CC BY
70Otorhinolaryngology and pulmonology
DOI: 10.26442/2413-8460_2018.1.51 -56
Рекуррентные респираторные инфекции у детей: современные подходы к рациональной фармакотерапии
И.М.Косенко^
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России. 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2 Чко52511@уапйех.ш
Самыми распространенными заболеваниями у детей являются острые респираторные вирусные инфекции. Дети часто переносят повторные респираторные инфекции, которые нередко имеют осложненное течение. В профилактике и лечении рекуррентных респираторных инфекций важное место занимают иммуностимулирующие препараты. Выбор лекарственного средства конкретному больному должен осуществляться на основании доказательных данных о его эффективности и безопасности.
ключевые слова: дети, рекуррентные респираторные инфекции, иммуностимуляторы, инозин пранобекс.
для цитирования: Косенко И.М. Рекуррентные респираторные инфекции у детей: современные подходы к рациональной фармакотерапии. Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2018; 1: 51-56. DOI: 10.26442/2413-8460_2018.1.51-56
Recurrent respiratory infections in children: modern approaches to rational pharmacotherapy
I.M.Kosenko®
Saint Petersburg State Pediatric Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation.
194100, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Litovskaja, d. 2
The most common diseases in children are acute respiratory viral infections. Children often suffer from repeated respiratory infections, which often have a complicated course. In the prevention and treatment of recurrent respiratory infections an important place is occupied by immunostimulating drugs. The choice of a drug to a specific patient should be based on evidence of its effectiveness and safety. Key words: children, recurrent respiratory infections, immunostimulants, inosine pranobex.
For citation: Kosenko I.M. Recurrent respiratory infections in children: modern approaches to rational pharmacotherapy. Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2018; 1: 51-56. DOI: 10.26442/2413-8460_2018.1.51-56
Инфекции дыхательных путей являются наиболее распространенными заболеваниями, поражающими большинство людей во всем мире. В структуре заболеваемости детей в последние десятилетия преобладают острые респираторные инфекции (ОРИ) [1-5]. Возбудителями ОРИ могут быть разнообразные микроорганизмы, но в подавляющем большинстве случаев этиологическим фактором являются вирусы [6]. Известно более 200 вирусов - возбудителей острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Основное значение имеют вирусы гриппа, парагриппа, риновирусы, респираторно-синцитиальный вирус, аденовирусы, реовирусы, энтеровирусы. Установлена этиологическая значимость при респираторных инфекциях коронавирусов, метапневмовирусов, бокавируса [7].
У детей наряду с эпидемиологическими причинами, в частности высокой динамикой передачи инфекции в детских коллективах, к высокой заболеваемости предрасполагают особенности анатомического строения и физиологических процессов. В отличие от взрослых у детей недостаточно сформирована способность быстрого ин-терферонового ответа на воздействие вирусной инфекции, что приводит к более высокой антигенной нагрузке, снижены возможности адаптивного звена иммунного ответа [8]. Кроме того, вирусы не только оказывают непосредственное повреждающее действие на слизистую дыхательных путей, но и опосредованно воздействуют на иммунную систему. Они снижают барьерную функцию слизистых, способствуют окклюзии дыхательных путей, снижению газообмена и развитию дыхательной недостаточности. Известны аллергизирующие эффекты как самих вирусов, так и продуктов их распада. Вирусная инфекция является триггером для формирования аллергических болезней органов дыхания. Вследствие инфекционного воспаления, вызванного вирусными патогенами, возможно присоединение или активация бактериальной инфекции, в том числе сапрофитной [9].
Наиболее высокий уровень заболеваемости ОРВИ отмечается у детей от 3 до 14 лет, т.е. с началом посещения детских дошкольных учреждений и школы, и может отличаться в зависимости от свойств возбудителя среди детей разных возрастных групп.
В большинстве случаев ОРВИ - саморазрешающиеся заболевания, которые заканчиваются полным выздоровлением пациента. Но у части детей - в основном дошкольного возраста, посещающих организованные коллективы, вирусные инфекции респираторного тракта возникают часто [10]. Повторные респираторные инфекции способствуют снижению иммунологической резистентности организма, развитию дисбаланса в иммунной системе, срыву компенсаторно-адаптационных механизмов, нарушениям функционального состояния организма (особенно органов дыхания, желудочно-кишечного такта, вегетативной нервной системы) и раннему развитию хронической патологии [11]. В результате формируется порочный круг, возникают новые заболевания, являющиеся в первые годы жизни основой формирования нестабильного иммунитета, а в ряде случаев - причиной развития вторичного иммунодефицита [12]. Кроме того, повторные респираторные инфекции препятствуют проведению профилактических прививок, приводят к аллергизации ребенка [13, 14]. Склонность к рецидивирующим инфекциям респираторного тракта на фоне угнетения иммунных реакций характерна для детей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах [15, 16].
На долю детей с рекуррентными респираторными инфекциями приходится более 1 /2 всех случаев ОРВИ, зарегистрированных у детей [17, 18]. Эта группа пациентов разнородна по составу, в нее входят дети с хроническими заболеваниями (респираторная и другая патология), заболеваниями аллергической или инфекционно-аллергической природы (респираторный или дермато-аллергоз, бронхиальная астма - БА), герпетической ин-
Pediatrics. Consilium Medicum 2018 | NO. 1 51
фекцией и дети без установленной фоновой патологии [12]. В связи с влиянием на формирование личности ребенка высока социальная значимость проблемы рекуррентных респираторных инфекций [19, 20].
Респираторные инфекции у таких детей нередко протекают с осложнениями (присоединением воспалительных процессов в бронхах, легких, околоносовых пазухах и т.д.) и провоцируют частые и длительные обострения уже имеющейся хронической патологии, в частности, БА [17, 18, 21].
У детей с БА вирусная инфекция - основная причина обострения заболевания (80-85%). Связь между респираторной инфекцией и обострениями БА давно установлена. Доказано, что обострения БА у детей - значимый фактор ускоренного снижения легочной функции, что связано с анатомо-функциональными особенностями строения бронхолегочного комплекса у детей раннего возраста. Критическим периодом начала формирования Ба являются первые 2-3 года жизни. В этом возрасте рост и формирование легких и дыхательных путей происходят максимально быстро, поэтому воспаление в результате атопии или инфекций нижних отделов респираторного тракта может нарушить процесс дифференциации подлежащих тканей, что приводит к разрушительным долговременным эффектам в респираторном тракте - нарушению его функции. Учитывая эту выявленную связь между ОРВИ и обострениями БА, меры, которые могут снизить частоту и/или тяжесть инфекций дыхательных путей среди детей с высоким риском атопии, вероятно, будут эффективными в предупреждении развития БА, что сможет сократить распространенность хронических заболеваний [22-24].
