Н.В. Артымук, Н.Н. Миняйлова, Г.П. Зуева, Ю.И. Ровда
Кемеровская государственная медицинская академия Кафедра акушерства и гинекологии № 2 Кафедра детских болезней № 2
РЕПРОДУКТИВНЫЙ ПОТЕНЦИАЛ ДЕВОЧЕК, РОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С ГИПОТАЛАМИ-ЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
В статье представлены данные исследования репродуктивного потенциала девочек, рожденных женщинами с гипоталамическим синдромом. Авторами приводятся результаты определения физического, полового развития, гормонального статуса, ультразвукового сканирования половых органов в различные возрастные периоды жизни девочек и подростков.
Ключевые слова: гипоталамический синдром, репродуктивный потенциал, физическое развитие, половое развитие.
The data of research of reproductive potential of girls, born by women with hypothalamus syndrome, are presented. The authors adduced the results of study physical, sexual development, hormonal status and echographic examination of genital in different ages of these girls and youths.
Key words: hypothalamus syndrome, reproductive potential, physical development, sexual development.
Репродуктивный потенциал - уровень физического и психического состояния, которые позволяют после достижения социальной зрелости воспроизводить здоровое потомство [1]. Состояние здоровья ребенка во многом определяется состоянием здоровья родившей его матери. Эндокринная патология матери представляет серьезную угрозу для соматического, психического, репродуктивного здоровья детей. Еще внутриутробно плод у больных гипоталамическим синдромом (ГС) подвергается эндогенному метаболическому стрессу, обусловленному нейроэндокринными нарушениями. Несбалансированность адаптивных реакций ведет к уязвимости этих детей при родоразре-шении. Осложненное течение беременности и родов также оказывают неблагоприятное влияние на развитие детей у таких пациенток [2]. В детстве происходит становление общесоматического здоровья женщин, берут начало органические и функциональные заболевания женских половых органов, закладывается фундамент полового и физического развития.
Целью работы являлось изучение репродуктивного потенциала девочек, рожденных от матерей с гипо-таламическим синдромом.
Под наблюдением находились 132 девочки, рожденные от женщин с ГС. Из них, - 42 девочки были новорожденными, 30 - в возрасте 1 года, 26 - в возрасте 9-11 лет, 16 - в возрасте 14-15 лет, 18 - в возрасте 17-18 лет. Течение беременности и родов у матерей всех пациенток было осложненным. Гестоз зарегистрирован в 100
% случаев, угроза прерывания беременности - в 76 %. Аномалиями родовой деятельности осложнились 62 % родов, 42 % - несвоевременным излитием околоплодных вод, 25% - травмами. Почти 1/3 женщин были ро-доразрешены операцией кесарева сечения.
Состояние новорожденных девочек оценивалось по шкале Apgar. Изучение физического развития проводилось с помощью антропометрии с последующей оценкой результатов по центильным таблицам. Уровень полового развития определялся путем вычисления суммарного балла полового развития. Определение гормонов в сыворотке крови (ЛГ, ФСГ, пролактин, эстрадиол, прогестерон, кортизол, тестостерон) проводилось методом ИФА с использованием стандартных наборов "Алкор Био" (Россия), "Diagnostic" (США). Ультразвуковое сканирование органов малого таза выполнялось аппаратом "Aloka - 630" (Япония) при помощи трансабдоминального, а у ряда пациенток - трансвагинального, датчиков. Результаты исследования сравнивались с аналогичными у детей, рожденных женщинами, не имеющими хронической соматической патологии.
В удовлетворительном состоянии родилось только 12 % девочек от матерей с ГС, более половины детей - в асфиксии легкой степени, более трети детей - в асфиксии средней и тяжелой степени. Средняя оценка по шкале Apgar у новорожденных от женщин с ГС составила 5,63 ± 1,48 балла (у новорожденных от здоровых матерей - 7,6 ± 0,82 балла).
