CC BY
8
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
116-117
При помощи латексного баллона регистрировали внутриже-лудочковое давление (ВЖД) в левом желудочке . На компьютере с помощью программы "LabChart 8" анализировали следующие функциональные показатели: диастолическое ВЖД (ДВЖД), давление, развиваемое левым желудочком (ДРЛЖ), ЧСС и коронарный поток (КП) . Во время асистолии регистрировали среднее давление в левом желудочке . Достоверность изменений функциональных данных по сравнению с исходными значениями оценивали по t-критерию Стьюдента при p<0,05 .
Результаты. Объемная скорость коронарного потока изолированного сердца до момента прекращения перфузии составляла 6,22+0,51 мл/мин . Температура сердца на 2-й минуте ишемии снижалась до 34,08±0,58°С, на 5-й минуте — до 31,7±0,9°С, на 10-й минуте — до 29,6±1,2°С . К 20-й минуте воспроизведения ишемии температура уменьшалась до 27,2±1,2°С (p<0,05) . Исходное значение ДВЖД составляло 9,83± 1,2 мм рт. ст. В течение 20-минутной ишемии среднее ВЖД плавно повышалось до 13,05±1,1 мм рт. ст. (p<0,05) . На 1-й минуте прекращения перфузии ЧСС изменялась с 176±15 уд ./мин до 179,4±21 уд ./мин, к концу 2-й минуты — уменьшалась до 138,2±20 уд . /мин (изменения не достоверные) . В течение первых двух минут ишемии ДРЛЖ равномерно уменьшалось с 71,9±7,6 мм рт.ст. до 18,5±3,6 мм рт.ст. (p<0,05) . На 5-й минуте ишемии 50% сердец прекращали сокращаться, среднее значение ЧСС составляло 27,9±13,8 уд . /мин . Асистолия остальных сердец наблюдалась к 7-й минуте ишемии
Заключение. Таким образом, работа показывает различную реакцию и динамику показателей деятельности изолированного сердца крыс в ответ на прекращение перфузии и снижение температуры .
"Работа выполнена за счет средств Программы стратегического академического лидерства Казанского (Приволжского) федерального университета (ПРИ0РИТЕТ-2030)"
116 эффекты стимуляции и блокады альфа1(а)-адренорецепторов на частоту сокращений изолированного сердца крыс
Хабибрахманов И. И., Хисамиева Л. И., Садыков А. М., Фасхутдинов Л.И., Зиятдинова Н. И., Зефиров Т.Л.
Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия
insaf1201@mail . ru
Альфа1 — адренергические рецепторы (а1-АР) в сердце выполняют множество функций: участвуют в регуляции сократимости миокарда, хронотропии сердца, коронарного кровотока, а также в различных патологических процессах В основном, в миокарде присутствует а1А- и а1В-подтипы а1-АР. По мнению ученых, а1А-подтип рецептора может опосредовать положительный инотропный эффект при стрессовых и патологических ситуациях. В научной литературе исследования, демонстрирующие хронотропные эффекты активации и блокады а1(А)-адренергических рецепторов на сердце, особенно, с разным уровнем адренергической иннервации не многочисленны .
Цель. Изучение эффектов стимуляции и блокады а1(А)-АР на частоту сокращений изолированного сердца крыс разного возраста
Материал и методы. В исследовании использовались белые беспородные крысы 1-, 3-, 6- и 20-недельного возраста Наркотизацию проводили инъекцией 25% — раствора уретана . Перфузию изолированного сердца проводили по методу Лангендорфа . Рабочий раствор Кребса-Хензеляйта (37°C) подавался ретроградно через аорту при постоянном давлении 60 мм рт. ст. Регистрация частоты сокращений изолированного сердца производилась при помощи латексного баллона, заполненного водой и помещенного в полость левого желудочка на установке PowerLab 8/35 (ADinstruments, Австралия) программой "LabChart8". В экспериментах использовались: А-61603 — селективный агонист а1А-АР, WB4101 — селективный, блокатор а1А-АР
(препараты "Sigma") . Достоверность изменений оценивали по t-критерию Стьюдента при p<0,05 .
Результаты. Стимуляция а1(А)-АР препаратом А-61603 (10-9 М) не приводила к достоверным изменениям частоты сокращений изолированного сердца 20-ти и 1-недельных крыс Перфузия сердца 6-ти и 3-х недельных крыс агони-стом а1А-АР приводила к плавному снижению ЧСС . Блокада а1(А)-АР препаратом WB4101 в концентрации 10-6 М вызывала снижение ЧСС крыс начиная с 3-х недельного возраста . Хронотропная реакции сердца 1-недельных крысят на WB4101 (10-6 М) отсутствовала .
Заключение. Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что функциональная роль а1А-АР в регуляции частоты сокращений сердца может существенно отличаться на разных этапах постнатального развития животных
"Работа выполнена за счет средств Программы стратегического академического лидерства Казанского (Приволжского) федерального университета (ПРИ0РИТЕТ-2030)"
117 реакция частоты сердечных сокращений крыс разного возраста в ответ на внутривенное введение а-61603
Хабибрахманов И. И., Хисамиева Л. И., Фасхутдинов Л. И., Зиятдинова Н. И., Зефиров Т. Л.
