система, обеспечивающая реакцию на стресс, и блуждающий нерв, играющий ключевую роль в формировании оси «мозг-ЖКТ». Известно, что активация альфа адренорецепторов на макрофагах сопровождается стимуляцией их провоспалительной активности, тогда как через активацию альфа-7-никотиновых холинорецепторов реализуется холинергический противовоспалительный ответ [13]. Полученные данные позволяют выдвинуть гипотезу, что гиперстимуляция механизмов неспецифического иммунитета (включая реакцию макрофагов и нейтрофилов) может быть связана с ограничением активности блуждающего нерва и сдвигом баланса адренергической и холинергической систем регуляции иммунитета.
Развитие язвенных кровотечений ассоциировано с выраженной локальной воспалительной реакции, проявляющейся активацией макрофагов и усилением рекрутирования нейтрофилов в краевую зону язв. Изучение механизмов стимуляции макрофагов и детерминации их фенотипа может стать основой разработки новой стратегии гастропротекции и профилактики развития язвенных кровотечений.
1. Баринов Э. Ф. Гастроинтестинальные миофибробласты - роль в регуляции физиологической активности и репарации желудочно-кишечного тракта / Э.Ф. Баринов, О. Н. Сулаева // РЖГГК. - 2010. - Т. 20. - №. 3. - С. 9-18.
2. Баринов Э.Ф. Механизмы тромбогенеза / Э. Ф. Баринов, О. Н. Сулаева // Кардиология. - 2012. - Т. 52. - № 2. - С. 45-56.
3. Баринов Э.Ф. Роль серотонина в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта / Э. Ф. Баринов, О. Н. Сулаева // РЖГГК. - 2012. - №2. - С. 4-13.
4. Кондратенко П.Г. Острое кровотечение в просвет органов пищеварительного канала / П.Г. Кондратенкою - Д.- 2006.- 420 с.
5. Кононов А.В. Воспаление как основа Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний / А.В. Кононов // Арх. Патол. - 2006. - № 5. - С. 3-10.
6. Сулаева О. М. Динамжа функщонального стану нейтрофшв у пащентсв з виразковими кровотечами / О.М. Сулаева // Тавр. мед.-биол. естник. - 2011. - № 14, Ч. 2. - С. 56-60.
7. Barinov E.F. Blood monocytic L-arginine metabolic changes in diabetic foot syndrome / E.F. Barinov, O.N. Sulaeva, M.E. Barinova // Klin Lab Diagn. -2010. - № 5. - Р. 16-19.
8. Barinov E. F. Gastric and duodenal mucosa protection and defense / E. F. Barinov, O. N. Sulaieva // Curr. Gastroenterol. -2011. - Т. 61(5). - С. 36-43.
9. Barinov E. Platelet aggregation measurement for assessment of hemostasis failure mechanisms in patients with gastroduodenal ulcer bleeding / E. Barinov, O. Sulaieva, Y. Lyakch // Clin. Exp. Gastroenterol. - 2013. - Т. 6. - С. 139-148.
10. Mills C.D. M1 and M2 macrophages: oracles of health and disease / C. D. Mills // Crit. Rev. Immunol. - 2012. - Vol. 32. -Р. 463-488.
11. Mantovani A. Macrophage plasticity and polarization in tissue repair and remodeling. / A. Mantovani, S.K. Biswas, M.R. Galdiero // J. Pathol. - 2013. - Vol. 229. - Р. 176-185.
12. Petrie A. Medical Statistics at a Glance / A. Petrie, С. Sabin // 2nd ed. Malden, MA: Blackwell Publishing; -2005.
13. Sulaieva O. Vagus Nerve Versus Helicobacter pylori: New View on Old Secrets of Gastroduodenal Pathology / O. Sulaieva // Ann. Rev. Res. Biol. - 2014. - Т. 4. - №. 22. - P. 3392-3408.
14. Sulaieva O. Gaseous mediator-based anti-inflammatory drugs / O. Sulaieva, J.L. Wallace // Curr. Opin. Pharmacol. - 2015. -Vol. 25. - P. 1-6.
