CC BY
117
Химия растительного сырья. 2018. №2. С. 5-20. DOI: 10.14258/jcprm.2018023449
Обзоры
УДК 633.88+547.9+615.2
RHAPONTICUM UNIFLORUM: ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
© Д-Н. Олейников , Н.И. Кащенко
Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, ул. Сахьяновой, 6, Улан-Удэ, 670047 (Россия), e-mail: [email protected]
Rhaponticum uniflorum (L.) DC. - растительный вид семейства Asteraceae, широко применяемый в традиционной медицине Восточной Азии. В настоящее время R. uniflorum является предметом научного интереса со стороны химиков, биологов, фармакологов и др. Данный обзор включает информацию научной литературы с 1991 по 2017 гг. Изучение хеморазнообразия R. uniflorum выявило присутствие более 100 соединений, включая представителей таких классов, как сесквитерпены, дитерпены, экдистероиды, тритерпены стеролы, тиофены, флавоноиды, аминокислоты, жирные кислоты и др. Наиболее изученными группами веществ являются экдистероиды и тритерпены (более 40 соединений). Сведения о методах хроматографического анализа терпеноидов и фенольных соединений, а также о количественном содержании некоторых компонентов в различных органах R. uniflorum обобщены в данной работе. Показано, что экстракты и некоторые соединения R. uniflorum обладают широким спектром биологической активности, включая анксиолитическое, стресс-протективное, актопротекторное, антигипоксическое, анаболическое, гепатопротекторное, ингибирующее рецепторы PPARy, противовоспалительное, противоопухолевое, иммуностимулирующее, антиатеро-склеротическое, гиполипидемическое действие. Однако несмотря на известные сведения о фармакологически активности R. uniflorum отсутствуют данные клинических исследований, в связи с чем необходимо дальнейшее изучение этого растительного вида.
Ключевые слова: Rhaponticum uniflorum, экдистероиды, тритерпены, тиофены, флавоноиды, высокоэффективная жидкостная хроматография; биологическая активность.
Используемые сокращения: СОХ-2 - циклооксигеназа 2, HIF-la - фактор, индуцируемый гипоксией la, НО-1 -гемм-оксигеназа 1, iNOS - индуцируемая NO-синтаза, LBD - лиганд связывающий домен, LPS - липополисахарид, МАРК - митоген-акгивируемые протеинкиназы, NO - оксид азота (II), PPAR - рецепторы, активируемые пероксисом-ными активаторами, Prxl - пероксиредоксин 1, VEGF - факторы роста эндотелия сосудов, АТФ - аденозинтрифосфат, ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография, ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота, МДА - малоновый диальдегид, ОФ - обращенно-фазовый, РНК - рибонуклеиновая кислота.
Исследование выполнено при поддержке ФАНО России в рамках научного проекта № 033 7-2017-0001.
Введение
Шшропйсит УаШ. - небольшой род из трибы Супагеае семейства А5(сгассас. распространенный преимущественно в тропических и субтропических регионах Европы, Азии и Африки. Всего к роду принадлежат более 20 видов, распространенных узкой полосой в северном полушарии от Атлантического побережья до Тихого океана [1]. Близкими к ЮгаропИсит являются средиземноморский монотипный род Ьетеа и небольшой азиатский род 81еттасап1!га, включающий около 10 видов. Многие виды Югаропйсит обладают хозяйственным значением и некоторые введены в культуру как декоративные или лекарственные растения. К числу видов, представляющих практический интерес, относится Югаропйсит ит/1огит (Ъ.) ЭС.
- [Л. ёаипсит Тигс/.. К топапМит (вео^) \Vorosch.,
Олейников Даниил Николаевич - доктор
фармацевтических наук, ведущий научный сотрудник Centaurea monanthos Georgi, С. grandiflora Pall.,
лаборатории медико-биологических исследований, С. membranaceae Lam., Serratula uniflora Spreng.,
e-mail: [email protected] Lemea dmrica Bgc ¿ mifloM (L } Holub.], исследо-Кащенко Нина Игоревна - кандидат фармацевтических
наук, научный сотрудник лаборатории медико- ваниям которого в последнее время уделяется
биологических исследований, e-mail: [email protected] большое внимание. В природе R. uniflorum рассеян-
Автор, с которым следует вести переписку.
но встречается на лугово-степных горных склонах, по песчаным берегам рек и в лесах Восточной Сибири и Дальнего Востока России, а также Северной Монголии, Северо-Восточном Китае и Корее [1].
В монгольской народной медицине трава Rhaponticum uniflorum (L.) DC. под названием хонхор зул (тибетское spyang-tser-dmar-pó) применялась в виде водного отвара для повышения жизненных сил организма [2]. В Бурятии помимо R. uniflorum [3] под тем же названием для лечения гастроэнтеритов, пневмонии, бронхитов и туберкулеза использовались соцветия Rhaponticum carthamoides (Willd.) Iljin, а также соцветия и корни Carduus crispus Guirao ex Nyman и Cirsium esculentum (Siev.) C.A.Mey. [4]. В тибетской медицине растения spyang-tser назначались для очищения ран и язв, несварении и других заболеваниях желудка [5], болезнях легких [6]. В традиционной китайской медицине корни R. uniflorum (qizhou loulu) применяли в качестве жаропонижающего, детоксицирующего, противоопухолевого и лактационного средства [7]. Также i?, uniflorum применяли для лечения кожных заболеваний (фурункулы, карбункулы), мастита и ревматического артрита [8]. В Корее молодые бутоны R. uniflorum являются пищевым продуктом, а корни (пиго) применяются для лечения хронических гастритов в качестве противовоспалительного, дез-интоксикационного, жаропонижающего и обезболивающего средства [9].
В научной литературе имеются обзорные работы, посвященные Rhaponticum carthamoides [10] и роду Rhaponticum в целом [11], в которых, однако, недостаточно полно освещены вопросы изученности R. uniflorum. В этой связи целью настоящей работы является обобщение научной информации о R. uniflorum, касающейся химического состава надземных органов и корней, а также методов анализа и биологической активности.
Химический состав R. uniflorum. В различных органах R. uniflorum было обнаружено более 100 соединений (1-123), включая сесквитерпены (1-5), дитерпены (6), экдистероиды (7-25), тритерпены (26-49), стеролы (50-54), тиофены (55-66), флавоноиды (67-76), аминокислоты (77-89), жирные кислоты (90-107) и представители разных классов соединений (108-123) (табл. 1, рис.).
Сесквитерпены. В R. uniflorum было выявлено пять сесквитерпенов (1-5), в том числе производные эвдесмана (1) и гвайана (2-5). Рапонтикол [7а,8а,12-тригидрокси-эвдесма-4(15)-11(13)-диен, 1], выделенный из корней i?, uniflorum [12], является единственным эвдесманом, идентифицированным в роде Rhaponticum, нетипичным для группы Rhaponticum субтрибы Centaureinae в целом. Сесквитерпены этого типа характерны для других представителей этой трибы, в том числе для рода Centaurea (группа Centaurea) и реже для средиземноморских видов Cheirolophus и Phonus (группа Carthamus) [14]. В отличие от эвдесманов гвайаны широко распространены в видах Rhaponticum, особенно цинаропикрин (2), выявленный кроме R. uniflorum [13] в R. carthamoides (Willd.) Iljin, R. exaltatum (Willk.) Greuter, R. pulchrum Fisch. & C.A.Mey., R. scariosum subsp. rhaponticum (L.) Greuter viR. serratuloides (Georgi) Bobrov [14]. Производные 2 - агуерин В (3) и 15-дезоксирепин (4), были выделены из надземной части i?, uniflorum [13], а единственный хлорсо-держащий сесквитерпен, хлорогиссопифолин А, был обнаружен в корнях [14].
Дитерпены. Представитель группы фураноидных нордитерпенов - диосбульбин В (6) был обнаружен в корнях i?, uniflorum [15]. Это соединение, впервые выделенное из Dioscorea bulbifera L. [34], является гепатотоксичным агентом, вызывая окислительное повреждение мембран гепатоцитов [35].
