Роль окислительного стресса в развитии почечной недостаточности у онкологических больных после разрешения хронической задержки мочи Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

РОЛЬ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА В РАЗВИТИИ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ РАЗРЕШЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ЗАДЕРЖКИ МОЧИ

А. В. ЯШКИНА, Л.А. НЕМОШКАЛОВА, Н.Д. УШАКОВА, А.Н. ШЕВЧЕНКО

ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий»,

г. Ростов-на-Дону

Актуальность. В настоящее время большое значение в патогенезе многих заболеваний придается активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) и снижению защитной функции антиоксидантной системы (АОС) организма. Нарушение сбалансированного функционирования этих систем отмечено при инфекционных, воспалительных, сердечно-сосудистых заболеваниях, старении, стрессе. Одним из проявлений структурно-функциональных нарушений клеточных мембран является изменение скорости ПОЛ. Продукты ПОЛ влияют на биологическую активность клеток, проницаемость и ригидность мембран, стимулируют фагоцитоз. По интенсивности ПОЛ можно судить о степени метаболических изменений, развивающихся по мере увеличения длительности заболевания.

Цель - изучить роль нарушений проокси-дантно-антиоксидантного баланса в развитии почечной недостаточности у онкологических больных после устранения длительно формирующейся обструкции мочевых путей.

Материал и методы. Обследовано 30 больных с обструкцией мочевых путей, обусловленной онкологическим процессом, которая сопровождалась формированием почечной недостаточности. Все они были подвергнуты хирургическому лечению, направленному на устранение субренальной окклюзии. Эпици-стостомия была произведена 6, чрескожная пункционная нефростомия - 19, стентирование мочевых путей - 5 пациентам. Во всех случаях после проведения оперативного вмешательства наблюдали сохранение либо прогрессирование клинико-лабораторных проявлений почечной недостаточности. Для изучения характера течения окислительных реакций организма исследовали содержание малонового диальдегида (МДА) в плазме крови и гемолизатах эритроцитов,

суммарную пероксидантную активность (СПА) крови, активность церулоплазмина (ЦП) крови, каталазы (КА) плазмы и эритроцитов, суперо-сидисмутазы (СОД), величину внеэритроцитар-ного гемоглобина (ВЭГ). Функции клеточных мембран изучали при помощи гидрофобного зонда пирена. Определяли показатели текучести в зоне белок-липидных контактов и липидного бислоя, погруженности белков в липидный матрикс и полярности мембран эритроцитов. Исследования проводили до операции, на 2 и 3 сут послеоперационного периода.

Результаты. При анализе исходного статуса исследуемых больных выявили значительные нарушения стабильности клеточных мембран эритроцитов, что проявлялось значительным увеличением текучести в зоне белок-липидных контактов до 0,673±0,018 и в зоне липидного бислоя до 0,414±0,065 (р<0,05). Эти изменения сопровождались усилением окислительной модификации прооксидантных ферментов при недостаточности механизмов антиоксидантной защиты организма. Отмечали увеличение МДА в плазме до 16,33±0,74 нмоль/мг НЬ и гемолизатах эритроцитов до 7,13±0,22 нмоль/мг, СПА крови до 10,31±0,26 ед./мл, уменьшение содержания эритроцитарной КА до 38,01±2,17 нмоль Н2О2/мл/мин и супероксидисмутазы до 1,23±0,31 ед./мг НЬ (р<0,05). Отсутствие при этом снижения КА плазмы связывали с выходом ее из эритроцитов вследствие нарушения проницаемости клеточных мембран либо их деструкции в результате патологического воздействия продуктов ПОЛ. Это косвенно подтверждалось повышением уровня внеэритроцитарного гемоглобина до 2,23±0,19 мкМ/л (р<0,05). Течение послеоперационного периода сопровождалось углублением нарушений функционального состояния мембран клеток, дальнейшей ин-

тенсификацией процессов ПОЛ, истощением активности факторов антиоксидантной защиты организма. Так, ко 2 и 3 сут после разрешения хронической задержки мочи показатели текучести в зоне белок-липидных контактов и липидного слоя были более низкими по сравнению с исходными значениями и составляли соответственно 0,425±0,027 и 0,205±0,031 усл. ед. (р<0,05). На 2 сут после операции отмечали дальнейший рост СПА крови, уменьшение содержания СОД, на 3 сут - МДА эритроцитов до 7,52±0,13 нмоль/мг НЬ при одновременном уменьшении уровня эритроцитарной КА до 33,11±2,10 ед./мг НЬ (р<0,05 ).

Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о том, что дальнейшее развитие почечной дисфункции у онкологических больных после устранения длительной обструкции мочевых путей, протекает на фоне интенсификации процессов пероксидации липидов в условиях истощения механизмов антиоксидантной защиты организма, что указывает на важную роль окислительного стресса в генезе развития почечной недостаточности. Эти данные следует учитывать при ведении периоперационного периода путем включения в комплекс лечения мембранстабилизирующих и антиоксидантных препаратов.