CC BY
17
Литература
1. Зубкин М.Л., Селиванов Н.А., Стаханова В.М. и др. Распространенность и особенности инфицирования вирусами гепатитов В и С в условиях лечения гемодиализом.Вопр. вирусол. 2000;1: 10-14.
2. Ben Hamida F., Karoui C., Abderrahim E. Epidemiology of end-stage renal disease before starting hemodialysis and factors influencing hemodialysis survival. Tunis Med. 2007; 3: Р. 230-3.
3. Cao Y.L., Wang S.X., Zhu Z.M. Hepatitis B viral infection in maintenance hemodialysis patients: a three year follow-up. World J Gastroenterol. 2007; 45: 6037-40.
4. Костерова Е.М. Течение вирусных гепатитов В и С у больных хронической почечной недостаточностью, получающих лечение методом хронического гемодиализа: Автореф... канд. мед. наук. СПб.;19.
Созылмалы буйрек желспеушМп бар балалардаFы В жоме С вирустп renaTrnrepi Г.Н. Чингаева, Шепетов А.М., Н.Б. Нигматуллина, Н.М. Мустапаева, Хван М.А.А.А. Бисекен, Хамраева
У.С., Карибаев Е.А.
Багдарламалы гемодиализ емш алган балаларда В жэне С вирустп гепатиттершщ агымы ерекшелiктерi аньщталды. Терминальдi бYЙрек жетiспеушiлiгi бар 111 бала тексеруден отп 62 балада созылмалы В жэне С вирустп гепатипныц маркерлары аныщталса, 10 балада «HBsAg-тасымалдаушылыFы» табылды. Гемодиализ алатын бYЙрекriц созылмалы ауруы бар балалардагы вирусты гепатиттiн агымыныц ерекшелiгiне тол^ын тэрiздес сипаща ие аз симптомды саргаюсыз тYрiнiн басым болуы жатады жэне ол АЛТ-ц жекеленген артуымен кершеда. ВГ-ц ж^ктырылуы багдарламалы ГД узактыгымен жэне жYргiзiлген гемотрансфузия санына байланысты болды.
T^mdi свздер: созылмалы бYЙрек жепспеушшп,багдарламалы гемодиализ, В жэне С вирустп гепатиттер, балалар.
Viral hepatitis B and C in children with End-stage renal disease
G.N. Chingayeva et all.
To assess the clinical peculiarities of viral hepatitides B and C in children on program hemodialysis. We have observed 111 children with End-stage renal disease. During the study it was established that 62 (55,8%) infected with viral hepatitis В and С, in condition of non-active «HBsAg-carriage» - 10 (16,2%) children on program hemodialysis. The peculiarity of the course of viral hepatitides in children with chronic kidney disease was weakness of the symptoms with prevalence of non-icteric forms with undulating course with the only symptom as isolated elevation of AlT. An infection with viral hepatitides in patients on chronic hemodialysis occurred predominantly in the earlier periods of hemodialysis (53,2%) and correlated with duration of hemodialysis and the number of blood transfusions. Key words: End-stage renal disease, program hemodialysis, viral hepatitis B and C, children.
РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА В У ДЕТЕЙ ГЕМОДИАЛИЗЕ
Г.Н. Чингаева, А.М. Шепетов, Абеуова Б.А., Наушабаева А.Е., Кабулбаев К.А., Хамраева У.С., Карибаев
Е.А.
Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова, Республиканская детская клиническая больница «Аксай», г. Алматы
Проведена оценка эффективности противовирусной терапии хронического вирусного гепатита В Ламивуди-ном у детей с терминальной почечной недостаточностью. Доказано, что применение препарата у 10 детей способствовало достижению стойкого ответа, снижению уровня ДНК HBV в 80% случаев, отсутствию HBeAg, HBsAg, HBV DNA и появлением anti-HBs, anti-HBe.
Ключевые слова: терминальная почечная недостаточность, гемодиализ, хронический вирусный гепатит В, противовирусная терапия, дети
Больные с почечной недостаточностью имеют повышенный риск инфицирования вирусом гепатита В при переливаниях крови и кровезаменителей в центрах гемодиализа, а также при проведении самой процедуры гемодиализа [1-3].
Начиная с первых вспышек гепатита в гемодиализных отделениях в конце 1960-х, идентифицировано множество гепатотропных вирусов, передаваемых с кровью и другими жидкими средами организма. Вирус гепатита B (HBV) был первым важным гепатотропным вирусом, который был идентифицирован в гемодиализных центрах. Инфекция HBV эффективно контролировалась активной вакцинацией, скринингом доноров крови, применением эритропоэтина и сегрегацией (отделением) носителей HBV. Но, несмотря на это HBV остаётся важной причиной заболеваемости среди диализных больных.
Инфицирование HBV, особенно в случае хронизации гепатита с признаками высокой активности, является фактором, отягчающим течение и прогноз уремии в связи с риском развития как печеночных, так и внепе-ченочных осложнений заболевания. Это может негативно отразиться на результатах заместительной терапии терминальной почечной недостаточности (ТПН) [4-6].