Экдистероиды. Впервые экдистсроиды были обнаружены в R. uniflorum в начале 90-х годов XX века [21]. С тех пор девятнадцать соединений этой группы были выявлены в R. uniflorum, причем 10 из них -в надземной части (7, 10, 12, 14, 16-18, 20, 21, 24) и 15 - в корнях (7-9, 11-15, 17, 19, 20, 22-25). Почти все соединения содержат полную боковую цепь, за исключением рубростерона (16). Количество гидроксиль-ных групп в структурах экдистероидов может составлять 3 (16), 5 (11, 18, 24), 6 (7-10,13,15,19, 20-23, 25) и 7 единиц (12, 14, 17), что указывает на доминирование полигидрокси-соединений. Наиболее распространенными являются производные 20-гидроксиэкдизона (10, 20-23) и аюгастерона С (7-9). Для отдельных компонентов возможно образование ацетатов (10) и ацетонидов (8, 9, 11, 21). Гликозиды являются довольно редкой группой производных для R. uniflorum, только два соединения 22 и 23, были выделены из корней данного вида [11]. Из соединений с необычной структурой следует отметить рапонтистерон R| (15), содержащий фура но вое кольцо в боковой цепи [22], а также унифлорстерон (25) с гидроксильной группой у атома С-23 [24].
Сравнивая хеморазнообразие экдистероидов R. uniflorum с таковым более изученного вида R. carthamoides, из которого к настоящему времени выделено более 50 соединений этого класса [14], можно предположить существование гораздо большего числа соединений в составе стероидного метаболома R. uniflorum.
№
т~
2
3
4
_5_
т
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
да 1. Соединения, обнаруженные в надземной части и корнях Я. ип 'фопчп
Соединение
Надземная часть
2
3
Сесквитерпены
Рапонтикол Цинаропикрин Агуерин В
15-Дезоксирепин (салогравиолид С) Хлорогиссопифолин А (центаурепенсин, гирканин)
[13] [13] [13]
Дитерпены
Диосбульбин В
Экдистероиды
Аюгастерон С
Аюгастерон С, 20,22-ацетонид Аюгастерон С, 2,3;20,22-диацетонид Витикостерон Е
5-Дезоксикаладастерон (дакрихайнанстерон), 20,22-ацетонид Интегристерон А Рапистерон С
Рапонтистерон (пунистерон)
Рапонтистерон Я!
Рубростерон
Туркестерон
Экдизон
Экдизон, 11 а-гидрокси-
Экдизон, 20-гидрокси-
Экдизон, 20-гидрокси-, 20,22-ацетонид
Экдизон, 20-гидрокси-, З-О-глюкозид
Экдизон, 20-гидрокси-, 25-О-глюкозид
Экдизон, 20-гидрокси-2-дезокси-
Унифлорстерон
[П]
[П] [20] [7] [П]
[7, 23]
[П]
[7, 20, 23]
[П] [20]
Тритерпены
Урс-12-ен-З-он Урс-12-ен-ЗР-ол (а-амирин)
3-Оксо-урс-12-ен-24-оевая кислота, метиловый эфир 3|3-Гидрокси-урс-12-ен-28-оевая кислота (урсоловая кислота) 3|3-Гидрокси-урс-12,18(19)-диен-28-оевая кислота, 28-О-глюкозид 3|3-Гидрокси-урс-12,18(19)-диен-28-оевая кислота, З-О-арабинозид-28-О-глюкозид
3 Р-Гидрокси-урс-12,18(19)-диен-28-оевая кислота, 3,28-ди-О-глюкозид ЗР-Гидрокси-урс-9(11),12-диен-28-оевая кислота, З-О-арабинозид-28-О-глюкозид (унифлорозид)
ЗР-Гидрокси-урс-12,19(29)-диен-28-оевая кислота, 28-О-глюкозид ЗР-Гидрокси-урс-12,19(29)-диен-28-оевая кислота, 3,28-ди-О-глюкозид Зр,19а-Дигидрокси-урс-12-ен-28-оевая кислота (помоловая кислота) Помоловая кислота, 28-О-глюкозид
Помоловая кислота, З-О-арабинозид-28-О-глюкозид (зиюгликозид I) Помоловая кислота, З-О-арабинозид (зиюгликозид II) З-Оксо-19а-гидрокси-урс-12-ен-28-оевая кислота
2а,Зр,19а-Тригидрокси-урс-12-ен-28-оевая кислота (торментовая кислота) Торментовая кислота, 28-О-глюкозид (розамутин) 2а,Зр,19а-Тригидрокси-урс-12-ен-23,28-диоевая кислота, 28-О-глюкозид (саувиссимозид 1^)
2а,За,19а-Тригидрокси-урс-12-ен-28-оевая кислота 2а, За, 19 а, 25 -Тетрагидрокси-урс-12-ен-2 8-оевая кислота 2а,3а,19а,25-Тетрагидрокси-урс-12-ен-23,28-диоевая кислота Олеан-12-ен-ЗР-ол (Р-амирин)
ЗР-Гидрокси-олеан-12-ен-28-оевая кислота (олеаноловая кислота) 2а,Зр,19а-Тригидрокси-олеан-12-ен-28-оевая кислота (арьюновая кислота)
[25] [25] [23]
I
~г
~50~
51
52
53
54
~55~
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
"67"
68
69
70
71
72
73
74
75
76
"77"
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
~90"
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
2
Р-Ситостерин
Р-Ситостерин, 28-О-глюкозид (даукостерол)
Стигмастерол
Стигмастан-3,5-диен
Стигмаст-4-ен-З-он
Стеролы
Тиофены
Арктиналь
Арктинон-Ь
Арктинон-Ь, 7-хлоро-
Арктинол-Ь
Арктовая кислота
2,2'-Дитиофен, 5-метокси-
2,2'-Дитиофен, 5-метокси-5'-(1 -пропилил)-
2,2'-Дитиофен, 5-(4-ацетокси-1-бутинил)-
Рапонтиениленол
Рапонтиинтиофен А
Рапонтиинтиофен В
Тиофен, 2-(пентадиинил-1,3)-5-(3,4-дигидрокси-бутинил-1)-
Флавоноиды
Апигенин
Апигенин, 7-О-глюкозид (космосиин)
Апигенин, 7-О-глюкуронид
Апигенин, 6,8-ди-С-глюкозид (виценин-2)
Лютеолин
Хризоэриол
Кемпферол
Кверцетин, З-О-рамнозид (кверцитрин)
Кверцетин
Изорамнетин
Аминокислоты
Алании
Аргинин
Валин
Гистидин
Глицин
Лизин
Лейцин
Метионин
Пролин
Серил
Тирозин
Треонин
Фенил ал анин
Жирные кислоты
Миристиновая кислота (14:0) Пентадекановая кислота (15:0) Пальмитиновая кислота (16:0) Маргариновая кислота (17:0) Стеариновая кислота (18:0) Арахиновая кислота (20:0) Генейкозановая кислота (21:0) Бегеновая кислота (22:0) Трикозановая кислота (23:0) Лигноцериновая кислота (24:0) Пентакозановая кислота (25:0) Церотиновая кислота (26:0) Монтановая кислота (28:0) Мелиссовая кислота (30:0) 7-Гексадекановая кислота (16:1и9)
Окончание таблицы 1
1 2 3 4
105 Олеиновая кислота (18:1и9) [25]
106 Линолевая кислота (18:2и6) [25] [25]
107 Линоленовая кислота (18:ЗиЗ) [25] [25]
Разные классы
108 Гемислин В [23]
109 Гемислин В, глюкозид [23]
110 Катехин [18]
111 Эллаговая кислота, 3,3',4-три-О-метил- [18]
112 3,5-Ди-О-кофеилхинная кислота [23]
113 Пентакозан [25]
114 Гептакозан [25]
115 Окгакозан [25]
116 Нонакозан [25]
117 Тиамин [33] [33]
118 Рибофлавин [33] [33]
119 Пантотеновая кислота [33] [33]
120 Никотиновая кислота [33] [33]
121 Пиридоксин [33] [33]
122 Фолиевая кислота [33]
123 Фитол [П]
Тритерпены. Из разных органов R. uniflorum было выделено 24 тритерпенонда (26-49), причем 23 соединения было обнаружено в корнях и только 4 компонента - в надземной части. Урсаны являются доминирующим структурным типом тритерпенов R. uniflorum (21 соединение), в отличие от олеананов, представленных меньшим количеством компонентов (3 соединения). Тритерпеноиды R. uniflorum могут содержать непредельные связи у С9-Сц, С12-С13, Ci8-Ci9, Cw-C29, гидроксильные группы у С-2, С-3, С-19, С-25 и карбоксильную функцию у С-23 и С-28. Одиннадцать компонентов было выявлено в форме моно- и ди-гликозидов, включающих фрагмент p-D-глюкопиранозы и/или a-L-арабинопиранозы по положениям С-3 и/или С-28. В надземной части R. uniflorum было выявлено присутствие двух спиртов - а- (27) и (3-амиринов (47) [25], а также двух кислот - 3-оксо-урс-12-сн-24-освой кислоты (в форме метилового эфира, 28) [25] и урсоловой кислоты (29) [23]. Тритерпеноиды корней R. uniflorum отличаются большим структурным разнообразием основного скелета урсана, а также способностью образовывать гликозиды, которые были выявлены только в этой части растения.
