CC BY
66
С.М. Харит1, Л.М. Лянко2, О.В. Голева1, А.С. Кветная1, С.В. Петленко3, Е.П. Начарова3, Н.Ф. Снегова4
1 НИИ детских инфекций Министерства здравоохранения и социального развития РФ, Санкт-Петербург
2 Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург
3 Дом ребёнка № 10, Санкт-Петербург
4 НИИ иммунологии Министерства здравоохранения и социального развития РФ, Москва
Результаты иммунизации ВИЧ-инфицированных детей против кори и дифтерии
ПРЕДСТАВЛЕНЫ РЕЗУЛЬТАТЫ ИММУНИЗАЦИИ АКДС 74 ДЕТЕЙ, РОЖДЁННЫХ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫМИ ЖЕНЩИНАМИ, 31 ИЗ НИХ ТАКЖЕ БЫЛА ВАКЦИНИРОВАНА ПРОТИВ КОРИ. У БОЛЬШИНСТВА ПРИВИТЫХ ПОСТВАКЦИНАЛЬНЫЙ ПЕРИОД ПРОТЕКАЛ ГЛАДКО. ЧАСТОТА ИНТЕРКУРРЕНТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (ОСЛОЖНЁННОЕ ТЕЧЕНИЕ ВАКЦИНАЦИИ) НЕ ОТЛИЧАЛАСЬ ОТ ТАКОВОЙ В ПОСТВАКЦИНАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ У ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ. ОТСУТСТВОВАЛИ СТАТИСТИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ РАЗЛИЧИЯ ПО СРЕДНЕГЕОМЕТРИЧЕСКОЙ ВЕЛИЧИНЕ ТИТРОВ ПРОТИВОДИФТЕРИЙНЫХ И ПРОТИВОКОРЕВЫХ АНТИТЕЛ МЕЖДУ ГРУППОЙ ДЕТЕЙ, ИНФИЦИРОВАННЫХ ВИЧ (ГРУППА В23), И ГРУППОЙ ДЕТЕЙ, КОНТАКТИРОВАВШИХ С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ, НО НЕ ИНФИЦИРОВАННЫХ (ГРУППА R75). ТЕМ НЕ МЕНЕЕ АНАЛИЗ СТРУКТУРЫ ТИТРОВ ПРОТИВОКОРЕВЫХ АНТИТЕЛ ВЫЯВИЛ, ЧТО ПОЧТИ У ТРЕТИ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ЗАЩИТНЫЕ АНТИТЕЛА БЫЛИ В МИНИМАЛЬНОМ ТИТРЕ (1:5) ИЛИ ОТСУТСТВОВАЛИ.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ДЕТИ, ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ, ПРОТИВОКОРЕВАЯ ВАКЦИНАЦИЯ, ПРОТИВОКОРЕВЫЕ АНТИТЕЛА.
Контактная информация:
Харит Сусанна Михайловна,
доктор медицинских наук,
руководитель отдела вакцинопрофилактики
НИИ детских инфекций Росздрава
Адрес: 197022, Санкт-Петербург,
ул. Проф. Попова, д. 9,
тел. (812) 234-57-59
Статья поступила 11.03.2005 г.,
принята к печати 18.11.2005 г.
В нашей стране, начиная с 1999 г., увеличивается количество ВИЧ-инфицированных женщин репродуктивного возраста, что создаёт угрозу инфицирования у рождённых ими детей [1-3]. Диагноз ВИЧ-инфекции у ребёнка исключают или устанавливают чаще всего в возрасте 12-18 мес на основании наличия или отсутствия СПИД-индикаторных болезней, результатов двукратного ПЦР обследования, иммуноферментного анализа и иммуноблотинга. В среднем ВИЧ-инфекцию диагностируют у 5-25% детей. Предупреждение инфекционных заболеваний, в том числе вакцинация, — важный компонент профилактики вторичных осложнений у ВИЧ-инфицированных, позволяющий увеличить продолжительность жизни и улучшить её качество [1, 4].
