CC BY
3
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Моор Ю. В., Просвирина Н. В., Поспелова Т. И.
АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОЦЕДУРЫ МОБИЛИЗАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ДОНОРОВ
В УСЛОВИЯХ ДНЕВНОГО СТАЦИОНАРА ГБУЗ НСО «НКЦК»
ГБУЗ НСО «Новосибирский клинический центр крови», ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Новосибирск
Введение. Приказом Минздрава России от 12 декабря 2018 г. № 875нутвержден порядок оказания медицинской помощи при забо-леваниях, для лечения которых применяется ТКМ и ТГСК, согласно которому заготовка ГСК может осуществляться в условиях дневного стационара. В Новосибирском клиническом центре крови (НКЦК) имеется дневной стационар и выстроен полный цикл работы с донорами стволовых клеток от типирования до забора. Обязательным условием для донации ГСК является предварительная мобилизация клеток-предшественников в периферическую кровь посредством применения стимулятора лейкопоэза — гранулоцитарного коло-ниестимулирующего фактора (Г-КСФ). Утвержденной стандартной схемы длительности применения Г-КСФ и начала лейкафереза у здоровых доноров в Российской Федерации нет.
Цель работы. Изучить и оценить эффективность схемы проведения мобилизации клеток-предшественников в периферическую кровь и возможность проведения у доноров лейкафереза на 5—6-е сутки от начала стимуляции гемопоэза
Материалы и методы. Медицинская документация доноров ГСК, проточный цитофлуориметр ГАСЭ СаЬЪиг, ВО, анализатор гематологический ХЭ ЮОО1, Э^тех.
Результаты и обсуждение. За период 2017—2021 гг. у 5 доноров осуществлялись мобилизация и заготовка ГСК вусловиях дневного стационара НКЦК. Во всех случаях мобилизации использовался препарат филграстим по следующей схеме: ежедневно 1 раз в сутки в дозировке 10 мг/кг веса донора в течение 4 дней, на 5-й день введение препарата осуществлялось 2 раза дозы вводили за 1 час до проведения процедуры
афереза, вторую половину — после выполнения донации), на 6-й день Г-КСФ не вводился. Заготовка ГСК осуществлялась на 5-й и 6-й день от начала введения Г-КСФ. Учитывая, что в литературе имеются данные о том, что концентрация С034+клеток в периферической крови возрастает через 4 дня, держится в течение 1—2 дней, затем снижается, для лабораторной оценки эффективности мобилизации ГСК мы определили следующие показатели. Определение уровня ядросодержащих клеток (ЯСК) в периферической крови: до введения Г-КСФ, на 4-е сутки стимуляции, в дни заготовки ГСК; определение уровня С034+ клеток на 4-й день стимуляции и в дни донации. Во всех случаях наблюдался статистически значимый прирост числа ЯСК к 4—5-му дню от исходного уровня (от 400 до 1000%), который сохранялся без снижения на одном уровне в течение всего периода лейкафереза. Уровень С034+ клеток в периферической крови доноров значительно колебался, но ввиду малой когорты исследуемыхустановить закономерность прироста и зависимость от ЯСК не представляется возможным. Уровень ЯСК и С034+ клеток в периферической крови доноров оставались стабильными в течение 4—6 суток от начала стимуляции без тенденции к снижению к 6-му дню (у 4 из 5 доноров уровень ЯСК на 6-е сутки достиг своего максимума без дальнейшего прироста С034+ клеток). Уровень С034+клеток в продукте во всех случаях соответствовал запрашиваемому, составлял от 4,2 до 6,8х10б/л на 1 кг веса пациента. Уровень ЯСК у всех доноров достиг исходного через неделю после донации ГСК.
Заключение. Использование Г-КСФ позволяет достичь уровня СШ4+ и ЯСК в периферической крови донора, к 5-6-му дню достаточного для проведенияу доноров лейкафереза на 5—6-е сутки.