В числе основных тритерпеноидных агликонов были выявлены Зр-гидрокси-урс-12,18(19)-диен-28-оевая кислота, представленная в форме гликозидов 30, 31 [18], 32 [28], Зр-гидрокси-урс-12,19(29)-диен-28-оевая кислота и ее гликозиды 34 [18], 35 [28], а также помоловая кислота (Зр,19а-дигидрокси-урс-12-ен-28-оевая кислота, 36) [18, 30] и торментовая кислота (2а,Зр,19а-тригидрокси-урс-12-ен-28-оевая кислота, 41) [26]. Следует отметить, что Зр-гидрокси-функция является типичной для тритерпеноидов R. uniflorum. Исключение составляют три компонента с За-гидрокси-функцией, в том числе 44 [18, 30], 45 [30] и 46 [18], выделенные из корней R. uniflorum, произрастающего в Китае. Производные олеанана были представлены Р-амирином (47) [25], олеаноловой кислотой (48) [29] и арьюновой кислотой (49) [26].
Стеролы. Пять производных стигмастана были обнаружены в R. uniflorum, среди которых р-ситостерин (50) и его глюкозид даукостерол (51) [18,25,29,30], стигмастерол (52) [25, 30], стигмастан-3,5-диен (53) [25] и стигмаст-4-ен-З-он (54) [25], обнаруженные как в надземных, так и в подземных органах.
Тиофены. Из корней R. uniflorum было выделено 12 тиофенов (55-66), в том числе мономеры (65, 66) и димерные производные 2,2'-дитиофена (55-64). К типичным тиофенам R. uniflorum относятся дериваты 5'-(1-пропинил)-2,2'-дитиофена, отличающиеся природой заместителя по положению С-5, в том числе характеристические для вида арктиналь (55) [12, 30], арктинон-Ь (56) [12, 30, 31] и арктовая кислота (59) [12, 18, 29]. Два хлорсодержащих тиофена - 7-хлороарктинон-Ь (57) [30, 31] и рапонтиинтиофен А (64) [31], были выделены из сырья китайского происхождения.
Флавоноиды. Присутствие флавоноидов в R. uniflorum было установлено только в цветках, из которых выделили 6 флавонов (67-72) и 4 флавонола (73-76) [23]. Кроме флавоноидных агликонов были идентифицированы такие гликозиды, как космосиин (68), апигенин-7-О-глюкуронид (69), виценин-2 (70) и кверцитрин (74).
>ОН „.»ОН
ОН
.......
о
но^
я, о"
оя4
10: = = = Н; Я4 = ОССН3
20: = К2 = К3 = К4=Н 21: = Я4= Н; + = >С(СН3)2 22: = Я2 = = Я4= Н
23: = Я2 = = Н; Я4 = Р-Б-01ср
ш
он
о
о
7: К! = К2 = К3 = К4=Н 8: = Я2 = Н; + Я4= >С(СН3)2 9: Я! + Я2; + Я4= >С(СН3)2
он
он
он
он
но,
но'
Структуры соединений, обнаруженных в К ит/1огит.
но'
я, о"
34: = Н; Я2 = Р-Б-01ср 35: = Я2 = Р-Б-01ср
41: Я = Н 42: Я = Р-Б-01ср
нс<
52
я, о
но
30: = Н; Я2 = Р-Б-01ср 31: К1 = а-Ь-Ага^; Я2 = Р-Б-01ср 32: = Я2 = Р-Б-01ср
33
я, о'
36: = Я2 = Н 37: = Н; Я2 = Р-Б-01ср 38: = а-Ь-Ага^; Я2 = Р-Б-01ср 39: = а-Ь-Ага^; Я2 = Н
55: Я = СОН 56: Я = СОСНз 57: Я = СОСН2С1 58: Я = СН(ОН)СН2ОН 59: Я = СООН 61: Я = ОСН3 64: Я = С1
Структуры соединений, обнаруженных в К ит/1огит (продолжение)
он
r,o.
он о
67: R1 = R2=R3=R4=R5=H 68: R[ = R2 = R4 = R5 = H; R3 = ß-D-Glcp 69: R[ = R2 = R4 = R5 = H; R3 = ß-D-GlcAp 70: R[ = R3 = R5 = H; R2 = R4 = ß-D-Glcp 71: Ri = R2 = R3 = R4 = H; R5= OH 72: Ri = R2 = R3 = R4 = H; R5= OCH3 73: Ri = OH; R2= R3= R4= R5= H 74: R[ = O-a-L-Rha^; R2 = R3 = R4 = H; R5 = OH 75: R[ = R5= OH; R2= R3= R4= H 76: R[ = OH; R2 = R3 = R4 = H; R5 = OCH3
-о oh
O^ 108: R = H 109: R = ß-D-Glcp
OH
О O-
HO
HO
OH
OH
110
112
OH
Структуры соединений, обнаруженных в R. uniflorum (окончание)
Аминокислоты. В составе аминокислот органов R. uniflorum было выявлено присутствие 13 соединений (77-89), включая незаменимые аминокислоты [32]. Основным компонентом свободных аминокислот надземной части R. uniflorum был аланин (77), корней - глицин (81), в то время среди связанных аминокислот доминировали лизин (82) и валин (79), соответственно для надземной части и корней.
Жирные кислоты. Около 20 насыщенных и ненасыщенных жирных кислот было выявлено в R. uniflorum (90-107) [25]. Основная часть липидной фракции травы i?, uniflorum была представлена линолено-вой кислотой (107; 19.6%), пальмитиновой кислотой (92; 18.0%) и линолевой кислотой (106; 13.4%). Для липидов корней R. uniflorum был характерен сходный профиль, однако наибольшее содержание было отмечено для 106 (41.2%) и несколько меньшее для 92 (1.8%) и 107 (8.3%).
Разные классы. В надземной части R. uniflorum было установлено присутствие двух лигнанов - ге-мислина В (108) и его глюкозида (109) [23], обнаруженных только в Hemistepta lyrata (Bunge) Bunge (Asteraceae) [36]. Позже из семян R. carthamoides были выделены изомерные к 108 и 109 картамогенин и картамозид, отличающиеся a-положением водорода у С-8' [37]. Среди других фенольных компонентов были идентифицированы катехин (110) и 3,3',4-три-О-метил-эллаговая кислота (111) в корнях [18] и 3,5-ди-О-кофеилхинная кислота (112) в цветках i?, uniflorum [23]. Четыре углеводорода 113-116 обнаружены в траве R. uniflorum [25], а также некоторые витамины (118-122) и фитол (123) - в разных органах растения. Известны также сведения о выделении эфирного масла из цветков [38] и корней R. uniflorum [39].
Методы количественного анализа R. uniflorum. Несмотря на широкое применение R. uniflorum в качестве лекарственного растения, известно лишь несколько методов количественного анализа данного растительного сырья, использующих жидкостную хроматографию (табл. 2). Для разделения основных экди-стероидов надземной части и корней R. uniflorum (12, 14, 17, 20, 24) предложено три варианта ВЭЖХ анализа на обращенно-фазовых (ОФ) сорбентах, включая Ultrasphere ODS [7], Zorbax ODS [20] и ProntoSIL-120-5-C18 [40] на колонках обычной длины (250 мм) [7, 20] и микроколонках (60 мм) [40]. В качестве элюентов использованы смеси метанола, ацетонитрила, воды и перхлоратного буфера. Общая длительность анализа варьировала от 15 до 20 мин. Анализ доминирующих компонентов цветков R. uniflorum осуществляли также в условиях ОФ-ВЭЖХ, используя смесь фосфорной кислоты и ацетонитрила [41]. Выбранные условия анализа позволили разделить 6 соединений, в том числе 20, 67, 71, 72, 74 и 109.
Согласно данным количественного анализа R. uniflorum содержание отдельных соединений в различных органах i?, uniflorum отличается (табл. 3).