15. Tarnawski A.S. Cellular and molecular mechanisms of gastrointestinal ulcer healing / A.S. Tarnawski // Dig. Dis. Sci. -2005. - Vol. 50(1). - P. 24-33.
16. Wallace J.L. Inflammatory mediators in gastrointestinal defense and injury / J.L. Wallace, L. Ma // Exp. Biol. Med. - 2001. -Vol. 11. - P. 1003-1015.
17. Wallace J. L. Toward More GI-Friendly Anti-Inflammatory Medications / J. L. Wallace, G. de Nucci, O. Sulaieva // Curr. Treat. Opt. Gastroenterol. - 2015. - Vol. 13 (4). - Р. 64-69
РОЛЬ ГОСТРО1 ЗАПАЛЬНО1 В1ДПОВ1Д1 У РОЗВИТКУ ROLE OF ACUTE INFLAMMATORY RESPONSE IN ВИРАЗКОВО1 КРОВОТЕЧ1 THE DEVELOPMENT OF ULCER BLEEDING Сулаева О. М., Делш В. Ю. Sulaieva O.N., Deliy V.Yu.
Мета роботи - оцшка виразносп гостро! запально! The goal of this study was to estimate the severity of
вщповвд за умов первинних i повторних кровотеч у пащен™ з the acute inflammatory response in patients with primary
пептичними виразками гастродуоденально! зони. Проведено оцшку гемограм i бюптаив крайово! зони виразок у пащентсв з гострою кровотечею з виразок шлунка або дванадцятипало! кишки при ефективному гемостазi (1 група, п = 35) та за умов рецидиву кровотечi (2 група, п = 30). Не було виявлено статистично значущих ¡шжгрупових вiдмiнностей щодо кiлькостi еритроцитiв i тромбоцитiв, концентращ! гемоглобiну, гематокриту, юлькосп лейкоцитiв i лейкоцитарно! формули. Однак при цьому встановлено суттеве збшьшення концентращ! фiбриногену i посилення рекрутування нейтрофшв до крайово! зони виразок на тт статистично значущого збшьшення кшькост макрофагiв. Гостра запальна реакщя у вiдповiдь на пошкодження i розвиток гостро! кровотечi супроводжувалася зниженням вщповвд тромбоцитiв на АДФ i колаген. При цьому агрегацiйна вщповщь тромбоцитiв на колаген знижувалася при кошкубацп з лейкоцитами. Таким чином, розвиток виразкових кровотеч асоцшований з виразною локальною запальною реакцiею, що проявляеться активащею макрофагiв i посиленням рекрутування нейтрофшв в крайову зону виразок.
Ключовi слова: пептичш виразки, гостра кровотеча, запалення, нейтрофiли, макрофаги.
Стаття надшшла 28.09.2015 р.
and recurrent bleeding under peptic ulcers of stomach and duodenum. Evaluation of peripheral blood and biopsies of the marginal zone of ulcers was conducted among patients with acute ulcer bleeding who were subdivided into two groups according the outcome: with effective hemostasis (group 1, n = 35) and in the development of rebleeding (group 2, n = 40). There were no differences between patients of the 1st and 2nd groups with respect to age, male sex, and previous ulcer disease. Thus, the histological investigation showed the link between the local macrophages' reaction and the increased recruitment of neutrophils in the margin of ulcers. In addition, the realization of exaggerated acute inflammatory reaction in the ulcer margin, which is considered to be one of the sources of healing, was associated with a progressive damage of tissues in width and depth resulting in rebleeding. In addition it was shown that leukocytes modulate platelet reactivity leading to hemostasis failure due to inhibition of platelets' response to collagen.
Key words: peptic ulcer, acute bleeding, inflammation, neutrophils, macrophages.
Pe^roeHT ^axoBCbKHH B.I.
