CC BY
34Органический синтез и биотехнология
УДК 547.792
Химические свойства 3-нитро-5-к-1,2,4-триазолов исследовались достаточно широко и включают реакции 1\1-замещения (присоединения), рассмотренные в первой части обзора [1], превращения заместителей у атомов углерода цикла в их производных, а также реакции функционально замещенных по положению 1 3-нитро-5-к-1,2,4-триазолов, в том числе превращения, затрагивающие и мобильный заместитель в положении 5 (3), и функцию в Ы-заместителе цикла. Реакции последнего типа могут идти независимо или при взаимодействии функций, что чаще всего ведет к образованию конденсированных систем.
Превращения заместителей у атомов углерода цикла в производных 3-нитро-5-Я-1,2,4-триазолов
Эти реакции широко исследованы и включают взаимодействие 1\1-замещенных 3-нитро-5-к-1,2,4-триазо-лов, главным образом, производных 3,5-динитро-1,2,4-триазола (01\1Т), с нуклеофильными реагентами разного типа. Чаще всего они проходят с преобразованием заместителя в положении 5 - его замещением или восстановлением.
Достаточно подробно исследованы химические свойства 1-метил-3,5-динитро-1,2,4-триазола (1-Ме-01\1Т) - объекта наиболее доступного в ряду 3-нитро-5-к-1,2,4-триазолов. Это реакции с аммиаком и алифатическими аминами [2], гидразинами [3], спиртами и фенолами в присутствии третичных аминов [4], гидрок-сид- и алкоголят-анионами [5], хлористым и бромистым водородом [6] и, наконец, с азагетерил-анионами [7-9]. Впоследствии нуклеофильные агенты этого типа вводили в реакции с производными 01\1Т, обладающими функциональными группами в Ы-заместителях [714].
Нитрогруппа в незамещенных по гетероатому 3-нитро-5-к-1,2,4-триазолах, как правило, инертна к
Т.П. Кофман1
Светлой памяти М.С. Певзнера посвящается
РАЗВИТИЕ ХИМИИ 3-НИТРО-5-Я-1,2,4-ТРИАЗОЛОВ В ТЕХНОЛОГИЧЕСКОМ ИНСТИТУТЕ. ЧАСТЬ 2.
Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет) 190013, Санкт-Петербург, Московский пр. 26;
В этой части обзора рассмотрены превращения заместителей у атомов углерода кольца в производных3-нитро-5-Я-1,2,4-триазолов и реакции 3-нитро-5-Я-1,2,4-триазолов, функционально замещенных по положению 1 цикла, в том числе превращения, затрагивающие мобильный заместитель в положении 5 (3) цикла, что часто ведет к вну-тримолекулярнм реакциям с образованием конденсированных систем .
Ключевые слова: 3-нитро-5-1М,2,4-триазол, 5-нитро-2,4-дигидро-3И-1,2,4-триазол-3-он, реакции функциональных групп, нитрование, окисление, нуклеофильное замещение, восстановление, аннелирова-ние.
действию нуклеофильных агентов. Исключение - реакции с хлоро- и бромоводородами [6,15]. В эфирном растворе или при нагревании в соответствующих водных кислотах нитрогруппа в молекулах 3-нитро- и 3,5-динитро-1,2,4-триазолов замещается галогеном, при этом образуются как моно-, так и дигалогенозамещен-ные (к'=Н, к"=Н!д). В 1-метил-01\1Т замещается нитро-группа только в положении 5 (схема 1).
о2к о2м Н18
N шщ у-к у-к
N.
N
I
сн3
Hlg
N
I
R'
R
N
I
Н
xHlg
Hlg = CI, Br
Схема 1
Даже этерификация 3-нитро-5-карбокси-1,2,4-триа-зола в присутствии хлористого водорода, как и его обработка пятихлористым фосфором, также привела к замещению нитрогруппы хлором [15].
При взаимодействии 1-Ме-01\1Т с аммиаком и первичными или вторичными алифатическими аминами образуются соответствующие 5-аминопроизводные (к=к'=Н, СНз; R=H, к'=СНз; R, 1Г=-СН2-СН2-). Для подтверждения структуры полученных аминосоединений (к=Н, к'=СНз; к=к'=СНз) восстановлению подвергалась нитрогруппа в положении 3 с выходом к 1-метил-3-амино-5-Ыкк'-1,2,4-триазолам [2]. При реакции 1-Ме-01\1Т с триметиламином в воде единственным продуктом оказался 2-метил-3-нитро-1,2,4-триазол-5-он. Последний, как правило, - побочный продукт всех реакций 1-Ме-01\1Т с нуклеофилами. В то же время при реакции 1-Ме-Э1\1Т с третичными аминами в этаноле основной продукт - 1-метил-3-нитро-5-этокси-1,2,4-триазол, и эта реакция привела к синтезу ранее недоступных 5-алкокси- и 5-фенок-сипроизводных 3-нитро-1,2,4-триазола (к=СНз, С2Н5, П-С3Н7, С6Н5, т-02Ы-СбН4, р- 02Ы-СбН4) [4], (схема 2).
1 Кофман Татьяна Павловна, д-р хим. наук, вед. науч. сотр. каф. химии и технологии органических соединений азота, e-mail: [email protected]
Дата поступления - 27 мая 2010 года
hn
О
no2
n(ch3)3 n--' h20
¿H, " \
ro
no2
n(ch3)3 roh /
02n
no,
nhrr'
n
Ьн3
no2
„ M
Л Л*
r'rn ^ ch3 r = r' = h
£н3
M
A
H3CHNHN у CH3
nh2nhch3 -a-
Ii
о/I CH3
n n°r CH3CONHNHJW--'
TjT CH3
CH,CONHNH-
"B"
hjn ¥
CH3 "A"
100% nh2nh2
№
& CH3
NO,
h2nhn ^NH^H
no2
no2
r
CH3
hohn
ti
n
I
CH3
N02 NO;
H2N N' 02N N
PH>C(0)CH3 n = 1,2
N CH2R
-Ä
N02
Nu =
Nu' 'N
CH2CH2COCH3 OCH3, OPh, N(N)2)CH3, Ht;
no2
N2H4*H20 " '
-)■-
h2n' y
CH2R
JN
Л
Схема 2
Взаимодействие 1-метил-01\1Т с гидразинами в зависимости от условий и структуры гидразина ведет либо к замещению нитрогруппы, либо к ее восстановлению до амино- или гидроксиаминопроизводного [3]. С 95-100%-ным гидразингидратом в диоксане идет и восстановление и замещение, метилгидразин дает только продукт замещения, 25%-ный водный гидразин, фенил- и диметилгидразины - продукты восстановления. С ацетилгидразином был получен 1-метил-3-нит-ро-5-азидо-1,2,4-триазол. По-видимому, здесь прошла многоцентровая реакция, включающая образование интермедиата «В», а отщепляющаяся от него нитро-группа в виде азотистой кислоты нитрозировала гидра-зинопроизводное с одновременным элиминированием ацетильного остатка (схема 3).