ВОЗ считает необходимым проводить иммунизацию инактивированными вакцинами на всех стадиях ВИЧ-инфекции [5, 6]. Рекомендации по использованию живых вакцин варьируют в зависимости от эпидемиологической ситуации в странах. В предшествующие годы живые вирусные вакцины против кори, паротита, краснухи ВИЧ-инфицированным пациентам не вводили; однако в дальнейшем политика вакцинопрофилактики была изменена в связи с высокой (50%) летальностью среди ВИЧ-инфицированных детей при заболевании их корью [7]. Сейчас использование живых, в том числе комбинированных, вакцин рекомендуют лицам, инфицированным ВИЧ, при отсутствии у них иммунодефицита. Однако многие исследователи высказывают сомнение в эффективности такой иммунизации. Поэтому изучение безопасности и эффективности
S.M. Kharit1, L.M. Lianko2, O.V. Goleva1, A.S. Kvetnaya1, S.V. Petlenko3, E.P. Nacharova3, N.F. Snegova4
1 Pediatric Infections Research Institute of Ministry of Public Health and Social Development of the Russian Federation, St. Petersburg
2 S.M. Kirov Military Medical Academy, St. Petersburg
3 Orphanage № 10, St. Petersburg
4 Immunology Research Institute of Ministry of Public Health and Social Development of the Russian Federation, Moscow
Immunization against measles
THE ARTICLE PRESENTS THE STUDY OF IMMUNIZATION WITH DTP VACCINE (DIPHTHERIA, PERTUSSIS (WHOOPING COUGH) AND TETANUS) IN CHILDREN FROM MOTHERS WITH HIV AND IMMUNIZATION AGAINST MEASLES IN 31 OF THEM. THE POSTVACCINAL PERIOD WAS UNEVENTFUL IN MOST CASES. THE FREQUENCY OF INTERCURRENT ILLNESSES (IMMUNIZATION COMPLICATIONS) HAS BEEN COMPARABLE WITH THAT IN SICKNESS PRONE CHILDREN. THE DIFFERENCES IN THE MEAN GEOMETRIC VALUES OF ANTIBODY TITRES TO DIPHTHERIA AND MEASLES BETWEEN THE HIV-POSITIVE CHILDREN (GROUP B23) AND THE HIV-NEGATIVE CHILDREN FROM THE MOTHERS WITH HIV (GROUP R75) HAVE NOT REACHED THE STATISTICALLY SIGNIFICANT LEVELS. MEANWHILE, THE STRUCTURE OF MEASLES ANTIBODY TITRE HAS SHOWN THAT IN HIV-POSITIVE CHILDREN THE PROTECTIVE ANTIBODIES WERE ABSENT OR REACHED THE MINIMAL LEVEL (1:5).
KEY WORDS: CHILDREN, HIV INFECTION, ANTI-MEASLES IMMUNIZATION, ANTI- MEASLES ANTIBODIES.
