CC BY-ND
68
20
ЗНиСО АПРЕЛЬ №4 (241)
тельную работу по профилактике табакокурения и злоупотребления алкогольными напитками, по ведению здорового образа жизни и рационализации питания работников.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Нагорная А.М., Кундиев Ю.И., Варивончик Д.В. , Фе-доренко З.П. и др. Онкологическая заболеваемость работников асбестоцементных производств // Мед. труда и пром. экология. 2008, №3. С. 27—33.
2. Чернюк В.И., Кучерук Т.К., Лубянова И.П., Варивончик Д.В. и др. Возможно ли безопасное использование хризотилового асбеста? Опыт Украины. К.: Авицена, 2008. 36 с.
Asbestos (chrysotile, amosite, crocidolite, tremolite, actinolite, 3 and anthophyllite) / In: A Review of Human Carcinogens: Arsenic, Metals, Fibres, and Dusts // IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. 2012. Vol. 100C. Режим доступа: http://monographs.iarc.fr/ENG/ Monographs/vol100C/mono100C-11.pdf.
Контактная информация:
Варивончик Денис Витальевич, тел.: 38-067-292-17-07, e-mail: [email protected]
Contact information: Vkrivonchik Denis, phone: 38-067-292-17-07, е-mail: [email protected]
-♦+♦-
РЕТРОСПЕКТИВНОЕ КОГОРТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ СМЕРТНОСТИ СРЕДИ РАБОТНИКОВ, ЗАНЯТЫХ НА ДОБЫЧЕ И ОБОГАЩЕНИИ ХРИЗОТИЛОВОГО АСБЕСТА В РОССИИ
Е.В. Ковалевский1, С.В. Кашанский2, И. Шюцъ, В. Маккормак3, С.И. Шонфельд3, Х. Кромхаут4, К. Штрайф5, И.В. Бухтияров1
RETROSPECTIVE COHORT STUDY OF THE CANCER MORTALITY AMONG WORKERS EMPLOYED IN CHRYSOTILE ASBESTOS MINING AND ENRICHMENT IN RUSSIA - RATIONALE AND KEY FEATURES OF THE STUDY
E.V. Kovalevsky, S.V. Kashansky, J. Schtiz, V. McCormack, S.J. Schonfeld, H. Kromhout, K. Straif, I.V. Bukhtiyarov
1ФГУН «Научно-исследовательский институт медицины труда» РАМН, г. Москва; 2ФБУН «Екатеринбургский медицинский-научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Роспотребнадзора, г. Екатеринбург; 3отдел окружающей среды и радиации, Международное агентство по изучению рака, Лион, Франция; 4Институт наук об оценке риска университета Утрехта, Утрехт, Нидерланды; 5отдел монографий, Международное агентство по изучению рака, Лион, Франция
Приводится научное обоснование проведения ретроспективного когортного исследования работников одного из крупнейших в России горно-обогатительных комбинатов, расположенного в г. Асбест Российской Федерации, а также основные характеристики дизайна исследования.
Ключевые слова: асбест, хризотил, мезотелиома, рак лёгкого.
Scientific justification of carrying out retrospective kogortny research of workers of one of the mining and processing works largest in Russia, located in is given. Asbestos of the Russian Federation, and also main characteristics of design of research.
Keywords: asbestos, chrysotile, mesothelioma, lung cancer.
В ретроспективном когортном исследовании онкологической смертности работников одного из крупнейших в мире предприятий по добыче и обогащению хризотилового асбеста (ОАО «Ураласбест», г. Асбест Свердловской области) будет рассмотрен ряд нерешённых вопросов, имеющих отношение к количественному определению канцерогенных рисков от воздействия хризотилового асбеста. Ниже рассматриваются основные параметры исследования.
Асбест — общее коммерческое обозначение группы природных минеральных силикатных волокон, которые можно разделить на две группы: серпентины (хризотиловый асбест или хризотил) и амфиболы (амозит, крокидолит, антофиллит, актинолит и тремолит). Все асбесты являются доказанными канцерогенами для человека [1]. Во многих странах действует запрет использования всех типов асбеста. Однако в этих странах первые запреты распространялись только на амфиболы,
и лишь спустя 10 и более лет под запрет попал и хризотил. В других странах в настоящее время запрещены только амфиболовые асбесты.
