CC BY
213Инозин пранобекс в терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей
Т.К.Чудакова*
ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И.Разумовского» Минздрава России.
410012, Россия, Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112
Проблема выбора противовирусной терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей является одной из актуальных в педиатрии. В статье приведены данные о механизме комбинированного противовирусного и иммуномодулирующего действия препарата инозин пранобекс. Представлены результаты исследований по применению инозина пранобекс у детей с острыми респираторными вирусными инфекциями различной этиологии. Показано, что применение Изопринозина в терапии больных с респираторными вирусными инфекциями вызывает быстрое купирование клинических симптомов болезни и способствует сокращению продолжительности лечения пациентов. ключевые слова: острые респираторные вирусные инфекции, дети, противовирусная терапия, инозин пранобекс.
для цитирования: Чудакова Т.К. Инозин пранобекс в терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей. Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2017; 2: 24-27.
Inosine pranobex in therapy of acute respiratory viral infections in children
T.K.Chudakova*
V.I.Razumovsky Saratov State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 410012, Russian
Federation, Saratov, ul. Bol'shaia Kazach'ia, d. 112
The problem of choosing an antiviral treatment of acute respiratory viral infections in children is one of topical problems in paediatrics. The article presents data on the mechanism of combined antiviral and immunomodulating action of the drug inosine pranobex. The results of studies dealing with the use of inosine pranobex in children with acute respiratory viral infections are discussed. As is shown, the use of Isoprinosine in treatment of children with respiratory viral infections causes fast coping with clinical symptoms of disease and reduces treatment of patients. Key words: acute respiratory viral infections, children, antiviral treatment, inosine pranobex.
For citation: Chudakova T.K. Inosine pranobex in therapy of acute respiratory viral infections in children. Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2017; 2: 24-27.
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются самыми распространенными заболеваниями у детей. Заболеваемость ОРВИ ежегодно составляет до 90% в общей сумме инфекционных заболеваний. Острые респираторные инфекции - одна из основных причин госпитализаций у детей [1-3].
ОРВИ разнообразны по этиологии и клиническим проявлениям, количеству возбудителей. Известно более 200 возбудителей ОРВИ у человека, которые относятся к 6 таксономическим семействам: ОГЪотухоьт-dae (вирус гриппа), Paramyxoviridae (вирус парагриппа, респираторный синцитиальный вирус -РС-вирус, метапневмовирус), Adenoviridae (аденовирус), Picornaviridae (риновирус, энтеровирус), Согопа-ьт^ае (коронавирус - возбудитель тяжелого острого респираторного и ближневосточного респираторного синдромов), Parvoviridae (бокавирус) [3-6].
Наиболее частыми этиологическими факторами ОРВИ являются риновирусы, РС-вирус, вирусы парагриппа 1 и 3-го типов, аденовирусы 1-3, 5-го типов, вирусы гриппа. Наиболее тяжелой респираторной вирусной инфекцией среди них по клиническим проявлениям, частоте развития осложнений и неблагоприятных исходов является грипп [2, 5-7].
Частота эпизодов острых респираторных заболеваний (ОРЗ) у детей нередко доходит до 8-10 раз в год, что негативно отражается на экономике, а также ухудшает их качество жизни [8-11]. Важную роль в реализации рецидивирующих респираторных инфекций у детей играет персистенция возбудителей, наиболее значимыми среди которых, способными к длительной внутриклеточной персистенции и хроническому течению, являются герпетические вирусы 1, 2, 6-го типов, цитомегаловирус - ЦМВ, вирус Эпштейна-Барр [8-13].
Назначение противовирусной терапии необходимо при всех формах гриппа и ОРВИ у детей с первых часов заболевания. Проблема ее выбора - одна из актуальных в педиатрии.
В настоящее время разработаны 3 основные группы препаратов для этиотропной терапии гриппа и ОРВИ: 1-я группа - противовирусные химиопрепараты, 2-я -интерфероны - ИФН (эндогенного происхождения и полученные генно-инженерным путем), 3-я - индукторы синтеза ИФН (интерфероногены) [14-16].