and diphtheria in children with HIV
плановой вакцинации ВИЧ-инфицированных детей весьма актуально.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
Проведена оценка состояния здоровья 74 детей, рождённых от ВИЧ-инфицированных женщин, проживающих в доме ребёнка № 10 Санкт-Петербурга и находящихся на диспансерном учёте в Городском центре профилактики СПИД. У 52 детей с перинатальным контактом (группа R75) инфицирования в дальнейшем выявлено не было, а у 22 по результатам ПЦР и серологическим маркёрам подтверждена ВИЧ-инфекция (группа В23). Все дети получали профилактические прививки до 1 года инактивированными вакцинами АКДС, против полиомиелита и гепатита В. В 6 и 12 мес была проведена реакция Манту. В дальнейшем (в 9-18 мес) при исключении ВИЧ-инфекции (2 отрицательных исследования в ПЦР и отсутствие антител к белкам ВИЧ) детей вакцинировали против туберкулёза (после предварительной туберкулиновой пробы). Детям с подтверждённой ВИЧ-инфекцией, до иммунизации БЦЖ-М, производили иммунологическое обследование и, при отсутствии иммунодефицита, также проводили вакцинацию. Вопрос о введении живых вакцин против кори, паротита, краснухи решали так же, как при вакцинации против туберкулёза. Все 74 находившихся под наблюдением ребёнка были трёхкратно вакцинированы АКДС. Иммунизация против кори произведена 20 детям из группы R75 и
11 — из В23. Средний возраст детей в этих группах в момент иммунизации существенно не различался и составлял при первом введении АКДС — 5,24 ± 0,36 и 6,72 ± 1,32 мес, при противокоревой вакцинации — 1,5 ± 0,07 и 2,02 ± 0,54 года. В поствакцинальный период клиническую безопасность иммунизации изучали на основании ежедневного наблюдения и термометрии в течение 1 мес и более, а иммунологическую эффективность — по титру специфических антител. Дифтерийные антитела определяли в РПГА до первой вакцинации, через 45 дней после первой и третьей доз АКДС, противокоре-
вые — в РТГА стандартным методом до противокоревой вакцинации, на 14-й и 45-й день после неё. При противокоревой вакцинации для подтверждения иммунологической безопасности оценивали количество основных субпопуляций Т-лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+) микролимфо-цитотоксическим методом с помощью моноклональных антител. Статистическую обработку производили на персональном компьютере с использованием пакета программ Excel по критерию Стьюдента, а также х2. Различия считали статистически значимыми при р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Анализ состояния здоровья детей, проведённый перед иммунизацией, выявил ряд особенностей (табл. 1). Практически у всех детей, рождённых от ВИЧ-инфицированных женщин, присутствовала та или иная неврологическая патология (перинатальное поражение ЦНС гипоксически-ишемического генеза, задержка психомоторного развития, в том числе у 3 — детский церебральный паралич, у 9 — судорожный синдром), что соответствует данным литературы [1]. У 9 человек диагностировали пороки развития (колобома сетчатки, крипторхизм, порок развития кишечника, кривошея, удвоение почки и др.).
Гипотрофия различной степени присутствовала у 23,1% детей в группе R75 и у 63,6% в группе В23; выраженная гипотрофия (II-III степени, вплоть до кахексии у 2 детей) в группе В23 встречалась в 6 раз чаще (р < 0,01). Частота аллергических проявлений также была выше у детей группы В23, что вполне закономерно, так как известно, что подавление клеточного иммунитета способствует развитию IgE-зависимых реакций. О нарушении иммунных реакций у детей группы В23, в частности противоинфекционного иммунитета, свидетельствует и существенно более высокая заболеваемость бактериальными инфекциями. Частота выявления антител к вирусу гепатита С в группе B23 составила 36,4%, в группе R75 — 25%, что в 5 раз выше, чем в популяции, и, вероятно, обусловлено сходными путями передачи парентеральных гепатитов и ВИЧ-инфекции. У 4 (18,1%) детей из
Таблица 1. Клиническая характеристика детей, рождённых от ВИЧ-инфицированных женщин
Показатели Группы
R75 (n = 52) В23 (n = 22)
абс. % абс. %
Пол, мальчики/девочки 27/25 51,9/48,1 7/15 31,3/б8,7
Недоношенность 5 9,б 3 13,б
Из двойни 2 3,8 2 9
Поражение нервной системы (в том числе судороги) 50(5) 9б,2(9,б) 21(4) 95,5(18,1)
Аллергические проявления S 5,8** 5 22 7**
Гипотрофия 12 23,1* 14 б3,б*
I степени 9 17,3 7 31,8
11-111 степени S 5,8* 7 31,8*
Пороки развития 5 9,б 4 18,1
Бактериальные инфекции S 5,8* 7 31,8*
Носительство антител к вирусу гепатита С (хронический вирусный гепатит С) 13(3) 25(5,8) 8(4) 3б,4(18,1)
* р < 0,01.
