CC BY
22
малондишпридом, чем формильная группа в 2-оксо-4-ариламино-3-формил-1,2-дигидропиридинах (9а,с).
Библиографические ссьшки
1. M.I.Rodrigues-Franco [ets.]; II .1. Med. Chem., 2006. V. 49. Р. 459.
2. P.Munor-Ruiz [ets.]; //J. Med. Chem., 2005. V.48. P. 7223.
УДК 547.831.1; 547.74; 547.75; 547.756
Т. Г. Кузнецова, М. С. Слезкин, С. Н. Маитров
Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия
РАЗРАБОТКА АЛЬТЕРНАТИВНОГО МЕТОДА СИНТЕЗА 4-НИТРОИЗАТИНА И ПОЛУЧЕНИЕ НА ЕГО ОСНОВЕ КОНЕЧНЫХ 4-НИТРОПИРРОЛО[4,3,2-1)Е|ХИНОЛИНОНОВ
In this researching has been proposed and sampled alternative method of preparation 4-nitroindol-2,3-dione. The key 4-nitroisatine has been synthesized through 4-nitro-3-{3-nitrophenylamino)-2-(triethylammonio)-mdole-I-id, intermediates of addition acetophenone to 4-nitroisatine and final pyrrolo[4,3,2-de]quinoline-4-(5H)-one have been produced.
В данной работе представлен и опробован альтернативный способ получения 4-нитроиндол-2,3-диона. Через 4-нитро-3-(3-нитрофе1шланино)-2-(триэтиламмонио)-индол-1-ид синтезирован ключевой 4-нитроизатин, получен промежуточный продукт присоединения ацетофенона к 4-нитроизатину и конечный пирроло[4,3,2^е]х11НОДИн-4-(5Н)ои.
Индол-2,3-дионы, известные как изатины - достаточно широкий и хорошо изученный класс органических соединений, которые нашли свое применение как красители, лекарственные средства, аналитические реагенты, катализаторы для разложения аминокислот [1].
Также изатины являются ценными ключевыми полупродуктами для констуирования различных гетероциклических азотсодержащих систем, таких, например, как пирроло[4,3,2-4е]хинолиноны.
Пирролохинолиноны представляют интерес как малодоступный и малоизученный класс соединений. При этом соединения 2 содержащие в своей структуре оксиндольный и пиридиновый фрагменты, потенциально могут обладать широким спектром биологической активности [2].
Нами был предложен метод получения шрролохинолиионов по следующей схеме 1.
Ключевым в данной схеме является синтез 4-нитроизатинов. Было установлено, что данные по синтезу изатинов с электроноакцепторными заместителями практически отсутствуют в литературе, а классический метод получения изатинов по реакции Зандмейера для м-иитроанилика оказывается непригодным. В работе [!] показано, что промежуточное изонитрозосоединение в виду пониженной электронной плотности в ядре, обусловленной наличием нитрогруппы, оказывается неспособным к замыканию цикла. Единственная литературная ссылка на 4-нитроизатин отмечает, что он может быть получен через 3-метилмеркаптооксиндол, синтезируемый методом Гассмаяа [4].
Схема 1
5 6 7
Ввиду того, что данный метод имеет некоторые ограничения, такие как: использование реагентов, чувствительных к свету, температура проведения реакции -70°С, токсичность соединений ртути, труднодоступность реагентов, невоспроизводимость метода для других
заместителей; был проведен поиск альтернативного метода синтеза 4-нитроизатинов, который был бы одновременно и удобным и универсальным.
Схема 2
Из литературных данных следует, что трифторзамещенные изатины можно синтезировать из 3-(фениламино)-2-(тризтиламмонио)-индол-1-идов [1]. Последние получают взаимодействием формамидов с хлорокисыо фосфора и триэтиламином в толуоле, с последующей обработкой водным раствором гидроксида калия. Используя данную схему, нам удалось выделить и разделить хроматографически два изомера соединения 4а,Ь (см. схему 3), при этом смесевой выход реакции составил 71%.
N Ы(61)э
Предложенная авторами схема превращения соединения 4 в 5 была модифицирована, в связи с тем, что кипячение с тионилхлоридом, как указано в статье [3], не давало целевого продукта. В качестве альтернативы был использован хлорсукцинимид, с последующим кислотным гидролизом раствором соляной кислоты. В результате был получен 4-нитроизатин с выходом 33%.
Схема 4
4 а 5
Далее по схеме 5 из 4-нитроизатина и ацетофенона в присутствии каталитического количества пирролидина был получен продукт б с выходом 30% [5].
Продукт присоединения подвергается селективному восстановлению, не затрагивающему кетогруппу.
Схема 6
Проведенные эксперименты показали, что метод восстановления промежуточных индолинонов двухлорисгым оловом в присутствии соляной кислоты в этаноле приводит к целевой структуре 7 с выходом 29%.
Библиографические ссылки
1. Жунгиету Г.И., Рехтер М.А. Изатин и его производные. Кишинев: ШТИИНЦА, 1977. С. 8
2. Карцев В.Г., Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. // IBS Press, 2004. № 3. С. 472
3. Миронов М.А., Клебан М.И., Мокрушин B.C. jf Ж-л Химия гетероциклических соединений. 2001. №3. С. 397
4. Paul G. Gassman, Berkeley W. Cue, Tien-Yau Luh. A general Method for the Synthesis oflsatins.// J. Org. Chem, 1977. 42. №8. PP. 1344-1348.
1. 5. Слезкин M.C., Мантров C.H. Синтез производных гшрроло[4,3,2-ёе]хинолин-4-(5Н)-онов с потенциальной противоопухолевой активностью/ // Успехи в химии и химической технологии: Сб. науч. тр. [под ред. П.Д. С-аркисова и В.Б. Сажина]; / РХТУ им. Д.И. Менделеева М.: Изд-во РХТУ им. Д.И. Менделеева, 2004. - Т. XXI, №7(75). - С. 9-13.
УДК 547.861'79'639 + 547.86 |'78'639+547.86Г78'42 И. С. Свич, М. Л. Бурдейный, С. В. Попков.
Российский химико-технологический университет им. Д. И. Менделеева, Москва, Россия.
СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ АЧ(1-МЕТИЛАЗОЛ-2-ИЛ)(АРИЛ)МЕТИЛ]-ПИПЕРАЗИНОВ С ПОТЕНЦИАЛЬНОЙ АНТИГИСТАМИННОЙ АКТИВНОСТЬЮ
A method of six steps synthesis of N-[(l-methylazol-2~yl(aiyl)mei'hyi]piperazinez was worked out. A number of substituted l-[3-methylbenzyl]-4-[azoIylary]metliyl]piperaziuez, 2-[2-(4-azo]ylarylmethyl-]-piperazinyl)ethoxy]ethanoles and l~cynnamil-4-(azoliiaryiinethil)-piperazines.
Разработана шестистадийная методика получения производных /V-[(l-метилазол-2"Ил)(арил)метил]гшперазинов. Синтезированряд1-[3~метилбензил]-4-[азолилариямет]ш]~ пиперазинов, 2-[2-(4-азолюарилметил-1-пиперазинил)этокси]этанолов и 1-циннамил-4-(азолиларилметил)-пиперазинов.
Широкая распространенность аллергических заболеваний превратили аллергию в глобальную медико-социальную проблему. В развитии аллергических реакций значительную роль играют медиаторы различной химической структуры. Антигистаминные средства, блокирующие Н/-рецепторы, относятся к числу наиболее широко используемых
