CC BY
20
MEDICAL & PHARMACEUTICAL
JOURNAL "PULSE"
2022. Vol. 24. № 11
RESEARCH ARTICLE 3. Medical sciences
УДК 616.12-073.756.8
Corresponding Author: Yurchenko Anastasiia Aleksandrovna — resident, The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov, Moscow, Russian Federation E-mail: nastyaurchenkooo@gmail. com
© Yurchenko A.A., Sorkina V.P., Kondakov A.K., Sozykin A.V, Novikova N.A., Burceva M.V., Znamenskiy I.A., Butenko A.V. - 2022
I Accepted: 27.11.2022
http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-11-30-39
РАДИОНУКЛИДНЫЕ ПЕРФУЗИОННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ МИОКАРДА С ПОЗИТРОН-ИЗЛУЧАЮЩИМИ РАДИОНУКЛИДАМИ: ОБЗОР
Юрченко2 А.А., Соркина2 В.П., Кондаков1'2А.К., Созыкин1 А.В, Новикова1 Н.А., Бурцева1 М.В., Знаменский1'2И.А., Бутенко1 А.В.
'ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского», г. Москва, Российская Федерация
2ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова " Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Российская Федерация
Аннотация. Из неинфекционных заболеваний первое место среди причин заболеваемости и смертности по данным ВОЗ в течение последних полутора десятилетий в большинстве развитых стран занимает ишемическая болезнь сердца. Методы молекулярной визуализации позволяют выявлять это заболевание на ранних стадиях, определять прогноз, риски и необходимость вмешательства. Радионуклидная диагностика может быть широко использована у пациентов с кардиологическими заболеваниями для оценки жизнеспособности кардиомиоцитов и перфузии миокарда и выявления наличия и распространенности дефектов перфузии, стресс-индуцированной ишемии и постинфарктных изменений методами однофотонной эмиссионной компьютерной томографии и позитронной эмиссионной томографии. По сравнению с зарубежными странами, на данный момент в России в кардиологической практике методы радионуклидной визуализации применяются недостаточно широко.
В представленном обзоре освещены физические основы методов однофотонной эмиссионной томографии и позитрон-эмиссионной томографии, физиологические и патофизиологические основы захвата препарата в миокардиальной ткани, механизмы и порядок проведения функциональных фармакологических и физических нагрузочных проб и свежие данные в области радионуклидной визуализации патологии миокарда. Настоящий обзор ставит своей целью ознакомить читателя с мировыми практиками применения позитрон-излучающих радионуклидов в диагностических процедурах, осветив как базовые их принципы, так и последние достижения в указанной области, в том числе применения. В обзоре особое внимание уделяется практике использования 82Rb в оценке перфузии миокарда, в том числе в сравнении с другими позитрон-излучающими радионуклидами, как одному из перспективных направлений развития в диагностике ишемической болезни сердца.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, диагностика, визуализация, ядерная медицина, позитрон-излучающие радионуклиды, позитрон-эмиссионная томография, миокард, перфузия.
RADIONUCLIDE PERFUSION STUDIES OF THE MYOCARDIUM WITH POSITRON-EMITING RADIONUCLIDES: A REVIEW
Yurchenko2 A.A., Sorkina2 V.P., Kondakov1'2 A.K., Sozykin1 A.V, Novikova1 N.A., Burceva1 M.V., Znamenskiy1'21.A., Butenko1 A.V.
'Petrovsky National Research Centre of Surgery, Moscow, Russian Federation
2The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov, Moscow, Russian Federation
Abstract. Non-communicable diseases, coronary heart disease has ranked first among the causes of morbidity and mortality according to WHO over the past decade and a half in most developed countries. Molecular imaging techniques make it possible to detect this disease at an early stage, determine the prognosis, risks and the need for intervention. Radionuclide diagnostics can be widely used in patients with cardiac diseases to assess the viability of cardiomyocytes and myocardial perfusion and to detect the presence and extent of perfusion defects, stress-induced ischemia, and post-infarction changes using single photon emission computed tomography and positron emission
tomography. Compared with foreign countries, radionuclide imaging methods are not currently widely used in cardiology practice in Russia.
This review highlights the physical foundations of single-photon emission tomography and positron emission tomography, the physiological and pathophysiological basis of radiopharmaceutical uptake in myocardial tissue, the mechanisms and procedures for performing functional pharmacological and physical stress tests, and recent data in the field of radionuclide imaging of myocardial pathology.
This review aims to acquaint the reader with the world practices of using positron-emitting radionuclides in diagnostic procedures, highlighting both their basic principles and the latest achievements in this area. The review focuses on the practice of using 82Rb in the assessment of myocardial perfusion, including in comparison with other positron-emitting radionuclides, as one of the promising areas of development in the diagnosis of coronary heart disease.
Keywords: ischemic heart disease, diagnostics, imaging, nuclear medicine, positron-emitting radionuclides, positron emission tomography, myocardium, perfusion.
Введение. Первое место среди причин смертности в мире в течении уже более десятка лет занимает ишемическая болезнь сердца (ИБС). ИБС обусловлена патологией коронарных сосудов, что указывает на важность выявления изменений в них, особенно до развития коронарных событий, что позволяет модифицировать лечение пациента на ранних стадиях ишемической болезни.