Мало изучены темпы инфицирования HBV в условиях лечения программным гемодиализом (ПГД), в то время как эти данные представляют несомненную важность для разработки стратегии вакцинопрофилактики гепатита В у больных с уремией.
У больных с почечным трансплантатом, получающих иммуносупрессивную терапию, повышен риск рецидивов гепатита B, который усиливается при применении противовирусных препаратов.
Таким образом, крайне важно провести лечение гепатита B до трансплантации почки. Патогенетические подходы к лечению сменила противовирусная терапия. FDA одобрены пять препаратов для лечения хронического вирусного гепатита В: интерферон, ламивудин, аденовир и энтекавир [4].
Резистентность к интерферону значительной части больных ХГВ обусловила необходимость поиска неинтерфероновой терапии для их лечения [4]. Ламивудин был первым пероральным лекарственным агентом, одобренным для лечения хронического гепатита ХГВ.
Цель исследования проведение оценки эффективности противовирусного препарата Ламивудин в лечении ХГВ у детей на заместительной почечной терапии.
Материал и методы. Обследованы дети (22) с ТПН, имеющих ХГВ, в возрасте от 14 до 18 лет, получающих лечение ПГД (сеансы диализа 2-3 раза в неделю <4 ч) в РДКБ «Аксай». Дети были распределены на 2 группы: в 1 группу вошли 10 пациентов, средний возраст которых составил 16,2+0,29 лет, из них 40% девочки и 60% мальчики, которые получали Ламивудин в дозе 100мг/сутки в течение 12 месяцев. Вторую группу составили 12 пациентов, средний возраст которых 16,6+0,33 лет, из них 33,3% мальчиков, 66,6% девочек, получавших гепа-топротекторы.
Диагноз ХГВ подтвержден данными ИФА исследований на анализаторе ABBOT и ПЦР с определением специфичной для вируса ДНК HBV в сыворотке крови, а также с контролем показателей функциональных печеночных проб (уровни АЛТ, АСТ, билирубина и тимоловой пробы) до и после лечения в динамике.
Результаты и обсуждение:
Нами установлено, что в 1 -ой группе пациентов выявлено двукратное превышение верхнего предела нормы АЛТ 1,30+0,33 мкмоль/л до начала лечения, у пациентов 2-ой группы трехкратное повышение АЛТ (1,88+0,291 мкмоль/л) (табл.1). Превышение уровней АСТ от нормы составил 0,81+0,18 и 0,67+0,14 мкмоль/л соответственно в исследуемых группах. Значительных повышений уровней билирубина и тимоловой пробы в исследуемых группах не выявлено.
На фоне проведения лечения Ламивудином в дозе 100 мг/сутки в течение 12 месяцев был достигнут положительный эффект в виде нормализации показателей функциональных печеночных проб. В группе пациентов с ХГВ, получивших лечение Ламивудином получены статистически значимые (р<0,05) снижения показателей АЛТ и АСТ и клиническое улучшение по сравнению с группой пациентов которым не проводилась терапия ХГВ.
Таблица 1 - Сравнительная характеристика показателей функциональных печеночных проб у пациентов с ХВГ на фоне лечения Ламивудином и без лечения_
Показатели На Ламивудине, n=10 Без Ламивудина, n=12 р
До лечения После лечения Без лечения Через 6 мес.
АЛТ 1,30+0,33 0,35+0,058* 1,88+0,29 1,39+0,22 р<0,05
АСТ 0,81+0,18 0,23+0,04* 0,67+0,14 0,56+0,11 р<0,05
Билирубин 11,8+1,30 7,66+0,53* 10,5+1,37 10,5+1,32 р<0,05
Тимоловая проба 3,47+0,59 1,38+0,26* 3,74+0,96 2,78+0,57 р<0,001
Примечание - * достоверное различие при сравнении с исходными данными
Уровень АЛТ в 1-ой группе на фоне лечения Ламивудином достоверно (р<0,05) снизилось с 1,30 мкмоль/л до 0,35 мкмоль/л, с сохранением высоких показателей во 2-ой группе (1,39+0,22). Отмечено достоверно значимое (р<0,05) снижение показателя АСТ (0,23+0,04) в группе пациентов, получавших Ламивудин, со статистически значимым (р<0,05) снижением уровня билирубина и тимоловой пробы (1,38+0,26).
У 80% пациентов были выявлены отрицательные HBeAg, HBsAg, HBV DNA с наличием anti-HBs, anti-HBe при исследовании в контроле. Тогда как статистически значимых различий клинико-лабораторных показателей у пациентов не получивших лечение не выявлено.Побочных эффектов препарата за период наблюдения не выявлено.
Как мы видим на фоне применения Ламивудина у пациентов с ХГВ, имеющих нарушение функции почек, была достигнута клинико-лабораторная ремиссия с улучшением биохимических показателей крови и маркеров гепатита В.