Среди детей с рекуррентными респираторными инфекциями с высокой частотой обнаруживаются маркеры герпетической инфекции, преимущественно в виде ассоциаций вирусов. Преобладают цитомегало-вирус (ЦМВ), вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), вирус герпеса человека 6-го типа [25].
Благодаря сложной стратегии противоборства и ускользания от иммунной системы хозяина становится возможным длительное нахождение герпетических вирусов в организме человека. Один из основных путей стратегии возбудителя - «саботаж» - повреждение механизмов иммунной защиты [26]. Вирус простого герпеса является слабым индуктором интерферона (ИФН), поэтому инактивация вирусной ДНК внутри клеток не наступает, и вирус сохраняется в клетке длительное время. ЦМВ поражает клетки центральной нервной системы, железистой ткани (слюнные железы, поджелудочная железа, слизистая оболочка желудка и кишечника). Он способен вызывать деструкцию макрофагов, резко подавляет активность клеток-киллеров, угнетает продукцию ИФН, способен длительно персистировать в лейкоцитах, фагоцитах, вызывая иммунодефицитные состояния.
Геном ВЭБ заключен в нуклеокапсид, который покрыт гликопротеидным тегументом gp350, являющимся фактором рецепторного взаимодействия [1]. Проникновение вируса в В-лимфоциты осуществляется через рецептор этих клеток. Манифестация ВЭБ-инфекции в виде инфекционного мононуклеоза может осложняться поражением слизистой желудка, кишечника, печени, ткани почек [25]. ВЭБ также способен ускользать от иммунного надзора при острой инфекции и ее реактивации, что приводит к персистен-ции вируса. Кроме того, иммунодепрессивное действие ВЭБ способствует активации вторичной флоры, вовлекая в патологический процесс органы пищеварения, рото- и носоглотку [27, 28].
С учетом распространенности в детской популяции рекуррентных респираторных инфекций и роста в последние годы хронической патологии, способствующей ухудшению течения ОРВИ, в педиатрической практике остро стоит проблема рационального выбора лекарственных препаратов [5, 6]. Сегодня отсутствуют единые лечебные и методические рекомендации по ведению больных рекуррентными респиратор-
ными инфекциями. В то же время, по мнению А.А.Баранова и Ю.В.Лобзина, именно при ОРИ наиболее часто назначаются ненужные лекарственные средства с недоказанным действием, нередко вызывающие побочные эффекты [29].
Серьезной проблемой последних лет является нерациональное применение лекарственных средств и по-липрагмазия (назначение нескольких препаратов одному и тому же больному), подвергающие организм чрезмерной медикаментозной нагрузке [30, 31]. Избыточное и необоснованное назначение лекарственных средств особенно характерно для лечения ОРВИ. Так как возможности этиотропной терапии пациентов с ОРВИ ограничены, лечение, главным образом, направлено на устранение основных симптомов болезни (головная боль, боль в горле, ринит, кашель, лихорадка и т.д.). Это неизбежно влечет за собой высокую медикаментозную нагрузку: количество препаратов, назначаемых при ОРВИ, в 70% случаев достигает 3 и более [32]. С точки зрения безопасности такая негативная тенденция актуальна в первую очередь для детей, особенно с коморбидными состояниями [33].
Поэтому важной проблемой является выбор для лечения и профилактики ОРИ (особенно рекуррентных) у детей эффективных и безопасных лекарственных средств, сочетающих многофункциональное действие, возможность одновременного применения с другими медикаментами и высокую безопасность [19].
В качестве фармакологических методов для профилактики ОРИ в настоящее время активно применяют иммунотропные препараты. Среди них лидерами являются иммуностимуляторы микробного происхождения [34]: высокоочищенные бактериальные лизаты системного (Бронхо-Мунал, Бронхо-Ваксом, Исмиген) и топического (ИРС 19, Имудон) действия; препараты, содержащие мембранные фракции бактериальной стенки (Ликопид, в состав которого входит мурамил-дипептид - синтетический аналог иммуноактивной части клеточной мембраны бактерий); рибосомально-протеогликановые комплексы (Рибомунил).
Среди иммуностимуляторов микробного происхождения выделяется группа бактериальных лизатов. Препараты содержат лиофилизированные лизаты бактерий, являющихся наиболее частыми возбудителями как острых, так и хронических заболеваний дыхательного тракта и ЛОР-органов. Препараты инициируют иммунный ответ на бактериальные антигены респираторных возбудителей, присутствующие в препарате, а также модулируют активность врожденных факторов защиты, прежде всего высокий уровень резистентности слизистых оболочек: обладают стимулирующим действием на фагоциты, повышают продукцию ИФН, активируют NK-клетки [35, 36]. Эти препараты обладают также вакцинирующим эффектом против наиболее распространенных возбудителей респираторных инфекций, антигены которых входят в состав препаратов [10, 12, 18]. Их терапевтическая эффективность и безопасность подтверждены результатами контролируемых исследований [18].
Если же фармакологическая профилактика не проводилась или была недостаточно успешной, то при встрече с патогеном развивается инфекционный процесс. В этом случае для лечения респираторной инфекции необходимо использовать этиотропные препараты. Их применение позволит сократить длительность и снизить тяжесть инфекционного процесса, а также уменьшить риск возникновения обострения хронической патологии (например, БА) [24, 37-39]. При всех формах гриппа и ОРВИ у детей оптимально назначение противовирусных препаратов как можно раньше, с первых часов заболевания. Проблема их выбора - одна из актуальных в педиатрии.