Поскольку инвазивные методы исследования коронарных артерий, такие как коронарная ангиография, сопряжены с риском кровотечений, аллергоидных реакций на контрастные препараты, нарушения функции почек, получили развитие неинвазивные методы: ЭхоКГ и допплерография, МРТ, радионуклидная визуализация. В то время как УЗИ исследование позволяет оценивать сократимость стенок камер сердца, а также сердечный выброс и скорость потока, но не коронарное кровоснабжение, методы
радионуклидной диагностики, способны выявлять непосредственно дефекты перфузии сердечной мышцы и участки нежизнеспособного миокарда.
МРТ является признанным стандартом в диагностике ИБС, позволяя оценить функциональное состояние обоих желудочков, выявить и локализовать ишемию, инфаркт миокарда (ИМ), рубцовые изменения, отёк миокарда и обструкцию микрососудов, что может помочь дифференцировать острый и хронический ИМ [1]. С помощью МРТ не только выявляются морфологические изменения, но и количественно оценивается кинетика кровотока [2].
Однако применение МРТ может быть невозможно при наличии у пациента имплантов с использованием ферро- и парамагнитных материалов, в том числе кардиостимуляторов, а также выраженной клаустрофобии. У пациентов с заболеваниями почек нежелательно выполнение МРТ с контрастированием в связи с возможным развитием нефрогенного системного фиброза [1], что обуславливает интерес к развитию других неинвазивных методов диагностики, таких как ОФЭКТ и ПЭТ/КТ.
Датчики радионуклидной визуализации, такие как гамма-камеры и ПЭТ-сканеры, детектируют радиофармпрепарат (РФП), разносящийся с током крови и захватывающийся клетками миокарда. Два основных процесса в области кардиологии, при исследовании которых целесообразно
использование радионуклидной диагностики: перфузия и метаболическая активность ткани миокарда [3]. Идеальный РФП для оценки перфузии должен легко проникать в клетки и свободно из них вымываться; для оценки метаболизма захват РФП клеткой должен быть опосредован каким-либо жизненно важным процессом [4].
Применение ОФЭКТ для оценки перфузии миокарда широко известно. В случае с ИБС наиболее значимым аспектом применения ПЭТ является определение степени перфузии различных участков сердечной мышцы и жизнеспособности ишемизированного миокарда с целью выявления возможности и контроля его восстановления после реваскуляризации [3], что позволяет определить прогноз и модифицировать проводимое лечение.
Физические основы радионуклидной визуализации. Основное отличие ОФЭКТ и ПЭТ заключается в способе детектирования излучения, испускаемого радионуклидом [5].
При ОФЭКТ используются радионуклиды, распадающиеся с испусканием одного гамма-кванта, регистрируемого сцинтиляционным датчиком - гамма-камерой. Проводится регистрация импульсов с разных сторон от объекта, получение ряда планарных сцинтиграмм зоны интереса в разных последовательных проекциях, на основе которого можно воссоздать картину пространственного распределения РФП. По количеству импульсов в проекциях разных тканей можно судить об уровне накопления РФП [5]. Отсутствие возможности определения угла, под которым квант попадает на датчик, обуславливает необходимость применения коллиматора для снижения уровня шума и улучшения пространственного разрешения [6].
Для ПЭТ необходимы радионуклиды, излучающие позитроны. Эти позитроны имеют
первичную кинетическую энергию, которую расходуют на взаимодействие с веществом. Когда их кинетическая энергия падает до нуля, они аннигилируют с ближайшим электроном окружающего вещества с образованием двух квантов с энергией 511 кэВ, распространяющихся в противоположные стороны. Таким образом, позитроны имеют в ткани пробег, который вызывает физическое ограничение истинной разрешающей способности [14]. Кванты аннигиляционного излучения практически одновременно попадают на два противоположных датчика (располагающихся по кругу в гентри томографа), что позволяет при известных скорости квантов и угле разлета вычислить локализацию места аннигиляции, что позволяет не использовать коллиматоры [5]. Угол разлета квантов может быть не равен 180°, если позитрон имел остаточную кинетическую энергию в момент аннигиляции, кроме того, может происходить практически упругое рассеяние квантов излучения в организме человека и их ослабление, что приведёт к формированию фонового сигнала и может стать источником ошибок при реконструкции [5].
Основным достоинством ПЭТ является возможность количественной оценки накопленной радиоактивности, позволяющей снизить число ложноположительных и ложноотрицательных результатов при диффузном изменении накопления радионуклида в органе. В то же время с помощью ОФЭКТ возможна только полуколичественная относительная оценка [4].
Кроме того, гамма-кванты также взаимодействуют с тканями организма, что в зависимости от ткани приводит к разной степени ослабления проходящего через нее излучения. В этой связи на данный момент ПЭТ-исследование практически всегда совмещено с КТ для коррекции аттенуации (ослабления), что также облегчает сопоставление результатов с анатомическими структурами [7].
