Разработка мицеллярной лекарственной формы фотосенсибилизатора бактериохлоринового ряда и изучение ее свойств Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

58

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

(p <0,075) и снижения абсолютного числа NK-клеток (p <0,031). Также обнаружена прямая корреляция высокой силы между продукцией опухолевыми клетками прогрессирующих СМТ уровня VEGF-А, CCL2 и экспрессией на Treg CD304+ (r = 0,93, p = 0,001), VEGFR-2+ (r = 0,88, p = 0,007), CCR4+ (r = 0,81, р = 0,024), что косвенно свидетельствует об уклонении опухоли от иммунного контроля на этапе клинически регистрируемого прогрессирования заболевания.

Заключение. Определение экспрессии хемокиновых рецепторов на Treg методом проточной цитометрии у больных СМТ можно рассматривать как лабораторный тест для выявления лиц с высоким риском про-грессирования заболевания и для мониторинга эффективности лечения.

Е.А. Плотникова1, Н.Б. Морозова1, В. О. Страмова1, А.А. Панкратов1, П.В. Островерхов2, М.А. Грин2, Р.И. Якубовская1

разработка мицеллярной лекарственной формы фотосенсибилизатора бактериохлоринового ряда и изучение ее свойств

ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва, Россия; 2МИТХТ, Москва, Россия

введение. Наиболее перспективными из разрабатываемых в настоящее время фотосенсибилизаторов (ФС) являются производные бактериохлоринов, обладающие интенсивным поглощением в дальнем красном и ближнем инфракрасном диапазонах (740—850 нм). Одним из главных недостатков данных ФС является их ограниченная растворимость в водных растворах, что актуализирует поиск систем солюбилизации красителей с целью получения лекарственных форм, предназначенных для внутривенного введения.

Цель исследования. Разработка лекарственной формы, изучение биораспределения, фотоиндуцированной противоопухолевой активности и потенциального токсического действия метилового эфира О-пропилоксим-#-пропокси-бактериопурпуринимида.

материалы и методы. Для солюбилизации метилового эфира О-пропилоксим-#-пропоксибактериопурпурини-мида в качестве сорастворителей использовали Kolliphor ELP, Эмуксол 268, Poloxamer 407, Pluronic 188 и оценивали растворимость, стабильность при хранении и облучении, размер полученных частиц. Изучение распределения ФС в органах и тканях, а также оценку эффективности фотодинамического действия красителя проводили на мышах F1 с подкожно привитой саркомой S37. Биораспределение метилового эфира О-пропилоксим-#-про-поксибактериопурпуринимида оценивали ex vivo методом локальной флуоресцентной спектроскопии по нормированной флуоресценции. Сеанс фотодинамической терапии (ФДТ) проводили на 6-7-й день роста опухоли S37, облучая ее светодиодным источником (X = 810 ± 21 нм, плотность энергии 150 Дж/см2) при варьировании дозы ФС (2,5; 5; 7,5 мг/кг) и интервала между введением и облучением (15 и 30 мин). Противоопухолевый эффект оценивали по объему опухоли, торможению роста опухоли

(ТРО) и критерию излеченности (КИ). Острую токсичность ФС изучали на мышах по общепринятой методике.

результаты. Сравнительный анализ показал, что субстанция в составе мицеллярной эмульсии на основе Kolliphor ELP имеет преимущество перед остальными: обладает интенсивной полосой поглощения при 800 ± 2 нм, характеризуется малым размером частиц и остается стабильной при хранении и облучении. ФС в составе мицел-лярной эмульсии быстро накапливается (в течение 15 мин) в опухолевой ткани саркомы S37, сохраняется на достаточно высоком уровне в течение 2 ч (6,8—7,3 усл. ед.), а затем выводится, и через 24 ч регистрируются только фоновые значения. Из кожи краситель полностью элиминирует в течение суток. Максимальная величина флуоресцентной контрастности между опухолью и кожей составила 2,4 ± 0,1 усл. ед. Метиловый эфир О-пропилоксим-#-пропок-сибактериопурпуринимида выводится из печени, почек, селезенки на 82—90 % в течение 24 ч, а остаточные количества в этих органах регистрируются до 6 сут. ФДТ с использованием мицеллярной формы ФС (доза 5 мг/кг, интервал между введением и облучением 15 мин) у мышей с саркомой S37 приводила к полной регрессии первичного опухолевого узла у 100 % животных при отсутствии рецидива опухоли в течение 90 сут после лечения. При изучении общетоксических свойств установлено, что краситель не оказывал токсического действия на животных при его использовании в дозах, превышающих расчетную терапевтическую дозу для человека в 62 раза.

Заключение. Таким образом, разработанная мицелляр-ная форма метилового эфира 0-пропилоксим-#-пропок-сибактериопурпуринимида на основе Kolliphor ELP является перспективной водорастворимой формой ФС, характеризуется стабильностью, высокой противоопухолевой эффективностью и низким токсическим потенциалом.

Д.А. Понкратова1, А.А. Лушникова1, А.А. Рудакова1, Л.Ф. Морозова1, О.С. Бурова1, С.М. Андреев2, М.А. Барышникова2

механизм гибели опухолевых клеток в различных культурах, индуцированный катионными пептидами

ФГБУ«НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия; ФГБУ«ГНЦИнститут иммунологии» ФМБА России, Москва, Россия

введение. Молекулярно-направленная терапия злокачественных опухолей препаратами с избирательной токсичностью — актуальная проблема онкологии. В качестве противоопухолевых агентов перспективны низкомолекулярные катионные пептиды (КП), возможными мишенями которых служат шаперонные белки С23 и В23, регулирующие ключевые клеточные процессы. Дифференциальная экспрессия С23/В23, особенно рецепторных молекул С23, в опухолевых и нормальных клетках создает предпосылки для избирательной цитотоксичности КП, а также для их клинического применения.

Цель исследования. Изучение гибели опухолевых клеток, индуцированной КП с разной структурой и зарядом молекул, на модельных клеточных линиях (КЛ).

Спецвыпуск / том 17 / 2018

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