УДК 616.12-008.331.1+616.12-005.4]:611.018.74-07
ОСОБЛИВОСТ1 РЕМОДЕЛЮВАННЯ СУДИН ТА МАРКЕРИ 1МУНО-ЗАПАЛЬНО1
В1ДПОВ1Д1 У ХВОРИХ НА ГХ II СТАДП
Кшшчне та патогенетичне значения !муио-запальио! вщповщ у виникненш ше]шчно1 хвороби серця (1ХС) у хворих на гшертошчну хворобу (ГХ) вивчено недостатньо. Для визначення ступеня ремоделювання судин (РС) та його взаемозв'язку з концентращею iмуно-запальних маркерiв у плазмш кровi проведено комплексне клшко-параклжчне дослщження 180 хворих на гшертошчну хворобу (ГХ) II стади. Встановлено, що швидмсть розповсюдження пульсово! хвилi (ШРПХ) по аорто-стегновому сегменту (АСС) була найвищою при поеднанш 1ХС та ГХ (11,4 ± 0,5 м/с проти 10,1 ± 0,2 м/с у пашенпв з ГХ без 1ХС, p < 0,05). Виявлено достстарний прямий зв 'язок середиьо! сили (R=+0,31, p=0,0004) мiж рiвнем штерлейкшу-1 в та товщиною комплексу штима-медiа дистального сегменту загальио! соиио! артери, а також мiж ШРПХ по АСС та iитерлейкiиом-1 в (R= + 0,23, p=0,01).
Ключов1 слова: гшертошчна хвороба, iшемiчиа хвороба серця, ремоделювання судии, iмуио-запальиi маркери.
Робота е фрагментом НДР «Iмунологiчнi аспекти розвитку eHdomenimhHoi дисфункци i змш кардюгемодинамжи у хворих на iшемiчну хворобу серця та визначення ролi факторiв ризику в ix формувант» (номер державноi реестраци 30105 U 002396).
Як при артер1альн1й гшертензи так i при атеросклероз! з вшом вщбуваеться ремоделювання судин (РС) [6]: тдвищуеться жорстюсть артерш, збшьшуеться швидюсть росповсюдження пульсово! хвит (ШРПХ), порушуеться пом'якшуюча функщя артерш, що призводить до збшьшення центрального систол!чного артер!ального тиску (САД) та зниження д!астол!чного артер!ального тиску (ДАТ), а також вщбуваеться потовщення комплексу штима-мед!а (ТК1М) сонних артерш.
Недостатньо вивчено ктшчне та патогенетичне значения ¡муно-запально! вщповщ у виникненш 1ХС у хворих на гшертошчну хворобу. Вщомо, що тривале тдвищення артер!ального тиску призводить до активацн ¡муно-запально! вщповщ (1ЗВ), а ¡мунна гшерреактившсть артер!ально! стшки може мати вщношення до патогенезу 1ХС. В останш роки накопичуються нов! дан! про зв'язки маркер!в ¡муно-запально! вшповщ при атеросклероз! та асоцшованих з ним серцево-судинних захворюваннях [2, 7]. Постшно зростае штерес до системи цитоюшв, що визначають уповшьнений запальний процес ! гострофазового С-реактивного протешу. Поряд поглядом, що гшертенз!я - компонент запального процесу, накопичуються експериментальш та клшчш дан!, що тдтверджують потенцшно важливу роль хрошчного запалення в розвитку 1ХС [5, 8]. иТому в останш роки прид!ляеться велика увага вивченню !мунозапальних мехашзм!в розвитку та прогресування судинно! патологи при р!зних захворюваннях [4].
Враховуючи важливу роль РС та 1ЗВ в патогенез! як ГХ так ! 1ХС, надзвичайно важливим е визначення взаемозвязюв ! впливу цих ланок патогенезу на формування 1ХС у гшертензивних хворих.
Метою роботи було визначення ступеня РС (швидюсть розповсюдження пульсово! хвил! (ШРПХ) на аорт!, аорто-феморальному сегменту (АФС), ТК1М загально! сонно! артерп (ЗСА)), та
