CC BY
148
2. Джанашия П.Х., Диденко В.А. Является ли гиперурике-мия компонентом метаболического синдрома? // Российский кардиологический журнал. — М., 2001. — №1. — С. 29-34.
3. Елисеев М.С., Барскова В.Г. Клиническое значение метаболического синдрома при подагре. // Клиническая геронтология. — М., 2006. — №2. — С. 29-33.
4. Кузник Б.И., Максимова О.Г. // Общая гематология. — Чита, 2007. — С. 522-542
5. Насонова В.А., Барскова В.Г. Подагра — старая болезнь, новые проблемы диагностики и лечения. // Медицинская Кафедра. — М., 2004. — №3. — С. 4-9.
6. Насонова В.А., Барскова В.Г. Современное учение о подагре. // Лекции для практикующих врачей. Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». — М., 2004.
7. Попкова ТВ., Новикова Д.С., Насонов ЕЛ.
Кардиоваскулярные факторы риска при ревматических заболеваниях: связь с воспалением. // Болезни
сердца и сосудудов. — М., 2010. — №2. — С. 46-53.
8. Насонов Е.Л., Насонова B.A., Барскова B.L Механизмы развития подагрического воспаления. // Тер. архив. — 2006. — №6. — С. 77-84.
9. Darlington G., Scott J.T. Platelet adhesiveness in gout. // Postgraduate Medical Journal. — London, 1973. — №49. — С. 2426.
10. Choi H.K., Ford E.S. Prevalence of the metabolic syndrome in individuals with hyperuricemia. // American journal of medicine 2007. — №5. — С. 442-447.
11. Kuo C.F., See L.C., Luo S.F., et al. Gout: an independent risk factor for all- cause and cardiovascular mortality. // Rheumatology. — Oxford, 2010. — №49(7). — С. 1421-2.
12. Mustard J.F., Murphy E.A., Ogryzlo M.A. Blood coagulation and platelet economy in subjects with primary gout. // tte Canadian Medical Association. — Toronto, 1963. — №89 (24). — С. 1207- 1211.
Информация об авторах: e-mail: [email protected] Шангина Анна Михайловна — аспирант,
Говорин Анатолий Васильевич — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой, Кушнаренко Наталья Николаевна — к.м.н., заведующая кафедрой, Витковский Юрий Антонович — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой
© НИКИФОРОВА А.Н., МИРОНОВ А.Н., БУШМЕНКОВ Д.С., КОЛБАСОВ С.Е. — 2011
РЕЗУЛЬТАТЫ ДОКЛИНИЧЕСКОГО ИЗУЧЕНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ И ПЕРЕНОСИМОСТИ ИНАКТИВИРОВАННОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ С СОВИДОНОМ, ПРОИЗВОДСТВА ФГУП «НПО «МИКРОГЕН» МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ РОССИИ
Александра Николаевна Никифорова1, Александр Николаевич Миронов1,
Дмитрий Сергеевич Бушменков1, Сергей Петрович Нечипоренко2, Сергей Евгеньевич Колбасов2 ('ФГУП «НПО «Микроген» Минздравсоцразвития России, Москва, генеральный директор — Л.В. Григорьев; 2ФГУН «Институт токсикологии» ФМБА России, г. Санкт-Петербург, директор — д.м.н., проф. С.П. Нечипоренко)
Резюме. В статье приводятся результаты доклинического исследования острой и хронической токсичности инактиворованной гриппозной вакцины, производства ФГУП «НПО «Микроген» Минздравсоцразвития России.
Ключевые слова: доклинические исследования, безопасность, острая токсичность, хроническая токсичность, инактивированная вакцина, гриппозная вакцина, совидон.
EVALUATION OF SAFETY AND TOLERABILITY OF INACTIVATED INFLUENZA VACCINE WITH SOVIDON IN PRE-CLINICAL STUDY
A.N. Nikiforova1, A.N. Mironov1, D.S. Bushmenkov1, S.E. Kolbasov2 ('FSUC «SIC «Microgen» MOHSD RF, Moscow, 2FSUS «Institute of Toxicology» SMBA Russia, St. Petersburg)
Summury. The paper presents the results of pre-clinical study of acute and chronic toxicity of inactivated influenza vaccine, developed by FSUC «SIC «Microgen» MOHSD RF.