Масса тела новорожденных девочек у женщин с ГС
■ РЕПРОДУКТИВНЫЙ ПОТЕНЦИАЛ ДЕВОЧЕК, РОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С ГИПОТАЛАМИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
колебалась в больших пределах - от 2,2 до 5,1 кг. Обращало на себя внимание большое количество макросо-мии в этой группе (у 31,0 %), а также новорожденных с малой массой тела (9,5 %). Гармоничное физическое развитие (среднее и высокое) при рождении имели только 23,8 % детей больных матерей (у здоровых матерей - 75 % детей). Дисгармоничное физическое развитие по типу дефицита массы тела имели 16,6 % детей от матерей с ГС, 60,2 % детей - по типу избытка массы тела.
Среди осложнений раннего неонатального периода превалировали поражения ЦНС, которые были диагностированы у 90,4 % детей. С высокой частотой наблюдались гипоконъюгационная желтуха (23,8 %),
избыток массы тела 50%
гармоничное развитие 43%
дефицит массы тела 7%
Рис. Физическое развитие детей от матерей с ГС в возрасте 1 года
транзиторная гипогликемия (21,4 %), манифестные формы инфекций (11,9 %), аспирационный синдром (9,5 %).
К 6 месяцам жизни отмечалось увеличение числа детей с дефицитом массы тела в - 2,5 раза, а избыток массы тела сохранялся только у 23,3 % девочек. В то же время у девочек от здоровых матерей, напротив, имело место увеличение количества детей с избытком массы тела.
В 1 год гармоничное развитие (среднее и высокое) имели 43,3 % детей от больных ГС. Дефицит массы тела имели только 2 ребенка, а избыток - половина детей (рисунок). В группе детей от здоровых матерей только один ребенок имел в год избыток массы тела, детей с дефицитом веса не было. Отмечено, что гармоничное физическое развитие чаще встречалось у детей от матерей с легкой формой ГС. Дефицит массы тела, напротив, преобладал у детей от матерей с тяжелыми формами ГС.
Можно предположить, что у детей, рожденных от матерей с ГС, в первом полугодии жизни для предотвращения энергетического дефицита возникает необходимость в компенсаторной мобилизации второго звена энергетических резервов организма - процессов липолиза. Этим механизмом может быть обусловлена недостаточная прибавка массы тела в этот период. К концу первого года жизни тенденция к изменению массы тела, вероятно, обусловлена, как и у матери, дисфункцией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. В этом направлении необходимо продолжить динамические исследования, так как литературных данных, освещающих эту проблему, нам не встретилось.
В структуре заболеваемости в первые месяцы жизни у девочек из анализируемых групп отмечены болезни, патогенетически связанные с течением беремен-
ности и периода новорожденности, - перинатальная энцефалопатия и гипертензионно-гидроцефальный синдром, что согласуется с данными других исследователей [3].
Таким образом, состояние новорожденных от матерей с ГС характеризовалось высокой частотой мак-росомии либо гипотрофии, асфиксией при рождении, у большинства детей имело место осложненное течение раннего неонатального периода. Физическое развитие детей от матерей с ГС на первом году жизни характеризовалось дисгармоничностью. При рождении преобладало дисгармоничное развитие по типу избытка массы тела. К 6 месяцам возникала тенденция к дефициту массы тела. В год половина детей имели вновь избыток массы тела. Особенностью развития детей от матерей с ГС являлась низкая резистентность, высокая реактивность и склонность к аллергическим реакциям.
Пубертат является одним из наиболее ответственных периодов жизни. В этот период начинается созревание нейронов и аксонов гипоталамуса, происходит развитие синаптических связей и облегчается передача нервных импульсов [4]. Пубертатный период предрасполагает к развитию гипоталамической дисфункции, особенно у детей, имеющих конституциональную неполноценность нейромедиаторных систем.
В периоде полового созревания клинические проявления пубертатно-юношеского диспитуитаризма выявлены у 80 % девочек, рожденных матерями с ГС. В контрольной группе этот показатель составил 4,8 %. Ожирение имели 58 % обследованных, артериальную гипертензию - 25 %, розовые стрии - 76,6 %, проявления гирсутизма - 64 %, головные боли - 46,6 %, нарушения менструального цикла - 38,3 % подростков. К совершеннолетию почти половина девушек страдала хроническим тонзиллитом, каждая третья имела хронический пиелонефрит и гастродуоденит, каждая четвертая - заболевания щитовидной железы.