Противовирусные средства для лечения гриппа включают препараты с различными механизмами действия: ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир и занамивир), блокаторы слияния вируса с клеткой (умифеновир) и ингибиторы М руса гриппа (производные адамантана) [14-16].
Ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир и зана-мивир) высокоэффективны для лечения гриппа при применении их в первые 48 ч от начала заболевания. Ингибиторы нейраминидазы являются препаратами с узким спектром противовирусного действия, они эффективны только в отношении вирусов гриппа. Осель-тамивир назначают детям в возрасте от 1 года. Занами-вир применяют у детей с 5-летнего возраста в ингаляциях через дискхалер [15, 16].
Ингибитор М2-канала (производное адамантана) ри-мантадин обладает узко направленным действием -блокирует М2-каналы вируса гриппа А и не активен в отношении вируса гриппа В и других вирусов. Риман-тадин противопоказан детям в возрасте до 7 лет, учитывая его токсичность [14-16].
В полимерном соединении римантадина с альгина-том натрия его действующее вещество высвобождается не сразу, что обусловливает постепенное поступление римантадина в кровь, пролонгированную циркуляцию в организме и снижает его токсическое действие. Этот препарат разрешен детям в возрасте от 1 года [15, 16]. В настоящее время не рекомендуется назначать больным гриппом производные адамантата в связи с развитием резистентности вирусов гриппа к данной группе препаратов [17].
Блокатор слияния вируса с клеткой умифеновир разрешен к применению у детей с 2 -летнего возраста. Уми-
феновир блокирует попадание вируса в клетку, специфически подавляет вирусы гриппа и другие респираторные вирусы, стимулирует выработку ИФН и оказывает умеренное иммуномодулирующее действие [16].
К группе препаратов - индукторов синтеза ИФН, нашедших применение в педиатрической практике, относят кагоцел, Циклоферон и тилорон. Основным механизмом действия препаратов данной группы является их способность индуцировать в организме человека продукцию позднего ИФН, являющегося смесью ИФН-a и ИФН-ß, обладающих противовирусной активностью. Титр ИФН в сыворотке крови достигает максимальных значений через 48 ч. Кагоцел назначают детям от 3, Циклоферон - от 4, тилорон - от 7 лет [14-16].
Актуальным направлением лечения гриппа и ОРВИ у детей является использование этиотропных препаратов, обладающих комплексным действием, противовирусным в отношении широкого спектра возбудителей и иммуномодулирующим, в частности, препарата инозин пранобекс.
В Российской Федерации оригинальный препарат Изопринозин зарегистрирован в форме таблеток (регистрационное удостоверение П N015167/01) и показан для лечения гриппа и других ОРВИ, инфекций, вызываемых вирусом Herpes simplex 1, 2, 3 и 4-го типов: генитальный и лабиальный герпес, герпетический кератит, опоясывающий лишай, ветряная оспа, инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эп-штейна-Барр; цитомегаловирусной инфекции; кори тяжелого течения; папилломавирусной инфекции: папилломы гортани/голосовых связок (фиброзного типа), папилломавирусная инфекция гениталий у мужчин и женщин, бородавки; контагиозного моллюска. Препарат Изопринозин разрешен для применения в педиатрической практике у детей с 3-летнего возраста (с массой тела от 15 кг) [31]. Инозин пранобекс представляет собой инозин (гипоксантин рибозид): пара-ацетиламинобензойная кислота (ацедобен): N^-диме-тиламино-2-пропанол (димепранол) в соотношении 1:3:3 комплекс, что повышает доступность инозина для лимфоцитов и усиливает иммуномодулирующие свойства препарата [15, 18, 31].