Таким образом, по сравнению с ОФЭКТ, при ПЭТ исследовании появляется возможность снизить время проведения исследования, а также дозу облучения (однако, используемые препараты различны) и провести количественную оценку накопления препарата в ткани. Кроме того, становится возможной запись быстрых динамических процессов, таких как перфузия миокарда при первом прохождении через него препарата и их количественной оценки. С другой стороны, отсекается большое количество импульсов, попадающих на датчики, и больше вероятность потери одного из двух необходимых для регистрации распада квантов, чем в случае ОФЭКТ.
Радиофармацевтические препараты. На данный момент самый используемый препарат для
метаболической ПЭТ миокарда - 18Р-ФДГ. Как аналог глюкозы, он с помощью белков-переносчиков GLUTI и GLUT4 попадает в клетку, где фосфорилируется до ФДГ-6-фосфата. Последний не способен проходить через мембрану с помощью GLUTI и GLUT4, поэтому накапливается в клетке и может быть детектирован [8]. Накопление пропорционально потребности ткани в глюкозе и будет наиболее интенсивным в мозге и миокарде. В печени накопление незначительно за счет способности клеток быстро дефосфорилировать ФДГ-6-фосфат [6]. 18F производится на циклотроне и обладает периодом полураспада 109 мин с пробегом позитронов в ткани 0,23 мм [5]. Это обуславливает хорошую разрешающую способность получаемых изображений и возможность доставки препарата в отделение диагностики при отсутствии у него собственного циклотрона.
Глюкоза используется миокардом в качестве источника питания натощак либо при увеличении глюкозы в крови. Ее преимущественно использует и ишемизированный миокард. Однако в качестве источника питания интактной ткани миокарда могут выступать и жирные кислоты [8]. Ввиду этого было предложено использование РФП на основе жирных кислот и аминокислот с заменой одного стабильного атома углерода на циклотронный радионуклид 11C с периодом полураспада 20,4 мин, что делает его непригодным для доставки на большие расстояния. Одним из примеров такого РФП является 11C-пальмитат. Он проникает в клетки и либо включается в пул триглицеридов, либо вымывается обратно. Таким образом, можно оценить функцию использования миокардом жирных кислот, но из-за вымывания происходит сглаживание разницы уровня излучения от РФП в полости желудочка и в ткани сердечной мышцы, что снижает качество визуализации [9]. Были предложены препараты с 11С-ацетатом, 11C- и 18Б-холином [10], которым, однако свойственны те же недостатки: дороговизна циклотронного производства радионуклида, кинетика вымывания РФП из кардиомиоцита и сложные пути метаболизма, - из-за чего на данный момент они применяются крайне редко и чаще в научных исследованиях.
Были предложены также препараты на основе аминокислот, определяющие интенсивность синтеза белков, такие как 11С-тирозин [11], однако из-за большого разнообразия метаболических путей в оценке метаболизма миокарда он не нашел применения.
Помимо оценки метаболизма можно проводить оценку перфузии миокарда. При этом очаги снижения перфузии не всегда абсолютно совпадают с зонами снижения метаболической активности [9, 12]. Проведение двух исследований (перфузионного и метаболического) позволяет дифференцировать рубцовые изменения (зоны снижения перфузии и
метаболизма) и зоны ишемии с жизнеспособным миокардом (при дефекте перфузии нет дефекта метаболизма) [9]. Ввиду того, что вне зависимости от радионуклида детектируемые при ПЭТ фотоны имеют энергию 511 кэВ, одновременно проводить два исследования различных функций (метаболизма и перфузии) невозможно. В этой связи перфузию могут оценивать с помощью ОФЭКТ при использовании с традиционным 99mTc, а метаболизм - с помощью ПЭТ при использовании ^F-ФДГ. Если же говорить о ПЭТ оценке перфузии, то для этого применяются как генераторные короткоживущие радионуклиды, так и циклотронные 15O (T1/2 = 122 c, пробег позитронов 1,1 мм) в составе H2O и 13N в ^N-аммонии (T1/2 ~ 9,8 мин, пробег 0,7 мм). Для получения последних необходим циклотрон, имеющийся у малой доли клинических центров, что значительно ограничивает возможность их использования [5].
150-вода должна являться идеальным РФП для оценки перфузии миокарда. Ее фармакологические свойства абсолютно идентичны обычной воде, она свободно диффундирует через мембрану клеток и также вымывается, при этом экстракция миокардом составляет 100%, захват находится в прямой линейной зависимости от кровотока. Но отсутствие механизма удержания меченой воды в клетках приводит к равному распределению ее между кровотоком и тканью миокарда. Из-за этого кровь в полости желудочка излучает с той же интенсивностью, что и сердечная мышца, что приводит к снижению качества изображения и сложностям в разделении при визуализации компартментов кровотока и миокарда. Как следствие, данный РФП используется в основном в научных целях [4, 6].
^N-аммоний в ПЭТ-исследованиях сердца используется намного чаще. Он быстро приходит в равновесие с ионами аммония в крови. В клетку он проникает как с помощью простой диффузии, так и захватывается Na-K-АТФазой. Он подвержен феномену roll-off [4, 6], т.е. имеет линейную зависимость захвата миокардом только при малых значениях кровотока, а при их увеличении переходит в фазу плато, что, вероятно, обусловлено, снижением транспорта с помощью Na-K-АТФазы. Это может приводить к недооценке снижения перфузии и ложноотрицательным результатам при небольших стенозах. Из всех перфузионных радионуклидов ПЭТ он обладает наименьшим пробегом позитронов и, следовательно, наибольшей разрешающей способностью [13].