Несмотря на доказанную канцерогенную опасность хризотила, по-прежнему необходимо более точное количественное определение величины зависимости «доза—ответ» и времени развития злокачественных новообразований. Значение имеют различия в минеральном составе асбестовых волокон и степень загрязнения хризотила амфиболами. Почти в 75 % всех проведённых ранее когортных исследований рассматривалось воздействие амфи-боловых волокон или смеси серпентина и амфиболов. В нашей работе будет дана количественная оценка зависимости между воздействием хризотила и раком с учётом некоторых нерешённых вопросов.
(1) Отличие хризотила от амфиболовых волокон по способности вызывать развитие мезоте-лиомы. Канцерогенная опасность хризотила и амфиболовых волокон различна вследствие их
АПРЕЛЬ №4 (241)
21
разных физико-химических свойств, меньшей биоперсистенцией хризотила. Амфиболы вызывают большое число избыточных случаев мезотели-омы. Такие опухоли крайне редко возникают без воздействия асбеста («фоновая» заболеваемость ~1—2 случая на миллион в год), а потому канце-рогенность амфиболов продемонстрировать легко. Риск развития мезотелиомы от воздействия хризотила был продемонстрирован в некоторых исследованиях [1]. Хотя способность хризотила вызывать развитие мезотелиомы меньше, чем амфиболовых волокон, степень природного загрязнения хризотила амфиболами, чаще всего тремолитом, усложняет разделение канцерогенных рисков по типу волокна. Биоперсистенция амфиболов в лёгких является причиной того, что в лёгких существенно более высокое соотношение числа амфиболовых волокон к хризотиловым, чем во вдыхаемом воздухе.
(и) Дальнейшая количественная оценка риска развития рака лёгкого, обусловленного воздействием хризотила. Основной проблемой здравоохранения в связи с воздействием хризотила является риск развития рака лёгкого, хотя этот риск часто упускается из виду в связи с присутствием других факторов, в особенности курения. Все типы асбестов, кроме крокидолита, являются причиной большего числа смертей от рака лёгкого, чем от мезотелиомы В «хризотиловых» когортах стандартизированные показатели смертности (БМЯб) от рака лёгкого составили от 1,3 до 8 в случае воздействий высокой интенсивности. Разнородность рисков развития рака лёгкого, обусловленного воздействием хризотила, в целом может быть объяснена различиями в размерах хризотиловых волокон, интенсивности и длительности воздействия, а также временем с момента первого контакта или модификацией (изменением) эффекта курением, что невозможно оценить в единичных исследованиях.
(ш) Изучение злокачественных новообразований других локализаций (помимо мезотелио-мы и рака лёгкого). Рак яичников был признан новой локализацией, но для оценки зависимости по типу волокна не было достаточно данных, не были установлены статистически значимые различия в стандартизированных показателях смертности от рака яичников по типу волокна, хотя оценка для хризотила была ниже и не значимой (БМЯ 1,40 (95 % ДИ - 0,88—2,21) в сравнении с оценкой (БМЯ 1,77 (95 % ДИ - 1,37—2,28)) для всех типов асбеста [2]. Прочими локализациями рака, которые требуют дальнейшего изучения, являются глотка, толстая кишка, прямая кишка и желудок.
В исследовании будут отслеживаться все работники ОАО «Ураласбест», проработавшие на предприятии не менее 1 года с 1975 по 2010 г. (т.е. новые работники, трудоустроившиеся в 1975 и последующих годах, а также работники, принятые до 1975 г.). В указанный период функционировало 5 обогатительных фабрик. Рабочие также могли до 1975 г. работать на старых фабриках, закрытых до 1975 г., которые были выбраны для того, чтобы включить в исследование работников, чей период
наблюдения к 2010 г. достигнет 35 лет — среднего латентного периода от первого контакта с канцерогеном до смерти от рака (~3 десятилетия для рака лёгкого). Персонал включённых в исследование предприятий включал в себя значительную долю лиц, не подвергавшихся профессиональному воздействию. Смертность от конкретных причин будет проанализирована с 1975 г. Для рабочих, поступивших до 1975 г., будут собраны данные о профмаршруте до 1975 г.