Противовирусное действие инозина пранобекс проявляется в подавлении репликации ДНК- и РНК-содер-жащих вирусов посредством связывания с рибосомой клетки и изменения ее стереохимического строения, в результате чего нарушается синтез вирусных белков и снижается виремия [15, 16, 18, 31].
Инозин пранобекс проявляет противовирусную активность в отношении вирусов гриппа, парагриппа, аденовируса, РС-вируса и других возбудителей ОРВИ, вирусов герпеса 1, 2, 3, 4-го типов, ЦМВ, ЕСНО-вирусов [19, 31]. Механизм противовирусного действия Изопринозина связан с ингибированием вирусной ДНК, РНК и фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в репликации вирусов. Препарат усиливает подавленный вирусами синтез матричной РНК лимфоцитов, что сопровождается снижением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков. Инозин пранобекс повышает продукцию лимфоцитами ИФН-a и ЙФН-g, обладающих противовирусными свойствами [16, 18, 31].
Инозин относится к природным пуриновым соединениям и входит в состав пуриновых коэнзимов, высокоэнергетических фосфатных соединений (аденозин-трифосфат, гуанозинтрифосфат). Инозин обладает противовоспалительным, антигипоксическим, анаболическим, антиаритмическим действием и участвует в регуляции многих физиологических процессов. Дефицит инозина в клетке приводит к снижению ее жизнедеятельности [14, 20, 32].
Инозин пранобекс оказывает иммуномодулирующее действие, стимулируя дифференцировку Т-лимфоци-тов в цитотоксические Т-клетки и Т-хелперы, повышает продукцию цитокинов (интерлейкинов - ИЛ-1 и 2, ИФН-g) и функциональную активность NK-клеток, усиливает хемотаксис макрофагов и фагоцитов. Инозин пранобекс стимулирует дифференцировку В-лим-
фоцитов в плазматические клетки и продукцию антител, нормализует гуморальный иммунитет, повышает концентрацию иммуноглобулинов А, М, G и вирус-нейтрализующих антител [15, 16, 18, 21, 31, 32].
При ОРВИ инозин пранобекс назначают из расчета 50 мг/кг массы тела внутрь в 3-4 приема в течение 5-10 дней [31].
У больных ОРВИ под влиянием преперата Изопринозин отмечено сокращение продолжительности лихорадки и симптомов интоксикации на 1-1,6 сут, уменьшение продолжительности катаральных симптомов на 2 сут. Применение Изопринозина способствовало уменьшению симптомов ОРВИ и сокращению продолжительности лечения больных на 1,5 сут, а также приводило к предотвращению развития осложнений, снижало потребность в назначении антибактериальной и симптоматической терапии [22, 24, 25, 28].
Терапевтический эффект инозина пранобекс обусловлен комплексным действием препарата - противовирусным и иммуномодулирующим, что связано с активацией ТЫ-иммунного ответа, повышением продукции ИФН-а, ИФН-у и функциональной активности NK-клеток, оказывающих противовирусное действие. Установлено более легкое течение гриппа и ОРВИ у больных бронхиальной астмой (БА), получавших инозин пранобекс в лечебных дозах в течение 5-7 дней. Отмечено сокращение длительности лихорадки на 2 сут, продолжительности катаральных симптомов и интоксикации в 1,5-2 раза. Установлены статистически достоверное повышение содержания растворимых медиаторов иммунного ответа sCD4, ИЛ-8 и ИЛ-12, ИФН-у, снижение уровня ИЛ-4, что связано с активацией ТЫ-иммунного ответа [18, 23].
По данным В.А.Булгаковой и соавт., применение инозина пранобекс способствует уменьшению проявлений острых вирусных инфекций и длительности симптомов на фоне атопической БА. По мнению авторов, данный эффект возникает за счет активации ТЫ-иммунного ответа в виде повышения продукции ИФН-у и ИЛ-12 [23].