Key words: pre-clinical study, safety, acute toxicity, permanent toxicity inactivated vaccine, influenza vaccine, sovidon.
Грипп является серьезным заболеванием, прежде всего, с точки зрения возникновения осложнений, наиболее частыми из которых являются: острый бронхит, пневмония (первичная вирусная или вторичная бактериальная), синдром токсического шока, энцефалит и поражение миокарда (миокардит) [1, 2, 3, 10]. На грипп и ОРЗ в структуре инфекционной заболеваемости в России приходится до 90 %, что делает его одной из самых актуальных проблем здравоохранения, нанося огромный экономический ущерб как здоровью населения, так и экономике страны [4, 6, 8].
В России средние затраты системы Здравоохранения на госпитализацию и другую медико-санитарную помощь во время эпидемий гриппа оцениваются суммой, эквивалентной $ 1,6 млн., ущерб государства от 1 случая респираторной инфекции равен $ 100-150, а ущерб для каждого заболевшего, включая стоимость базового набора медикаментов, — $ 15- 100 [5,8].
Социальный вред, наносимый эпидемиями гриппа, можно снизить посредством вакцинации здорового населения (в случае, соответствия вакцинных штаммов вируса гриппа циркулирующим) [5, 6, 8].
Перспективность борьбы с гриппом с помощью вакцинации признается специалистами всего мира, что
отражено в решениях многих совещаний, проведенных ВОЗ, рекомендациях Комитета США по практике иммунизации и официальных документах Министерства здравоохранения России [6, 10, 11].
Вопрос о внедрении вакцины в практику решается с учетом всех ее особенностей: переносимости, реакто-генности, безопасности, профилактической, противоэпидемической и экономической эффективности [4, 7].
Таблица 1
Влияние острого введения инактивированной вакцины с совидоном на массу тела мышей, г (М ± т)
Время наблюдения Группы
Контроль Опыт
M F M F
До иммунизации 20,6 ± 4,0 19,4 ± 2,0 18,3 ± 2,2 18,1 ± 3,0
2-й день 20,6 ± 2,4 18,9 ± 2,7 19,6 ± 4,1 20,1 ± 4,0
7-й день 21,2 ± 3,5 20,4 ± 2,6 19,3 ± 4,2 20,9 ± 4,2
14-й день 22,1 ± 3,2 20,4 ± 1,8 19,5 ± 4,1 21,9 ± 3,5
Значимых отличий между опытом и контролем нет (р > 0,05).
Таблица 2
Влияние острого введения инактивированной вакцины с совидоном на массу тела крыс, г (M ± m)
Время наблюдения Группы
Контроль Опыт
M F M F
До вакцинации 187,9 ± 5 184,4 ± 5 186,3 ± 3 191,0 ± 4
2-й день 188,9 ± 4 186,3 ± 3 185,8 ± 3 174,7 ± 5
7-й день 210,5 ± 5 189,4 ± 3 197,9 ± 4 184,0 ± 5
14-й день 199,2 ± 3 203,3 ± 5 204,7 ± 4 195,8 ± 4
Достоверных отличий между опытом и контролем нет (р > 0,05).
Исследование иммунологической безопасности вакцин является новым направлением в оценке качества вакцин и их стандартизации. Изучение влияния вакцин на состояние животных входит в программу испытаний новых вакцин [7].
ФГУП «НПО «Микроген» Минздравсоцразвития России была разработана инактивированная вакцина для специфической профилактики сезонного гриппа, в состав вакцины входит препарат Совидон, обладающий адъювантными свойствами и обеспечивающий потенциально высокую иммуногеность и протектив-ность.
Изучение безопасности и переносимости инактивированной гриппозной вакцины продиктовано необходимостью подтверждение безопасности и хорошей переносимостью препарата на лабораторных животных для последующего получения разрешения на проведение клинического исследования.
Цель работы: проведение доклинического изучения острой и хронической токсичности инактивированной гриппозной вакцины, производства ФГУП «НПО «Микроген» Минздравсоцразвития России.
Материалы и методы
Исследуемый препарат: Инактивированная гриппозная вакцина с совидоном. В ее состав входят: очищенные субъединицы вируса гриппа (гемагглютинины вируса гриппа — гемагглютинин вируса гриппа типа А подтипов H1N1, H3N2 и типа В), адъювант совидон и консервант — мертиолят.