В возрасте 9-11 лет большинство девочек отличались высоким ростом и опережали сверстниц, рожденных здоровыми женщинами, на 2-3 года. Физическое развитие обследованных девочек в этом возрасте характеризовалось резкой дисгармоничностью за счет избытка массы тела, который составлял 130-161 % от должного веса. У всех пациенток с избытком массы тела был андроидный тип распределения жира. Артериальная гипертензия диагностирована у 75 % девочек, признаки ангиопатии сетчатки на глазном дне - у 40 %, гиперпигментация в местах трения одежды, симптом "грязного локтя" и "грязной шеи" - у 16,6 %, розовые стрии - у 58,3 % пациенток. Увеличение объема щитовидной железы 1-11 степени выявлено у 71,4 % больных. Рентгенологические признаки внутричерепной гипер-тензии отмечены в 40 % случаев. Ускоренное половое развитие обнаружено у 1/3 девочек, раннее тепаг^е -у 8,3 %. Вульвовагинитами страдала каждая четвертая девочка.
В возрасте 14-15 лет высокий рост был определен у половины обследованных девочек. В этом возрасте на первый план выходило прогрессирующее ожирение, при этом скачок увеличения массы тела происходил в год тепаг^е. Физическое развитие у 2/3 девочек было дисгармоничное за счет избытка массы тела (в среднем, 176 % от должного веса). Индекс массы тела составлял от 23,3 до 39,1 кг/м2. Ожирение по андроидно-
32
Мать и Дитя в Кузбассе №2(3) февраль 2001
му типу отмечено у 72,7 % подростков, артериальная гипертензия - у 81,2 %, ангио-патия артерий сетчатки - у 40 %. В этом возрасте оставалась высокой частота зоба и внутричерепной гипертензии, увеличивалась частота синдрома поражения кожи (розовые стрии - у 81,3 % пациенток, проявления гирсутизма - у 18,7 %). В этом возрасте опережение полового развития обнаружено у 16,6 % обследованных девочек. Средний возраст тепаг^е составил 12,5(0,5 лет, что несколько опережало возраст тепаг^е у девочек, рожденных здоровыми женщинами. Нарушения менструального цикла наблюдались в 1/3 случаев, в основном, по типу аменореи и гипо-менструального синдрома. Воспалительными заболеваниями гениталий (вульво-вагиниты, сальпингоофориты, в том числе специфической этиологии) страдала почти половина (42,9%) девочек.
В возрасте 17-18 лет гармоничное физическое развитие выявлено у большего количества девочек. Индекс массы тела был равен 19,1-31,1 кг/м2. Избыток массы тела определен только у половины девочек и составил 106,5-134 % от должного веса. Ожирение в большинстве случаев было по смешанному типу. Каждая четвертая девушка страдала гирсутизмом. У 87,5 % пациенток определены розовые стрии, у 37,5 % - артериальная гипертензия, которая почти во всех случаях сопровождалась ангио-патией сосудов сетчатки. Половое развитие этих девочек не отличалось от сверстниц. Частота нарушений менструальной функции возросла до 75 % (нарушения ритма менструаций, вторичная аменорея, гипоменст-руальный синдром, дисфункциональные маточные кровотечения). Даже при сохраненном менструальном цикле у многих пациенток базальная температура была монофазной.
Данные ультразвукового сканирования органов малого таза у девочек 9-11 лет не отличались от возрастной нормы и результатов аналогичных исследований у девочек контрольной группы. В 14-15 лет у 1/4 девочек определялся диффузный мелкоячеистый фоллику-логенез [5], размеры матки соответствовали возрастной норме, но отмечалось увеличение яичниково-маточно-го индекса. Несмотря на отсутствие утолщения капсулы яичников у всех обследованных, анализ полученных сведений позволяет говорить о формировании у них вторичных поликистозных яичников. В 17-18 лет у половины девочек обнаружена мелкокистозная трансформация яичников, у 16,6 % - гипоплазия матки и утолщение капсулы яичников. В двух случаях обнаружены фолликулярные кисты яичников.