Донор/возраст/ вес Уровень лейкоцитов исходный Уровень лейкоцитов на 4 деньстимуляции Уровень лейкоцитов в день донации Уровень СР34 в периферической крови в день донации Уровень ЯСК в продукте СР34 в компоненте, СР34/кг веса пациентахЮ6 Уровень лейкоцитов у донора через неделю после донации ГСК
И.,37лет, 119 кг 6,79х109/п 27,3х10'/п 27,5х10'/п 68,54х104/п 26,6х10'/п 317,5х106/л (4,5х106/п на кг веса пациента) 6,25x10'/п
В., 37 лет, 60 кг 8,04х10'/л 48,7х10'/п 46,39х109/п 325,4х10'/п 30,2х10'/п 271,8х10'/п ^45x10 '/п
73,9х10'/п 509,9х10'/п 19,5х10'/п 183,3х10'/п Итого: 455,1х10'/п (5,0х106/п на кг веса пациента)
Е, 28лет, 84 кг 4,2х10'/л 31,47х10'/п 31,47х10'/п 303,3х10'/п 38,65х10'/п 7^3х10'/п 4,0х10'/п
32,14х10'/п 861,9х10'/п 39,90х10'/п 159,6х104/п Итого: 236,9x10'/п (4,2х106/п на кг веса пациента)
Г., 24 года, 100 кг ^1х10'/п 49,99х10'/п 49,03х10'/п 620,6х104/п 52,1х10'/п 424,5х10'/п 6,5х10'/п
53,9х10'/п 626,4х10'/п 29,5х10'/п 132,7х10'/п Итого:557,2х10'/п (6,8x106/п на кг веса пациента)
П., 25 лет, 74 кг 3,08х10'/п 52,4х10'/п 57,6х10'/п 483х10'/п 50,07х10'/п 178,9х10'/п 4,8х10'/п
64,89х109/п 388х10'/п 72,6х109/п 212,2х10'/п Итого: 391,1х10'/п (4,8x106/п на кг веса пациента)
Морозова Е. В., Коцелябина П. В., Цветков Н. Ю., Юровская К. С., Гиндина Т. Л., Моисеев И. С., Кулагин А. Д.
ПРОГНОЗ И РЕЗУЛЬТАТЫ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ПАЦИЕНТОВ С ПЕРВИЧНЫМ И ВТОРИЧНЫМ МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
Клиника НИИ детской онкологии, гематологии и тр>
ансплантол
огии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова
Введение. Пациенты с вторичным миелодиспластическим синдромом (вт-МДС), развивающимся после предшествующей химио-лучевой терапии, имеют более неблагоприятное течение и прогноз по сравнению с пациентами с первично выявленным МДС (9е по^о
МДС).
Цель работы. Сравнить общую выживаемость и результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)у пациентов с первичным и вторичным МДС.
Материалы и методы. Одноцентровое ретроспективное ко-гортное исследование включало 60 пациентов с МДС: 30 пациентов с де поуо МДС и 30 пациентов с вт-МДС. Проанализирована группа из 30 пациентов (10 м/20 ж) с вт-МДС, развившимся после химио- или лучевой терапии предшествующего злокачественного новообразования (ЗНО). В группу контроля включено 30
пациентов (10 м/20 ж) с ^ по^о МДС, стратифицированных по возрасту на момент постановки диагноза МДС, полу и риску в соответствие с 1Р88-К и "^РЭЭ (табл. 1). Оценивалась общая выживаемость (ОВ), которая определялась как время от постановки диагноза МДС до смерти по любой причине.
Результаты и обсуждение. Все пациенты были включены в анализ. Медиана ОВ для вт-МДС была значительно короче, чем для де поуо МДС (13 и 48 месяцев соответственно, р = 0,03) (рис. 1). Частота трансформации в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) существенно не различалась в группах вт-МДС и ^ по^о МДС (33% и 30% соответственно, р=0,7). Медиана времени до трансформации в ОМЛ в группе вт-МДС составила 2,6 месяца, в группе по^о МДС — 8,6 месяца (р=0,27). Проанализированы факторы риска у пациентов с вт-МДС (табл. 2). В структуре предшествующих ЗНО преобладали
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
классическая лимфома Ходжкина 30% (n=9), неходжкинские лимфо-мы 23% (п=7), рак молочной железы 20% (п=6), острые лейкозы 7% (п=2), хронический лимфолейкоз 7% (п=2), а также солидные опухоли 13% (п=4). Терапия по поводу предшествующего ЗНО включала химиотерапию у 37% (п=11), лучевую терапию у 3% (п=1), комбинированную терапию у 50% (п=15). Не было отмечено влияния типа, статуса и варианта терапии предшествующего ЗНО на OB пациентов с вт-МДС. При этом была продемонстрирована прогностическая значимость стратификации риска, предложенной группой MD Anderson Cancer Center для вт-МДС (TPSS). Алло-ТГСК была проведенау 37% пациентов (п=11) с вт-МДС. Медиана OB для пациентов без ал-ло-ТГСК была значительно короче, чему перенесших алло-ТГСК пациентов (8 и 38 месяцев соответственно, р<0,001) (рис. 2). Отмечена тенденция к увеличению OB у пациентов с алло-ТГСК в первый год от постановки диагноза по сравнению с пациентами, которым ал-ло-ТГСК была выполнена в более поздние сроки, однако статистическая значимость различий не подтверждена, вероятно, из-за малого объема выборки (медиана OB 38 и 22 мес. соответственно, р=0,8).
