CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Мустяцэ В. Г.1, Кирка В. С.2, Виноградов И. Б.3, Голуб А. Н.3, Мустяцэ Л. З.2, Сгибнева-Бобейко Н. В.3, Чебану И. В.3, Уреску Д. С.3 ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ И МЕНЕДЖМЕНТ ХРОНИЧЕСКОГО ЛИМФОЦИТАРНОГО ЛЕЙКОЗА
Государственный университет медицины и фармации им. Н. Тестемицану, Институт онкологии, Государственный университет медицины и фармации им. Н. Тестемицану,
3Институт онкологии
Введение. Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) является наиболее распространенным типом лейкоза в Западной Европе и Северной Америке. ХЛЛ в основном поражает пожилых людей и может протекать бессимптомно в течение многих лет. Он характеризуется значительным бременем болезни (ББ) в поздних стадиях и различными результатами лечения в зависимости от стадии и моле-кулярно-генетического профиля заболевания.
Цель работы. Целью исследования была оценка эпидемиологических, клинических и лабораторных паттернов ХЛЛ, а также опций в лечении этой лифопролиферативной опухоли.
Материалы и методы. Мы провели обсервационное, описательное и когортное исследование. Стадию ХЛЛ определили в соответствии с критериями системы стадирования Binet. Диагноз подтвержден согласно критериям IWCLL на основании общего анализа крови с выявлением лимфоцитоза >5х109/л, исследовании аспирата костного мозга с лимфоцитарной инфильтрацией >30% и иммунофенотипиро-вания. Наблюдение за пациентами проводилось в многопрофильном онкологическом центре и было связано со стационарным и амбулаторным лечением. В исследование были включены 110 пациентов с ХЛЛ, проходивших лечение в Институте онкологии Молдовы в период с 2015 по 2022 г. Были изучены ретроспективные и проспективные когорты пациентов. Применялись следующие противоопухолевые схемы: монотерапия хлорамбуцилом и ритуксимабом, R-CHOP, R-COP, RFC, R-CVC1P. 43,64% пациентов со стадией А не нуждались в противоопухолевом лечении. Использовались следующие методы исследования: эпидемиологический, описательная и сравнительная статистика, анализ больших данных. Частота полного и частичного
i обща;
я выживаемость
ответа оценивала краткосрочные результаты, (ОВ) — отдалённые результаты.
Результаты и обсуждение. ХЛЛ диагностирован у 33 (30%) больных из северных районов, у 15 (14%) из южных районов и у 58 (53%) — из центральных районов республики. Только 4 (3%) случая ХЛЛ выявлены в районах Приднестровья. 59 (53,64%) впервые выявленных больных проживали в городской местности, а 51 (46,36%) — в сельской местности. Наиболее многочисленные возрастные категории составили пациенты 65—74 (38 (34%)) и 55—64 (41 (37%)) лет. Заболеваемость ХЛЛ среди мужчин (65 (59,3%)) была выше, чем среди женщин (45 (40,7%)) (^<0,05). Из 110 пациентов пенсионерами были 56 (50,91%), 19 (17,27%) имели инвалидность, 35 (31,82%) работали. Стадию А диагностировалиу 70 (63%) пациентов, а стадию Б — у 39 (35%). Аутоиммунная тромбоцитопения развилась в 23 (21,81%) случаях, аутоиммунная гемолитическая анемия — в 28 (24,45%), инфекционные осложнения — в 12 (11,81%). Схема RFC оказалась наиболее эффективной в плане получения полного ответа (88,89%) и достижения высокой общей 5-летней выживаемости (84,35%). Пятилетняя выживаемость была значительно выше (^<0,05) у пациентов со стадией В (80,33%) по сравнению со стадией С (66,67%).
Заключение. Эпидемиологический профиль ХЛЛ включил преобладание городского населения из центральных районов Молдовы, мужского пола и пациентов старше 55 лет. Схема RFC оказалась более эффективной в плане получения полного ответа и достижения высокой общей выживаемости. Аутоиммунные и инфекционные осложнения являются частыми проявлениями ХЛЛ, особенно в стадии В.