В качестве контрольного вещества использовали 0,9 % физиологический раствор для инъекций, производства ФГУП «НПО «Микроген» Минздравсоцразвития России. Препарат представляет собой прозрачную бесцветную жидкость без осадка.
Исследование проводилось весной 2010 г. на лабораторной базе ФГУН «Институт токсикологии» ФМБА России, г. Санкт-Петербург. До начала доклинического исследования протокол был рассмотрен и утвержден Комиссией по гуманному обращению с животными института.
Определение показателей острой токсичности включало эксперименты на мышах и крысах. Животные были рандомизированы на 4 группы (3 опытные и контрольная группы) по 10 особей в каждой группе. Всего было использовано по 40 мышей и крыс, соответственно. В качестве критериев приемлемости рандомизации считали отсутствие внешних признаков заболеваний и гомогенность групп по массе тела (±20%). Вакцину и физиологический раствор вводили внутримышечно (в/м) в возрастающих дозах по Литчфилду-Уилкоксону.
За животными наблюдали в течение 14 дней и регистрировали следующие показатели: летальность, время гибели животных, симптоматика отравления, ежедневное на-
блюдение общего состояния и поведения, взвешивание, потребление корма и воды, вскрытие и макроскопическое описание погибавших и всех выживших животных в конце исследования (эвтаназия осуществлялась передозировкой эфира), оценка местно-раздражающего действия, определение массовых коэффициентов внутренних органов.
Одна прививочная доза вакцины — 0,5 мл. Максимальный объем, который получали мыши, составил 5 мл (10 прививочных доз), крысы — 10 мл (20 прививочных доз).
Исследование хронической токсичности проводили на белых нелинейных крысах и беспородных собаках. Крысы были рандомизированы на 4 группы (3 опытные и контрольная группы) по 20 особей в каждой группе, всего — 120 крыс обоего пола. Крысам вакцину вводили внутримышечно в область бедра ежедневно на протяжении 30 дней в 3 дозах: одной, двух и трех прививочных дозах. Собаки были распределены в 4 группы (3 опытные и контрольная группы) по 4 особи в каждой группе, всего — 16 собак. Беспородным собакам вакцину вводили также внутримышечно ежедневно на протяжении 30 дней в 3 дозах: одной, пяти и десяти прививочных дозах. Контрольным животным вводили эквивалентные объемы физиологического раствора.
Для проведения статистических исследований были использованы статистические программы Statistica 6.0 и SPSS. Для создания базы данных были использована программа MS Excel. Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием параметрических и непараметрических методов. Критический уровень значимости при проверке гипотез р=0,05.
Результаты и обсуждение
В ходе изучения острой токсичности инактивированной гриппозной вакцины ни в одной из экспериментальных групп, ни у мышей, ни у крыс, гибели не отмечалось. Таким образом, было показано отсутствие токсичности у гриппозной вакцины по показателю острой летальности.
У животных, получавших препараты, как у мышей, так и у крыс, в течение первых суток отмечались заторможенность, вялость, снижение потребления корма и воды, более выраженные при более высоких дозах (большем числе введений). Аналогичное состояние отмечалось и у животных контрольных групп. Последнее позволило предположить, что ухудшение общего состояния животных являлось не результатом токсического действия препаратов, а связано со стрессом, вызванным многократными в/м введениями и гиперволемической нагрузкой.
На протяжении последующего периода наблюдения общее состояние и поведение животных всех экспериментальных групп нормализовалось. Различий в поведении, потреблении корма и воды между опытными и контрольными группами не отмечалось. В табл. 1, 2 приведены результаты взвешивания животных кон-
Таблица 3
Влияние гриппозной вакцины на СДА крыс, (М ± m)
Время наблюдения (0 — 35 мин) День регистрации
Самцы Самки
До вакцинации 30 До вакцинации 30
Контроль 193,8 ± 46,1 181,2 ± 54,2 186,0 ± 38,5 182,0 ± 51,0
Вакцина (1 прививочная доза) 186,2 ± 50,3 170,8 ± 51,1 174,6 ± 40,5 182,6 ± 42,8
Вакцина (2 прививочные дозы) 198,1 ± 52,4 172,0 ± 43,4 181,8 ± 54,7 175,0 ± 34,3
Вакцина (3 прививочные дозы) 200,4 ± 45,7 154,0 ± 35,9 195,4 ± 44,7 161,0 ± 40,9
Существенных отличий между опытом и контролем нет (р > 0,05).