Исследование было одобрено Комитетом МАИР по этике (1ЕС № 12-22, сентябрь 2012 г.).
Методологические характеристики исследования и ограничения:
(1) Оценка канцерогенных рисков от воздействия асбеста, добываемого на месторождении, на долю которого сегодня приходится одна пятая часть всего общемирового производства хризотила. Это месторождение — одно из крупнейших в мире; в настоящее время здесь производится 20 % общемирового асбеста, 80 % которого экспортируется. Таким образом, хризотил, добываемый на предприятиях ОАО «Ураласбест» оказывает влияние не только на его собственных работников, но и на работников строительной и прочих отраслей промышленности в странах-импортёрах. Содержание амфиболов в добываемом ОАО «Ураласбест» хризотиле низкое [3]. Среди неорганических волокон, обнаруженных в лёгких, присутствовало 90 % хризотила и 5 % тремолита/ антофиллита; волокна крокидолита и амозита отсутствовали полностью.
(И) Состав когорты. В настоящее время ведётся формирование когорты, которая, по предварительным подсчётам, будет включать в себя не менее 30 тыс. рабочих. В неё войдут лица, впервые подвергшиеся профессиональному воздействию асбеста 50 и более лет тому назад, что обеспечит наличие длительных латентных периодов и достаточную мощность оценки основных асбестобус-ловленных злокачественных новообразований. Данная характеристика работы отличает её от крупнейших из опубликованных на сегодняшний день когорт, подвергающихся преимущественно воздействию хризотила и насчитывающих порядка 4—6 тыс. рабочих. Более того, наша когорта как минимум на одну пятую состоит из женщин, которые также подвергались интенсивному воздействию хризотила. Они образуют крупнейшую женскую когорту рабочих хризотиловой промышленности, что позволит исследовать менее изученные локализации злокачественных новообразований, присущие исключительно женскому полу, такие как рак яичников. Данные о курении лиц обоего пола также позволят исследовать половые различия в свете большей распространённости курения среди мужчин (курят > 70 % мужчин и < 10 % женщин).
(ш) Профмаршруты. Существуют обширные бумажные архивы, позволяющие детально восстановить профмаршруты всех современных и бывших рабочих, включая пенсионеров и умерших рабочих (подробные записи периодов работы в компании), содержащие информацию о рабочем месте и выполняемой работе из нескольких
22
ЗНиСО АПРЕЛЬ №4 (241)
источников, что позволяет детально воссоздать профмаршрут. В записях по каждому рабочему подробно указано место работы, выполняемые задачи, а также даты трудоустройства (сроки работы). Данные регулярно обновлялись при каждом изменении статуса занятости. К тому же, ежегодные зарплатные ведомости содержат полный список всех рабочих в определённый период и могут использоваться для обеспечения полноты формирования когорты.
(гу) Измерения уровней воздействия. Существует исключительно богатая база данных стационарных гравиметрических измерений концентраций пыли. Систематические измерения проводились в перерабатывающих цехах каждой обогатительной фабрики с начала 1950-х гг. С 1951 по 2001 гг. проведено более 90 000 измерений, большинство из которых представляют собой среднемесячные концентрации на конкретных рабочих местах и для конкретных видов работ, которые могут быть сопоставлены с проф-маршрутом. За период с 1923 по 1949 гг. результатов измерений уровней пыли крайне мало. За период с 1959 по 2001 гг. ежегодно было от 100 до 250 точек отбора проб (на всех фабриках вместе взятых). Данные оценки пылевого воздействия в карьере собираются с 1964 г. Имеются также ограниченные данные об уровнях пыли в карьере в 1955—1963 гг. Разные фабрики и периоды времени охватывают широкий диапазон уровней воздействия. Открывающиеся новые обогатительные фабрики работали по новым технологиям и уровни пыли в них были ниже, чем на старых фабриках.
Данных о счётных концентрациях волокон (в/мл) меньше, и они в основном ограничены измерениями, выполненными в июне 1995 г. (несколько сотен параллельных гравиметрических измерений и определений счетных концентраций волокон).
Связь профмаршрутов с данными о массовых концентрациях пыли и счётных концентрациях позволят нам проанализировать соответствующие показатели кумулятивного воздействия волокон и кумулятивного воздействия пыли, а также их сочетание с продолжительностью воздействия.