Ж>2 1Ч02 /Ю2
Схема 3
Во всех этих реакциях превращениям подвергается только нитрогруппа в положении 5, т.е. она активнее нитрогруппы в положении 3, и это подтверждается кинетическими данными для скоростей замещения нитрогруппы гидроксид-анионом в 1-метил-5-нитро- и 1-метил-3-нитро-1,2,4-триазолах и алкокси-анионами в 1-Мей1\1Т [5].
N-Замещенные производные DNT, обладающие функцией в N-заместителе в реакциях с гидразином [13,14] и гидроксиламином [14] дают только соединения ряда 5-амино-3-нитро-1,2,4-триазола (ANTA). Для -N-алкил-, -N-алкенил-, -N-гидроксиалкил-, -N-ацета-мидоалкил-, -N-карбоксиалкил-, и -N-нитроксиалкил-3,5-динитро-1,2,4-триазолов восстановление идет селективно, в случае -N-оксоалкил- и -N-алкоксикарбо-нильных производных реакция с гидразином идет по обоим реакционным центром, но только восстановление реализуется при применении гидроксиламина.
В реакциях нуклеофильного замещения чаще других исследовался 1-(3-оксобутил)-3,5-динитро-1,2,4-триазол (нуклеофил=ОСНз, OPh, N(NO2)CH3, гетерил-а-нион) [7-11] (схема 4).
Я = Н, СН=СН2, СН(ОН)СНз.ШСОСН3,СН2МНСОСН3) соон, СН(ОЖ>2)СН3.
Схема 4
Взаимодействие с гетерил-анионами наиболее полно рассмотрено на примере 1-метил-01\1Т [7-9], (схемы 5, 6). Уже в первых работах этого цикла [7] было показано, что реакция является общим методом синтеза не только 1\1-С-би-1,2,4-триазольных систем с широким набором заместителей в том и другом кольце, схема 5, но и соединений, С5-заместитель которых может быть азо-лом другого класса, схема 6. Это может быть пиразол (№=Руг: 4-нитро-, 3,5 диметил-4-нитро-, 3,5-дикарбо-метокси-, 4-карбометокси-пиразол-1-ил), 1,2,3-триазол (Ht=1,2,3-триазол-1-ил, 1,2,3-триазол-2-ил), 5-метил-тетразол, бензимидазол (Ht=бензимидазол-1-ил), бен-зтриазол (Ht=бензтриазол-1-ил и бензтриазол-2-ил) и индазол (№=5-нитроиндазол-1-ил). Реакция с тетразо-лом вместо ожидаемого 1\1-С-биазола привела к 1-ме-тил-3-нитро-5-амино-1,2,4-триазолу (схема 5). Его образование объяснено взаимодействием 1-метил-01\1Т с продуктами расщепления тетразола, которые образуются при его реакции с азотистой кислотой, возникающей при замещении нитрогруппы любым нуклеофиль-ным агентом. В то же время 5-метилтетразол дал би-циклический продукт, но установить место присоединения тетразола к триазольному кольцу в нем не удалось. Замещается нитрогруппа только в положении 5, а побочным продуктом является 1-метил-3-нитро-1,2,4-триазол-5-он - результат параллельного замещения нитрогруппы гидроксид-анионом, схема 5.. Если нарушение селективности в реакциях этого типа и имеет место, то это касается, как отмечалось выше, только реагента.
o2n.
o2n.
tx
HHt ОН"
0,n
Tetr OH"
Me
no2
n Ht
Ьн,
02n,
Wh
Y*
CH,
tx
I
Me
5-NH2Tr OH"
nh2
,nh2o2n.
CH3
X
Y
nh2
Схема 5
В реакцию с Ме-Э1\1Т были введены 3-к-5-к'-1,2,4-триазолы при широком варьировании их заместителей, в том числе реагенты с экзоциклической аминогруппой [7-9], схема 6.
0,n
N.
Me-DNT
-iä»
N'
I
CH3
R
N=< R'
0,n
N J=0 N I
Me
Я =Н: ^ =Н, ^.(ДЖ^ Я' =МН2: R = N02, Я' = Ме, Я = Я' = С1.
Схема 6
Ни в одном случае не были зафиксированы продукты замещения по этому альтернативному реакционному центру. Факторы, определяющие состав и соотно-
шение продуктов реакции - рКа реагента и тип среды. Для образования ^С-биазольных систем благоприятно использование апротонных биполярных растворителей и применение азолов с рКа не ниже 5, оптимален диапазон рКа 8-10 [7-9].
Наряду с Ие-ОЫТ в реакцию с анионами 3^'-5^"-1,2,4-триазолов (^=£'=Н, С1, N42; к'=И, ^Н2, N02, N3, С1; ^=N02, к'=Ие) были введены ^алкенил-, ^алкокси-карбонил, ^оксоалкил-, N-2-нитроксипропил-, ^(нитро-амино)метил-3,5-динитро-1,2,4-триазолы, 1^-СН2-3,5-ди-нитро-1,2,4-триазолы (R=C(0)CHз, СН2С(0)СНз, СООСНз, СН2СООСН3, СН=СН2, CH(0N02)CHз, N(N02)CHз) [7-12]. В этом случае, как и в предыдущем, 3^'-5^"-1,2,4-триазолы с экзоциклической аминогруппой = NH2, R' = N02, N3, С1) реагировали по общему типу - аминогруппа не затрагивалась (схема 7).
СШ 3-^5-1*-б -Тг 02н
N02 СНоЯ
r'ojn
К +
ch2r
Y
r"
ch2r
ti
NaOH
N N02 CE
NaDNT + CH2=CHN02
3-N02-sTr
N ¿E
СН2СН2Ш2
;н2сн2ш2
Схема 8
Уникальный случай гетерилирования - замещение атома водорода в положении 5 в 1-нитро-3^-1,2,4-триазолах молекулой 3^-1,2,4-триазола ^=С1, Вг, N02) при обработке основанием (в=Na0H 8, Na2C0з, NEtз) или восстановителем (В=К1, NaH2P02, FeS04), [17], (схема 9).
r
n в
г
no2
-NO,
r
n-
a-K
r
s
r
N—/
c\ ■
N
I
H
r
no,
N
I
H
Схема 9
Здесь возможна либо атака нуклеофильным агентом 1-нитро-3^-1,2,4-триазола по атому азота Л1 цикла с отщеплением нитрогруппы и образованием 3^-1,2,4-триазолат-аниона, который и атакует затем положение 5 в следующей молекуле 1-нитро-3^-1,2,4-три-азола и дает битриазол, либо реакция идет по анион-радикальному механизму.