** p < 0,05 (критерий х2).
ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ/ 2006/ ТОМ 5/ № 2
Оригинальная статья
группы В23 и 3 (5,8%) детей из группы R75 на момент обследования уже был выявлен хронический гепатит С. Также необходимо отметить, что в анамнезе у ВИЧ-инфицированных женщин присутствовали такие факторы риска, как употребление наркотиков до и/или во время беременности (96%), курение (99%), заболевания, передающиеся половым путём (27%), в том числе сифилис.
Таким образом, у детей, рождённых от ВИЧ-инфицированных женщин, частота поражений нервной системы, аллергических заболеваний, нарушений трофического статуса и инфи-цированности вирусом гепатита С выше, чем в популяции. Иммунизацию детей производили в состоянии компенсации сопутствующих заболеваний не ранее чем через 1 мес после острой инфекции, а введение противокоре-вой вакцины — при показателях количества CD4+-лимфо-цитов более 25% от возрастной нормы. Все дети получали в плановом порядке различные лекарственные средства, в зависимости от сопутствующих заболеваний (ноотроп-ные, сосудистые, мочегонные, антигистаминные, иммуно-тропные). Вакцинацию проводили отечественными препаратами в стандартной дозе 0,5 мл, АКДС вводили внутримышечно в бедро, а противокоревую моновакцину Л-16М — подкожно под лопатку.
Поствакцинальный период оценивали как гладкий или осложнённый (при возникновении обострений аллергической патологии или острой инфекции в течение первых 14 дней - 1 мес после введения вакцин). При гладком поствакцинальном периоде в соответствии с общепринятыми критериями выделяли бессимптомное течение и нормальные вакцинальные реакции (табл. 2). У привитых АКДС вакцинальный процесс оценивали из расчёта на количество доз введённой вакцины (трёхкратное введение у 52 детей группы R75 — 156 доз, у 22 детей группы В23 — 66 введений). Течение поствакцинального периода при вакцинации АКДС было гладким у подавляющего большинства (84,5-91,4%) детей. Интеркуррентные инфекции наблюдались преимущественно в первую неделю после вакцинации в виде лёгких форм острых респираторных заболеваний. У детей обеих групп вакцинация АКДС была практически бессимптомной, нормальные вакцинальные реакции с повышением температуры тела
не более 38,8 °С и умеренными симптомами интоксикации наблюдали в единичных случаях. При противокоревой вакцинации осложнённое течение наблюдали в 2 раза чаще, чем при вакцинации АКДС, — у 7 детей (у 5 — острые респираторные инфекции, у 1 — отит и у 1 — гнойный синусит). Общие вакцинальные реакции лёгкой степени в виде повышения температуры тела до 37,5 °С и сла-бовыраженного катарального синдрома наблюдали у 2 человек (по 1 в каждой группе), реакции умеренной степени с повышением температуры тела до 38,8 °С также наблюдали у 2 детей (по 1 в каждой группе). Реакций тяжёлой степени и патологических реакций не было ни у одного ребёнка. Необходимо отметить, что течение поствакцинального периода у обследованных групп детей не отличается от такового у часто болеющих детей, о чём мы сообщали ранее [8, 9].
Таким образом, по клиническим данным и АКДС, и противо-коревая вакцины безопасны как для детей с перинатальным контактом по ВИЧ, так и для ВИЧ-инфицированных. Учитывая, что приблизительно четверть детей, привитых против кори, заболевали острыми инфекциями, им целесообразно одновременно проводить профилактику интеркуррентных заболеваний иммунотропными препаратами, как это рекомендовано для часто болеющих детей [8-10].