Учитывая широкий спектр противовирусного действия препарата, инозин пранобекс применяют для лечения больных ОРВИ смешанной этиологии, герпетической инфекцией, в программе лечения ОРВИ в группе часто и длительно болеющих детей [11, 18, 19, 23-28]. Отмечено, что на фоне лечения инозином пра-нобекс прослеживается тенденция сокращения длительности и тяжести ОРВИ [27].
Применение инозина пранобекс помогает избежать полипрагмазии [3, 18, 22, 24, 27, 29]. После применения препарата Изопринозин отмечено снижение потребности в назначении антибактериальной терапии больным ОРЗ на 93%, или в 15 раз, а других, не антибактериальных, препаратов - на 78%, или в 4,5 раза [27]. На фоне лечения Изопринозином у больных ОРВИ и герпетической инфекцией отмечено сокращение числа эпизодов ОРВИ [29, 30].
В исследовании, проведенном по изучению эффективности инозина пранобекс, отмечено, что в группе пациентов, находящихся на лечении препаратом Изопринозин, у большинства продолжительность лихорадки была не более 2 дней. При этом длительность температурной реакции, катаральных симптомов и признаков интоксикации в группе пациентов, не принимавших Изопринозин, оказалась в 1,5-2 раза дольше [33].
Таким образом, инозин пранобекс является препаратом с широким спектром противовирусного действия для лечения ОРВИ различной этиологии и герпетической инфекции у детей.
Инозин пранобекс влияет одновременно на несколько патогенетических звеньев ОРВИ, оказывая неспецифическое противовирусное и иммуномодулирую-щее действие, и уменьшает риск развития вторичной инфекции. Применение данного препарата позволяет быстрее купировать клинические симптомы респираторной вирусной инфекции, приводит к сокращению продолжительности лечения и помогает избежать по-липрагмазиии.
Otorhinolaryngology and pulmonology
Литература/References
1. Михайлова Е.В., Данилов А.Н., Чудакова Т.К. и др. Острые респираторные вирусные инфекции у детей: клиника, гемореологические нарушения и методы их коррекции. Эксперим. и клин. фармакология. 2013; 3: 19-23. / Mikhailova E.V., Danilov A.N., Chudakova T.K. i dr. Ostrye respiratomye virusnye infektsii u de-tei: klinika, gemoreologicheskie narusheniia i metody ikh korrektsii. Eksperim. i klin. farmakologiia. 2013; 3: 19-23. [in Russian]
2. Малеев В.В., Михайлова Е.В., Чудакова Т.К. и др. Клинико-эпидемиологическая характеристика гриппа в постпандемический период. Саратов. научно-мед. журн. 2013; 9 (2): 186-92. / Maleev V.V., Mikhailova E.V., Chudakova T.K. i dr. Kli-niko-epidemiologicheskaia kharakteristika grippa v postpandemicheskii period. Saratov. nauchno-med. zhurn. 2013; 9 (2): 186-92. [in Russian]
3. Мизерницкий ЮЛ., Мельникова И.М. Острые респираторные инфекции у детей: проблема полипрагмазии. Мед. совет. 2016; 16: 64-7. / Mizernitskii Iu.L., Mel'nikova I.M. Ostrye respiratomye infektsii u detei: problema polipragmazii. Med. sovet 2016; 16: 64-7. [in Russian]
4. Pavia AT. Viral Infections of the Lower Respiratory Tract: Old Viruses, New Viruses, and the Role of Diagnosis. Clin Infect Dis 2011; 52 (4): 284-9.
5. Moore ML, Stokes KL, Hartert TV. The impact of viral genotype on pathogenesis and disease severity: respiratory syncytial virus and human rhinoviruses. Curr Opin Immunol 2013; 25 (6): 761-8.
6. Kusel MM, de Klerk NH, Holt PG et al. Role of respiratory viruses in acute upper and lower respiratory tract illness in the first year of life: a birth cohort study. J Pe-diatr Infect Dis 2006; 25 (8): 680-6.