В меньшей мере в реакциях с нуклеофильными реагентами исследовались другие 1^-3-нитро-5^-1,2,4-триазолы ^=N3, 0СНз, галоген) [18-22].
В 1^-5-азидо-3-нитро-1,2,4-триазолах в реакции с высокоосновными аминами азидная группа вместо ожидаемого замещения подвергалась только восстановлению [18], (схема 10). Реакция шла, скорее всего, по типу присоединения-отщепления при предпочтительной атаке нуклеофильным агентом терминального атома азота азидной группы, а не атома углерода цикла, с которым она связана. В случае эфира триазол-1-илуксусной кислоты параллельно с восстановлением азидной группы прошло амидирование сложно-эфирной группы.
02N
02N
Y\
^ n3 ch2r
ch3nh2
n
Nn .
Y
nh2
ch2r
Схема 7
Для субстратов с ^заместителем, который может быть элиминирован при действии оснований (R=CH2C(0)CHз, СН2С00СН3, N(N02)CHз) основные закономерности процесса сохранялись, но одновременно наблюдались, помимо синтеза соответствующего триа-золона, гетеролиз и субстрата, и образовавшихся продуктов по связи С-Л1. И все эти процессы обусловлены повышенной щелочностью среды. Уменьшить вклад двух последних реакций удалось при выполнении синтеза на границе фаз (система этилацетат-вода) [9,10,12]. Отметим, что для идентификации 1^СН2-5-нитро-1,2,4-триазол-5-онов обработке основанием (едкий натр, ТЭА, ацетон, диоксан) подвергалсь 1^-3,5-динитро- и 3-нитро-5-Вг-1,2,4-триазолы (R=C0CHз, СН2-С0СНз, С00СНз, СН=СН2, CН(0N02)CHз) [16].
При реакции 1-(2-нитроэтил)-3,5-динитро-1,2,4-три-азола с 3-нитро-1,2,4-триазолом гетерилзамещение не реализовалось, и имело место только транснитроэти-лирование с практически количественным выходом 1-(2-нитроэтил)-3-нитро-1,2,4-триазола [9], (схема 8).
о2ч
r = r' = н, соон; я = соосн3, я' = с0мнсн3.
Схема 10
Замещение в ряду 1^-3-нитро-5-галогено-1,2,4-триазолов [19-22] изучались для гидроксид-аниона [19], аминов [20], алкоголятов [21.22], азид- и гете-рил-анионов [22]. Показано, что активность заместителей в положении 3 и 5 неравноценна, а подвижность галогена по сравнению с нитрогруппой в производных DNT низка, что можно объяснить его участием в прямом полярном сопряжении с азагруппой в положении 2 цикла. И это специфика гетероароматических систем. Хотя они достаточно легко реагируют с высокоосновными нуклеофильными агентами, но не взаимодействуют с гетерил-анионами.
Я'
и—( я
N-
N02 N02 /гл\ Г.1ЧТ \
< RJRH) N4
^ Ша ч^® -^ Ш
yn
сн=сн2
N
сн=сн2
N
сн=сн2
n r'
Схема 11
Исключение - 1-винил-3-Нитро-5-бромо-1,2,4-триа-зол [22], (схема 11). Вероятно, его N-винильная группа очень существенно меняет степень сопряжения цикла и галогена в положении 5 и резко повышает его активность - скорости этих реакций сопоставимы с таковыми для производных dNt. И ни в одном случае не было зафиксировано образование 1-винил-3-нитро-1,2,4-триазол-5-она.
В то же время двойная связь винильной группы пассивна к действию полимеризующих, нуклеофиль-ных и электрофильных агентов.
Эти факты - яркий пример взаимного влияния ви-нильного и триазольного фрагментов на реакционную способность каждого из них.
Еще одним объектом воздействия реагентов различного типа может быть аминогруппа в 5-амино-3-к-и 5-амино-3-нитро-1,2,4-триазолах - исследовалось диазотирование, окисление и нитрование аминогруппы, что рассмотрено ранее [1].
ANTA при диазотировании даёт внутреннюю соль диазония, которая может быть введена в реакции азо-сочетания и замещения и превращена в 3-нитро-5-к-1,2,4-триазолы, малодоступные другими способами. В щелочной среде соль диазония переходит в дианион [23], (схема 12).
no2 no2 xno2
М NaN02,H+ f~\ ОН- N-
А -N -A
h,n n
к
Щ N"
А
on=N n
.N
Схема 12
Для окисления аминогруппы в 5-амино-3^-1,2,4-триазолах успешно использовалась система: 30%-ный пероксид водорода-вольфрамат натрия (R=H [24,25], NH2, Cl, NO2, CH3, COOH [25], CH2COOH [25,26], N3 [27]).
N-Замещенные 5(3)-амино-3(5)-R-1,2,4-триазолов могут быть окислены, если второй заместитель цикла не является акцептором (R=H, NH2) но производные ANTA, к этой системе инертны [28]. Последние не удалось окислть и перманганатом калия в щелочной среде, но CI2 или Cl-Br in statu nascendi (перманганат или бромат калия в соляной кислоте) легко превращают такие соединения в азопроизводные [8,28], (схема 13). Отметим селективное окисление аминогруппы в случае гидрооксипроизводного ANTA, оно не затрагивает функциональную группу.
Г* Ал
HjN N СНзНС(ОН)СН2
no2 o2n no2
КМп04,НС1 jf \
> N=N у'
СНзНС(ОН)СН2 СН2СН(ОН)СН3
ОгЫ
¥ R
N=
NO,
<
NH,
КВЮ,,НС1
o2n
no2
N
rh2c
vn
R = CH3,CH2COCH3
Схема 13
При нитровании ANTA первоначально использовали защиту аминогруппы путем ацилирования с последующим снятием защиты после нитрования [29], (схема 14).
no2 no2
AcHN
HNO3, H2S04
N02
H4"
OjNN N Ac H
02NHN
N H
Схема 14
Впоследствии оказалось, что защита не обязательна Полученный нитроамин - двухосновная ЫН-кислота: рКа1 -0.06 (по нитроаминной функции), рКз2 7.33 (по иминному атому азота кольца) [29].
Превращения 3-нитро-5-Я-1,2,4-триазолов с функциями в М1-и С5-заместителе.
Эти реакции могут идти независимо по одной или обеим функциям и при их взаимодействии, что ведет к аннелированиию.
Независимые превращения функций в N и С-заместителях цикла.