трольных групп и животных, получавших максимальные дозы вакцины.
Приведенные данные показывают, что некоторое незначительное снижение массы тела имело место только на день после введения и в дальнейшем не отмечалось. Это проявлялось в примерно равной степени, как у опытных, так и контрольных животных. Последнее обстоятельство позволяет заключить, что в основе этого эффекта лежит не действие вакцины, а процедура введения, связанная со стрессирующим воздействием на животных.
Таким образом, данные, полученные при изучении острой токсичности, свидетельствуют об отсутствии токсического действия у исследуемой вакцины.
Учитывая отсутствие токсического действия вакцины в эксперименте острой токсичности, рекомендации нормативных документов Минздравсоцразвития России и правил ОЪР, а также, исходя из длительности применения препарата у человека (однократно) и малой величины эффективной вакцинирующей дозы (0,5 мл), для оценки хронической токсичности был выбран срок 1 месяц.
Следует отметить, что в ходе эксперимента хронического введения вакцины также не наблюдалось гибели подопытных животных. Максимальная суммарная доза вакцины, которую получили крысы составила 90 прививочных доз, собаки — 300 прививочных доз, соответственно. Это свидетельствует об отсутствии материальной кумуляции исследуемой гриппозной вакцины.
Влияние вакцины на массу тела белых крыс и собак, потребление корма и воды изучалось на всем периоде введения вакцины (30 дней). Масса животных, получавших вакцину, также как и масса животных контрольной группы, у крыс равномерно увеличивался на протяжении всего срока исследования, а у собак оставался практически неизменным. Половых различий при этом не наблюдалось.
Потребление воды у крыс несколько возрастало в течение эксперимента. При этом существенной разницы исследуемых показателей в экспериментальных группах, по сравнению с контролем, не отмечалось.
В ходе исследования оценивали влияние введения препаратов на ректальную температуру животных с помощью электрического медицинского термометра ТПЭМ-1. Температурная реакция на введение вакцины отсутствовала, что свидетельствует об апирогенности вакцины.
Анализы мочи и оценка функциональной активности почек по секреции фенол-красного проведены до вакцинации и в конце исследования. Существенных изменений со стороны выделительной функции почек у крыс и собак, получавших вакцину, не наблюдали, все показатели находились в пределах видовой нормы. У части самок в течение 30 дней наблюдали небольшие кровянистые выделения в период эструса.
Данные по влиянию введения вакцины на систолическое артериальное давление, ЧСС и характер ЭКГ не показали патологических изменений в функциональном состоянии сердечно-сосудистой системы крыс и собак.
До начала введения вакцины, на 7-й и 30-й дней после введения препаратов у животных проводили забор крови на гематологический и биохимический анализы. В ходе исследования различий в этих показателях между контрольными и опытными группами не наблюдалось. Все показатели находились в пределах видовой нормы.
Состояние центральной нервной системы (ЦНС) оценивалось по спонтанной двигательной активности крыс (СДА) (табл. 3) и в тестах «открытое поле» (табл. 4). Крысы по одной помещались в регистрационную камеру, где за каждые 5 мин на протяжении 35 мин у них
Таблица 4
Влияние гриппозной вакцины в максимальной дозе на структуру поведения белых крыс, мин (М ± т)
Показатели День регистрации
Самцы Самки
До вакцинации 30 день До вакци- нации 30 день
Контроль
Латентный период 89 ± 12 92 ± 16 97 ± 19 93 ± 21
Горизонтальная активность 1,3 ± 0,4 1,8 ± 0,7 2,0 ± 0,5 1,7 ± 0,6
Вертикальная активность 1,5 ± 0,6 0,9 ± 0,5 2,1 ± 0,5 1,9 ± 0,6
Заглядывания 4,4 ± 0,6 3,9 ± 0,5 4,1 ± 0,3 3,2 ± 0,8
Груминг 1,3 ± 0,5 1,1 ± 0,3 2,2 ± 0,8 2,9 ± 1,0
Болюсы 2,0 ± 0,5 1,7 ± 0,5 2,0 ± 0,7 2,1 ± 0,8
Вакцина (3 прививочные дозы)
Латентный период 83 ± 15 104 ± 25 90 ± 23 109 ± 20
Горизонтальная активность 4,5 ± 1,2 1,0 ± 0,5 2,5 ± 1,2 1,6 ± 0,2
Вертикальная активность 2,3 ± 1,0 0,5 ± 0,2 2,0 ± 0,8 0,4 ± 0,1
Заглядывания 2,1 ± 1,3 1,2 ± 1,0 1,2 ± 0,9 0,5 ± 0,1
Груминг 0,5 ± 0,2 0 4,5 ± 2,9 2,1 ± 1,0
Болюсы 1,1 ± 0,3 2,1 ± 0,6 1,4 ± 0,6 2,3 ± 0,9
Значимых отличий между опытом и контролем нет (р > 0,05).