Как показали исследования, воздействие на возбудителя и подавление его репликации играют основную роль в лечении гриппа и ОРВИ, но все же для достижения более быстрого терапевтического эффекта наряду с этиотропными химиопрепаратами нередко тре-
г ¡1
?! II
.веский «ерагит. ого л сыплющий лишай, и?гря»ая оспа, инфекционные мзнонуелео), пыэаэнмм* парусом эяштей+паи). (итоиегалопирусная инфекии«. «прьтяхело'о течения. лапилло*«вирусная инфекция пап г/день, для детей - 50 мг/кг/сутки. Побочное действие (Полнея информация - с« И не 1рукцию по применению): Тошноте, раота, боль 8 э лиг астр г и; в реме * н:>ешэв ылен не активности трансаминаз и (цепочной фосфа
го рте н и/гол осое ы* < оя5о к
я 1
и
дети
Таблетки
ИЗОПРИНОЗИН
БЕРЕЖНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ОРВИ
без лишней медикаментозной нагрузки'
!=• ^. —ш _ ________
й дя/лчо51.зыувг1.зо:1(зло|:-51 юС1ГЭ1 е-иен) 18г£эишэив ипиоОсяесотгенэЛгманоивй -гигов лошзэмииомиитчиоданвеиииес 'тзоюои<кил»ииненшЫи ишэидех ринэнэЖои оифиЛиЛйхэнц хз-випенс1офнивен1гои)1ЧЕ<нг - иги анневсеи аониеео1нЭ1еоанаои1ГООвнЛА(ам ИИЕОШииОСИ ;9инеосрм лояои!»! '900Г60 9Т 'О10//9Ш0Н и ¡¡лнноипмим.од 'НИСОНИйиОСИ вимиаимйи О-Ючзнитыпаи ктепрс1гп.к)110доннэвл5(1иэииинанаии()11
л!
I
11
I
и винэнэкиОи 9030113
011 вип*а<пэми и 0x1 с'(1л
Ъечю
За а«13лк«гелы<йЯинф&рнацией обращать» Обществ«&'рэннчемо( о1втовенизпьл«Гебз<Рокм1.Н50Я|,Ма«ва,уд 8алсаа>м35|Тел. ^№6№?34|Фаи-,'.4956МНЗУ&|»т1г.'5и илоэии газисббис.табигеи 50С мг| аозыожньгдбочиыедевгвив. несбвдитоознаканигкя с ¡<нс1р,кцней. Разрешен с}лет (мазса ляа от15-й) «г). ■Ижшклранобеюяа&даи веиитюч. со:орзе не оказавает влияния нафункцяв здорова» плате« и ииеет йлаглорнятный профи» безопасно:™ (ОАЭ. "Инозм лранобекс айлалагт чеспвцифхчесинк прстиаоеирусиым действ/еи н кимуноцодулирующей актиансстый, способствует ендхеняю лрэдслжн1е;-.м«пя симлтстюв иболеваман ы сияхае! тшрейчость а сравнении ангнбактериал^и лрегаратевпдрутах нмчуисяпэдулвюрвв (1>5). IГ 8 Сощак. Б 8 Ззрубм. 1.6. Обрзшвва. £С. ?риан. В.П £риневский Иилринсзан в (ерапнв ОНИ у част болевимде1сй.,11иск«е иифекти. 2008. №4 (. 35Ы
2.Л.В.Осшик. Е9, Образном. Эффектами чолекули меня пранобем в ирагевпмскоЛ к пемапмчесюй гзакгв«. Элгаеииологая к инфекитош'ме болезии. >туа»*ие арррасы №4/2012. С 26-12.
3. Инспящи» пз ис^имскону применению паеларага Имлриножи («»иди пранебес), таблегкк 500 мг п жлЫ6г/01
4 Л 3. Осодак. Е.8. Обоакива. Результат »зуненвя аютчеивя гзеларэта шмзин гравг.4ак з геззлизопрык респиратор««.! вирус«** кнфгщий уйтей. Лечащий ярвч, ноябрь. 201?.
5. М.Ю.Елнсеева, В.Н.Царев, ПН Маема, Л.8.0си^Э1, А Ф.Ьарвчсшв, ГЦ.Царева, ОЛМ^нбаеа Зспскюгагельнва аммунотералк? у пзике-ссе с *чиунсд»*мцигэи и чэ:ю болеоциндегей. Справочник лсликлнническогозрача. № 9- 2010. С.
РУ Номер ПН015167/01 от 18 09.2008. Лиц ФС-99-02-000920 от 09 сентября 2009, ЮС-99-02-0020024 от Т&окгября 2011 РЕКЛАМА
15Р Я • Я11-00341 -ООК.РН АЯ М
буются иммунокорригирующие, особенно у пациентов с отягощенным преморбидным фоном [40-43].
Неспецифическая активация клеток врожденного иммунитета приводит к усилению защиты от широкого спектра возбудителей, делая возможным применение иммуностимуляторов на ранних стадиях инфекционных заболеваний, еще до идентификации причинного возбудителя. Такой подход обеспечивает восстановление эффективного иммунного ответа и выздоровление в короткие сроки при остром заболевании и стойкой клинико-иммунологической ремиссии - при хроническом. Такая тактика имеет социальный и экономический эффект [44].
Адекватный ответ на вирусную инфекцию может быть достигнут при применении препаратов с бифункциональной активностью, одновременно обладающих противовирусным и иммуностимулирующим действием, способных ограничить избыточную активацию Т-клеток и/или способствовать переходу на новый цитокиновый профиль, например с №2 на ТЫ у пациентов с аллергическими заболеваниями, что является оптимальным для осуществления противовирусного действия. Препараты с разнонаправленными механизмами действия обеспечивают синергидный эффект, что снижает риск формирования резистентных штаммов вирусов [45].
Одним из современных средств с комбинированным иммуностимулирующим и противовирусным действием является препарат инозин пранобекс. Сочетание противовирусной активности инозина прано-бекса относительно многих патогенных респираторных вирусов с активацией врожденного и адаптивного иммунитета стало определяющим для его использования в комплексной терапии ОРВИ, особенно у детей с изначально измененным преморбидным фоном. Подтверждением тому служат клинические исследования эффективности и безопасности препарата у детей с ОРВИ с 3 лет [5, 8, 46].
Инозин - основная фармакологически активная субстанция препарата - относится к природным пурино-вым соединениям и входит в состав пуриновых коэнзи-мов, высокоэнергетических фосфатных соединений (аденозинтрифосфат, гуанозинтрифосфат). Обладает противовоспалительным, антигипоксическим, анаболическим, антиаритмическим действием и участвует в регуляции многих физиологических процессов. Дефицит инозина в клетке приводит к снижению ее жизнедеятельности [38, 47, 48]. Второй компонент - соль парааце-тиламинобензойной кислоты (ацедобен) и ^^диме-тиламино-2-пропанола (димепранол) повышает проницаемость биологических мембран для инозина [47].