К реакциям этого типа можно отнести окисление 1-(2-гидроксипропил)-3-нитро-5-к-1,2,4-триазолов до соответствующих кетонов реактивом Джонса или бихро-матом калия в среде серной кислоты (к=Вг [30], 1к=Н [31], к=1\1Н2 [28], к=Ы02 [31, 32]) и их нитрование (к=Вг, к'=СНз, СН2С1, СН2ОСН3 [30], к=Н, к'=Н [22], к=02 к = СНз [14]), схема 15.
N02
n°2 hno,.
h2so4
&
n02 cr03,h2s04
ch2ch(0n02)r'
í
ch2ch(oh)r'
(k2Cr2d7,h2s04)
-"A^n
r y
c:
H2COCH3
o2n /:h2ch(oh)r
H HNO3
N. A H9SO4
F O CH3
o2n /;h2ch(ono2)r
N o
CH3
/:fN-No2
íw,
HNO3 ^N-N-N02
J^SO^ y C]
h2ch2ono2
Схема 16
В первом случае их выход составлял 60-70%, во втором он не превышал 10-15%, последнее обусловлено, скорее всего, трудностью выделения целевого вещества из нитрующей смеси
Нитроксисоединения были получены и при нитровании некоторых производных 01\1Т, не содержащих гидроксильных групп. Так, нитрование 1-аллил-3,5-ди-нитро-1,2,4-триазола привело к. 1-(3-нитро-2-нитрок-си)-3,5-динитро-1,2,4-триазолу, который затем ацили-ровали, а полученный ацетат подвергали гидролизу. В результате этих преобразований был синтезирован 1-(2-гидрокси-3-нитро)-3,5-динитро-1,2,4-триазол [35], (схема 17).
N0,
П П
OjN 1¡J O^i V
сн2сн=сн.
Ас£> N02 MeOH,
„а„ША HTSOg,
сн^щоко^сн^ог "А" ' NO,
¿Н^СН(0АС)СН2М02 СН^Н(0Н)СН^02
Схема 17
2-Нитрокси-, как и 2-галогенэтилпроизводные 3-нитро-5-к-1,2,4-триазолов (Z=Bг, 0Ы02, R=Н, Вг, N3), были превращены в Ы-винилпроизводные при взаимодействии со щелочами [22], при этом, если заместитель в положении 5 был уязвим к действию нуклео-фильных агентов (к=Вг, N3), то параллельно проходило и его замещение (к'=0Ме), (схема 18)
Ж>2 ОН"
сн2сн2г
ОН" МеОН
-ZH (R')R Y
сн=сн,
Схема 15
Нитраты были получены и из 1-(2-гидроксиалкил)-
3-нитро-1,2,4-триазол-5-онов (R=H, CH3, CH2CI, CH2ONO2 [33]) и из 1-(2-гидроксиэтил)-1,2,4-триазолио-
4-нитроимидов [34], (схема 16)
Схема 18
Синтез и превращения С-гидроксикарбонил- и С-карбокси- и С- и Ы- гидроксикарбонилалкил-3-нитро-к 1,2,4-триазолов и их эфиров описаны в работах [12,14,15,26]. Этерификация кислот и гидролиз сложных эфиров - стандартные процедуры, первая осуществляется при кислотном катализе [12,15,26], вторая -при обработке эфиров минеральной кислотой или щелочью с последующим подкислением [12,15].
Этерификация карбоновых кислот, производных 3-нитро-5-к-1,2,4-триазолов, спиртами в кислой среде представлен в [12] ^=N02), [14] (к=ЫН2), гидролиз кислотой 1-(2-алкоксикарбонилалкил)-3-нитро-5-к 1,2,4-триазолов (к = Н, Ме, 3-бром-1,2,4-триазол) - в работе [12], (схема 19). Эфиры были превращены в гидразиды при обработке гидразином [15,26] или - в амиды при действии алкиламинов [18]. В последнем случае (к=Ыз), как и при обработке Ы-(2-карбоксиал-кил)-3,5-динитро-1,2,4-триазолов гидразином [14], прошло одновременное восстановление заместителя в положении 5.
CH3NH2 R = n3
н7о,н'
no2
Y
(CH2)nCOOH
r у
R'OOC(CH2)n
n = l
n = 2
HjN
n02
&
¿HjCONHCHj
NH2NH2
r = no2
-
h2n
no2
Tjf
CH2CONHNH2
Схема 19
Аналогично реакции проводились и для 5-гидрокси-карбонил- и 5- гидроксикарбонилметил-3-нитро-1,2,4-триазолов [15,26], (схема 20).
/NO2 ^ no2
А
НООССН2 у н
ROH, Н4"^
SiLOHr2b? ROOC(CH2)n
ROOCC-
HON
H2NHNOC(CH2)ii n = 0,l
N2H4*H20
,no2
N- '
Л
HCl n = 2
(СН2)2]ЧН2*НС1 п = 1,2
Схема 21
Взаимодействие ^(оксоалкил)-3-нитро-5^-1,2,4-триазолов с гидроксиламином и гидразином в зависимости от условий и структуры субстрата ведет к окси-мам и азинам ^=Н, СНз, п=1,2) [13] или гидразонам (R=NН2) [13,37], (схема 22).
no,
nh2oh Tf —
(СН>ССН3
NOH
п= 1.2
,no2
¥
nh2nh2
(СЩпСОСНз
п — 2
h2n
nh2nh2 no2
г
(СН^гССНз
no2
r
(СЩпССНз
nhnh2 n= 1.2 no2
Л*
(¿H2)nC(CH3)=N-n= 1.2
Cl, N3, NO2 [38,39]; n=1,2; R=NO2, R'=CH3, Br, N3, NO2, [39,40]) смесями концентрированных серной и азотной кислот. Реакция шла аналогично нитрованию 1,1,1-тринитрометилпентанона и его аналогов [41]. Но в последнем случае на 1 ее этапе динитрометильные соединения как промежуточные продукты при синтезе тринитрометильных соединений зафиксированы не были. Их образование можно было лишь предполагать. Особенность нитрования 3-нитро-1-оксоалкил-5^'-1,2,4-триазолов состоит в том, что промежуточные 1-динитрометил-3^-1,2,4-триазолы удалось не только зафиксировать в реакционной массе (поглощение аниона в УФ спектре, Л 340 нм, таблица 1), но и выделить из нее (R=R'=H) [38], (схема 23).
R HNO, г - /R 1 HNO3 R
..N " °r
N
Л S [J$
I _ I
h7so4
T'
(СН2>пСОСНз =1.2
ibSOtf
C(N02)#I
.N
r
C(N02)3
R
R'
f
NBpH,KOH (KI)
H+
R' ¥
C(N02)2K
Схема 20
Метиленовая группа в С-карбоалкоксипроизводных была подвергнута нитрозированию [26], (схема 20).