В зарубежной литературе много данных о применении в кардиологии 82ЯЬ-хлорида. 82Rb -генераторный радионуклид с периодом полураспада 76 с и пробегом позитронов 2,4 мм. Клетками миокарда он захватывается как аналог K+ посредством Na-K-АТФазы. Таким образом, визуализируемое уменьшение перфузии может быть
связано не с патологией сосудов, а со снижением функции Na-K-АТФазы (т.е. снижением жизнедеятельности кардиомиоцитов) [13], что необходимо дифференцировать. В случае же 13N часть РФП будет все равно проникать в клетки путем пассивного транспорта. Захват 82Rb подвержен феномену roll-off. Из-за большей длины пробега позитронов разрешающая способность радионуклида существенно уступает таковой 13N, однако 82Rb имеет два несомненных преимущества: отсутствие потребности в циклотроне для производства, так как он является элюатом из 82Sr/82Rb генератора, что существенно снижает стоимость производства; короткий период полураспада, который позволяет проводить полностью исследование стресс/покой в течение 30 минут, тогда как протокол исследования с 13N занимает порядка 80 минут. Последнее важно, так как пациент во время исследования вынужден лежать в неудобном положении с заведёнными наверх руками [5, 6]. Эти факты определяют интерес к разработке препаратов 82Rb. Стоит добавить, что, в отличие от 13N, 82Rb не задерживается в легких у курильщиков [6]. Также, несмотря на снижение разрешающей способности, 82Rb все равно оказывается более чувствительным, чем используемый при ОФЭКТ 99mTc [14].
Генератор 82Sr/82Rb и инфузионная система. 82Sr является радионуклидом циклотронного производства с периодом полураспада 26 дней, распадающимся с образованием 82Rb. Сам генератор представляет собой катионообменную колонку, с фиксированным на ней 82Sr. Один из используемых материалов колонки - гидратированный оксид олова. При распаде получаемый 82Rb обладает меньшим сродством к материалу колонки и может быть вымыт изотоническим раствором NaCl с pH 6,0-8,0 [15]. Ввиду того, что период полураспада 82Rb составляет всего 76 с, нет возможности синтезировать с ним сложные органические РФП [10], поэтому при перфузии миокарда используют 82ЯЬ-хлорид, являющийся фактически элюатом.
Так как исследование необходимо проводить в первые минуты после элюации, генератор должен быть снабжен инфузионной системой, которую можно подключить к катетеру пациента. Кроме того, необходимо иметь возможность инфузии конкретной дозы. Таким образом, конечная система имеет емкость с физиологическим раствором (элюентом), которым вымывается из генератора 82Rb с помощью инфузионного или перистальтического насоса. Получаемый элюат проходит через позиционный дозиметр, который при достижении определенного значения дозы перекрывает однонаправленный кран из генераторной колонки. Дальше могут следовать различные фильтры очистки, в частности, необходимо проводить очистку от изотопов 82Sr и 85Sr. Очищенный элюат поступает через
E-ISSN 2686-6838
внутривенный катетер в кровь пациента [15]. Принято считать, что каждые 10 минут накапливается достаточная для элюции активность 82Rb [16]. В среднем элюирование 1000 МБк занимает 14 секунд [15].
В мире зарегистрировано несколько подобных систем. Первая, состоящая из генератора, дозиметра, механического шприца и управляемого дистанционно или запрограммировано клапана для подачи жидкости в генератор, была запатентована в 2003 г. [17]. Автоматизированные инфузионные системы для введения определенной дозы РФП появились в 2008 г. [18, 19]. В России существует собственный зарегистрированный аналог, использующийся в РНЦ РХТ (С.-Петербург) [20]. Генераторы годны в течение 4-8 недель, а далее требуется либо замена, либо перезарядка [13].
Основные компоненты стронций-рубидиевых генераторов одинаковы в различных системах, однако срок «жизни» генератора может различаться в клинической практике. Факторами, влияющими на такой срок, являются доступный ежедневный выход изотопа и общий объем физиологического раствора, элюированного через колонку, которые должны регулярно проверяться и находиться в пределах, оптимальных для визуализации [21].
По опубликованным данным, скорость потока элюента различна в разных системах. Так, система CardioGen-82 работает при фиксированной скорости потока элюции 50 мл/мин, тогда как RUBY-FILL может работать в диапазоне скоростей потока от 15 до 30 мл/мин, а российский генератор - от 10 до 80 мл/мин. [21].
Принцип перфузионной ПЭТ миокарда с 82Rb.
После первой систолы левого желудочка РФП вместе с током крови попадает в коронарные артерии, распространяясь по ткани миокарда, в зависимости от интенсивности кровотока захватываясь Na-K-АТФазой [6]. При визуализации в случае нарушения проходимости артерии будет выявляться снижение или отсутствие перфузии. Известно, что при стрессе и физической нагрузке кровоток возрастает. Сравнение результатов исследования в покое и после нагрузочных проб позволяет дифференцировать транзиторную ишемию [22]. Как следствие, протокол должен включать две пробы: в покое и нагрузочную, проведенную через достаточное время, чтобы на нее не влияли результаты первой пробы.