7. Михайлова Е.В., Чудакова Т.К. Грипп у детей: клиника, гематологические показатели интоксикации, детоксикационная терапия. Эксперим. и клин. фармакология. 2015; 5: 33-6. / Mikhailova E.V., Chudakova T.K. Gripp u detei: klinika, gematologicheskie pokazateli intoksikatsii, detoksikatsionnaia terapiia. Eksperim. i klin. farmakologiia. 2015; 5: 33-6. [in Russian]
8. Михайлова Е.В., Чудакова Т.К., Данилов А.Н. Клинические особенности острых респираторных вирусных инфекций и совершенствование терапии в группе часто болеющих детей. Эпидемиология и инфекц. болезни. 2014; 3: 58-62. / Mikhailova E.V., Chudakova T.K., Danilov A.N. Klinicheskie osobennosti ostrykh respiratornykh virusnykh infektsii i sovershenstvovanie terapii v gruppe chasto bo-leiushchikh detei. Epidemiologiia i infekts. bolezni. 2014; 3: 58-62. [in Russian]
9. Романюк Ф.П., Сидорова ТА., Алферов В.П. Часто болеющие дети. М.: МАПО, 2000. / Romaniuk F.P., Sidorova T.A., Alferov V.P. Chasto boleiushchie deti. M.: MAPO, 2000. [in Russian]
10. Коровина НА, Заплатников АЛ. Часто болеющие дети и современные возможности иммунопрофилактики острых респираторных инфекций. Трудный пациент. 2006; 4 (9): 29-33. / Korovina NA, Zaplatnikov A.L. Chasto boleiushchie deti i sovremennye vozmozhnosti immunoprofilaktiki ostrykh respirator-nykh infektsii. Trudnyi patsient. 2006; 4 (9): 29-33. [in Russian]
11. Чудакова Т.К., Михайлова Е.В., Шведова Н.М. Эффективность противовирусной терапии острых респираторных вирусных инфекций у часто болеющих детей. Вопр. практ. педиатрии. 2015; 10 (1): 58-64. / Chudakova T.K., Mikhai-lova E.V., Shvedova N.M. Effektivnost' protivovirusnoi terapii ostrykh respirator-nykh virusnykh infektsii u chasto boleiushchikh detei. Vopr. prakt pediatrii. 2015; 10 (1): 58-64. [in Russian]
12. Михайлова Е.В., Чудакова Т.К., Малюгина Т.Н. и др. Иммунокорригирующая терапия острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей. Вопр. практ. педиатрии. 2014; 9 (4): 52-7. / Mikhailova E.V., Chudakova T.K., Maliugina T.N. i dr. Immunokorrigiruiushchaia terapiia ostrykh respiratornykh zabolevanii u chasto bole-iushchikh detei Vopr. prakt. pediatrii. 2014; 9 (4): 52-7. [in Russian]
13. Исаков ВА., Рыбалкин С.Б., Романцов М.Г. Герпесвирусная инфекция. Рекомендации для врачей. СПб., 2006. / Isakov VA, Rybalkin S.B., Romantsov M.G. Gerpe-svirusnaia infektsiia. Rekomendatsii dlia vrachei. SPb., 2006. [in Russian]
14. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. Справочник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. / Ershov F.I. Antivirusnye preparaty. Spravochnik M.: GEOTAR-Media, 2006. [in Russian]