Исследование специфического иммунитета не выявило статистически значимых различий в среднегеометрической величине титров противодифтерийных и противокоревых антител у детей, инфицированных и не инфицированных ВИЧ. На фоне исходного отсутствия специфических противодифтерийных антител, через 45 сут после ревакцинации АКДС, титр специфических иммуноглобулинов составил в группе R75 6,23 ± 0,35 !сё2, в группе В23 — 5,61 ± 0,69 !с§2. После третьей вакцинации во всех группах отмечено почти двукратное повышение титров специфических антител (9,75 ± 0,72 и 10,23 ± 0,29 соответственно). Однако анализ структуры титров противокоревых антител показал, что у ВИЧ-инфицированных более чем в трети случаев титр защитных антител был минимальным, а более чем у четверти обследованных они отсутствовали. В то же время после третьего введения АКДС у всех детей титры противодифтерийных антител были высокими (1:64 и более).
Таблица 2. Характеристика поствакцинального периода у привитых детей
Группы Течение поствакцинального периода после АКДС, абс./%
Гладкое Осложнённое
R75 (п = 52, 156 введений) 141/91,4 15/9,6
В 23 (п = 22, 66 введений) 56/84,5 10/15,5
Группы АКДС, гладкий поствакцинальный процесс, абс./%
Бессимптомный Вакцинальные реакции
R75 (141 введение) 138/96,4 3/3,6
В23 (56 введений) 54/97,9 2/2,1
Группы Течение поствакцинального периода после противокоревой вакцинации, абс./%
Гладкое Осложнённое
R75 (п = 20) 16/80 4/20
В23 (п = 11) 8/72,7 3/27,3
Группы Гладкий вакцинальный процесс после противокоревой вакцинации, абс./%
Бессимптомный Вакцинальные реакции
R75 (п = 16) 14/87,5 2/12,5
В23 (п = 8) 6/75,0 2/25
Учитывая существующие в литературе данные о возможном иммуносупрессивном действии аттенуированного коревого вируса, проведена оценка иммунологической безопасности противокоревой вакцинации детей, инфицированных и не инфицированных ВИЧ, на основании исследования основных субпопуляций лимфоцитов в динамике (табл. 3). У детей из группы R75 в поствакци-нальный период развилась относительная лимфопения и имела место тенденция к снижению относительного и абсолютного количества CD4+- и CD8+-субпопуляций, однако соотношение этих субпопуляций было нормальным и до и после вакцинации (2,2 ± 0,3 и 2,6 ± 0,9 соответственно), что, видимо, и определяло у них адекватное антителообразование. В группе ВИЧ-инфицированных детей отмечалась тенденция к снижению С04+-субпопуля-ции, при нарастании содержания CD8+-клеток, количество которых на 45-е сутки было статистически значимо выше, чем у детей из группы R75, что могло способствовать недостаточному антителообразованию при противо-коревой вакцинации.
Таким образом, иммунизация ВИЧ-инфицированных детей как убитыми, так и живыми вакцинами возможна и клинически безопасна, однако при противокоревой вакцинации в поствакцинальный период отмечается тенденция к усилению супрессивной направленности иммунных реакций, что проявляется низким уровнем специфического антителообразования.