Концентрация доминирующего экдистероида 20 в сырье, собранном в России, составила 0.021.06% [20, 40]. Растения, произрастающие в Китае, отличаются большим содержанием 20 в листьях (до 1.35%), чем в корнях (0.45%) [7,41]. Уровень содержания других экдистероидов (12, 14, 17, 24) характеризовался как следовый. Концентрация фенольных соединений в цветках R. uniflorum варьировала от 0.03-0.05% для 72 до 0.42-2.26% для 109 [41].
Биологическая активность R. uniflorum. Известные сведения литературы, касающиеся исследования спектра фармакологической активности R. uniflorum, относятся преимущественно к препаратам корней растения в виде экстрактов и отваров.
Таблица 2. Условия ВЭЖХ анализа отдельных соединений в К ит/1огит
Температура колонки
Соединения Колонка Элюент, скорость элюента (у) (Т), длина волны детектора (X), время анализа (1) Литература
14,17, 20 иИгаврЬеге ОББ Ме0Н-Н20 40 : 60; Т 20 °С,
(250x4.6 мм, 5 мкм) V 1.5 мл/мин X 242 нм, 115 мин [7]
12, 20, 24 гогЬах ОББ МеС1чГ-Н20 20 : 80; Т 55 °С, [20]
(250x4.6 мм, 5 мкм) V 2 мл/мин 120 мин
12,17, 20, 24 Ргоп1;о81Ь-120-5-С18 А: 4,1 М 1лСЮ4 в 0.1 М НСЮ4 Т 35 °С,
(60x1 мм, 1 мкм) 5 : 95,В:МеС1чГ; 0-15 мин 558% В; V 0.15 мл/мин X 248 нм, 115 мин [40]
20, 67, 71, 72, УМС-Раск С18 А: 0.2% Н3Р04, В: МеСЫ; 0- Т 35 °С,
74,109 (250x4.6 мм, 5 мкм) 15 мин 20-25% В, 15-50 мин 25^0% В V 0.8 мл/мин X 254 нм, 1 50 мин [41]
Таблица 3. Содержание некоторых соединений в органах К ит/1огит, % от массы воздушно-сухого сырья
Страна Соединение
12 14 17 20 24 67 71 72 74 109
Корни
Россия Сл. 0.16 0.09- Сл,-
[20, 40] 0.85 0.02
Китай 0.01- 0.01- 0.12-
[7] 0.06 0.07 0.45
Цветки
Россия [20] Китай [7]
0.02
Сл.
0.03 0.78
Листья
Россия Сл,- 0.02- Сл,-
[20] 0.02 0.85 0.06
Китай Сл,- Сл. 0.27- 0.08- 0.19- 0.03- 0.66- 0.42-
[7,41] 0.09 1.35 0.24 0.60 0.05 1.26 2.26
Стебли
Россия [20] Китай [7]
Сл.
0.05
0.02
0.030.47 0.62
Сл.
Надземная часть
Россия
[40]
0.10
0.21
1.06
0.24
Сл. - следы.
Влияние на нервную систему. Исследование противотревожного действия К. ипфогит показало, что у животных, получавших сухой экстракт корней в дозах 200 и 300 мг/кг, наблюдалась более высокая общая двигательная активность по сравнению с контрольными животными. Введение животным экстракта К. итДогит оказывало выраженное противотревожное действие в условиях ненаказуемого поведения. Увеличение исследовательской активности и понижение чувства страха и тревоги у животных опытных групп объяснялось снижением у них уровня эмоциональности [42]. Курсовое введение экстракта стимулировало когнитивные функции, ускоряя выработку условных рефлексов и обеспечивая сохранность памятного следа в отдаленные сроки [43]. Применение экстракта корней К. итДогит у мышей с галактоз-индуцированным старением способствовало предупреждению дегенерации митоходрий, повышению уровня сукцинатдегидрогеназы, супероксиддисмутазы в тканях мозга и снижению концентрации МДА, активности моноаминооксидазы и лактатдегидрогеназы [44]. Прием указанного средства приводил к снижению концентрации липопероксидов и липофусцина в тканях мозга, положительно влияя на процессы обучения и запоминания [45].
Стресс-протективное действие. На моделях 18-часового иммобилизационного стресса и психоэмоционального стресса было выявлено, что сухие экстракты из надземной части и корней R. uniflorum в дозе 100 мг/кг оказывали выраженное стресс-защитное действие, снижая инволюцию иммунокомпетент-ных органов (надпочечники, тимус, селезенка), задерживая развитие глубоких деструкций слизистой оболочки желудка, уменьшая уровень МДА и повышая концентрацию восстановленного глутатиона и активности каталазы и супероксидисмутазы [43]. Положительное действие экстрактов обсловлено ограничением гиперактивации центральных таких стресс-реализующих систем, как симпато-адреналовая и гипоталамо-гипофизарно-адреналовая.
Актопротекторное действие. Курсовое введение экстракта корней R. uniflorum в дозе 100 мг/кг приводило к повышению общей физической выносливости у экспериментальных животных, что сказывалось на повышении работоспособности, улучшении энергообеспечения работающих тканей и повышении содержания АТФ в скелетных мышцах [43]. Снижение выраженности метаболического ацидоза и интенсивности свободно-радикальных процессов также пролонгировало возможность выполнения физической работы.
Антигипоксическое действие. Сухие экстракты из надземной части и корней R. uniflorum в дозах 50200 мг/кг оказывали выраженное антигипоксическое действие при гипоксических состояниях различного генеза. Эффективность экстракта из корней R. uniflorum была выше на моделях гиперкапнической и геми-ческой гипоксий, а экстракта из надземной части - при гистотоксической гипоксии [43].
Анаболическое действие. Применение экстракта корней R. uniflorum в дозе 100 мг/кг оказывало анаболическое действие, повышая прирост массы тела животных до 16% в сравнении с контролем за счет увеличения массы скелетных мышц [43]. Под влиянием экстракта наблюдалось увеличение синтеза белка в мышцах, концентраций ДНК и РНК без заметного влияния на уровень глюкозы в крови и соматотропного гормона.
Гепатопротекторное действие. Применение водного экстракта корней R. uniflorum у животных с С С 1г и н ду ц и ро ва н н ы \ i повреждением печени приводило к снижению активности аланинаминотрансфера-зы и аспартатаминотрансферазы в сыворотке, уменьшало концентрации гидроперекисей и малонового диальдегида в печени при одновременном повышении уровня каталазы, глутатионпероксидазы, суперок-сиддисмутазы и восстановленного глутатиона [46]. Снижение активности Na -К -АТФ-азы и Ca2+-Mg2+-АТФазы в митохондриях печени и уменьшение повреждений ДНК гепатоцитов свидетельствовало о выраженном гепатопротективном действии экстракта на функции поврежденного органа.
Ингибирование рецепторов PPARy. Рецепторы, активируемые пероксисомными активаторами (PPAR), представляют собой группу ядерных рецепторов, играющие существенную роль в регуляции обмена веществ. Рецепторы типа гамма (PPARy) экспрессируются во всех тканях организма, являясь терапевтической мишенью для лечения ожирения, диабета, рака и других заболеваний. Экстракт корней R. uniflorum, а также его компонент 7-хлороарктинон-Ь (58) ингибировали росиглитазон -индуцированную транскрипционную активность PPARy [47]. Методом плазмонного резонанса было показано, что 58 связывался с рецепторами PPARy, блокируя способность PPARy-агонистов взаимодействовать с лиганд-связывающими доменами рецепторов (PPARy-LBD). На модели Gal4/UAS и двух гибридных дрожжевых методах была подтверждена способность 58 ингибировать гормональную и росиглитазон-индуцированную дифференциацию адипоцитов, что свидетельствовало о его потециальной эффективности для лечения заболеваний обмена веществ.