15. Ершов Ф.И., Романцов М.Г., Мельникова И.Ю. Антивирусные препараты в практике педиатра. Справочник практикующего врача. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. / Ershov F.I., Romantsov M.G., Mel'nikova I.Iu. Antivirusnye preparaty v praktike pediatra. Spravochnik praktikuiushchego vracha. M.: GEOTAR-Media, 2013. [in Russian]
16. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 21 -е изд., пе-рераб. и доп. М.: РЛС, 2013. / Registr lekarstvennykh sredstv Rossii. Entsiklopediia lekarstv. 21-e izd., pererab. i dop. M.: RLS, 2013. [in Russian]
17. Бурцева Е.И., Шевченко Е.С., Белякова Н.В. и др. Мониторинг чувствительности выделенных в России эпидемических штаммов вирусов гриппа к этио-тропным препаратам. Вопр. вирусологии. 2009; 5: 24-8. / Burtseva E.I., Shev-chenko E.S., Beliakova N.V. i dr. Monitoring chuvstvitel'nosti vydelennykh v Rossii epidemicheskikh shtammov virusov grippa k etiotropnym preparatam. Vopr. viru-sologii. 2009; 5: 24-8. [in Russian]
18. Булгакова ВА. Оптимизация этиотропной терапии ОРВИ и гриппа у детей как способ снижения медикаментозной нагрузки. Вопр. практ. педиатрии. 2014; 9 (5): 26-34. / Bulgakova V.A. Optimizatsiia etiotropnoi terapii ORVI i grippa u detei kak sposob snizheniia medikamentoznoi nagruzki. Vopr. prakt. pediatrii. 2014; 9 (5): 26-34. [in Russian]
19. Осидак Л.В., Зарубаев В.В., Образцова Е.В. и др. Изопринозин в терапии ОРВИ у часто болеющих детей. Детские инфекции. 2008; 7 (4): 35-41. / Osidak L.V., Zarubaev V.V., Obraztsova E.V. i dr. Izoprinozin v terapii ORVI u chasto boleiushchikh detei. Detskie infektsii. 2008; 7 (4): 35-41. [in Russian]
20. Зайцева С.В., Зайцева О.В. Острые респираторные инфекции у детей: этиопато-генетические возможности современной терапии. Мед. совет. 2014; 6: 22-30. / Zaitseva S.V., Zaitseva O.V. Ostrye respiratornye infektsii u detei etiopatogenetiche-skie vozmozhnosti sovremennoi terapii Med sovet 2014; 6: 22-30. [in Russian]
21. Petrova M, Jelev D, Ivanova A, Krastev Z. Isoprinosine affects serum cytokine levels in healthy adults. J Interferon Cytokine Res 2010; 30 (4): 223-8.
22. Осидак Л.В., Образцова Е.В. Эффективность молекулы инозина пранобекс в терапевтической и педиатрической практике. Эпидемиология и инфекц. болезни. 2012; 4: 26-32. / Osidak L.V., Obraztsova E.V. Effektivnost' molekuly inozina pranobeks v terapevticheskoi i pediatricheskoi praktike. Epidemiologiia i infekts. bolezni. 2012; 4: 26-32. [in Russian]
23. Bulgakova VA, Zubkova IV, Balabolkin II. The use of inosina pranobex for acute respiratory infections in children with atopic bronchial asthma. Abstr. from the 6th Europaediatrics Conference. 2013.