Полученные данные свидетельствуют о целесообразности применения иммуномодуляторов одновременно с проведением вакцинации против кори у этих детей. Эффективность такого метода показана разными авторами [8-10]. Препаратом выбора может служить глута-мил-триптофан, иммуномодулирующее действие которого при противокоревой вакцинации было продемонстрировано ранее [8]. С целью оценки влияния глута-мил-триптофана на иммунный статус ВИЧ-инфицированных проанализирована динамика иммунологических параметров у 6 ВИЧ-инфицированных детей, которым препарат в течение 5 дней вводили интраназально в дозе 25 мкг/сут. Исследование проводили до и через
5 дней после окончания курса лечения (табл. 4). После применения препарата выявлены увеличение абсолютного содержания лимфоцитов, преимущественно за счёт Т-популяции, и перераспределение основных регу-
Таблица 4. Динамика иммунологических показателей у ВИЧ-инфицированных детей, получивших курс глутамил-триптофана
Показатели До инъекции Через 5 дней
Лейкоциты, х109/л 12,33 ± 1,8 14,72 ± 2,57
Лимфоциты % 61 ± 5,26 56,23 ± 4,92
х109/л 7,54 ± 1,26 8,51 ± 1,69
С03+ % 69 ± 1,55 67 ± 2,5
х109/л 5,14 ± 0,77 5,25 ± 1,17
С04+ % 35 ± 0,54 36,3 ± 1,48
х109/л 2,65 ± 0,23 2,72 ± 0,47
С08+ % 29,5 ± 1,29 27,3 ± 1,54
х109/л 2,26 ± 0,44 2,39 ± 0,54
0047008+ 1,2 ± 0,13 1,32 ± 0,04
ляторных клонов в сторону стимуляции клеточного ответа, о чём свидетельствует увеличение индекса диф-ференцировки. Такой эффект глутамил-триптофана может оказать позитивное влияние и на течение вакцинального процесса (предупреждение интеркуррент-ных инфекций), и на уровень сероконверсии при противокоревой иммунизации у ВИЧ-инфицированных детей.
Таким образом, вакцинация как убитыми, так и живыми вакцинами детей, имевших перинатальный контакт с ВИЧ-инфекцией и ВИЧ-инфицированных, клинически безопасна. Частота интеркуррентных заболеваний после противокоревой вакцинации не превышает таковую в группе часто болеющих детей.
Иммунологическая эффективность АКДС и противокоревой иммунизации детей из группы контактировавших с ВИЧ-инфекцией достаточна, все они формируют специфические антитела. Уровень противодифтерийного иммунитета не различается в обеих группах, но более половины ВИЧ-инфицированных детей имеют минимальные титры противокоревых антител.
Для стимуляции специфического антителообразования и профилактики наслоения интеркуррентных инфекций ВИЧ-инфицированным детям при противокоревой вакцинации целесообразно одновременно назначать иммуномодуляторы.
Таблица 3. Динамика иммунологических показателей у детей, привитых против кори
Показатели Группа R75 Группа В23
До прививки 45-й день До прививки 45-й день
Лейкоциты, х109/л 8,9 ± 1,5 10,6 ± 1,61 9,59 ± 0,87 8,6 ± 0,93
Лимфоциты % 61,6 ± 2,82* 51,25 ± 3,42* 51,52 ± 3,34 53,87 ± 4,29
х109/л 5,5 ± 0,98 5,34 ± 0,77 5,08 ± 0,47 4,82 ± 0,72
С03+ % 46,8 ± 3,77 46,8 ± 6,19 69,61 ± 1,97 70 ± 2,7
х109/л 2,65 ± 0,59 2,46 ± 0,38 3,58 ± 0,39 2,68 ± 1,54
С04+ % 29 ± 1,41 19,5 ± 4,03 29,89 ± 2,12 25,56 ± 1,77
х109/л 1,64 ± 0,35 1,39 ± 0,38 1,58 ± 0,23 1,28 ± 0,21
С08+ % 13,4 ± 1,26 11 ± 0,81 34,71 ± 2,59 40,67 ± 4,38
х109/л 0,71 ± 0,09* 0,58 ± 0,08* 1,74 ± 0,18* 2,09 ± 0,51*
С04+/С08+ 2,2 ± 0,3* 2,6 ± 0,9* 0,97 ± 0,15* 0,73 ± 0,06*
* Статистически значимые различия между группами (р < 0,05).
ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ/ 2006/ ТОМ 5/ № 2
Оригинальная статья
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Бабаченко И.В. ВИЧ-инфекция. Инфекционные болезни у детей. — СПб.: СпецЛит, 2001. — С. 417-426.
2. ВИЧ-инфекция: информационный бюллетень Российского федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом. — М., 2003. — 25 с.
3. ВИЧ при беременности: обзор. — ЮНЭЙДС/ВОЗ, 1999. — 67 с.