Положительный эффект терапии Ламивудином подтвержден также группой зарубежных авторов [6], которые провели гистологическое и клиническое исследование результатов лечения (в дозе 100мг/день) у 76
пациентов с HВeAg-негативным ХГВ, в течение проведения годового курса терапии Зеффиксом и двухлетнего курса лечения. Отмечено улучшение, стабильность показателя гистологической активности у 64%, 32% и 5% пациентов с улучшением показателей трансаминаз. Таким образом, пациенты, принимавшие Ламивудин, имели лучшую гистологическую картину по сравнению с пациентами, принимавших плацебо, что подтвердило клиническое преимущество длительного курса лечения Ламивудином (2 года).
Имеются работы применения Ламивудина при лечении больных ХГВ после иммуносупрессии, связанной с трансплантацией почки [3].
Лечение Ламивудином значимо улучшило выживаемость HBsAg-положительных реципиентов почечного аллотрансплантата. Однако остаются неясными многочисленные спорные вопросы, касающиеся лечения гепатита B после ТП: оптимальные сроки начала терапии Ламивудином, адекватная продолжительность антивирусной терапии после ТП и роль предтрансплантационной биопсии печени.
Таким образом, применение Ламивудина у детей с ТПН в течение 12 месяцев, имеющих сопутствующие ХВГ, приводит к элиминации вируса, снижению уровня ДНК HBV в 80% случаев, нормализации АЛТ и достижению стойкого ответа, что способствует замедлению прогрессирования болезни.
Литература
1.Зубкин М.Л. Вирусные гепатиты. Особенности в условиях заместительной терапии хронической почечной недостаточности//Нефрология и диализ. Т.1, 1999, №2-3.
2.Doherty C.C, Girndt M., Gerken G., Kohler H. The patient with failing renal function. Hepatitis. In: Oxford Textbook of Clinical Nephrology. (ed. Davison AM, Cameron J.S., Grunfeld J.-P. et al.). Oxford, New York, Tokyo: Oxford University Press, 1998: 1924-1935.
3.Fabrizi F, Martin P, Bunnapradist S, Villa M, Rusconi E, Messa PG. Lamivudine in the treatment of HBV-related liver disease after renal transplantation: An update. Int J Artif Organs 2005 Mar;28(3):211-21
4.Olsen SK, Brown RS Jr. Department of Medicine, Columbia University College of Physicians & Surgeons, New York, New York 10032-3784, USA. Hepatitis B treatment: Lessons for the nephrologist. Kidney Int. 2006 Dec;70(11):1897-904. Epub 2006 Oct 4
5.Younossi M.Z., Braun E.W., Protiva A.D. at al. Chronic viral hepatitis in renal transplant recipients with allografts functioning fore more than 20 years. Transplantation 1999; 67: 272-275.
6.Rizzetto BM, Tassopoulos NC, Goldin RD et al. Extended lamivudine treatment in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis J Hepatol. 2005 Feb;42(2):173-9.
Гемодиализдег бaлaлapдaFы созылмалы В вирустп гепатитпмщ eMi
Чингаева Г.Н., А.М. Шепетов, Абеуова Б.А., Наушабаева А.Е., Кабулбаев К.А., Хамраева У.С., Карибаев Е.А.
Созылмалы бYЙрек жепспеушшп бар балалардын бойындагы созылмалы гепатит В Ламивудинмен емдегенде оныц тшмдшпне бага журпзвдг 10 наукаста созылмалы гепатиттщ ершуш алдын-алуга, кабынудыц белсендшпнщ агзамы мен вирустыц элиминациясы да, он эсерi керсетшген. БYл ем жYргiзiлмеген наукастармен салыстырганда емнен кеiн 80% наукастарда HBeAg, HBsAg, HBV DNA антигендердiц тYзiлуiмен anti-HBs, anti-Hbe сипаталды.
ТYйiндi свздер: созылмалы бYЙрек жетiспеушiлiгi, гемодиализ, созылмалы гепатит В, созылмалы В вирустп гепатиттщ ем^ балалар
The treatment viral hepatitis in children on hemodialysis
Chingayeva G.N. et all.
The estimation of efficiency Lamivudine is lead at treatment viral hepatitis B in children with End-stage renal disease. The positive effect with elimination a virus, knocking over of a degree of activity of an inflammation and the prevention of progressing of a chronic hepatitis B on a background of therapy at 10 patients is shown. At 80% patients have been revealed negative HBeAg, HBsAg, HBV DNA with presence anti-HBs, anti-HBe after treatment in comparison with patients which treatment was not spent.
Key words: End-stage renal disease, hemodialysis chronic hepatitis B, treatment viral hepatitis B, children
ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ОЗОНОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ
С.Б. Маукаева, Г.О.Сахаритова, К.Б.Курмангалиева
Государственный медицинский университет, Семей
Для больных парентеральными вирусными гепатитами установлено угнетение клеточного звена иммунитета, в наибольшей степени выраженное при этиологической форме В+С. В ходе лечения больных парен-тральными вирусными гепатитами наблюдается минимальная динамика иммунологических показателей при