Инозин пранобекс обладает прямым и опосредованным противовирусным действием в отношении большого количества ДНК- и РНК-содержащих вирусов. Препарат способен связываться с рибосомами пораженных вирусом клеток, что замедляет синтез вирусной матричной РНК (мРНК) и приводит к угнетению репликации как РНК-, так и ДНК-геномных вирусов, объясняя широкий этиологический спектр действия препарата. Кроме того, инозин пранобекс индуцирует продукцию лимфоцитами ИФН 1-го типа, обладающих противовирусными эффектами, что и определяет его опосредованное противовирусное действие [49, 50]. В спектр действия препарата входят вирусы гриппа, возбудители ОРВИ, кори, разнообразные типы герпетических вирусов, возбудители папилломавирусной инфекции, контагиозного моллюска.
Стимулируя дифференцировку Т-лимфоцитов в ци-тотоксические Т-клетки и Т-хелперы, повышая продукцию лимфокинов, препарат способствует выработке интерлейкина (ИЛ)-1, ИЛ-2, ИФН-у. Кроме того, инозин пранобекс повышает функциональную активность NK-клеток; усиливая хемотаксис макрофагов и фагоцитоз, потенцирует морфофункциональную состоятельность нейтрофилов и моноцитов. Стимулируя дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки и повышая продукцию антител, препарат нор-
мализует гуморальный иммунитет; при этом происходит повышение концентрации иммуноглобулина G, IgA и 1§М, а также поверхностных маркеров комплемента и вируснейтрализующих антител. Иммуностимулирующий эффект молекулы инозина пранобекса может служить фактором, снижающим вероятность развития резистентности патогена к лекарственному средству [5, 51, 52].
Инозин пранобекс показан не только для лечения вирусных инфекций у больных с нормальной и ослабленной иммунной системой, но и для терапии вторичных иммунодефицитных состояний, так как обладает иммуностимулирующим действием, повышая активность макрофагов, пролиферацию Т-хелперов, синтез антител. Это позволило предположить его особую эффективность при ОРВИ у больных БА. Исследование с участием 2503 детей, проведенное в 2007 г., доказало, что препарат обладает статистически значимой лечебной эффективностью [38, 39].
Инозин пранобекс, в отличие от многих других иммуностимуляторов, имеет высокий уровень доказательности исследований. Было показано, что препарат обладает достоверной лечебной эффективностью при ОРВИ у детей с любыми фоновыми заболеваниями, способствуя сокращению продолжительности и тяжести симптомов ОРВИ (лихорадочного периода, интоксикации, катаральных явлений в носоглотке) и, соответственно, заболевания в целом, а также восстановлению подавленного вирусной инфекцией иммунитета. При изучении эффективности инозина пранобекса оказалось, что в группе пациентов, находящихся на лечении препаратом, у большинства продолжительность лихорадки была не более 2 дней. При этом длительность температурной реакции, катаральных симптомов и признаков интоксикации в группе пациентов, не принимавших инозина пранобекс, оказалась в 1,5-2 раза дольше [53]. Было отмечено, что при включении препарата в комплексную терапию ОРВИ у детей не требуется использования дополнительных средств иммунокоррекции и антибактериальных средств [39, 54, 55]. После его применения отмечено снижение потребности в назначении антибактериальной терапии больным ОРИ на 93%, или в 15 раз, а других, не антибактериальных, препаратов -на 78%, или в 4,5 раза [55].
Установлено более легкое течение гриппа и ОРВИ у больных атопической БА, получавших инозин пранобекс в лечебных дозах в течение 5-7 дней. Отмечено сокращение длительности лихорадки на 2 сут, продолжительности катаральных симптомов и интоксикации в 1,5-2 раза. Установлены статистически достоверное повышение содержания растворимых медиаторов иммунного ответа sCD4, ИЛ-8 и ИЛ-12, ИФН-у, снижение уровня ИЛ-4, что связано с активацией ТЫ-иммунного ответа [56].
На фоне лечения инозином пранобексом больных ОРВИ и герпетической инфекцией отмечено сокращение числа эпизодов ОРВИ [57, 58]. При его комбинации с препаратами ИФН-а, а также противовирусными средствами - ацикловиром и зидовудином доказано потенцирование противовирусного и иммуностимулирующего эффектов. Поэтому можно рекомендовать включение инозина пранобекса в схему лечения ОРВИ, в том числе у детей, страдающих герпетической инфекцией. При этом необходимости в назначении дополнительного иммуностимулятора нет, так как инозин пранобекс не только обладает противовирусной активностью, но и способствует выработке адекватного иммунного ответа [39, 59].
В связи с широким спектром противовирусного действия инозин пранобекс эффективен при лечении инфекций, вызванных респираторными вирусами (включая вирусы гриппа А и В, парагриппа, аденовирусы, рес-пираторно-синцитиальный вирус), кори, гепатитов, герпеса, вирусом папилломы. Препарат разрешен для применения с 3-летнего возраста (у детей с массой тела от 15 кг). Инозин пранобекс применяют в программе лечения ОРВИ в группе часто и длительно болеющих детей [54, 56, 60-62]. Доза препарата назначается инди-
Otorhinolaryngology and pulmonology
видуально, в зависимости от характера и тяжести заболевания. Лечение следует продолжать до момента исчезновения клинических симптомов и в течение последующих 2 дней после их купирования [63].
Таким образом, инозин пранобекс является препаратом с широким спектром противовирусного действия для лечения ОРВИ различной этиологии и герпетической инфекции у детей. Одновременно влияет на несколько патогенетических звеньев инфекции, оказывает иммуностимулирующее действие, уменьшает риск развития вторичной инфекции. Применение данного препарата позволяет быстрее купировать клинические симптомы вирусной инфекции, приводит к сокращению продолжительности лечения и помогает избежать полипрагмазии [55, 56, 60, 64, 65], что особенно важно у детей с рекуррентными респираторными инфекциями.
Также следует отметить высокий профиль безопасности инозина пранобекса. Препарат относится к малотоксичным веществам и характеризуется хорошей переносимостью. Среди побочных эффектов, связанных с приемом препарата, отмечались головные боли и головокружение, зуд, тяжесть в области желудка, которые купировались при его отмене. При длительном приеме (более 2 нед) может наблюдаться повышение концентрации мочевой кислоты в крови и моче, которое возвращается к норме после прекращения лечения [63].
