CC BY
3
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
классическая лимфома Ходжкина 30% (n=9), неходжкинские лимфо-мы 23% (п=7), рак молочной железы 20% (п=6), острые лейкозы 7% (п=2), хронический лимфолейкоз 7% (п=2), а также солидные опухоли 13% (п=4). Терапия по поводу предшествующего ЗНО включала химиотерапию у 37% (п=11), лучевую терапию у 3% (п=1), комбинированную терапию у 50% (п=15). Не было отмечено влияния типа, статуса и варианта терапии предшествующего ЗНО на OB пациентов с вт-МДС. При этом была продемонстрирована прогностическая значимость стратификации риска, предложенной группой MD Anderson Cancer Center для вт-МДС (TPSS). Алло-ТГСК была проведенау 37% пациентов (п=11) с вт-МДС. Медиана OB для пациентов без ал-ло-ТГСК была значительно короче, чему перенесших алло-ТГСК пациентов (8 и 38 месяцев соответственно, р<0,001) (рис. 2). Отмечена тенденция к увеличению OB у пациентов с алло-ТГСК в первый год от постановки диагноза по сравнению с пациентами, которым ал-ло-ТГСК была выполнена в более поздние сроки, однако статистическая значимость различий не подтверждена, вероятно, из-за малого объема выборки (медиана OB 38 и 22 мес. соответственно, р=0,8).
Заключение. Пациенты с вт-МДС имеют значительно более неблагоприятный прогноз по сравнению с сопоставимыми по риску пациентами с de novo МДС, что обуславливает нецелесообразность использования стандартных прогностических шкал для пациентов
с вт-МДС. Алло-ТГСК увеличивает выживаемость пациентов с вт-МДС и требует более ранних сроков выполнения.
Таблица 1
Вторичный МДС N=30 De novo МДС (контроль) N=30 Р
Возраст на момент постановки диагноза МДС, медиана (диапазон), лет 46 (20-70) 45 (21-75) 0,8
Пол, м/ж (%) 10/20 (33/67) 10/20 (33/67) 1,0
1Р55-к, п (%) Очень низкий риск Низкий риск Промежуточный риск Высокий риск Очень высокий риск 0 1 (3) 3(10) 7(24) 19(63) 0 1(3) 3(10) 8(27) 18(60) 0,99
WPSS, п (%) Очень низкий риск Низкий риск Промежуточный риск Высокий риск Очень высокий риск 2(7) 0 0 9(30) 19(63) 1(3) 1(3) 1(3) 13(44) 14(47) 0,4
Таблица 2
вт-МДС, N=30
Предшествующее злокачественное новообразование, п (%)
Классическая лимфома Ходжкина 9 (30)
Неходжкинские лимфомы 7 (23)
• Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома • 3(10)
• Фолликулярная лимфома • 1 (3)
• Т-клеточнаялимфома • 1 (3)
• Мантийноклеточная лимфома • 1 (3)
• Лимфома, неклассифицируемая, с чертами, промежуточными между ДВККЛ • 1 (3)
и лимфомой Ходжкина
Рак молочной железы 6 (20)
Острые лейкозы 2 (7)
Хронический лимфолейкоз 2 (7)
Другие 4 (13)
Статус первичного ЗНО на момент постановки диагноза МДС, п (%)
Полная ремиссия 24 (80)
Другое 6 (20)
Медиана количества линий предшествующей терапии для всей группы, п (диапазон) 2(1-10)
Медиана количества линий терапии для пациентов с лимфомами, п (диапазон) 3(1-10)
Лучевая терапия, п (%) 17 (57)
Предшествующая химиолучевая терапия, п (%)
ABVD 4 (13)
ВЕАСОРР 6 (20)
СНОР-подобные режимы 5 (17)
FCR 2 (7)
HyperCVAD-R 2 (7)
FCD 1 (3)
FAC 1 (3)
Другие 5 (17)
Только лучевая терапия 1 (3)
Неизвестно 3 (10)
Ауто-ТГСК среди пациентов с лимфомами, п (%) 10 (63)
Вариант ВДХТ,п(%)
BEAM/R-BEAM 7 (70)
СЕАМ 1 (10)
Бендамустин+Мелфалан 1 (10)
Неизвестно 1 (10)
Время от постановки диагноза первичного ЗНО до вт-МДС, медиана (диапазон), лет 6 лет (2-19)
Цитогенетический риск по Armand, п (%)
Стандартный риск 6 (20)
Неблагоприятный 24 (80)
Вариантвт-МДС, п (%)
МДС-МД 4 (13)
МДС-ЛД 0
МДС-КС 0
МДС-ИБ 24 (80)
MflC-5q- 1 (3)
МДС-Н 1 (3)
TPSS, п (%)
Хороший прогноз 3 (10)
Промежуточный прогноз 12 (40)
Неблагоприятный прогноз 12 (40)
Не уточнено 3 (10)
Морозова Е. В., Барабанщикова М. В., Власова Ю. Ю., Юровская К. С., Гиндина Т. Л., Бархатов И. М., Моисеев И. С., Кулагин А. Д.
РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С ПРОДВИНУТЫМИ ФАЗАМИ ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОЛЕЙКОЗА
Клиника НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова
Введение. Несмотря на широкое использование ингибиторов ти-розинкиназ 2-го и 3-го поколения, прогноз пациентов с продвинутыми стадиями ХМЛ все еще остается неблагоприятным.
Цель работы. Сравнить результаты консервативной терапии и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)у пациентов с продвинутыми стадиями ХМЛ.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование были включены 162 пациента с ХМЛ БК/ ФА с алло-ТГСК + НТК (п=62/20) или без (п=70/10, НТК) алло-ТГСК в анамнезе. Все пациенты получали алло-ТГСК с режимом кондиционирования пониженной интенсивности доз. В группу консервативной терапии с НТК были включены пациенты с прогрессированием по заболеванию, поздним
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
направлением в трансплантационный центр, отказом пациента от ал-ло-ТГСК или отсутствием донора. Группы пациентов с алло-ТГСК + ИТК и ИТК не различались по возрасту, полу, сопутствующей патологии, фазе заболевания и наличию дополнительных хромосомных аберрации (ДХА) (табл.). Общая выживаемость (OB) определялась как время от начала лечения (алло-ТГСК /ИТК, ПХТ) до смерти, бессобытийная выживаемость (EFS) — как время между началом лечения и потерей ответа или посттрансплантационным рецидивом, смертью. Ответ был оценен в соответствии с рекомендациями European Leukemia Net.
Результаты и обсуждение. Me времени наблюдения составила 44 мес. (1—344). Приживление было зарегистрировано в 86% (п=71). Летальность, не связанная с рецидивом, составила 10% и 18% в течение 100 дней и 1 года соответственно. Кумулятивная частота рецидивов в течение двух лет составила 39%. Данные об ответе были доступны для 71 пациента в группе ИТК: 36 (59%) пациентов не ответили на терапию, 22 (34%), 1 (2%) и 2 (3%) достигли ПГО, ПЦО и ПМО соответственно. Среди 10 пациентов без БК в анамнезе 1 больной не ответил на терапию, тогда как 5 достигли ПГО, 2 — ПЦО и 2 — ПМО. 69 пациентов погибли на фоне прогрессирования ХМЛ. С целью оценки влияния алло-ТГСК на OB пациентов в продвинутых фазах ХМЛ был использован метод ландмарк-анализа на 2 и 3 года, в котором за начальную точку была выбрана дата возникновения максимальной фазы: ФА или БК. При выполнении ландмарк-анализа на 2 года алло-ТГСК значимоулучшала OB пациентов с БК в анамнезе — 71% по сравнению с теми, кто получал консервативную терапию ИТК — 28% (р<0,0001). В модели Кокса алло-ТГСК также была ассоциирована с более высокой OB по сравнению с ИТК (ОР 0,37 (95%ДИ 0,15—0,89), р=0,02б). Ландмарк-анализ на 3 года показал преимущество в OB в группе пациентов с БК в анамнезе и алло-ТГСК — 82% над группой пациентов, получавших только консервативную терапию с включением ИТК — 32% (р<0,0001) (рис.). Этот факт был
подтвержден в модели Кокса, в котором выполнение алло-ТГСК значимо улучшало 5-летнюю ОВ (ОР 0,22 (95%ДИ 0,07-0,74), р=0,014), в то время как наличие БК в анамнезе ухудшало 5-летнюю ОВ (ОР 20,5 (95% ДИ 2,77-151,45), р=0,003).