24. Чудакова Т.К., Романовская А.В., Михайлова Е.В. и др. Выбор этиотропной терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей. Вопр. практ. педиатрии. 2015; 10 (5): 77-83. / Chudakova T.K., Romanovskaia A.V., Mikhailova E.V. i dr. Vybor etiotropnoi terapii ostrykh respiratornykh virusnykh infektsii u detei. Vopr. prakt. pediatrii. 2015; 10 (5): 77-83. [in Russian]
25. Елисеева М.Ю., Манухин И.Б., Мынбаев О.А и др. Противовирусный эффект инозина пранобекса при ВПЧ-ассоциированных заболеваниях. Акушерство и гинекология. 2012; 2: 107-14. / Eliseeva M.Yu., Manukhin I.B., Mynbaev O.A. i dr. Protivovirusnyi effekt inozina pranobeksa pri VPCh-assotsiirovannykh zabolevanii-akh. Akusherstvo i ginekologiia. 2012; 2: 107-14. [in Russian]
26. Исаков В.В., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека. СПб.: СпецЛит, 2013. / Isakov V.V., Arkhipova E.I., Isakov D.V. Gerpesvirusnye infektsii cheloveka. SPb.: SpetsLit, 2013. [in Russian]
27. Елисеева М.Ю., Царев В.Н., Масихи К.Н. и др. Вспомогательная иммунотерапия у пациентов с иммунодефицитом и часто болеющих детей. Справочник поликлинического врача. 2010; 9: 7-14. / Eliseeva M.Yu., Tsarev V.N., Masikhi K.N. et al. Vspomogatel'naia immunoterapiia u patsientov s immunodefitsi-tom i chasto boleiushchikh detei. Handbook for Practitioners Doctors. 2010; 9: 7-14. [in Russian]
28. Чудакова Т.К., Михайлова Е.В., Левин Д.Ю. и др. Инозин пранобекс в этиотроп-ной терапии острых респираторных вирусных инфекций у часто болеющих детей. Вопр. практ. педиатрии. 2016; 11 (5): 62-5. / Chudakova T.K., Mikhai-lova E.V., Levin D.Yu. i dr. Inozin pranobeks v etiotropnoi terapii ostrykh respiratornykh virusnykh infektsii u chasto boleiushchikh detei. Vopr. prakt. pediatrii. 2016; 11 (5): 62-5. [in Russian]
29. Ключников С.О. Полипрагмазия: пути решения проблемы. Детские инфекции. 2014; 4: 36-41. / Kliuchnikov S.O. Polipragmaziia: puti resheniia problemy. Detskie infektsii. 2014; 4: 36-41. [in Russian]
30. Краснов В.В., Кулова А.А., Кулова Е.А. и др. Реабилитация в закрытых детских учреждениях часто болеющих детей с маркерами активности герпетических инфекций. Врач. 2007; 12: 68-70. / Krasnov V.V., Kulova A.A., Ku-lova E.A. i dr. Reabilitatsiia v zakrytykh detskikh uchrezhdeniiakh chasto bole-iushchikh detei s markerami aktivnosti gerpeticheskikh infektsii. Vrach. 2007; 12: 68-70. [in Russian]
31. Инструкция по медицинскому применению препарата Изопринозин (инозин пранобекс), таблетки 500 мг от 05.05.2012 (П N015167/01 - 05052012). / Instruktsiia po meditsinskomu primeneniiu preparata Izoprinozin (inozin pra-nobeks), tabletki 500 mg ot 05.05.2012 (P N015167/01 - 05052012). [in Russian]
32. Шварц Г.Я., Прилепская В.Н., Мынбаев ОА Изопринозин в лечении папиломави-русной инфекции в гинекологической практике. М.: ПромоушнМикс, 2011; с. 84. / Shvarts G.Ia., Prilepskaia V.N., Mynbaev O.A. Izoprinozin v lechenii papilomavirusnoi in-fektsii v ginekologicheskoi praktike. M.: PromoushnMiks, 2011; s. 84. [in Russian]
33. Булгакова В.А., Балаболкин И.И., Седова М.С. и др. Клинико-иммунологическая эффективность применения инозина пранобекс при острых респираторных инфекциях у детей с атопической бронхиальной астмой. Педиатрическая фармакология. 2010; 7 (3): 58-65. / Bulgakova VA., Balabolkin I.I., Sedova M.S. i dr. Kliniko-immunologicheskaia effektivnost' primeneniia inozina pranobeks pri ostrykh respiratornykh infektsiiakh u detei s atopicheskoi bronkhial'noi astmoi. Pediatricheskaia farmakologiia. 2010; 7 (3): 58-65. [in Russian]
Сведения об авторе
Чудакова Татьяна Константиновна - канд. мед. наук, доц. каф. инфекционных болезней у детей и поликлинической педиатрии им. Н.Р.Иванова ФГБОУ ВО «СГМУ им. В.И.Разумовского». E-mail: [email protected]
CONSILIUM MEDICUM. Pediatrics 2017 | NO. 2 27