К ацетиламиноалкилированным производным 3-нитро-5^-1,2,4-триазолов можно прийти, вводя в реакцию Шмидта соответствующие кетоны При кислотном гидролизе полученных амидов возможен выход к N-аминоалкилированным 3-нитро-5-R-1,2,4-триазолам [36], (схема 21).
Ж>2 Л02
А — > А
02И N 02М у 02Я
(СН^пСОЯ (СЩпШСОСНз
Схема 23
Впоследствии и другие 1-динитрометил-3^- и 1-ди-нитрометил-3-нитро-5^-1,2,4-триазолы были получены в виде солей из соответствующих тринитрометилп-производных путем их денитрования щелочным раствором гидроксиламина или К1. При последующей обработке солей 20%-ной серной кислотой были получены соответствующие 1-динитрометил-3^-1,2,4-триа-золы [42,43] (схема 23).
Все 1-динитрометил-3^-5^'-1,2,4-триазолы - достаточно сильные СН-кислоты (рКа 0.97 - 1.37) [42,43], (таблицы 1,2). Величины рКа 1-динитрометил-3^-1,2,4-триазолов отлично коррелируют с Ор-, хуже - с От- (г=0.902, б=0.29) и не коррелируют с Ог константами (г=0.788, б=0.42)
рКа=1.59 Ор + 1.35 (г=0.999, б=0.02), но очень хорошая корреляция достигается при одновременном учете и индукционного эффекта, и эффекта сопряжения
рКа=1.65 О:° - 1,67 о + 1.37 (г=0.99, б=0.14). Из последнего уравнения следует, что передача влияния заместителя в положении 3 цикла осуществляется за счет и того и другого эффектов. Величины рКа 1-динитрометил-3-нитро-5^-1,2,4-триазолов не коррелируют с о-константами Гаммета заместителей R.
Таблица 1. УФ спектры и значения рКа 1-динитрометил-3-
Я-1,2,4-триазолов
R Amax, НМ £max Рка
H 345 16900 1.37 ± 0.03
N3 345 19300 1.22 ± 0.03
Cl 345 18240 0.97 ± 0.05
NO2 340 17000 0.12 ± 0.03
ШШ2
Схема 22
В случае оксоалкилпроизводных DNT реакции идут, обычно, и по оксо- и по нитрогруппе [13]. Реакция по оксогруппе с образованием гидразона первична, о чем свидетельствует и возможность синтеза гидразона 5-амино-3-нитро-1-(3-оксобутил)-1,2,4-триазола из 3,5-динитро-1-(3-оксобутил)-1,2,4-триазола при большом избытке гидразина, и отсутствие продуктов внутримолекулярного замещения в этом случае [37].
Из других реакций 3-нитро-1-оксоалкил-5^'-1,2,4-триазолов отметим их нитрование (п=1,2; R=H, R=H,
Таблица 2. УФ спектры и значения рКа 1-динитрометил-3-нитро-5-Я-1,2,4-триазолов
R Amax, НМ Emax PKa
CH3 340 17300 - 0.82 ± 0.05
NH2 340 18000 - 0.55 ± 0.03
N3 340 14500 - 0.55 ± 0.03
Cl 340 16500 - 1.62 ± 0.03
Br 340 16700 - 1.62 ± 0.05
Реакционная способность ^динитрометил-3-R-1,2,4-триазолов аналогична другим динитрометанам с
близкими значениями рКа. Они вступают в реакции Михаэля и Анри, а их соли могут быть алкилированы, га-логенированыи т.д. [42,43], (схема 24). С метилвинил-кетоном 1-динитрометил-3-нитро-5-к-1,2,4-триазолы дают 1-(1,1-динитро-4-оксопентил)производные, их взаимодействие с формальдегидом в апротонной среде (ацетон) ведет к 1-(2-гидрокси-1,1-динитроэтил)-3-нит-ро-1,2,4-триазолам. При алкилировании йодистым метилом в ДМФА при комнатной температуре К-соль 1-динитрометил-3-нитро-1,2,4-триазола при длительной выдержке дала с высоким выходом продкукт С-метили-рования, а хлорирование К-солей 1-динитрометил-3-нитро-5-к-1,2,4-триазолов в эфире привело к синтезу 1-(1-хлор-1,1-динитрометил)-3-нитро-5-к-1,2,4-триазо-лов [42,43], (схема 24).
СН2=СНСОСН3
R
no,
N
CZCNO^j
R =Н, Z = K
N0,
Z = H
сн2о
R
no,
N
C(N02)2CH2CH2C0CH3 R = H,CH3, NHj, Br N02
N-
Z = H
C1,
s>-
Br N
Z = K
C(N02)2CH20H R = H, Br N02
Li
R
N
¿(ШгЬСНз
0,N
№
Г °2Ns
0C(CH3)3
VH2X-0C(CH3)3
N
N.
N
I
CH2x
- CH3X
o2n.
o2n.
ffi fj X = H,COOEt,CN
N
f H
Схема 26
N
¿(N02)201 Я = Н, N11^ Вг, N3,
Схема 24
Некоторые Ы-замещенные 3-нитро-5-к-1,2,4-триа-золы не стабильны в щелочных средах. Это, главным образом, продукты присоединения олефинов с активированной двойной связью к 3-нитро-5-к-1,2,4-триазо-лам, которые претерпевают при действии оснований гетеролиз по связи Ы-С (цикл-заместитель) с отщеплением олефина по типу обратной реакции Михаэля [10,12,44], (схема 25).
ж>2 n02 Птт- ТТ+ /к°2
N—/ №Г N—/ °Н ' "У ^ А; А; -СНГСНК
(СН^ (СНг)2Я Н
r' = сосн3, с00сн3; N11 = орь. 0сн3, щш^ме, 3^'-1,2,4-1паго1-1-у1 <Д' = Н, С1. Вг, N3, N0^.
Схема 25
Этот момент учитывался при разработке метода получения серии ранее не известных 3-нитро-5-к-1,2,4-триазолов. Способ включал Ы-замещение (присоединение) соответствующего электрофила к ЭЫТ, замещение с^нитрогруппы подходящим нуклеофилом и последующее элиминирование подвижного Ы-заместителя при обработке основанием. Для этой цели наиболее пригодным оказался 3,5-динитро-1-(3-оксобутил)-1,2,4-триазол (менее эффективно применение аналогичного сложного эфира) [10,12.44], (схема 25).