Казанский федеральный университет, Казань, Россия insaf1201@mail . ru
Симпатические влияния на деятельность сердца осуществляются путем воздействия катехоламинов на различные адренорецепторы (АР) Считается, что катехоламины в сердце в наибольшей степени активируют ррАР, в2-АР и арАР. Следует отметить, что функциональное значение р-АР в сердце изучено достаточно хорошо, а роль а1-АР в регуляции сердца до сих пор остается объектом дискуссий В сердце млекопитающих альфа1-адренергические рецепторы (а1-АР) сигнализируют через Gq-систему и участвуют в регуляции сократимости миокарда, хронотропии сердца, коронарного кровотока, а также в различных патологических процессах. Ранее мы показали, что неселективная стимуляция а1-АР метоксами-ном снижает ЧСС и коронарное кровообращение у взрослых крыс, тогда как у новорожденных крысят — усиливает объемную скорость коронарного потока и не оказывает хронотроп-ного воздействия на сердце . По мнению ученых, а1А-подтип рецептора может опосредовать положительный инотропный эффект при стрессовых и патологических ситуациях. Однако, внутриклеточные механизмы и возрастные особенности ино-тропных и хронотропных эффектов активации а1-АР мало изучены В связи с этим, актуальным представляется исследование роли а1А-подтипа рецепторов в регуляции ЧСС крыс на разных этапах постнатального развития
Цель. Изучение влияния стимуляции альфа(1А)-адреноре-цепторов препаратом А-61603 на ЧСС крыс разного возраста.
Материал и методы. Эксперименты проводились на белых беспородных крысах 1-, 3-, 6-, 20-недельного возраста . Для наркоза использовался 25% раствор уретана, который вводился внутрибрюшинно в дозе 800 мг/кг массы животного На протяжении всего эксперимента осуществлялась регистрация ЭКГ В эксперименте использовался селективный агонист а(1А)-АР — А-61603 (производство фирмы "Sigma") в дозе 0,001 мг/кг Вещество вводили внутривенно в правую бедренную вену Статистическая значимость различий показателей ЧСС до и после введения агониста оценивалась по t-крите-рию Стьюдента при p<0 05
Результаты. Внутривенное введение А-61603 в дозе 0,001 мг/кг оказывало брадикардию у всех исследуемых возрастных групп животных. У 6-ти недельных крыс снижение ЧСС было не значительным и краткосрочным . У крыс 20-ти, 3-х и 1-но недельного возраста брадикардия, наступившая сразу же после инъекции селективного агониста, сохранялась в течение 3-х минут, далее следовала тенденция к восстановлению ЧСС Кроме того, у взрослых крыс к концу экспериментального наблюдения наблюдалось повышение ЧСС
118-120
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
Заключение. Таким образом, на целостном организме в ответ на стимуляцию альфа(1А)-адренорецепторов наблюдается снижение частоты сердцебиений. Данная хронотроп-ная реакция может быть результатом как прямого, так и рефлекторного воздействия на сердце . У взрослых крыс увеличение ЧСС, наблюдаемое после возвращения значений частоты сердцебиений к исходному уровню, возможно, является компенсаторным и связано с более совершенными механизмами регуляции работы сердца
"Работа выполнена за счет средств Программы стратегического академического лидерства Казанского (Приволжского) федерального университета (ПРИ0РИТЕТ-2030)"
118 влияние дигоксина
на электрическую активность изолированного сердца крысы
Харьковская Е. Е.1, Осипов Г. В.1, Мухина И. В.1,2 Нижегородский государственный университет им . Н . И . Лобачевского, Нижний Новгород; 2Приволжский исследовательский медицинский университет, Нижний Новгород, Россия ekha777@yandex . ru
Гликозиды наперстянки используются в медицинской практике для лечения сердечно-сосудистых заболеваний . Действие данных соединений заключается в подавлении Na/K-АТФазы, и, таким образом, повышении внутриклеточной кальциевой концентрации . В токсичных дозах гликозиды растительного происхождения способны провоцировать возникновение жиз-неугрожающих аритмий Исследование данных механизмов может способствовать повышению безопасности и эффективности применения сердечных гликозидов . Метод мультиэлек-тродного картирования гибкими матрицами дает возможность получить более полную картину изменений электрофизиологических характеристик сердца за счет возможности их исследования в пространственно-временном разрешении
Цель. Изучение электрической активности изолированного сердца крысы в условиях воздействия дигоксином
Материал и методы. Аутбредных крыс сток Wistar массой 200-250 г наркотизировали (Золетил 100, Virbac Sante Animale, 35 мг/кг, в/б), затем изолированные сердца подвергались ретроградной перфузии по методу Лангендорфа раствором Кребса-Хензелейта: NaCl 118, KCl 4 . 7, CaCl2 2, MgSO4 1 .2, KH2PO4 1 .2, NaHCO3 20, глюкоза 10 ммоль/л; pH 7. 3-7.4; при температуре 37°С, под давлением 80 мм водного столба с барботированием карбогеном (95% О2 и 5% СО2) . В раствор добавлялся дигоксин в концентрации 30 мкМоль . Изменения параметров биоэлектрической активности сердца изучались методом мультиэлектродного картирования гибкими матрицами (Multichannel Systems, Германия) .