Для сопоставления ПЭТ с анатомическим положением органов и определения наличия кальцинатов в коронарных артериях, влияющих на вероятность ИБС и возможный прогноз, в исследование включают серию КТ, по данным которой проводят и коррекцию ослабления излучения в тканях [12]. Далее производят инфузию 82RbCl, и в течение 5-7 минут снимают ПЭТ в области сердца. После, на 15-й минуте, проводят
фармакологическую нагрузочную пробу. Через время, необходимое для действия нагрузочного препарата вводят вторую дозу 8^ЬС1, и производят запись в течение 5-7 минут [13].
Сердце постоянно находится в движении, из-за чего необходима синхронизация с записью ЭКГ. Кроме того, желательна запись фаз дыхания, так как при этом происходит смещение органов средостения [12, 23].
Цель такого протокола - оценить резерв коронарного кровотока. Существует абсолютный и относительный резервы коронарного кровотока. Абсолютный является отношением кровотока при нагрузке к кровотоку в покое. Второй вычисляется для каждой из проб путем разбития полярной карты сердца на сегменты и вычисления отношения максимального кровотока в миокарде по отношению к кровотоку в каждом сегменте. Однако при диффузном ишемическом снижении кровотока при нагрузке будет получен низкий максимальный кровоток, что в случае вычисление относительного резерва кровотока приведет к
ложноотрицательному результату [4].
Особенности нагрузочных тестов при ПЭТ миокарда с 8^Ь. Существует два вида нагрузочных тестов: физические и фармакологические. К физическим относятся велоэргометрия и тредмил-тест. Они являются более физиологическими, однако требуют активности от пациента, затрат времени в том числе и на укладку пациента после теста в томограф, что делает невозможным их применение при использовании короткоживущих изотопов - 150 и [3].
Ввиду этого в протоколах с 8^Ь применяются фармакологические нагрузочные пробы, смысл которых в создании искусственного стресса, расширении сосудов, увеличении силы сердечных сокращений и объема выброса. На данный момент существует четыре основных препарата, применяемых в данных пробах: добутамин, аденозин, дипиридамол и регаденозон.
Механизм действия добутамина основан на стимуляцию тонуса Р1-рецепторов симпатической нервной системы, что приводит к увеличению толщины стенки в систолу в жизнеспособном, но не в рубцовом миокарде, поскольку только жизнеспособные клетки способны реагировать на инотропный стимул. Он увеличивает потребность миокарда в кислороде, вызывая тахикардию и транзиторную гипертензию. Добутаминовый тест является одним из наиболее физиологичных фармакологических тестов. Пробу проводят ступенчато с введением по 5 мкг/кг/мин каждые 5 мин. Тест переносится хорошо, так как добутамин быстро распадается в плазме крови [3]. Однако, при ПЭТ с 8^Ь целесообразней использовать пробы с более простым и быстрым протоколом введения.
Аденозин действуют путем прямого расширения коронарных артерий, а дипиридамол ингибирует утилизацию аденозина. Аденозин медленно вводят, при этом он крайне быстро метаболизируется в плазме крови (Т1/2 = 10 с), увеличивая на пике нагрузке кровоток в 4 раза [3], что делает его более чем подходящим для протоколов ПЭТ с 82ЯЬ.
Так как дипиридамол опосредованно приводит к увеличению аденозина, эффекты он имеет сходные, но пик нагрузки наступает медленнее, следовательно, использование аденозина является более целесообразным, но существуют протоколы и с дипиридамолом [4].
Регаденозон является еще одним прямым сосудорасширяющим средством, который является селективным агонистом A2A. Сродство, с которым регаденозон связывается с А2А, в 10 раз выше, чем его сродство к связыванию с рецептором А1. Также он имеет ещё более низкое сродство к связыванию с рецепторами А2В и А3. Регаденозон быстро вызывает максимальную гиперемию и поддерживает ее в течение достаточной продолжительности для проведения
радионуклидной визуализации перфузии миокарда. Простое и быстрое болюсное введение регаденозона всем пациентам, независимо от массы тела, и кратковременность гиперемического эффекта, значительно упростили метод нагрузочного тестирования по сравнению с аденозином и дипиридамолом. В настоящее время именно регаденозон наиболее часто используется из-за меньших побочных эффектов и простоты выполнения [24].
Преимущества и недостатки ПЭТ миокарда с рубидием-82. Из главных преимуществ использования 8^Ь можно выделить генераторный тип производства, что значительно снижает стоимость его использования и повышает доступность для центров, не имеющих циклотрона, что выгодно отличает 8^Ь от Кроме того, малый период полураспада позволяет проводить исследование в течение получаса, в то время как ПЭТ с 13К-аммонием требует порядка полутора часов, которые пациент проводит в неудобном положении, а для протоколов ОФЭКТ с использованием запись покоя и нагрузки
проводиться в разные дни. Также благодаря способности генератора 82Бг/8^Ь быстро производить необходимую активность 82ЯЬ появляется возможность исследования большого потока пациентов. Наконец, в сравнении с ОФЭКТ с использованием ПЭТ с 8^Ь обладает более
высокой чувствительностью, и позволяет снизить эффективную дозу излучения [4].