Нужно отметить, что деалкилирование наблюдается и в тех случаях, когда Ы-заместитель в производных 3-нитро-1,2,4-триазола формально не относится к мобильным, но его метиленовая группа активирована вторым акцепторным заместителем (X = Ы(Ы02)СНз [9]), или в реакции применялись очень жесткие условия (^-бутилат калия, ТГФ или ДМСО) [45]. Предложен анион-радикальный механизм реакции (схема 26).
Реакции внутримолекулярной циклизации — аннелирование ^заместителя к триазольному циклу.
Реакции аннелирования реальны для 1-1к'-3-нитро-5-к-1,2,4-триазолБ, к5-группа которых может быть замещена (Ы02, Вг, С|, 0СНз, Ыз), а функция, присутствующая или образующаяся в Ы-алкильной составляющей (к'), способна выполнить роль внутреннего нуклеофи-ла. Внутримолекулярные реакции идут легко, если длина Ы-алкильной цепи достаточна для образования 5-7-членного цикла. Есть несколько примеров, когда роль нуклеофила играет гидроксильная группа, а результатом внутримолекулярной реакции является синтез оксазолотриазолов и триазолооксазинов [9,11,13,30,32,33,43].
Так, 1-(2-гидроксиалкил)-3-нитро-5-к-5-1,2,4-триа-золы (к=Ы02, Вг) при подщелачивании их растворов были превращены в 2-нитро-5-к-5,6-дигидрооксазоло [3,2-Ь] 1,2,4-триазолы (к'=Н, СНз, СН20СНз, СН20Н, СН2С1, СН20Ы02, СН2Ы(Ы02)СНз)) [30,32], (схема 27). При этом те производные ЭЫТ, (^'-заместитель которых содержит электроноакцепторную группу (к'=СН2С1, СН20Ы02, СН2Ы(Ы02)СНз), претерпевают циклизацию и в отсутствие основания - уже при перекристаллизации и даже просто при длительном хранении [32].
Ж>2
он" 0^х
R
N"
CH2CH(OH)R'
YYf
N-N-1
Схема 27
Аналогично идет циклизация и в случае 1-метил-4-(2-гидрокси-3-хлорпропил)-3-нитро-1,2,4-триазол-5-она [33], (схема 28), хотя замещаемая нитрогруппа занимает положение 3, и здесь можно было ожидать, скорее всего, элиминирования HCl в боковой цепи и образования соответствующей а-окиси по классическому варианту синтеза эпоксисоединений.
O2N СН2СН(ОН)СН2С1 О Vn он-%Ао üTo2
сн.
N
I
N=
N
С1
-о
Схема 28
Эпоксидирование наблюдалось, например, при щелочной обработке 1-(2-гидрокси-3-хлорпропил)-3,5-дихлор-1,2,4-триазола [46], т.е. при замене нитрогруп-пы в положенни 3 более слабым акцептором - галогеном. Образование окиси имело место наряду с синтезом дигидрооксазоло [3,2-Ь] 1,2,4-триазола.
Не типичны реакции С5-замещения и в 1-(оксоал-кил)-3,5-динитро-1,2,4-триазолах, если в качестве ну-клеофильного реагента используется цианистый калий [47] и, что совсем удивительно - некоторые 3-нитро-5-к-1,2,4-триазолы (к=Н, Ме) [11]. В случае КСЫ вместо
5-цианопроизводных были получены конденсированные триазолы (п=1,2) с цианогруппой в цикле, анне-лированном к триазольному кольцу (схема 29). Другие вещества зафиксированы не были. Реакция идет, скорее всего, путем образования промежуточного аниона циангидрина при первичной атаке цианида по карбонильной группе с последующим замещением нитро-группы гидроксильной и образованием оксазоло[3,2-Ь]триазола (п=1) или триазоло[1,5-Ь]оксазина (п=2). Так, вероятно, прошла и реакция 1-(2-оксопропил)-3,5-динитро-1,2,4-триазола с триазолат-анионами [11]. Но наряду продуктами замещения нитрогруппы ^-С-бит-риазолами, были выделены вещества, изомерные целевым бициклическим кетонам, но они не содержали оксогруппы. По спектральным данным эти соединения были аналогичны полученным в предыдущей реакции оксазоло[3,2-Ь]триазолам. По аналогии со структурой веществ, полученных в обоих случаях, предлагается единая схема их образования (схема. 29).
o,N
и
kcn
"f no2
(сн>сосн3
o2n.
n = l Ht"
nc сщ
02n4 n.
í . n-n
o2nxn ocn
—* if T YcH3
n-n-(ch^n
n = l,2
CH3
0,n
/1
OH
n.
IT .
N-N
nh
0,n
N02
- N'
I
(СЬЩпСОСНз n = l,2
N02
Г li
0,n n
n'
I _
(СН^ССНз nnhr
n-n /
ч(СЙ2)п
CH,
Особый интерес в реакциях циклоконденсации может представить 5-амино-3-нитро-1,2,4-триазол (ANTA) - бифункциональный реагент с иминным гетероатомом в цикле и экзоциклической аминогруппой в удобном для циклизации орто-положении. Так, его реакции с бифункциональными электофильными реагентами -ацетоуксусным эфиром при кипячении в ледяной уксусной кислоте и с метилвинилкетоном в присутствии основания дает 1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин [48] и 5-гидрокси-5-метил-2-нитро-4,5,6,7-тетрагидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин [37] соответственно. Более того, обработка 5-амино-3-нитро-1-(3-оксобу-тил)-1,2,4-триазола щелочью вместо запланированного гетеролиза с отщеплением метилвинилкетона дала то же соединение. Термолиз последнего (100-120оС) привел к 5-метил-2-нитро-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидину (схема 32).
h2n
N02 СН,=СНСМе 02N
ОН"
у
n' n-
н
ЕЮОССНгСОСНз,0^ ..........N
n. nh
ОН
02n n^ nh снз-ñS?
nh /сн3 он"
>.........-
n-n.
NO,
Ht = 3-N02- and 3-N02-5-CH3-1,2,4-triazole
Схема 29
Отметим, что аннелированные соединения (Ht=3-нитро- и 3-нитро-5-к-1,2,4-триазол-1-ил) были обнаружены только при введении в реакцию достаточно кислых триазолов (рКа=6-7) [11].