(у) Наблюдение и учёт смертности. Члены когорты будут отслеживаться до тех пор, пока они будут находиться в Свердловской области (численность населения ~ 4,3 млн). Мы изучаем возможность дополнения информации более подробной клинической информацией. Далее мы рассмотрим возможность сбора статистических данных о жизненном статусе и миграции субъектов когорты за пределы Свердловской области.
(у1) Аналитические соображения. Первично будет проводиться сравнение показателей онкологической смертности в группах высокого и низкого уровня воздействия в рамках когорты. Такой подход менее подвержен систематическим ошибкам. Очевидно, что основным потенциальным мешающим фактором для большинства злокачественных новообразований органов дыхания является курение. Как и во многих предыдущих ретроспективных исследованиях, данные о куре-
нии весьма ограничены. Статус курения известен для отдельных подгрупп рабочих: распространённость составила 75 % среди мужчин и 5 % — среди женщин. Эти данные могут быть использованы для изучения различий в распространённости курения по категориям воздействия. Зависимости, наблюдаемые у женщин, менее подвержены влиянию данного фактора. Мы также оценим полноту и охват потенциальных источников данных о курении, таких как периодические медосмотры. Будет собрана информация о других канцерогенах (БЮ2, выхлопы дизельных двигателей).
В целях сравнения стандартизированные показатели смертности будут также рассчитаны для сравнения смертности в когорте с половозрастной смертностью в Свердловской области. Короткая продолжительность жизни в России, в особенности мужчин, на протяжении последних двух десятилетий, а также конкурирующие асбестобусловленные и другие причины смерти уменьшат когорту и снизят статистическую мощность анализа старших возрастных групп. Потенциальные систематические ошибки, такие как эффект здорового рабочего, которые могут повлиять на основную часть когорты, трудоустроенную в 1975 г., будут исследованы с помощью анализов чувствительности.
(уп) Дальнейшая перспектива. Была проведена большая работа по установлению надёжных источников данных, а также по составлению когорты и сбору ретроспективных данных о профмаршрутах, которые могут быть использованы для формирования проспективной когорты в будущем.
(уш) Управление/руководство. Проект проводится в рамках международного сотрудничества с участием МАИР объединённой многодисциплинарной группой эпидемиологов, специалистов в области гигиены труда, профпатологов, экспертов в области оценки воздействия и биостатистиков. Независимый научный консультативный комитет будет отслеживать ход исследования, рассматривать и оценивать рукописи до их опубликования, осуществлять руководство работой группы исследователей и присутствовать на ежегодных обзорных совещаниях.
Данное исследование даёт возможность лучше охарактеризовать канцерогенные риски, используя уникальные, релевантные и, благодаря обширной базе данных о профмаршрутах и результатах измерений пылевых концентраций, информативные данные. Наличие ретроспективных данных об уровнях воздействия за более чем 60-летний период является уникальным и позволяет провести высококачественное исследование влияния профессионального воздействия хризотила на канцерогенную смертность населения, проживающего вблизи источника того самого минерала, воздействие которого в настоящее время является значимым во всём мире. Информация, которая будет получена в результате этой работы, особенно важна в связи с продолжающимся производством и потреблением хризотила. Тем не менее, даже если воздействие хризотила в мировом масштабе прекратится уже завтра, проводимое исследование
АПРЕЛЬ №4 (241)
23
не утратит своей актуальности, поскольку случаи асбестообусловленных онкологических заболеваний будут регистрироваться ещё на протяжении полувека. Исследование позволит заполнить пробелы в количественной оценке риска развития злокачественных новообразований конкретных локализаций у рабочих, подвергавшихся воздей-
ствию.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
IARC. A Review of Human Carcinogens: Arsenic, Metals, Fibres, and Dusts. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans 2012. V. 100. Straif K., Benbrahim-Tallaa L., Baan R., Grosse Y., Secretan B., El Ghissassi F., Bouvard V., Guha N., Freeman C., Galichet
L., Cogliano V. A Review of Human Carcinogens — Part C: Metals, Arsenic, Dusts, and Fibres // Lancet Oncology. 2009. V.10, № 5. P. 453—454.