Таким образом, учитывая способность вирусной инфекции подавлять разные звенья иммунной защиты, иммуностимуляторы занимают важное место в профилактике и лечении рекуррентных респираторных инфекций у детей, особенно пациентов с отягощенным преморбидным состоянием. Выбор препарата конкретному больному должен осуществляться в соответствии с целью терапии и на основании доказательных данных об эффективности и безопасности. Инозин пранобекс выгодно отличается от других препаратов наличием как иммуностимулирующего, так и широким спектром противовирусного действия, что важно при ОРВИ, обладающих полиэтиологичностью. Он может сочетаться с другими противовирусными препаратами, усиливая их эффект. Применение этого препарата - путь к предупреждению полипрагмазии при терапии ОРВИ и гриппа [8].
Инозин пранобекс - высокоэффективное лекарственное средство с благоприятным профилем безопасности.
Литература/References
1. Herrold LE, Marchini A, Fruehling S, Longnecker R. Glycoprotein 110, the Ebstein-Barr Virus homolog of herpes simplex virus glycoprotein B, is essential for Ebstein-Barr Virus replication in vivo. J Virol 1996; 70: 2049-54.
2. Monto AS. Epidemiology of viral respiratory infections. Am J Med 2002; 112 (6A): 4-12.
3. Del-Rio-Navarro BE, Espinosa-Rosales FJ, Flenady V et al. Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children (Review). Coch Lib 2011; Issue 6.
4. Самсыгина Г.А. О рецидивирующей инфекции респираторного тракта у детей. Педиатрия. Журн. им. Г.Н.Сперанского. 2012; 91 (2): 6-8. / Samsygina GA. O retsidiviruiushchei infektsii respiratornogo trakta u detei. Pediatriia. Zhurn. im. G.N.Speranskogo. 2012; 91 (2): 6-8. [in Russian]
5. Булгакова ВА Лечение острой респираторной инфекции у детей: выбор препарата этиопатогенетического действия как подход к предупреждению полипрагмазии. Лечащий врач. 2017; 9: 39-43. / Bulgakova VA Lechenie ostroi respiratornoi infektsii u detei: vybor preparata etiopatogeneticheskogo deistviia kak podkhod k preduprezhdeniiu polipragmazii Lechashchii vrach. 2017; 9: 39-43. [in Russian]
6. Handbook of Pediatric Respiratory Medicine. Editors Ernst Eber, Fabio Midulla. 1st ed. European Respiratory Society (ERS), 2013; p. 719.
7. Jartti T, Jartti L, Ruuskanen O, Söderlund-Venermo M. New respiratory viral infections. Curr Opin Pulm Med 2012; 18 (3): 271 -8.
8. Булгакова В. А. Острые респираторные инфекции у детей: проблемы и возможности терапии. Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2016; 3: 30-5. / Bulgakova V.A. Acute respiratory infections in children: challenges and opportunities of therapy. Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2016; 3: 37-42. / [in Russian]
9. Tregoning JS, Schwarze J. Respiratory viral infections in infants: causes, clinical symptoms, virology, and immunology. Clin Microbiol Rev 2010; 23 (1): 74-98. DOI: 10.1128/cmr.00032-09.
10. Куприна Н.П., Кокорева С.П., Аралова Е.В. Влияние экологических факторов на состояние здоровья часто болеющих детей и особенности их иммунного ответа. Эпидемиология и инфекц. болезни. 2008; 4: 32-5. / Kuprina N.P., Koko-reva S.P., Aralova E.V. Vliianie ekologicheskikh faktorov na sostoianie zdorov'ia cha-
sto boleiushchikh detei i osobennosti ikh immunnogo otveta. Epidemiologiia i infekts. bolezni. 2008; 4: 32-5. [in Russian]
11. Самсыгина ГА., Коваль Г.С. Проблемы диагностики и лечения часто болеющих детей на современном этапе. Педиатрия. Журн. им. Г.Н.Сперанского. 2010; 89 (2): 137-45. / Samsygina G.A., Koval' G.S. Problemy diagnostiki i lecheniia chasto boleiushchikh detei na sovremennom etape. Pediatriia. Zhurn. im. G.N.Speranskogo. 2010; 89 (2): 137-45. [in Russian]
12. Абрамова НА., Савенкова М.С. Роль социальных и экологических факторов в формировании группы часто болеющих детей в социально благополучных семьях г. Москвы. Детские инфекции. 2013; 12 (4): 52-7. / Abramova NA, Sa-venkova M.S. Rol' sotsial'nykh i ekologicheskikh faktorov v formirovanii gruppy chasto boleiushchikh detei v sotsial'no blagopoluchnykh sem'iakh g. Moskvy. Det-skie infektsii. 2013; 12 (4): 52-7. [in Russian]
13. Pregliasco F, Terracciano L, Marcassa S et al. Rationale for the clinical use of a ribo-some-component immune modulator. Allergy Asthma Proc 2009; 3: 5-12.
14. Tregoning JS, Schwarze J. Respiratory viral infections in infants: causes, clinical symptoms, virology, and immunology. Clin Microbiol Rev 2010; 23 (1): 74-98.