Наличие аминогруппы в N-алкильной цепи, длина которой достаточна для достройки цикла-заместителя - прямой путь к аннелированию. Так, нейтрализация основанием гидрохлорида 1-(2-этиламино)-3-нитро-1,2,4-триазола при попытке выделения соответствующего амина привела только к дигидроимидазо-1,2,4-триазолу [36], (схема 30).
no2
ЩЧ N
(СЩгСОСНз
Схема 32
Интересный случай аннелирования с образованием необычной структуры - 2-нитро-5-оксо-1,2,4-триазоло [3,2^] тетразина, наблюдался при нагревани 1-динит-рометил-3-нитро-5-азидо-1,2,4-триазола или подкисле-нии его соли без охлаждения. Химизм этого превращения включает, вероятно, атаку атома углерода карба-ниона терминальным атомом азидной группы с переносом протона. Далее следует постадийный гидролиз обеих нитрогрупп с их элиминированием в виде азотистой кислоты и стабилизация дигидроксипроизводного с отщеплением воды [43], (схема 33).
OjN N N3
Г Y
n-n
\;(NOj)2K
h2o°^yny>
n-n^ ^nk "hn02 n—n^nk
7\ o2n no2
но no2
"A"
-hno,
n-n.
.nk
но OH
сн2сн2ш2*нс1
Схема 30
Аннелированные триазолы легко образуются при взаимодействии 3,5-динитро-1-(оксоалкил)-1,2,4-триа-золов (п=1,2) с гидразинами (R=H, СНз), (схема 31). При этом в отличие от 3,5-динитро-1-(3-оксобутил)-1,2,4-триазола в случае 3,5-динитро-1-(оксопропил)-1,2,4-триазол гидразон 5-амино-3-нитро-1-(2-оксо-проил)-1,2,4-триазола получить не удалось независимо от соотношения гидразин/субстрат. В реакции 3,5-ди-нитро-1-(оксопропил)-1,2,4-триазола как с гидразином, так и с метилгидразином всегда образуются только триазоло[1,5-с],2,4-триазины. 3,5-Динитро-1-(3-оксобу-тил)-1,2,4-триазол с метилгидразином всегда, а с гидразином - при эквимольном соотношении дает только триазоло[1,5-с]1,2,4-триазепины [13], (схема 31).
_ ^¡íjjt
-H2ÓN-N. .NK
я
о
n-n nh
л
О
Схема 33
1-Динитрометил-5-амино-3-нитро-1,2,4-триазол с метилвинилкетоном дает 1-(1,1-динитрометил-4-оксо-пентил)-5-амино-3-нитро-1,2,4-триазол при комнатной температуре. При повышенной температуре или нагревании кетона образуется триазолодиазепин "С" (схема 34).
HjN
NO,
еюн, л
n
¿(да^сщзсоснз
сн3-
^ n nh ^он
/ 2 o2n no2
"В"
0,N *r N n-n
\СН2 O2N N02 "С"
-н,0
Схема 31
Схема 34
Промежуточным продуктом в этом случае, скорее всего, является аннелированный спирт "В", теряющий при нагревании молекулу воды.
Заключение
Рассмотренный в обзоре (части 1, 2) материал по синтезу и химическим превращениям 3-нитро-5^-1,2,4-триазолов открывает пути к широкой модификации структуры соединений этого ряда.
3-Нитро-5^-1,2,4-триазолы - NH-кислоты, способные к реакциям замещения (присоединения) по гете-роатому кольца. На этой основе возможен синтез их л-замещенных производных, в том числе соединений c различными функциями в л^-алкильном заместителе, которые способны к дальнейшим превращениям. Если производные 3-нитро-5^-1,2,4-триазола обладают нитрогруппой или другим активным заместителем в положении 5, то для этих соединений возможно взаимодействие с нуклеофильными реагентами различного типа, что ведет к замещению или восстановлению R-заместителя. Реакции функции в л-заместителе цикла и группы в положении 5 кольца могут быть независимыми или проходить при взаимодействии обеих функций, что может привести к аннелированию с образованием конденсированных триазолов.
Литература
1. Кофман Т.П. // Известия СПбГТИ (ТУ). 2010. № 7. С. 42-48.
2. БагалЛ.И, Певзнер М.С., Самаренко В.Я. //ХГС. 1970. № 2. С. 269-274. Багал Л.И., Певзнер М.С. Способ получения производных 1,2,4-триазола: авт.свид. 210174 СССР. № 1121978/23-04 опубл. 01.01.1968; Бюл. № 45.
3. Багал Л.И, Певзнер М.С, Егоров А.П., Самаренко В.Я. // ХГС. 1970. № 7. C. 997-1000. Багал Л. И, Певзнер М.С. Способ получения 1-метил-3-нитро-5-амино-1,2,4-триазола: авт.свид. 210175 СССР. № 1121979/23-04 опубл. 01.01.1968; Бюл. № 45.
4. Багал Л.И., Певзнер М.С., Самаренко В.Я., Егоров А.П. //ХГС. 1970. № 5. C. 702-704.
5. Певзнер М. С., Самаренко В.Я., Багал Л.И. // ХГС. 1972. № 1. C. 117-119; № 4. С. 568-571.
6. Багал Л.И., Певзнер М. Самаренко В.Я., Егоров А.П. // ХГС. 1970, № 12. С. 1701-.1707
7. Певзнер М.С., Кофман Т.П., Кибасова Е.Н., Сущенко Л.Ф.,Успенская ТЛ. // ХГС. 1980. № 2 C. 257-261. Сб. научн. тр. Новое в химии азотистых гетероциклов. Ч.1. 1979. Рига: «Зинатне». С. 123-121. Способ получения 1-замещенных-3-нитро-5-/-азолил/-1,2,4-триазолов: авт.свид. 717048 СССР. № 2593464/04 заявл. 22.03.1978;опубл.25.02.1980; Бюл. № 7.
8. Кофман Т.П., Карцева Г.Ю, Наместников В.И., Пакети-на ЕА. // ЖОрХ. 1998. Т.34. Вып.7. С. 1084-1090; Кофман Т.П. // ЖОрХ. 2002. Т. 38. Вып. 9. C.1289-1300.
9. Кофман Т.П. // ЖОрХ. 2001. Т. 37. Вып. 8. С 1217-1227.
10. Кофман Т.П., СущенкоЛ.Ф., Певзнер М.С. // ХГС. 1980. № 11. С. 1553-1557. Способ получения 3-нитро-5-(-гетарил)-1,2,4-триазолов: авт.свид. 753849 СССР. № 2609926 заявл. 03.05.1978; опубл.07.08.1980. Бюл. № 29. Кофман Т.П., Ша-балин Е.М., Певзнер М.С., Успенская Т.Л. Способ получения 3-нитро-1,2,4-триазола: авт.свид. 679580. СССР. № 2508335 заявл. 22.07.1977; опубл. 15.08.1979. Бюл. № 30
11 Кофман Т.П. // ЖОрХ. 1995. Т.31. Вып.8. С. 1223-1226.
12. Кофман Т.П., Кривошеева Г.С., Певзнер М.С. // ЖОрХ. 1993 Т. 29. Вып. 11. С. 2304-2310.