Главным недостатком 8^Ь является большой пробег позитронов (2,4 мм), что значительно снижает качество визуализации по сравнению с 13К-аммонием. Также 8^Ь в своем спектре излучения
имеет несколько пиков, некоторые из которых обладают большой энергией, что создает дополнительный уровень шума. Малый период полураспада не дает возможность провести более физиологическую пробу с физической нагрузкой, оставляя место только для фармакологических тестов.
Перспективы развития. В последнее время появились новые системы ПЭТ/КТ, основанные на технологии кремниевых фотоумножителей. Эти сканеры, использующие технологию цифровых кремниевых фотоумножителей, обладают высокой абсолютной чувствительностью (4-20%) и высоким времяпролетным разрешением (3-7 см), что еще больше улучшает качество изображения. При оценке этих систем, Klein и deKemp пришли к выводу, что цифровые ПЭТ-сканеры последнего поколения с широким аксиальным полем зрения и улучшенным времяпролетным разрешением должны обеспечивать точную количественную оценку миокардиального кровотока без какого-либо ущерба для качества визуализации перфузии миокарда с ЭКГ-стробированием, по сравнению с классическими аппаратами [25].
Большая чувствительность детекторов может также приводить и к дальнейшему снижению вводимой дозы и, соответственно, лучевой нагрузки. Снижение дозы, вводимой пациенту, как на аналоговых, так и на цифровых системах может привести к эффекту насыщения детектора (превышению допустимого числа импульсов для регистрации детектором из-за относительно большого «мертвого времени» детектора). Эффект насыщения может представлять проблему для оценки кровотока с использованием трехмерных алгоритмов при ПЭТ/КТ с рубидием-82 в режиме полной дозы (1100 МБк). Использование протокола половинной дозы (740 МБк) устраняет риск эффекта насыщения и может быть рекомендовано вместо текущих клинических протоколов, чтобы избежать ошибочных результатов [26]. К аналогичному выводу приходят также Hoff et al. в недавней статье, замечая, однако, что дозы 1100 и 740 МБк хорошо согласуются между собой и никаких системных эффектов при применении высоких доз не наблюдается [27]. В то же время, использование дозы 370 МБк приводит к появлению широкого разброса в оценке количественных показателей функции миокарда [27].
Внимание исследователей также привлекли те пациенты, которые принимают препараты-ингибиторы протонной помпы, увеличивающие захват рубидия в стенке желудка, что может привести к артефактам в получаемом изображении за счёт близкой позиции стенки желудка к миокарду [28]. С учётом опубликованных данных, стоит рассмотреть вопрос о включении пункта обязательной отмены ингибиторов протонной помпы перед исследованием в чек-лист подготовки
E-ISSN 2686-6838
пациента, однако длительность отмены препаратов должна быть определена на более широкомасштабных исследованиях и согласована со специалистами в области гастроэнтерологии.
Нарушение микроциркуляторного русла, проявляющееся снижением миокардиального резерва кровотока, было выявлено у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа в исследовании Rassmussen et а1. [29], при этом авторами показано, что при оценке через 6 лет указанные нарушения сохраняются, и не происходит значимого ухудшения миокардиального резерва кровотока ни в группе здоровых пациентов, ни в группе пациентов с сахарным диабетом.
У пациентов с гипертонией было также обнаружено снижение миокардиального
перфузионного резерва, наравне со снижением миокардиального кровотока, [30]. Авторы работы обращают внимание, что повышенное артериальное давление вызывает структурные и функциональные изменения сосудов и сердца, такие как увеличение толщины медии и интимы сонных артерий, гипертрофию миокарда и диастолическую дисфункцию желудочков, которые в совокупности повышают риск сердечно-сосудистых событий (в том числе, и инфаркта миокарда). Даже при отсутствии ИБС, то есть у пациентов с нормальной перфузией и резистентной гипертензией, функция микроциркуляторного русла явно нарушена по сравнению с пациентами с контролируемой артериальной гипертензией, что, вероятно, связано с последствиями ремоделирования микрососудов из-за сохраняющихся высоких значений артериального давления. На основании обследования 517 пациентов выяснилось, что неспособность адекватно увеличить
миокардиальный кровоток в ответ на нагрузку позволяет выявить пациентов с резистентной гипертензией со значительно более высокой
частотой будущих коронарных событий по сравнению с пациентами с нормальным коронарным вазодилататорным резервом [30].
Таким образом, ПЭТ исследование перфузии миокарда может стать важным дополнительным методом в оценке микроциркуояторного русла и риска будущих коронарных событий у пациентов с гипертензией и сахарным диабетом.
Заключение. Опубликованные данные показывают, что оценка перфузии миокарда возможна различными методами, в том числе и с применением позитрон-излучающих радионуклидов.
Наибольший интерес в оценке перфузии миокарда представляет рубидий-82, доставка которого в учреждения здравоохранения достаточно проста, а лучевая нагрузка на пациента находится на достаточно низком уровне. Оценка перфузии с этим препаратом позволяет прогнозировать риск ишемических событий не только у пациентов с известным стенозирующим поражением коронарных артерий, но и у пациентов с гипертензией и сахарным диабетом без подтверждённого стеноза, что делает этот метод крайне полезным в практике кардиолога.