15. Ильина С.В., Киклевич В.Т., Савилов ЕД. Иммунный ответ при острых респираторных инфекциях у детей, протекающих на фоне техногенного загрязнения окружающей среды. Сиб. мед. журн. 2001; 26 (51): 63-7. / Ilina S.V., Kikle-vich V.T., Savilov E.D. Immunnyi otvet pri ostrykh respiratornykh infektsiiakh u de-tei, protekaiushchikh na fone tekhnogennogo zagriazneniia okruzhaiushchei sredy. Sib. med. zhurn. 2001; 26 (51): 63-7. [in Russian]
16. Кондратенко И.В. Первичные иммунодефицит Мед. иммунология. 2005; 7 (5-6): 467-76. / Kondratenko I.V. Pervichnye immunodefitsity. Med. immunolo-giia. 2005; 7 (5-6): 467-76. [in Russian]
17. Заплатников А.Л., Коровина Н.А. Часто болеющие дети: современное состояние проблемы. Вопр. практ. педиатрии. 2008; 3 (5): 103-9. / Zaplatnikov A.L., Korovina N.A. Chasto boleiushchie deti: sovremennoe sostoianie problemy. Vopr. prakt. pediatrii. 2008; 3 (5): 103-9. [in Russian]
18. Левина А.С., Бабаченко И.В., Скрипченко Н.В., Имянитов Е.Н. Этиологическая структура заболеваний у часто болеющих детей в зависимости от возраста. Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2017; 62 (2): 72-6. / Levina A.S., Babac-henko I.V., Skripchenko N.V., Imyanitov E.N. Etiologicheskaia struktura zabolevanii u chasto boleiushchikh detei v zavisimosti ot vozrasta. Ros. vestn. perinatologii i pediatrii. 2017; 62 (2): 72-6. [in Russian]
19. Германова О.Н. Значение бактериальных лизатов в лечении и профилактике респираторных инфекций у детей. Consilium Medicum. 2017; 19 (11): 26-8. DOI: 10.26442/2075-1753_19.11.26-28 / Germanova O.N. The value of bacterial lysates in the treatment and prevention of respiratory infections in children. Consilium Medi-cum. 2017; 19 (11): 26-8. DOI: 10.26442/2075-1753_19.11.26-28 [in Russian]
20. Ботвиньева В.В., Арефьева Н.А., Азнабаева Л.Ф. и др. Респираторные заболевания: этиопатогенез, клиника, лечение, профилактика. Руководство для врачей. СПб.: СпецЛит, 2002. / Botvineva V.V., Arefeva N.A., Aznabaeva L.F. i dr. Respi-ratornye zabolevaniia: etiopatogenez, klinika, lechenie, profilaktika. Rukovodstvo dlia vrachei. SPb.: SpetsLit, 2002. [in Russian]
21. Колосова Н.Г. Острые респираторные инфекции у часто болеющих детей: рациональная этиотропная терапия. РМЖ. 2014; 3: 204. / Kolosova N.G. Ostrye respiratornye infektsii u chasto boleiushchikh detei: ratsional'naia etiotropnaia te-rapiia. RMZh. 2014; 3: 204. [in Russian]
22. Кондюрина Е.Г., Елкина Т.Н., Штейнберг М.В. Профилактика респираторных инфекций при бронхиальной астме у детей в возрасте от года до пяти лет. Педиатрия. 2006; 5: 72-6. / Kondyurina E.G., Elkina T.N., Shteinberg M.V. Profilak-tika respiratornykh infektsii pri bronkhial'noi astme u detei v vozraste ot goda do piati let. Pediatriia. 2006; 5: 72-6. [in Russian]
23. Геппе Н.А Актуальность проблемы бронхиальной астмы у детей. Педиатрия. 2012; 91 (3): 76-82. / Geppe N.A. Aktualnost' problemy bronkhial'noi astmy u detei. Pediatriya. 2012; 91 (3): 76-82. [in Russian]
24. Jackson DJ. The role of rhinovirus infections in the development of early childhood asthma. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2010; 10 (2): 133-8.
25. Волынец Г.В., Хавкин А.И., Филатов В.П. и др. Эпштейн-Барр вирус ассоциированные заболевания верхних отделов органов пищеварения. В кн.: Материалы XI Конгресса детских гастроэнтерологов России «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». М., 2004; с. 14-6. / Volynets G.V., Khavkin A.I., Filatov V.P. i dr. Epshtein-Barr virus assotsiirovannye zabolevaniia verkhnikh otdelov organov pishchevareniia. V kn.: Materialy XI Kongressa detskikh gastroenterologov Rossii "Aktual'nye problemy abdominal'noi patologii u detei". M., 2004; s. 14-6. [in Russian]
26. Лындин А.А Герпес-вирусная инфекция и ее роль в поражении почек. Рос. вестн. перинаталогии и педиатрии. 2010; 6: 69-75. / Lyndin AA. Gerpes-virus-naia infektsiia i ee rol' v porazhenii pochek. Ros. vestn. perinatalogii i pediatrii. 2010; 6: 69-75. [in Russian]
27. Cohen Ji. EBV-RARF-1 protein in dispensable for B cell transformation in inhibites LINF Secretion from mononuclear cells. J Virol 1999; 73: 7613-32.
28. Бурдина Л.В., Минаева Н.В. Рецидивирующие инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, их связь с аллергической патологией у дошкольников. СПб., 2007. / Burdina L.V., Minaeva N.V. Retsidiviruiushchie infektsii, vyzvannye vi-rusom prostogo gerpesa, ikh sviaz' s allergicheskoi patologiei u doshkol'nikov. SPb., 2007. [in Russian]
29. Баранов А.А., Лобзин Ю.В. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с острой респираторной вирусной инфек-
Pediatrics. Consilium Medicum 2018 | NO. 1 55
цией. M., 2015: 8. / Baranov A.A., Lobzin Iu.V. Federal'nye klinicheskie rekomendat-sii po okazaniiu meditsinskoi pomoshchi detiam s ostroi respiratornoi virusnoi in-fektsiei. M., 2015: 8. [in Russian]