Мустяцэ В. Г.1, Стратан В. Г.2, Мереуцэ И. Е.3
РЕЦИДИВИРУЮЩИМ И РЕФРАКТЕРНЫЙ ХРОНИЧЕСКИИ МИЕЛОЛЕИКОЗ: БИОХИМИЧЕСКИЕ, МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
Государственный университет медицины и фармации им. Н. Тестемицану, Институт онкологии, 2Институтонкологии, Государственный университет медицины и фармации
им. Н. Тестемицану, Институт физиологии и санокреатологии
Введение. По данным современных литературных источников хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) составляет около 20% случаев всех лейкозов у взрослых и в поздних стадиях характеризуется рецидивирующим течением, тяжёлыми осложнениями и выраженным бременем заболевания. Биологическое значение мутаций Т3151 и K222R/665A гена ВСЯ-АВЫ иуровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) является предметом исследований в рецидивирующих и рефрактерных случаях с целью оптимизации терапевтических подходов, преодолевающих резистентность к ингибиторам тирозинкиназы (ИТК).
Цель работы. Целью представленного исследования было выявление биологической значимости лактатдегидрогеназы (ЛДГ), мутаций Т3151 и K222R/665A, а также оценить их влияние на подходы к лечению и прогноз при впервые диагностированном и рецидивирующем хмл.
Материалы и методы. В наше обсервационное и когортное исследование были включены 32 пациента с различными фазами ХМЛ, которые наблюдались и лечились в Институте онкологии Молдовы в период с 1995 по 2022 год. Были собраны образцы венозной крови для анализа на ЛДГ и молекулярного скрининга, на мутации Т3151 и K222R/665A гена ВСК-АВЫ с целью оценки их биологической и прогностической значимости. Пациенты с ХМЛ получали лечение 1-й и 2-й линии ИТК, циторедуктивную химиотерапию алкилиру-ющими агентами и антиметаболитами. Выбор поколения ИТК осуществлялся в соответствии с гематологическим и молекулярным ответом. При проведении качественно-количественных исследований был выполнен нарративный синтез литературных данных.
Результаты и обсуждение. Возраст больных колебался от 20 до 67
лет (в среднем 52,6±2,14). Диагноз ХМЛустановлен в поздней хронической фазе у 30 (93,8%) больных. PCR в режиме реального времени выявила транскрипт р210 химерного гена BCR-ABL во всех случаях с диапазоном 14—100% и медианным значением 74,63±3,19%. Уровень ЛДГ при постановке диагноза колебалась в пределах 169—2429 U/L и был повышену 20 (62,5%) больных, особенно в случаях с лейкоцитозом более 100х109/л. Полный цитогенетический и глубокий молекулярный ответы на фоне лечения ИТК разных поколений зарегистрирован в 23 (71,9%) случаях, в том числе в 4 случаях с мутацией T315I. Рецидивы возникли у 11 (55,0%) больных с исходно повышенными значениями ЛДГ, у 6 (60%) больных с мутацией T315I и в одном случае с мутацией K222R/665A. У одного (3,7%) пациента с исходно повышеннымуровнем ЛДГ и мутацией T315I развилась острая фаза, и после лечения понатинибом был достигнут лишь частичный гематологический ответ. Выживаемость больных от начала заболевания варьировала от 32 до 259 мес (в среднем 98,72±4,51).
Заключение. Повышенные значения ЛДГ могутуказывать на активность ХМЛ при постановке диагноза и при рецидиве. Мутации T315I и K222R/665A, а также повышенные значения ЛДГ были связаны с более высокой частотой рецидивов и резистентностью к има-тинибу. Хотя понатиниб был разработан как мощный ИТК, который может ингибировать важные мутации киназного домена, по данным литературы его активность против мутации T315I оказалась умеренно сниженной по сравнению с активностью в отношении нативных транскриптов BCR-ABL1.