регистрировали количество движений. На протяжении исследования отмечали общее снижение СДА, имеющее одинаковый характер, как у контрольных, так и опытных животных. Какого-либо негативного влияния препарата на ЦНС в этом тесте не выявлялось.
В тесте «открытое поле» достоверных изменений в структуре поведения крыс также не удалось обнаружить. Отмечалось характерное для животных, вторично помещаемых в ситуацию «открытого поля», изменение поведенческого рисунка, в основном, за счет удлинения латентного периода, носившего также незначимый характер. Это позволяет сделать вывод о том, что вакцина не оказывает влияния на нервную систему.
Результаты некропсии и гистологического исследования показали, что введение вакцины в дозе превышающей терапевтическую не вызывало раздражения, воспаления или деструкции тканей в месте введения, а также не сопровождалось развитием дистрофических, деструктивных, очаговых склеротических изменений в паренхиматозных клетках и строме внутренних органов.
Таким образом, результаты токсикометрии, данные наблюдений за экспериментальными животными на протяжении 7 и 14 дней после острого введения, и 30 дней хронического введения, а также данные не-кропсии позволили отнести исследуемую инактивированную субъединичную гриппозную вакцину к V классу — практически нетоксичных лекарственных веществ [9]. Состояние животных после острого и хронического введения препарата свидетельствует о хорошей переносимости и безвредности вакцины в дозах, превышающих прививочные для человека в десятки раз.
Проведенные исследования свидетельствуют о безопасности и хорошей переносимости инактивированной гриппозной вакцины с адъювантом совидон, разработанной ФГУП «НПО «Микроген» Минздравсоцразвития России.
ЛИТЕРАТУРА
1. Васильева Р.И., Оседак Л.В., Дриневский В.П.и др. гриппозных инактивированных вакцин // В кн.: Вакцины и
Сравнительная характеристика прививочной активности вакцинация против гриппа. — Л., 1985. — С. 103-112.
2. Ерофеева М.К., Максакова Л.В., Васильева Р.И. и др. Совершенствование тактики вакцинопрофилактики гриппа // Вирусные инфекции на пороге XXI века: эпидемиология и профилактика. — СПб., 1999. — С. 200-201.
3. Закстельская Л.Я. Букринская А.А. Семейство ОЛотухотаМае // Общая и частная вирусология. — М., 1989. — Т. 2. — С. 172-175.
4. Медуницын Н.В., Покровский В.И. Основы иммунопрофилактики и иммунотерапии инфекционных болезней: Учеб. пособие. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. — 512 с.
5. Прикладная фармакоэкономика: учебное пособие / Под. ред. В.И. Петрова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 336 с.
6. Семенов Б.Ф. Аргументы в пользу ежегодной вакцинации групп риска против гриппа. //
Вакцинопрофилактика гриппа — 2001. — №5(17). — С. 17-23.
7. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. — 2-изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 2005. — 832 с.
8. Шаханина И.Л. Грипп и острые респираторные заболевания — приоритетная социально-экономическая проблема здравоохранения // Журн. эпидемиология и инфекционные болезни. — 1998. — № 9. — С. 169-172.
9. Hodge H., et al. Clinical Toxicology of Commercial Products. Acute Poisoning. — Ed. IV. — Baltimore, 1975. — 427 p.
10. Wiselka M. Vaccine Safety. In: Textbook of Influenza Eds. Nicholson K., Webster R., Hay A. Blackwell Sci. — 1998. — p. 346-357.