13. Кофман Т.П., Кирпенко З.В. Певзнер М.С // ХГС. 1982. № 8. С. 1113-1117.
14. Кофман Т.П., Кирпенко З.В. // ЖОрХ. 1994. T. 30, Вып. 5. С. 765-769.
15. Багал Л.И, Певзнер М. С, Лопырев В.А. // ХГС. 1967. Сб. 1. C.180-181.
16 Кофман Т.П., Жукова Л.Н., Певзнер М.С. // ХГС. 1981. № 4. C. 552-558.
17 Певзнер М.С., Кулибабина Т.Н., Малинина Л.А. //ХГС. 1979. № 4. C. 555-557.
18. Кофман Т.П., Пахомов К.Е. Певзнер М.С. // ХГС. 1982. № 6. С. 848-849.
19. Певзнер М. С, Самаренко В.Я., Багал Л.И // ХГС. 1972. № 5. C. 848-851.
20. Мельникова Н.Н., Певзнер М. С., Багал Л.И. // Реакц. способн. орг. соед. 1972. Т. 9. Вып. 3. С. 553-573. Мельникова
Н.Н., Певзнер М. С., Малышева Н.М., Багал Л.И // ЖОрХ. 1973. Т. 9. Вып. 12. С. 2535-2539.
21. Мельникова Н.Н., Певзнер М. С, Багал Л.И. // ЖОрХ. 1973. Т. 9. Вып. 4. С. 799-802.
22. Кофман Т.П., Карцева Г.Ю. // ЖОрХ. 2001. Т. 37. Вып. 5. С. 744-754
23. Степанов С.Д., Певзнер М.С., Серов Ю.В., Темченко Т.П. // ЖОрХ. 1989. Т. 25. Вып. 9. С. 2013-2019..
24. Наместников В.И., Кофман Т.П., Певзнер М.С. Способ получения 3-нитро-5-амино-1,2,4-триазола: авт.свид. 979342 СССР. № 3313438 заявл. 06.07.1981; опубл. 07.12.1982. Бюл. № 45.
25. Кофман Т.П., Пакетина Е.А. // ЖОрХ. 1997. Т. 33. Вып. .8. С. 1201-1208.
26 КофманТ.П., Уварова Т.А., Карцева Г.Ю. // ЖОрХ.
1995. Т.31. Вып. 2. С. 271-275.
27. Кофман Т.П., Наместников В.И // .ЖОрХ. 2003. Т. 39. Вып. 4. C. 615-620
28. Кофман Т.П., Пакетина ЕА // ЖОрХ. 1995. Т. 31. Вып.7. С. 1063-1067.
29. Певзнер М. С., Гладкова Н.В., Кравченко ТА. // ЖОрХ.
1996. Т. 32. Вып. 8. С. 1230-1233..
30. Кофман Т.П., Зыкова ГА, Мануйлова В.И., Певзнер М.С., Тимофеева Т.Н. // ХГС. 1974. № 7. С. 997-1002.
31. Кофман Т.П., Медведева Н Ю., Успенская ТЛ., Певзнер М.С. // ХГС. 1976. № 7. С. 991-994.
32 Кофман Т.П., Мануйлова В.И., Певзнер М.С., Тимофеева Т.Н. // ХГС. 1975. N5. С. 705-707.
33 Кофман Т.П., Васильева И .В., Певзнер М.С. // ХГС. 1977. № 10. С.1407-1410.
34. Кофман Т.П., Карцева, Г.Ю. Щербинин М.Б. // ЖОрХ. 2002. Т. 38. Вып. 9. C. 1397-1404; Кофман Т.П., Карцева, Г.Ю. Петрова НА Успехи химии органических соединений азота: Материалы конф. - Ленинград, 24-26 декабря 1996 г, С. 45.
35. СтоцкийA.A., Ткачева Н.П. // ЖОрХ. 1976. Т. 12. Вып. 3. С. 655-661. Стоцкий A.A., Ткачева Н.П. // Докл. АН СССР. 1977. Т. 233, № 3. С. 386-389.
36. Кофман Т.П., Медведева Н Ю., Успенская ТЛ., Певзнер М.С. // ХГС. 1977. № 9. С. 1271-1273.
37. Кофман Т.П., Пакетина Е.А. // ЖОрХ. 1994. T. 30. Вып. 5. С. 774-776.
38. Кофман Т.П., Карцева Г.Ю, Глазкова ЕЮ, Краснов К.К.//ЖОрХ, 2005. T. 41. Вып. 5. C. 767-771.
39. Кофман Т.П., Успенская ТЛ., Малы/гина Л.В., Певзнер М.С. 1-тринитрометил-5-к-1,2,4-триазолы и способы их получения: авт.свид. 1840302. № 1599822/04 заявл. 12.02.1976; опубл. 27.08.2006. Бюл. № 24.
40. Кофман Т.П., Карцева Г.Ю, Глазкова ЕЮ.. // ЖОрХ. 2008. T. 44. Вып. 6. C. 879-882
41. Степанова О.П., Порядкова МА, Голод ЕЛ. //ЖОрХ. 1994. T. 30. Вып. 10. C. 1458-1461; Степанова О.П., Голод ЕЛ. // ЖОрХ. 1994. T. 30. Вып. 10. C. 1521-1523; Голод ЕЛ, Багал Л.И. //ЖОрХ. 1994. T. 30. Вып. 1. C. 29-32; Голод ЕЛ, Кукушкин И.К., Моисеев И.К., Целинский И.В. // Рос.хим. ж.
1997. T. 41 (2). C. 22-30.
42. Кофман Т.П., Трубицын ЕА, Дмитриенко ИВ, Глазкова ЕЮ, Целинский ИВ. // ЖОрХ. 2007. T. 43. Вып. 5. C. 760766.
43. Кофман Т.П, Трубицын ЕА, Дмитриенко ИВ, Глазкова ЕЮ. // ЖОрХ. 2008. T. 44. Вып. 6. С. 883-889.
44 КофманТ.П, КрасновКК//ЖОрХ. 2004. T, 40, Вып. 11. С. 1699-1704.
45. Терпигорев А.Н, Щербинин М.Б, Базанов А.Г., Целинский И.В. // ЖОрХ. 1982, T. 18. Вып. 3, С. 67646. Кофман Т.П., Васильева И.В., Певзнер М.С. // ХГС. 1976. № 9. C. 1281-1285
47. Кофман Т.П., Певзнер М.С. // ХГС. 1981. № 10. C. 1403-1405.
48. Кофман Т.П., Уварова ТА, Карцева Г.Ю, Успенская ТЛ. //ЖОрХ. 1997. Т. 33. Вып. 12. С. 1867-1876.