Заключение. Несмотря на значимые успехи ИТК в терапии пациентов в ХФ ХМЛ, алло-ТГСК остается единственным излечивающим методом терапии в группе неблагоприятного прогноза. Своевременное направление пациентов с ФА и БК в трансплантационный центр можетулучшить результаты терапии этой группы.
Таблица. Характеристика пациентов
Характеристика ИТК (п=80) Алло-ТГСК (п=82) Р
Пол Мужчина Женщина 58 (73%) 22 (27%) 57(70%) 25 (30%) 0,55
Возраст намоментдиагноза 38(18-61) 34 (4-57) 0,04
Возраст на момент алло-ТГСК 40(18-61) 37(18-66) 0,19
Фаза по заболеванию ФА БК 10 (12%) 70 (88%) 20 (24%) 62 (76%) 0,07
Фаза перед алло-ТГСК ХФ^2 ФА БК 49 (60%) 23 (28%) 10 (12%)
Дополнительные хромосомные аномалии Да Нет 33 (41%) 47 (59%) 35 (43%) 47 (57%) 0,87
Терапия ПХТ+ИТК ИТК ПХТ 60 (86%) 10 (14%) 0 (0%) 50 (61%) 30 (37%) 2 (2%) 0,054
Тип ИТК Иматиниб Дазатиниб Нилотиниб Бозутиниб Понатиниб 73 61 32 8 4 55 63 29 7 2
Коморбидность Да Нет 37 (46%) 43 (54%) 36 (44%) 46 (56%) 0,76
Тип БК Миелоидный Лимфоидный Смешанный Неизвестно 43(61%) 17 (24%) 0 (0%) 10 (15%) 26 (33%) 33 (42%) 3 (4%) 0 (0%)
Поражение ЦНС Да Нет 2 (2%) 78 (98%) 4 (5%) 78 (95%) 0,42
Экстрамедуллярное поражение Да Нет 1 (1%) 79 (99%) 2 (2%) 80 (98%) 0,57
Донор Неродственный Родственный 52 (63%) 30 (37%)
Н1.А-совместимость (по 10 аллелям ) Совместимый Частично совместимый Гаплоидентичный 64 (78%) 12 (14%) 6 (8%)
Источник ПСК Костный мозг Периферические стволовые клетки 43(52%) 39 (48%)
Среднее число СР34+ клеток/кг 4(1-18)
Профилактика РТПХ На основе посттрансплантационного циклофосфамида АТГ Метотрексат + ингибиторы кальциумневрина 54 (66%) 15 (18%) 13 (16%)
НСТ-С1 индекс 2 3 49 (60%) 24 (30%) 8 (9%) 1 (1)
ЕВМТ фактор риска 2 3 7 3 (4%) 9 (11%) 25 (30%) 33 (40%) 9 (11%) 3 (4%)
Наумова К. В., Степанова Т. Ю., Кузьмина Т. П., Кривова С. П., Мордвинова Е. В.,
ВАЖНОСТЬ ДИАГНОСТИКИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Введение. Лечение ХМЛ сопровождается развитием осложнений удлинение интервала ОТ, артериальная гипертензия и др.), в основе со стороны сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, которых — повреждение эндотелия сосудов под действием факторов