11. http://www.rospotrebnadzor.ru
Информация об авторах: 1150ВВ, г. Москва, ул. Дубровская, д. 15, ФГУП «НПО «Микроген» Минздравсоцразвития России, тел.: (495) 790-77-73 (доб. 21-26), e-mail: [email protected]. Никифорова Александра Николаевна — главный специалист отдела клинических исследований Миронов Александр Николаевич — д.м.н., начальник Управления регистрации и медицинских исследований; Бушменков Дмитрий Сергеевич — начальник отдела доклинических исследований; Нечипоренко Сергей Петрович — директор, д. м. н., проф.
Колбасов Сергей Евгеньевич — в.н.с., к.м.н.
© РЕПНИКОВА Р.В., БАРБАРАШ О.Л. — 2011 УДК: 616.12-089.163
ПРЕДОПЕРАЦИОННЫЙ СТРЕСС У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
Рената Витальевна Репникова1, Ольга Леонидовна Барбараш 1-2 ^Кемеровская государственная медицинская академия, ректор — д.м.н., проф. В.М. Ивойлов, кафедра факультетской терапии, профессиональных болезней, клинической иммунологии и эндокринологии, зав. — д.м.н., проф. Л.В. Квиткова, кафедра кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии, зав. — д.м.н., проф. О.Л. Барбараш; 2НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний СО РАМН, г. Кемерово, директор — акад. РАМН Л.С. Барбараш, отдел мультифокального атеросклероза, зав. — д.м.н., проф. О.Л. Барбараш)
Резюме. С целью оценить взаимосвязь стрессиндуцированных нарушений гомеостаза с частотой развития пе-риоперационных осложнений коронарного шунтирования у 97 больных ИБС, подвергшихся коронарному шунтированию, проведен анализ клинических и биохимических характеристик предоперационного стресса. В течение суток до операции у больных ИБС было выявлено усугубление коронарной недостаточности и частоты нарушений ритма сердца. У пациентов с высокой стрессреактивностью в предоперационном периоде усугублялась недостаточность антиоксидантной системы, регистрировались более выраженные по сравнению с пациентами со стабильным предоперационным периодом нарушения иммунного баланса и гормонального статуса. Выраженность предоперационного стресса обусловила частоту развития интраоперационных осложнений. Полученные результаты демонстрируют факт развития накануне оперативного вмешательства стресс-синдрома, имеющего прогностическую значимость для течения интра— и послеоперационного периодов, что свидетельствует о необходимости индивидуального подхода к выбору оптимальной схемы стресслимитирующей предоперационной подготовки больных ИБС.
Ключевые слова: Предоперационный стресс, ИБС, гормональный статус, иммунный ответ, осложнения.
PREOPERATIVE STRESS IN PATIENTS WITH ISCHEMIC HEART DISEASE
R.V Repnikova1, O.L. Barbarash1-2
(1Kemerovo State Medical Academy, 2 Scientific Research Institute of Complex Problems of Cardiovascular Diseases,
RAMS, Kemerovo)
Summary. Purpose of the study: To evaluate the interconnection of stress induced disorders of homeostasis with the frequency of development of the perioperative complications of coronary bypass surgery. Information and methods: 97 patients with the ischemic heart disease were subjected to coronary bypass surgery, the analysis of clinical and chemical characteristics of preoperative stress has been conducted. Results: During the day before surgery, the patients with the ischemic heart disease had aggravation of the coronary insufficiency and the frequency of heart rhythm disturbance. The patients with the high stress activity in the preoperative period showed impairments of antioxidant system, violations of immune balance and hormonal status, as compared with the patients with stable preoperative period. The severity of preoperative stress caused the frequency of the development of intraoperative complications. Conclusion: The results obtained show that development of stress syndrome before operational intervention has the prognostic significance for the intra— and postoperative periods, and indicates the necessity of individual approach to the choice of the optimal scheme of stress limiting preoperative preparation of the patients with the ischemic heart disease.
Key words: preoperative stress, ischemic heart disease, hormonal status, immune response, complications.
По распространенности, тяжести осложнений, моральному и материальному ущербу, причиняемому обществу, ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одной из главных медико-социальных проблем современного человечества [6, 9]. В России сохраняется высокие показатели смертности от болезней сердца и сосудов,
в то время как в странах Запада наблюдается тенденция к снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, в частности от ИБС [11, 14]. Существует мнение, что фактором риска возникновения ИБС является генетически детерминированная стрессоустойчивость индивида [2, 5]. Однако неясно, играет ли данный фак-