К недостаткам метода стоит отнести феномен roll-off, не позволяющий оценить минимальные изменения миокардиального кровотока, а также невозможность проведения проб с физической нагрузкой (может быть заменена добутаминовым стресс-тестом) и невозможность получения отсроченных изображений для оценки жизнеспособности миокарда (что также может быть заменено проведением метаболической оценки миокарда с 18F-фтордезоксиглюкозой).
Применение современных томографов и протоколов сканирования сможет позволить ввести метод в рутинную практику у пациентов различных групп.
REFERENCES
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК
[1]. Gulati M., Levy P.D., Mukherjee D., Amsterdam E., Bhatt D.L., Birtcher K.K., Blankstein R., Boyd J., Bullock-Palmer R.P., Conejo T., Diercks D.B., Gentile F., Greenwood J.P., Hess E.P., Hollenberg S.M., Jaber W.A., Jneid H., Joglar J.A., Morrow D.A., O'Connor R.E., Ross M.A.,Shaw L.J. 2021 AHA/ACC/ASE/CHEST/SAEM/SCCT/SCMR Guideline for the Evaluation and Diagnosis of Chest Pain: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines // Circulation. — 2021. — V. 144, N 22. — P. e368-e454. — doi: 10.1161/cir.0000000000001029
[2]. Gohmann R.F., Sieren M.M.,Gutberlet M. Computed tomography and magnetic resonance imaging in cardiac diagnostics-how to choose the right modality : A guide based on the new guidelines of the European Society of Cardiology (ESC) // Radiologie (Heidelb). — 2022. — V. 62, N 11. — P. 902-911. — doi: 10.1007/s00117-022-01066-8
[1]. Gulati M., Levy P.D., Mukherjee D., Amsterdam E., Bhatt D.L., Birtcher K.K., Blankstein R., Boyd J., Bullock-Palmer R.P., Conejo T., Diercks D.B., Gentile F., Greenwood J.P., Hess E.P., Hollenberg S.M., Jaber W.A., Jneid H., Joglar J.A., Morrow D.A., O'Connor R.E., Ross M.A.,Shaw L.J. 2021 AHA/ACC/ASE/CHEST/SAEM/SCCT/SCMR Guideline for the Evaluation and Diagnosis of Chest Pain: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines // Circulation. — 2021. — V. 144, N 22. — P. e368-e454. — doi: 10.1161/cir.0000000000001029
[2]. Gohmann R.F., Sieren M.M.,Gutberlet M. Computed tomography and magnetic resonance imaging in cardiac diagnostics-how to choose the right modality : A guide based on the new guidelines of the European Society of Cardiology (ESC) // Radiologie (Heidelb). — 2022. — V. 62, N 11. — P. 902-911. — doi: 10.1007/s00117-022-01066-8
E-ISSN 2686-6838
|3|. National guidelines lor radionuclide diagnostics. Volume 2 / Lishmanov Yu.B.,Chernova V.I. — Tomsk: STT, 2010. — 418 p.
[4]. Saraste A., Kajander S., Han C., Nesterov S.V., Knuuti J. PET: Is myocardial flow quantification a clinical reality? // J Nucl Cardiol. — 2012. — V. 19, N 5. — P. 1044-1059.
— doi: 10.1007/s12350-012-9588-8
[5]. Hmelev A.V. Positron emission tomography: physical and technical aspects. Monograph. — M.: Trovant, 2016. — 336 p.
[6]. Ansheles A.A., Serginko V.B. Nuclear cardiology. — M.: Publishing house of the National Medical Research Center of Cardiology of the Ministry of Health of Russia, 2021.
— 516 p.
[7]. National guidelines for radionuclide diagnostics. Volume 1 / Lishmanov Yu.B.,Chernova V.I. — Tomsk: STT, 2010. — 290 p.
[8]. Gupta K., Jadhav R., Prasad R. ,Virmani S. Cardiac uptake patterns in routine 18F-FDG PET-CT scans: A pictorial review // J Nucl Cardiol. — 2020. — V. 27, N 4. — P. 1296-1305. — doi: 10.1007/s12350-020-02049-9
[9]. Slart R.H., Bax J.J., van Veldhuisen D.J., van der Wall E.E., Dierckx R.A.,Jager P.L. Imaging techniques in nuclear cardiology for the assessment of myocardial viability // The international journal of cardiovascular imaging. — 2006. — P. 22, N 1. — P. 63-80. — doi: 10.1007/s10554-005-7514-8
[10]. Wadsak W.,Mitterhauser M. Basics and principles of radiopharmaceuticals for PET/CT // European journal of radiology. — 2010. — V. 73, N 3. — P. 461-469. — doi: 10.1016/j.ejrad.2009.12.022
[11]. Zykov E., Pozdnyakov A., Kostenikov N. Rational use of PET and PET-CT in oncology // Practical oncology. — 2014. — V. 15, N 1. — P. 31.
[12]. Schwaiger M., Ziegler S.I.,Nekolla S.G. PET/CT challenge for the non-invasive diagnosis of coronary artery disease // European Journal of Radiology. — 2010.