Противовоспалительное действие. Исследование механизмов противовоспалительного действия корней R. uniflorum показало, что этанольный экстракт значительно ингибировал секрецию оксида азота (II, NO) и воспалительных цитокинов в культуре макрофагов мышей RAW 264.7 и перитонеальных макрофагов без проявления цитотоксичности [48]. Также было выявлено, что экстракт R. uniflorum значительно подавлял экспрессию индуцируемой NO-синтазы (iNOS) и циклооксигеназы 2 (СОХ-2) при одновременной индукции экспрессии гем-оксигеназы 1 (НО-1). Ингибирование фосфорилирования и деградации фактора 1кВа приводило к предотвращению ядерной транслокации транскрипционного фактора NF-кВ, который, в свою очередь, контролирует экспрессию генов иммунного ответа, апоптоза и клеточного цикла. Была выявлена выраженная способность экстракта R. uniflorum к супрессии таких митоген-активируемых проте-инкиназ (МАРК), как ERK1/2, р38 и JNK, в культуре липополисахарид (LPS) стимулированных макрофагов. Липофильные компоненты экстракта R. uniflorum (гексановая и хлороформная фракции) оказывали
5-([4-{2-(Метил-2-пиридиниламино)этокси}фенил]метил)-2,4-тиазолидиндион.
большее ингибирующее влияние на продукцию N0 в культуре LPS-стимулированных макрофагов и подавляли транскрипцию iNOS матричной РНК (mRNA) [9]. Бутанольная и этилацетатная фракции снижали синтез простагландина PGE2, а гексановая и этилацетатная фракции приводили к супрессии интерлейкина-1(3. В целом, данные факты демонстрировали эффективность экстракта R. uniflorum как противоспалитель-ного средства, действующего через активацию сигнальных путей NF-кВ и МАРК.
Противоопухолевое действие. В эксперименте экстракт корней R. uniflorum снижал пролиферацию клеток гепатомы Н22, вызывая некроз трансплантированных опухолевых тканей, снижая фрагментацию ДНК и плотность микрососудов, а также ухудшая экспрессию таких сигнальных белков как факторы роста эндотелия сосудов (VEGF) и фактора, индуцируемого гипоксией 1а (НПМа), что указывало на антиангио-генное и проапоптотическое действие в отношении клеток Н22 [49]. Экстракт корней R. uniflorum в дозе 50 мкг/мл ингибировал матричную РНК (mRNA) и экспрессию транскрипционных факторов протеина С-ets-1 (ETS1) и пероксиредоксина 1 (Prxl), подавляя рост и пролиферацию клеток рака полости рта SCC 15 [50]. Применение водного экстракта корней R. uniflorum в дозах 100-400 мг/кг у мышей с трансплантированными опухолями Н22 замедляло рост опухолей на 27-38%, улучшая показатели иммунной системы и антиоксидантного статуса организма [51]. Этилацетатная фракция из корней R. uniflorum влияла на рост клеток эпидермоидной карциномы SCC15, снижая их жизнеспособность и вызывая их апоптоз. Обработка клеток данной фракцией способствовала экспрессии матричной РНК и Е-кадгерина, при одновременном снижении экспрессии пероксиредоксина 1, виментина и протеина SNAI1 [52]. Фракция влияла на программу эпителиально-мезенхимального перехода, значительно снижая рост опухолей в дозах 25-250 мг/кг.
Иммуностимулирующее действие. Экстракт корней R. uniflorum обладает фармакотерапевтической эффективностью при иммуносупрессивном состоянии, вызванном азатиоприном, повышая активность клеточного, гуморального и макрофагального звеньев иммуной системы организма [43, 53, 54].
Антиатеросклеротическое и гиполипидемическое действие. На модели гиперхолистериновой диеты у птиц было установлено, что прием экстракта корней R. uniflorum уменьшает частоту и тяжесть атеро-склеротических поражений сосудов, защищая ультрамикроструктурную целостность клеток [55, 56]. Спир-товый экстракт корней R. uniflorum снижал уровень триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности в крови у мышей с экспериментальной гиперлипидемией [57]. Экстракт R. uniflorum предотвращал накопление липидов в гепатоцитах на модели жировой дистрофии печени [58].
Разные виды активности. Имеются сведения о том, что водный экстракт корней R. uniflorum оказывал антибактериальное действие в отношении Gardnerella vaginalis [59], а также обладал антиоксидантной и мембраностабилизирующей активностью [60, 61].
Токсичность. В ходе исследования острой токсичности сухих экстрактов из надземной части и корней R. uniflorum в дозах 3.5-10 г/кг при внутрижелудочном введении гибели животных не наблюдалось [43]. При внутрибрюшинном введении показатели LD50 составили 5.8 и 9.5 г/кг, соответственно для сухих экстрактов из надземной части и корней R. uniflorum. Данные факты указывали на то, что экстракты R. uniflorum относятся к группе практически нетоксичных.
Заключение
В настоящем обзоре обобщены сведения научной литературы о химическом составе, методах анализа и биологической активности Rhaponticum uniflorum. Представленные данные указывают на удовлетворительную степень изученности метаболитов как надземных, так и подземных органов R. uniflorum. Особенный интерес вызывают компоненты терпеновой природы, в частности экдистероиды, которые предполагаются в качестве основных активных соединений. Однако другие группы веществ, описанные в обзоре, в том числе тритерпены, тиофены и флавоноиды, в некоторой степени, также могут обладать определенными полезными фармакологическими свойствами. В целом известные сведения о биологической активности R. uniflorum подтверждают этнофармакологические рекомендации об использовании данного растения как лекарственного. Несмотря на вышесказанное, объем научной информации для отдельных классов природных соединений не может считаться достаточным. К таким соединениям следует отнести компоненты надземных органов, включая сесквитерпены, тритерпены и тиофены. Состав фенольных соединений всего растения к настоящему времени изучен не полностью. Углеводы остаются неисследованным классом соединений для R. uniflorum и рода Rhaponticum в целом. Необходимо расширение наших знаний об орган-специфичном распределении веществ в растении, а также о влиянии экологических условий произрастания
R. uniflorum на его химический профиль. Даже при существующем уровне научного интереса к R. uniflorum уже в ближайшее время следует ожидать новых данных о фармакологической эффективности экстрактов и некоторых соединений при различных патологиях.
Список литературы
1. Флора СССР / ред. В. Л. Комаров. Москва, Ленинград: АН СССР, 1963. Т. XXVIII. 650 с.
2. Хайдав Ц., Алтанчимэг Б., Варламова Т.С. Лекарственные растения в монгольской медицине. Улан-Батор, 1985. 390 с.
3. Гаммерман А.Ф., Семичов Б.В. Словарь тибетско-латино-русских названий лекарственного растительного сырья, применяемого в тибетской медицине. Улан-Удэ, 1963. 70 с.
4. Асеева Т.А., Дашиев Д.Б., Дашиев А.Д., Николаев С.М., Суркова Н.А., Чехирова Г.В., Юрина Т.А. Тибетская медицина у бурят. Новосибирск, 2008. 324 с.
5. Баторова С.М., Яковлев Г.П., Асеева Т.А. Справочник лекарственных растений традиционной тибетской медицины. Новосибирск: Наука, 2013. 292 с.
6. Чжуд-ши: Канон тибетской медицины. Москва, 2001. 766 с.
7. Guo D.A., Lou Z.C. Separation and quantitative determination of three phytoecdysteroids in Rhaponticum uniflorum by hight performance liquid chromatography // J. Chin. Pharm. Sci. 1992. Vol. 1. Pp. 60-65.
8. Zhang Y.H., Lu Z.G., Li X.P., Wang H.Q. A new triterpenoid saponin from Rhaponticum uniflorum II Acta Bot. Sin. 2002. Vol. 44. Pp. 359-361.
9. Lee J.-H., Hwang K.H., Kim G.H. Inhibition of wild herb Rhaponticum uniflorum on synthesis of inflammatory mediators in macrophage cells // Food Sci. Biotechnol. 2013. Vol. 22. Pp. 567-572.
10. Kokolska L., Janovska D. Chemistry and pharmacology of Rhaponticum carthamoides: A review // Phytochemistry. 2009. Vol. 70. Pp. 842-855.
11. Zhang X.-P., Zhang J., Dong M., Zhang M.-L., Huo C.-H., Shi Q.-W., Gu Y.-C. Chemical constituents of plants from the genus Rhaponticum II Chem. Biodiv. 2010. Vol. 7. Pp. 594-609.
12. Wei H.-X., Gao W.-Y., Tian Y.-J., Guan Y.-K., Huang M.-H., Cheng D.-L. New eudesmane sesquiterpene and thio-phene derivatives from the roots of Rhaponticum uniflorum // Pharmazie. 1997. Vol. 52. Pp. 245-247.