При гормональном исследовании у девочек 9-11 лет отмечалась незначительная гиперпролактинемия по сравнению с контрольной группой. В 14-15 лет определялось повышение ЛГ и соотношения ЛГ/ФСГ при увеличенном или нормальном значении ФСГ. Уровень пролактина и кортизола был выше, чем в контрольной группе и увеличивался с возрастом. Содержание эстра-диола и прогестерона было снижено (таблица).
Таким образом, у девочек 9-11 лет, рожденных жен-
ТАБЛИЦА
Гормональный статус девочек, рожденных от матерей с ГС
ГЬрмон Возраст
фуппа 9-11 лет 14-15 лет 17-18 лет
ЛГ, ММЕ/мл Основная 0,25±0,12 8,4±1,8* 6,2±1,1*
Контроль 0,2±0,15 4,8±1,2 4,2±2,1
ФСГ, мМЕ/мл Основная 1,05±0,6 4,95±1,3* 4,59±2,8*
Контроль 0,85±0,3 3,18±1,6 4,05±1,8
Пролактин, Основная 1б4,8±34,4* 385,5±66,8* 47б,1±57,7*
мМЕ/л Контроль 136,4±12,9 251,6±22,6 234,7±24,4
Эстрадиол, Основная 20,4+6,7 41,6+12,2 70,2+11,5*
пг/мл Контроль 24,8+5,4 45,6± 14,3 120,2±9,8
Прогестерон, Основная 0,4+0,11 1,3±0,8* 2,05+0,7*
нмоль/л Контроль 0,42+0,15 4,3±1,2 12,6±1,2
Кортизол, Основная 175,5±31,6 282,5+44,4* 402,5±51,2*
нмоль/л Контроль 160,3±11,6 208,7+14,5 367,8+22,1
Тестостерон, Основная - 1,б5±0,6* 2,11±0,5*
нмоль/л Контроль - 0,б5±0,5 1,61±0,3
*р<0,05 - по сравнению с контрольной группой
щинами с гипоталамическим синдромом, чаще, чем у сверстниц от здоровых матерей, отмечалось ускоренное физическое и половое развитие. В 14-15 лет наблюдалось прогрессирование ожирения, артериальной и внутричерепной гипертензии. В 17-18 лет физическое развитие имело тенденцию к гармонизации, половое развитие не отличалось от сверстниц, но отмечалась высокая частота нарушений менструального цикла, хроническая ановуляция, происходило формирование поликистозных яичников.
Таким образом, репродуктивный потенциал девочек, рожденных женщинами с гипоталамическим синдромом, находится на низком уровне. Это, несомненно, способствует образованию порочного круга: "больная девочка - больная женщина - больная мать - больной ребенок" и делает необходимым разработку комплекса лечебно-профилактических мер, направленных на его ликвидацию.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Юрьев В.К. Методология оценки и состояния репродуктивного потенциала девочек и девушек. //Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2000. - № 4. - С. 3-5.
2. Артымук Н.В., Ушакова Г.А. Особенности течения беременности и родов у женщин с гипоталамическим синдромом. //Акушерство и гинекология. - 1999. - № 3.- С. 25-29.
3. Терещенко И.В., Дзадзамия Л.С. Влияние пубертатно-юношеского диспитуитаризма родителей на развитие потомства. //Педиатрия. - 1994. - № 3. -С. 15-17.
4. Артюкова О.В., Коколина В.Ф. Гипоталамический синдром пубертатного периода. //Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1997. - № 2. - С. 45-48.
5. Мгалоблишвили И.Б., Мгалоблишвили М.Б., Осидзе К.Р., Тугуши Т.Т., Татишвили М.Г. Различные формы поликистозных яичников и их ответ на лечение метформином. //Проблемы репродукции. - 2000.
- № 5.- С. 8-10.