4. Тактика вакцинации детей от ВИЧ-инфицированных матерей. Пособие для врачей. — СПб., 2002. — 13 с.
5. Pickering L.K. (ed.). Red Book, 2000. Report of the Committee on Infectious diseases. Elk Grove Village. III. American Academy of Pediatrics. — 2000.
6. Kroon F.P., van-Dissel J.T., Labadie J. et al. // Clin. Infect. Dis. — 1995. — V. 21, № 5. — P 1217-1222.
7. Measles in HIV infected children // MMWR. — 1988. — V. 37. — P 183-186.
8. Начарова Е.П., Петленко С.В., Харит С.М. Превентивная иммунокоррекция как способ повышения эффективности и безопасности вакцинации // Terra Medica. — 2004. — Т. 1, № 33. — C. 3-7.
9. Харит С.М., Черняева Т.В., Лакоткина Е.А. и др. Использование рибомунила для повышения эффективности вакцинации против кори у часто болеющих детей // Детские инфекции. — 2004. — V. 2, № 7. — C. 50-53.
10. Основы вакцинопрофилактики у детей с хронической патологией / Под ред. М.П. Костинова. — М.: Медицина для всех, 2002. — 320 c.
Основные даты истории отечественной педиатрии*
996 г.
Устав Киевского князя Владимира
об открытии при церквях и монастырях, богаделен, больниц для странствующих неимущих людей, сирот
Конец XVII в.
«Гражданство обычаев детских»
Е. Славинецкого
1712, 1715, 1719, 1724 гг.
Указы Петра I о призрении внебрачных детей
1761 г.
«О размножении и сохранении российского народа» — письмо М.В. Ломоносова графу И.И. Шувалову (опубликовано в 1819 г.)
1 сентября 1763 г.
Указ Екатерины II об учреждении Воспитательного дома
1763 г.
«Генеральный план Императорского Воспитательного дома в Москве»
И.И. Бецкого
1763 г.
Открытие первого в России оспенного дома в Тобольске
21 апреля 1764 г.
Открытие Московского воспитательного дома
1766 г.
«Краткое наставление, выбранное из лучших авторов с некоторыми примечаниями о воспитании физическом детей от их рождения до отрочества» И.И. Бецкого
1768 г.
Открытие первого в России оспенного дома в Санкт-Петербурге
1768 г.
«Слово о пользе прививной оспы и о преимуществе оной перед естественною, с моральными и физическими возражениями против неправомыслящих»
С.Г. Зыбелина
26 августа 1770 г.
Открытие Санкт-Петербургского воспитательного дома
1775 г.
«Слово о правильном воспитании с младенчества в рассуждении тела, служащем к размножению в обществе народа» С. Г. Зыбелина
1780 г.
«Слово о способе, как предупредить можно немаловажную между прочими медленного умножения народа причину, состоящую в неприличной пище, младенцам даваемой в первые месяцы их жизни» С.Г. Зыбелина.
1785 г.
«Физико-медические примечания о вреде, происходящем от употребления рожков для кормления младенцев, по проистекающих от того частию весьма жестоких, частию же и смертоносных детских болезней» С. Ели
1786 г.
«Искусство повивания или наука о бабичьем деле.
Часть пятая, содержащая краткое объяснение всего того, что воспитывающим детей ведать и делать должно — касательно их природных свойств, воспитания, попечения от самого рождения до отроческого возраста; описание болезней, младенцам приключающихся; примечания и наставления о врачевании оных и надежные средства, к облегчению и предохранению детей от немочей способствующие» Н.М. Максимовича-Амбодика
1794 г.
«Руководство к познанию и врачеванию младенческих болезней» Н. Розен фон Розенштей-на (русский перевод)
1799 г.
Создано при воспитательном доме специального управления — Экспедиция «для наблюдения за питомцами», отданными на воспитание в крестьянские семьи
* Составитель Г.Л. Микиртичан.