3. Tossavainen A., Kovalevsky E.V., Vanhala E., Tuomi T. Pulmonary mineral fibers after occupational and environmental exposure to asbestos in the Russian chrysotile industry // American Journal of Industrial Medicine. 2000. V. 37, № 4. P. 327—333.
Контактная информация: Шюц Иоахим, тел.: +33-4-72-73-84-85, e-mail: [email protected]
Contact information: Shyuts Joachim, phone: +33-4-72-73-84-85, e-mail: [email protected]
РОЛЬ МОДИФИЦИРУЮЩИХ ФАКТОРОВ В РАЗВИТИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ У РАБОЧИХ НИКЕЛЕВОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
Г.Я. Липатов1, В.И. Адриановский2, М.Ф. Лемясев1 CONTRIBUTION OF MODIFYING FACTORS TO THE PROGRESSION OF MALIGNANT TUMORS IN WORKERS OF THE NICKEL INDUSTRY
G.Y. Lipatov, V.I. Adrianovsky, M.F. Lemyasev 1ГБОУ ВПО Уральская государственная медицинская академия Минздрава России, г. Екатеринбург;
2ФБУН «Екатеринбургский медицинский-научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий Роспотребнадзора», г. Екатеринбург Проведены гигиенические исследования условий труда и эпидемиологические наблюдения смертности рабочих никелевого производства, экспериментальные исследования на животных. Показано, что основными канцерогенными факторами в производстве никеля являются аэрозоли никеля, безводного остатка серной кислоты (триоксида серы), свинца, двуокиси кремния, а также возгоны полициклических ароматических углеводородов. Канцерогенные факторы в металлургии никеля обладают взаимопотенциирующими свойствами, а также усиливаются при воздействии на организм модифицирующего фактора - диоксида серы. Ключевые слова: никель, рак, онкологическая смертность.
Hygienic research of working conditions, epidemiological study of mortality among workers of the nickel production, experimental animal studies have been conducted. It has been revealed that the main carcinogens in the nickel production are aerosols containing Ni, anhydrous residue of sulfuric acid (sulfur trioxide), lead, silica and the fumes of polycyclic aromatic hydrocarbons. These carcinogenic factors potentiate each other and are enhanced by exposure to modifying factor - sulfur dioxide to the body. Keywords: nickel, cancer, cancer mortality.
Введение: Никелевая промышленность является одной из наиболее онкоопасных отраслей в цветной металлургии, и занимает одно из первых мест в разделе 2.1.2. Производственные процессы СанПиН 1.2.2353—08 «Канцерогенные факторы и основные требования к профилактике канцерогенной опасности» [1]. Рак органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, кожи, мочеполовой системы — это далеко не полный перечень профессиональных и профессионально обусловленных злокачественных новообразований у металлургов. Уровень онкологической заболеваемости и смертности в никелевом производстве многие годы не снижается, что обусловлено многими объективными и субъективными причинами, одной из которых является отсутствие в отрасли первичной профилактики рака.
Материалы и методы. Для реализации указанной цели на предприятиях никелевой промышленности проведены гигиенические исследования условий труда и эпидемиологические наблюдения смертности рабочих. На животных (белых беспородных крыса и мышах линии ВаЬЪ) проведено изучение мутагенных свойств никелевых пылей с
последующей оценкой канцерогенной активности их в хроническом эксперименте.
Результаты и обсуждения.
Анализ профессиональных факторов в металлургическом производстве никеля выделяет в отрасли перечень вредных веществ, включенных в СанПиН 1.2.2353—08 «Канцерогенные факторы и основные требования к профилактике канцерогенной опасности», аэрозоли неорганических соединений никеля, свинца, двуокиси кремния и безводного остатка серной кислоты (триоксида серы), а также возгоны полициклических ароматических углеводородов, включая бенз(а)пирен [1].
Результаты сравнительного химического анализа рудного сырья, полупродуктов производства и осевшей пыли основных технологических переделов, указывают на возрастание содержания никеля с 2—4 до 40—50 % на подготовительных этапах производства и до 70—99 % — при рафинировании металла (табл. 1). В такой же степени прослеживается соотношение технологии производства и загрязнения рабочей среды аэрозолем никеля и его соединений [2].
В отличие от соединений никеля динамика загрязнения воздушной среды в производстве никеля диоксидом кремния и безводным остатком