30. McGavock H. Prescription-related illness - a scandalous pandemic. J Eval Clin Pract 2004; 10 (4): 491-7.
31. Сычев Д., Отделенов B., Данилина К. и др. Mежлекарственные взаимодействия и полипрагмазия в практике врача. Bрач. 2013; 5: 5-9. / Sychev D., Otdelenov V., Danilina K. i dr. Mezhlekarstvennye vzaimodeistviia i polipragmaziia v praktike vracha. Vrach. 2013; 5: 5-9. [in Russian]
32. Дворецкий Л.И. Лечение больных острыми респираторными заболеваниями: есть ли альтернатива полипрагмазии? Consilium Medicum. 2008; 10 (10): 10-4. / Dvoretskii L.I. Lechenie bol'nykh ostrymi respiratornymi zabolevaniiami: est' li al'ter-nativa polipragmazii? Consilium Medicum. 2008; 10 (10): 10-4. [in Russian]
33. Федоров A.M., Саломова С.Р. Полипрагмазия в педиатрии. Педиатр. фармакология. 2009; б (5): 107-9. / Fedorov A.M., Salomova S.R. Polipragmaziya v pediatrii Pediatr. farmakologiya. 2009; б (5): 107-9. [in Russian]
34. Белан Э.Б., Желтова A.A. Применение иммуномодуляторов в лечении заболеваний дыхательных путей. Фарматека. 2017; 4: 30-3. / Belan E.B., Zheltova A.A. Primenenie immunomoduliatorov v lechenii zabolevanii dykhatel'nykh putei. Far-mateka. 2017; 4: 30-3. [in Russian]
35. Лядов ДД Совершенствование организации профилактических мероприятий по снижению заболеваемости в дошкольных учреждениях. Arn^^. дис.... канд. мед. наук. M., 2014. / Lyadov D.V. Sovershenstvovanie organizatsii pro-filakticheskikh meropriiatii po snizheniiu zabolevaemosti v doshkol'nykh uchrezh-deniiakh. Avtoref. dis. ... kand med. nauk. M., 2014. [in Russian]
36. Караулов A.B. Применение OM-85 в остром периоде для лечения острых респираторных инфекций: иммунологические механизмы и обоснование. Лечащий врач. 2017; 11: 37-9. / Karaulov A.V. Primenenie OM-85 v ostrom periode dlia lecheniia ostrykh respiratornykh infektsii: immunologicheskie mekhanizmy i obosnovanie. Lechashchii vrach. 2017; 11: 37-9. [in Russian]
37. Царев CB., Хаитов M.R Роль респираторных вирусов при бронхиальной астме. РMЖ. 2009; 2: 1 Зб. / Tsarev S.V., Khaitov M.R. Rol' respiratornykh virusov pri bronkhial'noi astme. RMZh. 2009; 2: 1 Зб. [in Russian]
38. Зайцева CB., Зайцева ОЛ. Острые респираторные инфекции у детей: этиопа-тогенетические возможности современной терапии. РMЖ. 2014; 21: 1520. / Zaitseva S.V., Zaitseva O.V. Ostrye respiratornye infektsii u detei: etiopatogenetiche-skie vozmozhnosti sovremennoi terapii. RMZh. 2014; 21: 1520. [in Russian]
39. Савенкова M.C Лечение вирусных инфекций: проблема выбора эффективных противовирусных препаратов. Педиатрия. 2012; 91: б: 70-7. / Savenkova M.S. Lechenie virusnykh infektsii: problema vybora effektivnykh protivovirusnykh pre-paratov. Pediatriia. 2012; 91: б: 70-7. [in Russian]
40. Aфанасьева О.И. Клиника, иммунопатогенез и противовирусная терапия современного гриппа у детей. Aвтореф. дис. ... д-ра мед. наук. СПб., 2012. / Afana-seva O.I. Klinika, immunopatogenez i protivovirusnaia terapiia sovremennogo grippa u detei. Avtoref. dis. ... d-ra med. nauk. SPb., 2012. [in Russian]
41. Головачева Е.Г. Концептуально-диагностические закономерности иммунного ответа при гриппе, иммунокоррекция в терапии и вакцинопрофилактике. Aв-тореф. дис. ... д-ра мед. наук. СПб., 2015. / Golovacheva E.G. Kontseptual'no-diag-nosticheskie zakonomernosti immunnogo otveta pri grippe, immunokorrektsiia v terapii i vaktsinoprofilaktike. Avtoref. dis. ... d-ra med. nauk. SPb., 2015. [in Russian]
42. Осидак AB, Дриневский ЕП, Цыбалова AM. и др. Острые респираторные инфекции у детей и подростков: практическое руководство для врачей. Под ред. Л.Б.Оси-дак 2-е изд., доп. СПб.: ИнформMед, 2010. / Osidak L.V., Drinevskii V.P., Tsybalova LM. i dr. Ostrye respiratornye infektsii u detei i podrostkov: prakticheskoe rukovodstvo dlia vrachei. Pod red. LV.Osidak 2-e izd, dop. SPb.: InformMed, 2010. [in Russian]
43. Синдром воспаления дыхательных путей у детей: особенности иммунного ответа, персистенция вирусов, дифференциальная диагностика, подходы к лечению и профилактике. Под ред. ШТоманцова. Краснодар: Просвещение-Юг, 2012. / Sindrom vospaleniia dykhatel'nykh putei u detei: osobennosti immunnogo ot-veta, persistentsiia virusov, differentsial'naia diagnostika, podkhody k lecheniiu i profi-laktike. Pod red. M.G.Romantsova. Krasnodar: Prosveshchenie-Iug, 2012. [in Russian]
44. Караулов A.B., Ликов B^. Иммунотерапия респираторных заболеваний. Руководство для врачей. Лекарства и пищевые добавки. M., 2004. / Karaulov AV., Li-kov V.F. Immunoterapiia respiratornykh zabolevanii. Rukovodstvo dlia vrachei. Le-karstva i pishchevye dobavki. M., 2004. [in Russian]
45. Ершов Ф.И., Романцов M.r. Лекарственные средства, применяемые при вирусных заболеваниях. Руководство для врачей. M.: ГЭOТAР-Mедиа, 2007. / Ershov F.I., Romantsov M.G. Lekarstvennye sredstva, primeniaemye pri virusnykh zabolevaniiakh. Rukovodstvo dlia vrachei. M.: GEOTAR-Media, 2007. [in Russian]
46. Карпухина Е.П., Никитин A.B. Клиническая эффективность Изопринозина при острых респираторных вирусных инфекциях у больных бронхиальной астмой. Bестн. новых медицинских технологий. 2010; XVII (2): 150-1. / Kar-pukhina E.P., Nikitin A.V. Klinicheskaia effektivnost' Izoprinozina pri ostrykh respi-ratornykh virusnykh infektsiiakh u bol'nykh bronkhial'noi astmoi. Vestn. novykh meditsinskikh tekhnologii. 2010; XVII (2): 150-1. [in Russian]
47. Ершов Ф.И., Романцов М.Г., Мельникова И.Ю. Антивирусные препараты в практике педиатра. Справ. практ. врача. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. / Ershov F.I., Romantsov M.G., Melnikova I.Yu. Antivirusnye preparaty v praktike pediatra. Sprav. prakt. vracha. M.: GEOTAR-Media, 2013. [in Russian]
48. Шварц Г.Я., Прилепская В.Н., Мынбаев ОА. Изопринозин в лечении папиллома-вирусной инфекции в гинекологической практике. М.: ПромоушнМикс, 2011. / Shvarts G.Ia., Prilepskaia V.N., Mynbaev O.A. Izoprinozin v lechenii papillomavirusnoi infektsii v ginekologicheskoi praktike. M.: PromoushnMiks, 2011. [in Russian]
49. Gordon P, Brown ER. The antiviral activity of isoprinosine. Can J Microbiol 1972; 18 (9): 1463-70.
50. Савенкова М.С., Балакирева Г.М., Румянцева И.Г. Показания и опыт применения инозина пранобекса в педиатрической практике. Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2017; 4: 52-5. / Savenkova M.S., Balakireva G.M., Ru-myantseva I.G. Indications and experience in the use of inosine pranobex in pediatric practice. Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2017; 4: 52-5. / [in Russian]
51. Stenzel T, Tykaowski B, Smiaek M et al. The effect of different doses of methisoprinol on the percentage of CD4+ and CD8+ T-lymphocyte subpopulation and the antibody titers in pigeons immunised against PPMV-1. Pol J Vet Sci 2011; 14 (3): 367-71.