13. Huneck S., Rnapp H.D. Inhaltsstoffe weiterer Compositen aus der Mongolei // Pharmazie. 1986. Vol. 41. Pp. 673-675.
14. Bruno M., Bancheva S., Rosselli S., Maggio A. Sesquiterpenoids in subtribe Centaureinae (Cass.) Dumort (tribe Car-dueae, Asteraceae): Distribution, 13C NMR spectral data and biological properties // Phytochemistry. 2013. Vol. 95. Pp. 19-93.
15. Liu В., Shi R., Yang C. Isolation and identification of diosbulbin В in the aqueous extract of Rhaponticum uniflorum U J. Beijing Univ. Trad. Chin. Med. 2004. Vol. 27. Pp. 58-61.
16. Cheng J.K., Zhang Y.H., Zhang Z.Y., Cheng D.L., Zhang G.L. Studies of ecdysterones from Rhaponticum uniflorum И Chem. J. Chin. Univ. 2002. Vol. 11. Pp. 2084-2088.
17. Zhang Y.H., Wang H.Q. Ecdysteroids from Rhaponticum uniflorum //Pharmazie. 2001. Vol. 56. Pp. 828-829.
18. Zhang Y., Cheng J.K., Yang L., Cheng D.L. Triterpenoids from Rhaponticum uniflorum // J. Chin. Chem. Soc. 2002. Vol. 49. Pp. 117-124.
19. Zhang Y.H., Li X.P., Lu Z.G., Wang H.Q. A new ecdysteroid from Rhaponticum uniflorum // Chin. Chem. Lett. 2001. Vol. 12. Pp. 797-798.
20. Vorob'eva A.N., Rybin V.G., Zarembo E.V., Boltenkov E.V. Phytoecdysteroids from Stemmacantha uniflora // Chem. Nat. Сотр. 2006. Vol. 42. Pp. 742-744.
21. Li X.-Q., Wang J.-H., Wang S.-X., Li X. A new phytoecdysone from the roots of Rhaponticum uniflorum // J. Asian Nat. Prod. Res. 2000. Vol. 2. Pp. 225-229.
22. Guo D.A., Lou Z.C., Gao C.Y., Quao L., Peng J.R. Phytoecdysteroids of Rhaponticum uniflorum roots // Acta Pharm. Sin. 1991. Vol. 26. Pp. 442^146.
23. Du Y., Wang X.-Q., Bao B.-Q., Hang H. Chemical constituents from flowers of Rhaponticum uniflorum // Chin. Tradit. Herb. Drugs. 2016. Vol. 47. Pp. 2817-2821.
24. Cheng J., Huang Mi., Zhang Z., Cheng D., Zhang G. A new ecdysterone from Rhaponticum uniflorum II Acta Bot. Boreali-Occident. Sin. 2002. Vol. 22. Pp. 1457-1459.
25. Tsybiktarova L.P., Garmaeva L.L., Taraskin V.V., Nikolaeva I.G., Radnaeva L.D., Tykheev Z.A., Nikolaeva G.G. Composition of lipids from Rhaponticum uniflorum // Chem. Nat. Сотр. 2017. Vol. 53. Pp. 939-940.
26. Zhang Y.H., Zang J.G., Xie J.M., Cheng G.L., Cheng D.L. Triterpenes from root of Rhaponticum uniflorum // China J. Chin. Materia Medica. 2005. Vol. 30. Pp. 1833-1836.
27. Zhang Y.H., Wu Y., Yang L., Liu Z.L., Cheng D.L. Two new triterpenoid saponins from Rhaponticum uniflorum // Chin. Chem. Lett. 2009. Vol. 20. Pp. 690-693.
28. Zhang Y.H., Li X.P., Lu Z.G., Wang H.Q. A new triterpenoid saponin from Rhaponticum uniflorum (Compositae) // Acta Bot. Sin. 2002. Vol. 44. Pp. 359-361.
29. Zhang Y., Wang W., Wang Т., Wang H. Triterpenes and other constituents from Rhaponticum uniflorum // J. Chin. Pharm. Sci. 2001. Vol. 10. Pp. 113-114.
30. Zhang Х.-Р., Yang Y., Wu М., Li L.-G., Zhang M.-L., Huo C.-H., Gu Y.-C., Shi Q.-W. Chemical constituents of Rhaponticum uniflorum II Chin. Trad. Herbal Drugs. 2010. Vol. 41. Pp. 859-862.
31. Liu H.-L., Guo Y.-W. Three new thiophene acetylenes from Rhaponticum uniflorum (L.) DC // Helv. Chim. Acta. 2008. Vol. 91. Pp. 130-135.
32. Garmaeva L.L., Nikolaeva I.G., Nikolaeva G.G. Amino acids from Rhaponticum uniflorum // Chem. Nat. Comp. 2017. Vol. 53. Pp. 607-608.
33. Garmaeva L.L., Nikolaeva I.G., Nikolaeva G.G., Tsybiktarova L.P. Vitamin В content in Rhaponticum uniflorum H Chem. Nat. Comp. 2015. Vol. 51. Pp. 978-979.
34. Kawasaki Т., Komori Т., Setoguchi S. Furanoid Norditerpenes from Dioscoreaceae Plants. I. Diosbulbins А, В and С from Dioscorea bulbifera L. forma spontanea Making etNemoto // Chem. Pharm. Bull. 1968. Vol. 16. Pp. 2430-2435.
35. Ma Y., Niu C., Wang J., Ji L., Wang Z. Diosbulbin B-induced liver injury in mice and its mechanism // Hum. Exp. Toxicol. 2014. Vol. 33. Pp. 729-736.
36. Ren Y.L., Yang J.S. Hemislin В glucoside, a new lignan from Hemistepta lyrata // Chin. Chem. Lett. 2002. Vol. 13. Pp. 859-861.
37. Harmatha J., Budesinsky M., Vokäc К., Pavlik M., Grüner К., Laudovä V. Lignan glucosides and serotonin phe-nylpropanoids from the seeds of Leuzea carthamoides И Coll. Czech. Chem. Comm. 2007. Vol. 72. Pp. 334-346.
38. Zhu L., Lu Y., Chen D. Composition of essential oil from inflorescences of Rhaponticum uniflorum (L.) DC // China J. Chin. Materia Medica. 1991. Vol. 16. Pp. 739-740.
39. Gao Y., Xu Y. Analysis of composition of the essential oil of Rhaponticum uniflorum // J. Anshan Teachers College. 2013. Vol. 2. Pp. 38^0.
40. Nikolaeva I.G., Tsybiktarova L.P., Garmaeva L.L., Nikolaeva G.G., Olennikov D.N., Matkhanov I.E. Determination of ecdysteroids in Fornicium uniflorum (L.) and Serratula centauroides (L.) raw materials by chromatography-UV spectrophotometry // J. Anal. Chem. 2017. Vol. 72. Pp. 854-861.
41. Huang H., Wang X., Du Y., Li C. Simultaneous determination of six components in the flowers of Rhaponticum uniflorum by HPLC // Chin. J. Pharm. Anal. 2017. Vol. 37. Pp. 956-961.
42. Татаринова H.K., Разуваева ЯТ., Шантанова JI.H. Противотревожное действие экстракта из корней Rhaponticum uniflorum И Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. 2015. №2. С. 92-94.
43. Татаринова Н.К. Адаптогенные свойства экстрактов Fornicium uniflorum L. : дисс. ... канд. мед. наук. Улан-Удэ, 2017. 114 с.
44. Piao L., Zhang X.W., Jin X.Z. Anti-senile effect of Rhaponticum uniflorm (L.) DC. extract on D-galactose induced senile in rats // Lishizhen Med. Materia Medica Res. 2006. Vol. 10. Pp. 1918-1919.
45. Zou L., Du L., Dong A., Li X. Effects of the alcohol extract of Rhaponticum uniflorum(L.) DC. on learning and memory in the senescent mice induced by D-galactose // J. Shenyang Pharm. Univ. 2003. Vol. 30. Pp. 128-131.
46. Song H., Zhao W.-X., Wang Y.-J., Quan J.-S. Effect of Rhaponticum uniflorum on hepatic oxidative stress and DNA damage induced by carbon tetrachloride // Chin. Pharm. J. 2013. Vol. 48. Pp. 1915-1918.
47. Li Y.-T., Li L., Chen J., Hu T.-C., Huang J., Guo Y.-W., Jiang H.-L., Shen X. 7-Chloroarctinone-b as a new selective PPARy antagonist potently blocks adipocyte differentiation // Acta Pharmacol. Sin. 2009. Vol. 30. Pp. 1351-1358.