Результаты. Перфузия изолированного сердца крысы раствором, содержащим дигоксин, вызывала снижение частоты сердечных сокращений с последующим повышением вариабельности сердечного ритма и образованием аритмий по типу бигемнии . Наблюдалось увеличение временной задержки распространения волны возбуждения между электродами матрицы В случае возникновения бигемнии на фоне замедления движения фронта электрической активности начиналась фибрилляция желудочков
Заключение. Таким образом, развитие сердечной фибрилляции, вызванной дигоксином, может быть обусловлено механизмами, затрагивающими одновременно изменения пейсмейкер-ной активности синоатриального узла и электрической проводимости миокарда И возможно, дополнительные воздействия, способные разобщить во времени данные явления, помогут снизить риск использование дигоксина в медицинских целях Работа выполнена при финансовой поддержке Минобр-науки РФ, проект № 0729-2021-013.
119 стимуляция а2-адренорецепторов оказывает разнонаправленный эффект на сократимость полосок миокарда новорожденных крыс
Хисамиева Л. И., Купцова А. М., Хабибрахманов И. И., Зиятдинова Н. И., Зефиров Т. Л.
Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия
Khisamieva1988@mail . ru
На сегодняшний день известно девять подтипов адренер-гических рецепторов: aiA, а1В, аш а2А, а2В, a2C, |3Ь в2 и в3 . Известно, что а2-АР являются важными регуляторами симпатического тонуса, высвобождения нейротрансмиттеров Результаты последних исследований выявили присутствие всех трех подтипов а2-АР в изолированных миоцитах желудочков крыс . Определено, что а2-АР экспрессируются как у взрослых мышей, так и в эмбриональном периоде развития сердца . Кроме того, показана экспрессия а2-АР в кардио-миоцитах, дифференцированных in vitro из эмбриональных стволовых клеток. Эти данные указывают на то, что а2-АР могут участвовать в кардиогенных механизмах развивающегося сердца и служить мишенями для манипуляций при потенциальной клеточной терапии, однако вопрос о наличии и функциональном значении а2-АР в сердце млекопитающих, не имеющих адренергическую иннервацию сердца, остается актуальным Цель. Изучение дозозависимого влияния агони-ста а2-АР клонидина гидрохлорида на сократимость полосок миокарда предсердий и желудочков новорожденных крысят
Материал и методы. Работа проведена на белых беспородных крысах 1-недельного возраста, у которых отсутствует адренергическая иннервация сердца . Сократительную активность миокарда в эксперименте in vitro изучали на полосках предсердий и желудочков новорожденных крысят
Результаты. Агонист а2-АР в концентрации 10-9-10-8 М увеличивают силу сокращения изолированных полосок миокарда предсердий и уменьшают силу сокращения миокарда желудочков . Концентрация агониста а2-АР 10-7 М вызывает увеличение силы сокращения миокарда предсердий и желудочков Клони-дин в концентрациях 10-6 М и 10-5 М уменьшает силу сокращения предсердий . Клонидин в концентрации 10-6 М увеличивает силу сокращения полосок миокарда желудочков, а в концентрации 10-5 М уменьшает. Исходя из полученных данных, можем сделать вывод о том, что неселективная активация а2-АР имеет дозозависимое влияние на сократимость миокарда изолированных полосок миокарда правого предсердия и желудочков новорожденных крыс Известно, что активация а2-АР уменьшает уровень цАМФ при низкой концентрации агонистов, в то время как при более высокой концентрации агониста стимуляции а2-АР приводит к повышению уровня цАМФ и, как следствие, изменению эффекта действия всего каскада внутриклеточных биохимических реакций В литературе имеются данные как о пресинаптическом, так и о постсинаптическом расположении подтипов а2-АР, а их активация может привести к разнонаправленным эффектам сократимости миокарда .
Заключение. Возможно, что у новорожденных крыс активация а2-АР приводит к разнонаправленным инотропным эффектам в миокарде предсердий и желудочков из-за различной локализации а2-АР.
Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 21-15-00121, https://rscf. ru/project/21-15-00121/ .
120 стимуляция а2-адренорецепторов у крыс 1-но недельного возраста оказывает отрицательный хронотропный эффект
Хисамиева Л. И., Хабибрахманов И. И., Кобзарев Р. С., Зиятдинова Н. И., Зефиров Т. Л.
Казанский (Приволжский) федеральный университет, Россия, Казань
Khisamieva1988@mail . ru
а2-адренорецепторы (а2-АР) участвуют в регуляции различных физиологических функций, в том числе сердечнососудистой системы Данные рецепторы располагаются в вазомоторном центре продолговатого мозга, на пресинаптических мембранах норадренергических волокон, на клеточных мем-