Заключение. Пациенты с вт-МДС имеют значительно более неблагоприятный прогноз по сравнению с сопоставимыми по риску пациентами с de novo МДС, что обуславливает нецелесообразность использования стандартных прогностических шкал для пациентов
с вт-МДС. Алло-ТГСК увеличивает выживаемость пациентов с вт-МДС и требует более ранних сроков выполнения.
Таблица 1
Вторичный МДС N=30 De novo МДС (контроль) N=30 Р
Возраст на момент постановки диагноза МДС, медиана (диапазон), лет 46 (20-70) 45 (21-75) 0,8
Пол, м/ж (%) 10/20 (33/67) 10/20 (33/67) 1,0
1Р55-к, п (%) Очень низкий риск Низкий риск Промежуточный риск Высокий риск Очень высокий риск 0 1 (3) 3(10) 7(24) 19(63) 0 1(3) 3(10) 8(27) 18(60) 0,99
WPSS, п (%) Очень низкий риск Низкий риск Промежуточный риск Высокий риск Очень высокий риск 2(7) 0 0 9(30) 19(63) 1(3) 1(3) 1(3) 13(44) 14(47) 0,4
Таблица 2
вт-МДС, N=30
Предшествующее злокачественное новообразование, п (%)
Классическая лимфома Ходжкина 9 (30)
Неходжкинские лимфомы 7 (23)
• Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома • 3(10)
• Фолликулярная лимфома • 1 (3)
• Т-клеточнаялимфома • 1 (3)
• Мантийноклеточная лимфома • 1 (3)
• Лимфома, неклассифицируемая, с чертами, промежуточными между ДВККЛ • 1 (3)
и лимфомой Ходжкина
Рак молочной железы 6 (20)
Острые лейкозы 2 (7)
Хронический лимфолейкоз 2 (7)
Другие 4 (13)
Статус первичного ЗНО на момент постановки диагноза МДС, п (%)
Полная ремиссия 24 (80)
Другое 6 (20)
Медиана количества линий предшествующей терапии для всей группы, п (диапазон) 2(1-10)
Медиана количества линий терапии для пациентов с лимфомами, п (диапазон) 3(1-10)
Лучевая терапия, п (%) 17 (57)
Предшествующая химиолучевая терапия, п (%)
ABVD 4 (13)
ВЕАСОРР 6 (20)
СНОР-подобные режимы 5 (17)
FCR 2 (7)
HyperCVAD-R 2 (7)
FCD 1 (3)
FAC 1 (3)
Другие 5 (17)
Только лучевая терапия 1 (3)
Неизвестно 3 (10)
Ауто-ТГСК среди пациентов с лимфомами, п (%) 10 (63)
Вариант ВДХТ,п(%)
BEAM/R-BEAM 7 (70)
СЕАМ 1 (10)
Бендамустин+Мелфалан 1 (10)
Неизвестно 1 (10)
Время от постановки диагноза первичного ЗНО до вт-МДС, медиана (диапазон), лет 6 лет (2-19)
Цитогенетический риск по Armand, п (%)
Стандартный риск 6 (20)
Неблагоприятный 24 (80)
Вариантвт-МДС, п (%)
МДС-МД 4 (13)
МДС-ЛД 0
МДС-КС 0
МДС-ИБ 24 (80)
MflC-5q- 1 (3)
МДС-Н 1 (3)
TPSS, п (%)
Хороший прогноз 3 (10)
Промежуточный прогноз 12 (40)
Неблагоприятный прогноз 12 (40)
Не уточнено 3 (10)
Морозова Е. В., Барабанщикова М. В., Власова Ю. Ю., Юровская К. С., Гиндина Т. Л., Бархатов И. М., Моисеев И. С., Кулагин А. Д.
РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С ПРОДВИНУТЫМИ ФАЗАМИ ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОЛЕЙКОЗА
Клиника НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова
Введение. Несмотря на широкое использование ингибиторов ти-розинкиназ 2-го и 3-го поколения, прогноз пациентов с продвинутыми стадиями ХМЛ все еще остается неблагоприятным.
Цель работы. Сравнить результаты консервативной терапии и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)у пациентов с продвинутыми стадиями ХМЛ.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование были включены 162 пациента с ХМЛ БК/ ФА с алло-ТГСК + НТК (п=62/20) или без (п=70/10, НТК) алло-ТГСК в анамнезе. Все пациенты получали алло-ТГСК с режимом кондиционирования пониженной интенсивности доз. В группу консервативной терапии с НТК были включены пациенты с прогрессированием по заболеванию, поздним