48. Jeong Y.H., Oh Y.-C., Cho W.-K., Yim N.-H., Ma J.Y. Anti-inflammatory effect of rhapontici radix ethanol extract via inhibition of NF-B and МАРК and induction of HO-1 in macrophages // Mediat. Inflamm. 2016. Vol. 2016. Art. N7216912.
49. Jin A.-H., Gao F., Xu H.-X., Quan J.-S. Effects of Rhaponticum uniflorum on angiogenesis and apoptosis of H22 transplanted tumor tissue in mice // Chin. Pharm. J. 2016. Vol. 51. Pp. 280-283.
50. Chen H, Wang С. X., Zhang M., Tang X. F. Effect of Radix rhapontici on the expression of transcription factor Ets-1 andPrxl in oral cancer //Beijing J. Stomatol. 2016. Vol. 24. Pp. 83-86.
51. Jin A.H., Xu H.X., Liu W.J., Quan J.S., Zhe X.Y. Studies on anti-tumor effect and mechanism of Rhaponticum uniflorum in H22-bearing mice // Chin. J. Exp. Tradit. Med. Form. 2011. Vol. 5. Pp. 165-167.
52. Chen H., Wang C., Qi M., Ge L., Tian Z., Li J., Zhang M., Wang M., Huang L., Tang X. Anti-tumor effect of Rhaponticum uniflorum ethyl acetate extract by regulation of peroxiredoxin 1 and epithelial-to-mesenchymal transition in oral cancer// Front. Pharmacol. 2017. Vol. 8. Art. No 870. DOI: 10.3389/fphar.2017.00870.
53. Хобракова В.Б., Татаринова H.K. Влияние экстракта сухого левзеи одноцветковой на гуморальное звено иммунного ответа при экспериментальном иммунодефиците // Медицинская иммунология. 2017. Т. 19. №SV. С. 401.
54. Yan X., Zhao Н, Guan Y., Song Y., Meng J. A study on the effect of ethanol extract of Radix rhapontici on erythrocyte immune function in rats // Afr. J. Tradit. Complement. Altern. Med. 2013. Vol. 10. Pp. 538-541.
55. Liu X.Q., Lu Y.C., Guo Z.Z., Jia X.D., Zhou Y.L. Effect of Rhaponticum uniflorum on atherosclerotic morphological changes in quails // Acta Med. Sin. 1989. Vol. 3. Pp. 22-24.
56. Lu Y.C. Experimental study on the anti-atherosclerotic action of the Chinese medicinal Rhaponticum uniflorum H Zhonghua yi xue za zhi. 1985. Vol. 65. Pp. 750-753.
57. Wang Y., Zhang C.F., Yang Z.L. Experimental study of Rhaponticum uniflorum for antihyperlipidemia // Acta Chin. Med. Pharmacol. 2012. Vol. 4. Pp. 24-26.
58. Zhang В., Liu Y., Zhang C., Yang Z. Effect of Rhaponticum uniflorum on oleic acid-induced fat accumulation in HepG2 cells //Asia-Pacific Trad. Med. 2013. Vol. 9. Pp. 10-12.
59. Kim Y., Lee H.-S. Antibacterial effects of oriental herb extract against Gardnerella vaginalis И Korean J. Microbiol. Biotechnol. 2006. Vol. 34. Pp. 70-73.
60. Татаринова H.K., Свиридов И.В., Торопова A.A., Шантанова JI.H., Еармаева Л.Л. Антиоксидантная активность сухих экстрактов Rhaponticum uniflorum (L.) // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. 2014. №6. С. 52-54.
61. Liu C.Y., Jin А.Н., Quan J.S. Anti-oxidative effect of Rhaponticum uniflorum water extract in vitro // Food Res. Devel. 2012. Vol. 3. Pp. 12-14.
Поступило в редакцию 24 ноября 2017 г. После переработки 18 января 2018 г.
Для цитирования: Олейников Д.Н., Кащенко Н.И. Шгаропйсит итАогит: Химический состав и биологическая активность //Химия растительного сырья. 2018. №2. С. 5-20. Ш1: 10.14258/]сргт.2018023449
Olennikov D.N.*, Kashchenko N.I. RHAPONTICUM UNIFLORUM: CHEMICAL COMPONENTS AND BIOLOGICAL ACTIVITY
Institute of General and Experimental Biology, Siberian Branch, Russian Academy of Science, ul. Sakh 'yanovoy, 6,
Ulan-Ude, 670047 (Russia), e-mail: [email protected]
Rhaponticum uniflorum (L.) DC. is a plant species of the Asteraceae family, widely used in traditional medicine in the Easteren Asia. Currently R. uniflorum is a subject of scientific interest of the chemists, biologists, pharmacologists, and others. This review includes scientific data from 1991 to 2017. The investigation of the chemodiversity of R. uniflorum showed the presence of more than 100 compounds, including sesquiterpenes, diterpenes, ecdysteroids, triterpenes, sterols, thiophenes, fla-vonoids, amino acids, fatty acids, etc. Ecdysteroids and triterpenes (more than 40 compounds) are the most studied groups of substances ofi?. uniflorum. The data about the methods of chromatographic analysis of terpenoids and phenolic compounds, as well as the quantitative content of some compounds in various organs of R. uniflorum are summarized in this paper. It is shown that the extracts and some compounds of R. uniflorum possess a wide spectrum of biological activity, including anxiolytic, stress-protective, actoprotective, antihypoxic, anabolic, hepatoprotective, inhibiting PPARy receptors, anti-inflammatory, antitumor, immunostimulating, antiatherosclerotic, hypolipidemic effects. However, in spite of the known information about the pharmacological activity ofi?. uniflorum, the data of clinical trials are absent, thereby further investigations of this plant species is necessary.
Keywords: Rhaponticum uniflorum, ecdysteroids, triterpenes, thiophenes, flavonoids, high performance liquide chromatography, biological activity.
Corresponding author.
References
1. Flora SSSR [Flora of the USSR], ed. V.L. Komarov. Moskva, Leningrad, 1963, vol. XXVIII, 650 p. (in Russ.).
2. Khaidav Ts., Altanchimeg B., Varlamova T.S. Lekarstvennye rasteniia v mongol'skoi meditsine. [Medicinal plants in Mongolian medicine], Ulan-Bator, 1985, 390 p. (in Russ.).
3. Gammerman A.F., Semichov B.V. Slovar' tibetsko-latino-russkikh nazvanii lekarstvennogo rastitel'nogo sy-r'ia, primeniaemogo v tibetskoi meditsine. [Dictionary of Tibetan-Latin-Russian names of medicinal plant raw materials used in Tibetan medicine], Ulan-Ude, 1963, 70 p. (in Russ.).
4. Aseeva T.A., Dashiev D.B., Dashiev A.D., Nikolaev S.M., Surkova N.A., Chekhirova G.V., Iurina T.A. Tibetskaia meditsina u buriat. [Tibetan medicine from the Buryats], Novosibirsk, 2008, 324 p. (in Russ.).
5. Batorova S.M., Iakovlev G.P., Aseeva T.A. Spravochnik lekarstvennykh rastenii traditsionnoi tibetskoi meditsiny. [Directory of medicinal plants of traditional Tibetan medicine], Novosibirsk, 2013, 292 p. (in Russ.).