52. Petrova M, Jelev D, Ivanova A, Krastev Z. Isoprinosine affects serum cytokine levels in healthy adults. J Interferon Cytokine Res 2010; 30 (4): 223-8.
53. Булгакова В.А., Балаболкин И.И., Седова М.С. и др. Клинико-иммунологическая эффективность применения инозина пранобекс при острых респираторных инфекциях у детей с атопической бронхиальной астмой. Педиатр. фармакология. 2010; 7 (3): 58-65. / Bulgakova V.A., Balabolkin I.I., Sedova M.S. i dr. Kli-niko-immunologicheskaia effektivnost' primeneniia inozina pranobeks pri ostrykh respiratornykh infektsiiakh u detei s atopicheskoi bronkhial'noi astmoi. Pediatr. farmakologiia. 2010; 7 (3): 58-65. [in Russian]
54. Осидак Л.В., Зарубаев В.В., Образцова Е.В. и др. Изопринозин в терапии ОРВИ у часто болеющих детей. Детские инфекции. 2008; 4: 35-41. / Osidak L.V., Zaru-baev V.V., Obraztsova E.V. i dr. Izoprinozin v terapii ORVI u chasto boleiushchikh detei. Detskie infektsii. 2008; 4: 35-41. [in Russian]
55. Елисеева М.Ю., Царев В.Н., Масихи КН. и др. Эффективность вспомогательной иммунотерапии у пациентов с иммунодефицитом и часто болеющих детей. Справочник поликлинического врача. 2010; 9: 7-14. / Eliseeva M.Yu., Tsa-rev V.N., Masikhi K.N. i dr. Effektivnost vspomogatel'noi immunoterapii u patsien-tov s immunodefitsitom i chasto boleiushchikh detei. Handbook for Practitioners Doctors. 2010; 9: 7-14. [in Russian]
56. Булгакова В.А. Оптимизация этиотропной терапии ОРВИ и гриппа у детей как способ снижения медикаментозной нагрузки. Вопр. практ. педиатрии. 2014; 9 (5): 26-34. / Bulgakova V.A. Optimizatsiia etiotropnoi terapii ORVI i grippa u detei kak sposob snizheniia medikamentoznoi nagruzki. Vopr. prakt. pediatrii. 2014; 9 (5): 26-34. [in Russian]
57. Краснов В.В., Кулова А.А., Кулова Е.А. и др. Реабилитация в закрытых детских учреждениях часто болеющих детей с маркерами активности герпетических инфекций. Врач. 2007; 12: 68-70. / Krasnov V.V., Kulova A.A., Kulova E.A. i dr. Reabilitatsiia v zakrytykh detskikh uchrezhdeniiakh chasto boleiushchikh detei s markerami aktivnosti gerpeticheskikh infektsii. Vrach. 2007; 12: 68-70. [in Russian]
58. Ключников С.О. Полипрагмазия: пути решения проблемы. Детские инфекции. 2014; 4: 36-41. / Kliuchnikov S.O. Polipragmaziya: puti resheniia problemy. Detskie infektsii. 2014; 4: 36-41. [in Russian]
59. Старостина Л.С. Острая респираторная вирусная инфекция у детей с бронхиальной астмой. Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2017; 3: 59-64. / Starostina L.S. Acute respiratory viral infection in children with bronchial asthma. Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2017; 3: 59-64. / [in Russian]
60. Чудакова Т.К., Романовская А.В., Михайлова Е.В. и др. Выбор этиотропной терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей. Вопр. практ. педиатрии. 2015; 10 (5): 77-83. / Chudakova T.K., Romanovskaya A.V., Mikhailova E.V. i dr. Vybor etiotropnoi terapii ostrykh respiratornykh virusnykh in-fektsii u detei. Vopr. prakt. pediatrii. 2015; 10 (5): 77-83. [in Russian]
61. Чудакова Т.К., Михайлова Е.В., Шведова Н.М. Эффективность противовирусной терапии острых респираторных вирусных инфекций у часто болеющих детей. Вопр. практ. педиатрии. 2015; 10 (1): 58-64. / Chudakova T.K., Mikhailova E.V., Shve-dova N.M. Effektivnost' protivovirusnoi terapii ostrykh respiratornykh virusnykh infek-tsii u chasto boleiushchikh detei Vopr. prakt pediatrii 2015; 10 (1): 58-64. [in Russian]
62. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпес-вирусные инфекции человека: руководство для врачей. СПб., 2006. / Isakov VA., Arkhipova E.I., Isakov D.V. Ger-pes-virusnye infektsii cheloveka: rukovodstvo dlia vrachei. SPb., 2006. [in Russian]
63. Инструкция по медицинскому применению препарата Изопринозин. / Instruk-
tsiya po meditsinskomu primeneniiu preparata Izoprinozin. [in Russian]
64. Осидак Л.В., Образцова Е.В. Эффективность молекулы инозина пранобекс в терапевтической и педиатрической практике. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012; 4: 26-32. / Osidak L.V., Obraztsova E.V. Effektivnost' molekuly inozina pranobeks v terapevticheskoi i pediatricheskoi praktike. Epidemiologiia i infektsionnye bolezni. 2012; 4: 26-32. [in Russian]
65. Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М. Острые респираторные инфекции у детей: проблема полипрагмазии. Мед. совет. 2016; 16: 64-7. / Mizernitskii Yu.L., Mel'nikova I.M. Ostrye respiratornye infektsii u detei: problema polipragmazii. Med. sovet. 2016; 16: 64-7. [in Russian]
сведения об авторе
косенко ирина Максимовна - канд. мед. наук, доц. каф. клин. фармакологии ФГБОУ ВО СПбГПМУ. E-mail: [email protected]