6. Chzhud-shi: Kanon tibetskoi meditsiny. [Zhud-shi: The Canon of Tibetan Medicine], Moskva, 2001, 766 p. (in Russ.).
7. Guo D.A., Lou Z.C. J. Chin. Pharm. Sei., 1992, vol. 1, pp. 60-65.
8. Zhang Y.H., Lu Z.G., Li X.P., Wang H.Q. Acta Bot. Sin., 2002, vol. 44, pp. 359-361.
9. Lee J.-H, Hwang K.H., Kim G.H Food Sei. Biotechnol., 2013, vol. 22, pp. 567-572.
10. Kokolska L., Janovska D. Phytochemistry, 2009, vol. 70, pp. 842-855.
11. Zhang X.-P., Zhang J., Dong M., Zhang M.-L., Huo C.-H, Shi Q.-W., Gu Y.-C. Chem. Biodiv., 2010, vol. 7, pp. 594-609.
12. Wei H-X., Gao W.-Y, Tian Y.-J., Guan Y.-K., Huang M.-H., Cheng D.-L. Pharmazie, 1997, vol. 52, pp. 245-247.
13. Huneck S., Knapp H.D. Pharmazie, 1986, vol. 41, pp. 673-675.
14. Bruno M., Bancheva S., Rosselli S., Maggio A. Phytochemistry, 2013, vol. 95, pp. 19-93.
15. Liu B., Shi R, Yang C. J. Beijing Univ. Trad. Chin. Med., 2004, vol. 27, pp. 58-61.
16. Cheng J.K., Zhang Y.H., Zhang Z.Y., Cheng D.L., Zhang G.L. Chem. J. Chin. Univ., 2002, vol. 11, pp. 2084-2088.
17. Zhang Y.H, Wang H.Q. Pharmazie, 2001, vol. 56, pp. 828-829.
18. Zhang Y., Cheng J.K., Yang L., Cheng D.L. J. Chin. Chem. Soc., 2002, vol. 49, pp. 117-124.
19. Zhang Y.H, Li X.P., Lu Z.G., Wang H.Q. Chin. Chem. Lett., 2001, vol. 12, pp. 797-798.
20. Vorob'eva A.N., Rybin V.G., Zarembo E.V., Boltenkov E.V. Chem. Nat. Comp., 2006, vol. 42, pp. 742-744.
21. Li X.-Q., Wang J.-H., Wang S.-X., Li X. J. Asian Nat. Prod. Res., 2000, vol. 2, pp. 225-229.
22. Guo D.A., Lou Z.C., Gao C.Y, Quao L., Peng J.R. Acta Pharm. Sin., 1991, vol. 26, pp. 442^46.
23. Du Y., Wang X.-Q., Bao B.-Q., Hang H. Chin. Tradit. Herb. Drugs., 2016, vol. 47, pp. 2817-2821.
24. Cheng J., Huang Mi., Zhang Z., Cheng D., Zhang G. Acta Bot. Boreali-Occident. Sin., 2002, vol. 22, pp. 1457-1459.
25. Tsybiktarova L.P., Garmaeva L.L., Taraskin V.V., Nikolaeva I.G., Radnaeva L.D., Tykheev Z.A., Nikolaeva G.G. Chem. Nat. Comp., 2017, vol. 53, pp. 939-940.
26. Zhang Y.H, Zang J.G., Xie J.M., Cheng G.L., Cheng D.L. China J. Chin. MateriaMedica., 2005, vol. 30, pp. 1833-1836.
27. Zhang Y.H, Wu Y., Yang L., Liu Z.L., Cheng D.L. Chin. Chem. Lett., 2009, vol. 20, pp. 690-693.
28. Zhang Y.H, Li X.P., Lu Z.G., Wang H.Q. Acta Bot. Sin., 2002, vol. 44, pp. 359-361.
29. Zhang Y., Wang W., Wang T., Wang H. J. Chin. Pharm. Sei., 2001, vol. 10, pp. 113-114.
30. Zhang X.-P., Yang Y., Wu M., Li L.-G., Zhang M.-L., Huo C.-H., Gu Y.-C., Shi Q.-W. Chin. Trad. Herbal Drugs., 2010, vol. 41, pp. 859-862.
31. Liu H.-L., Guo Y.-W. Helv. Chim. Acta., 2008, vol. 91, pp. 130-135.
32. Garmaeva L.L., Nikolaeva I.G., Nikolaeva G.G. Chem. Nat. Comp., 2017, vol. 53, pp. 607-608.
33. Garmaeva L.L., Nikolaeva I.G., Nikolaeva G.G., Tsybiktarova L.P. Chem. Nat. Comp., 2015, vol. 51, pp. 978-979.
34. Kawasaki T., Komori T., Setoguchi S. Chem. Pharm. Bull., 1968, vol. 16, pp. 2430-2435.
35. Ma Y., Niu C., Wang J., Ji L., Wang Z. Hum. Exp. Toxicol, 2014, vol. 33, pp. 729-736.
36. Ren Y.L., Yang J.S. Chin. Chem. Lett., 2002, vol. 13, pp. 859-861.
37. Harmatha J., Budesinsky M., Vokäc K., Pavlik M., Grüner K., Laudovä V. Coll. Czech. Chem. Comm., 2007, vol. 72, pp. 334-346.
38. Zhu L., Lu Y, Chen D. China J. Chin. Materia Medica., 1991, vol. 16, pp. 739-740.
39. Gao Y., Xu Y. J. Anshan Teachers College, 2013, vol. 2, pp. 38^0.
40. Nikolaeva I.G., Tsybiktarova L.P., Garmaeva L.L., Nikolaeva G.G., Olennikov D.N., Matkhanov I.E. J. Anal. Chem., 2017, vol. 72, pp. 854-861.
41. Huang H., Wang X., Du Y, Li C. Chin. J. Pharm. Anal., 2017, vol. 37, pp. 956-961.
42. Tatarinova N.K., Razuvaeva Ia.G., Shantanova L.N. Biull. VSNTs SO RAMN, 2015, no. 2, pp. 92-94. (in Russ.)
43. Tatarinova N.K. Adaptogennye svoistva ekstraktov Fornicium uniflorum L. Diss. kand. med. n. [Adaptogenic properties of extracts of Fornicium uniflorum L. Diss. Cand. medical sciences.]. Ulan-Ude, 2017, 114 p. (in Russ.)
44. Piao L., Zhang X.W., JinX.Z. Lishizhen Med. Materia Medica Res., 2006, vol. 10, pp. 1918-1919.
45. Zou L., Du L., Dong A., Li X. J. Shenyang Pharm. Univ., 2003, vol. 30, pp. 128-131.
46. Song H., Zhao W.-X., Wang Y.-J., Quan J.-S. Chin. Pharm. J., 2013, vol. 48, pp. 1915-1918.
47. Li Y.-T., Li L., Chen J., Hu T.-C., Huang J., Guo Y.-W., Jiang H.-L., Shen X. Acta Pharmacol. Sin., 2009, vol. 30, pp. 1351-1358.
48. Jeong Y.H., Oh Y.-C., Cho W.-K., YimN.-H, Ma J.Y. Medial Inflamm., 2016, vol. 2016, art. no 7216912.
49. Jin A.-H., Gao F., XuH.-X., Quan J.-S. Chin. Pharm. J., 2016, vol. 51, pp. 280-283.
50. Chen H, Wang C.X., Zhang M., Tang X.F. Beijing J. Stomatol., 2016, vol. 24, pp. 83-86.
51. Jin A.H., XuH.X., Liu W.J., Quan J.S., Zhe X.Y. Chin. J. Exp. Tradit. Med. Form., 2011, vol. 5, pp. 165-167.
52. Chen H, Wang C., Qi M., Ge L., Tian Z., Li J., Zhang M., Wang M., Huang L., Tang X. Front. Pharmacol., 2017, vol. 8, art. no 870, doi: 10.3389/fphar.2017.00870.
53. Khobrakova V.B., Tatarinova N.K. Meditsinskaia immunologiia, 2017, vol. 19, no. SV, p. 401. (in Russ.).
54. Yan X., Zhao H., Guan Y., Song Y., Meng J. Afr. J. Tradit. Complement. Altern. Med., 2013, vol. 10, pp. 538-541.
55. Liu X.Q., Lu Y.C., Guo Z.Z., Jia X.D., Zhou Y.L. Acta Med. Sin., 1989, vol. 3, pp. 22-24.
56. Lu Y.C. Zhonghuayi xue za zhi, 1985, vol. 65, pp. 750-753.
57. Wang Y., Zhang C.F., Yang Z.L. Acta Chin. Med. Pharmacol., 2012, vol. 4, pp. 24-26.
58. Zhang B., Liu Y, Zhang C., Yang Z. Asia-Pacific Trad. Med., 2013, vol. 9, pp. 10-12.
59. Kim Y., Lee H.-S. Korean J. Microbiol. Biotechnol., 2006, vol. 34, pp. 70-73.
60. Tatarinova N.K., Sviridov I.V., Toropova A.A., Shantanova L.N., Garmaeva L.L. Biull. VSNTs SO RAMN, 2014, no. 6, pp. 52-54. (in Russ.).
61. Liu C.Y., Jin A.H., Quan J.S. Food Res. Devel., 2012, vol. 3, pp. 12-14.
Received November 24, 2017 Revised January 18, 2018
For citing: Olennikov D.N., Kashchenko N.I. Khimiya Rastitel'nogo Syr'ya, 2018, no. 2, pp. 5-20. (in Russ.). DOI: 10.14258/jcprm.2018023449