— V. 73, N 3. — P. 494-503. — doi: 10.1016/j.ejrad.2009.12.025
[13]. Znamenskiy I.A., Kondakov A.K., Mosin D.YU., Nikitin P.A., Sozykin A.V., Filimonova A.M., Beregov M.M. Positron Emission Tomography with Rubidium-82 in Myocardial Perfusion Imaging // Medical Radiology. — 2019. — V. 64, N 6. — P. 82-87. — doi: 10.12737/10246177-2019-64-6-82-87
[14]. Mc Ardle B.A., Dowsley T.F., Dekemp R.A., Wells G.A.,Beanlands R.S. Does rubidium-82 PET have superior accuracy to SPECT perfusion imaging for the diagnosis of obstructive coronary disease? A systematic review and meta-analysis // Journal of the American College of Cardiology. — 2012. — V. 60, N 18. — P. 1828-1837. — doi: 10.1016/j.jacc.2012.07.038
[15]. Kostenikov N.A., Tyutin L.A., Zhujkov B.L., Chudakov V.M., Shatik S.V., Zajcev V.V., Sysoev D.S., Panfilenko A.F., Ilyushchenko Yu.R., Stanzhevskij A.A. 82SR/82RB generator and prospects for its application in neurooncology // Radiation diagnostics and therapy. — 2017. — V. 8, N 3. — P. 5-13. — doi: 10.22328/20795343-2017-3-5-13
[16]. Yoshinaga K., Klein R.,Tamaki N. Generator-produced rubidium-82 positron emission tomography myocardial perfusion imaging—From basic aspects to clinical applications // Journal of cardiology. — 2010. — V. 55, N 2. — P. 163-173. — doi: 10.1016/j.jjcc.2010.01.001
[17]. Reilly D.M., Hirschman A.D., Griffiths D.M.,Crookston C. Delivery methods, systems and components for use with hazardous pharmaceutical substances //USA. Patent No. 6767319. 2004.
|3|
Национальное руководство но радионуклидной
диагностике. Том 2./ Лишманов Ю.Б.,Чернова В.И. — Томск: STT, 2010. — 418 с.
Saraste A., Kajander S., Han C., Nesterov S.V., Knuuti J. PET: Is myocardial flow quantification a clinical reality? // J Nucl Cardiol. — 2012. — V. 19, N 5. — P. 1044-1059. — doi: 10.1007/s12350-012-9588-8 Хмелев А.В. Позитронная эмиссионная томография: физико-технические аспекты. Монография. — М.: Тровант, 2016. — 336 с.
Аншелес А.А., Сергинко В.Б. Ядерная кардиология. — М.: Издательство ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России, 2021. — 516 с. Национальное руководство но радионуклидной диагностике. Том 1./ Лишманов Ю.Б.,Чернова В.И. — Томск: STT, 2010. — 290 c.
Gupta K., Jadhav R., Prasad R.,Virmani S. Cardiac uptake patterns in routine 18F-FDG PET-CT scans: A pictorial review // J Nucl Cardiol. — 2020. — V. 27, N 4. — P. 1296-1305. — doi: 10.1007/s12350-020-02049-9 Slart R.H., Bax J.J., van Veldhuisen D.J., van der Wall E.E., Dierckx R.A.,Jager P.L. Imaging techniques in nuclear cardiology for the assessment of myocardial viability // The international journal of cardiovascular imaging. — 2006. — P. 22, N 1. — P. 63-80. — doi: 10.1007/s10554-005-7514-8
Wadsak W., Mitterhauser M. Basics and principles of radiopharmaceuticals for PET/CT // European journal of radiology. — 2010. — V. 73, N 3. — P. 461-469. — doi: 10.1016/j.ejrad.2009.12.022
[11]. Зыков Е., Поздняков А.,Костеников Н. Рациональное использование ПЭТ и ПЭТ-КТ в онкологии // Практическая онкология. — 2014. — Т. 15, № 1. — С. 31.
[12]. Schwaiger M., Ziegler S.I.,Nekolla S.G. PET/CT challenge for the non-invasive diagnosis of coronary artery disease // European Journal of Radiology. — 2010. — V.
[4]
[5]
[6]
[7]
[8]
[9]
[10].
494-503.
— doi:
Мосин Д.Ю., Филимонова эмиссионная
73, N 3. — P. 10.1016/j.ejrad.2009.12.025
[13]. Знаменский И.А., Кондаков А.К., Никитин П.А., Созыкин А.В.,
A.М.,Берегов М.М. Позитронная томография с рубидием-82 в исследованиях перфузии миокарда // Медицинская радиология и радиационная безопасность. — 2019. — Т. 64, № 6. — С. 82-87. — doi: 10.12737/1024-6177-2019-64-6-82-87
[14]. Mc Ardle B.A., Dowsley T.F., Dekemp R.A., Wells G.A.,Beanlands R.S. Does rubidium-82 PET have superior accuracy to SPECT perfusion imaging for the diagnosis of obstructive coronary disease? A systematic review and meta-analysis // Journal of the American College of Cardiology. — 2012. — V. 60, N 18. — P. 1828-1837. — doi: 10.1016/j.jacc.2012.07.038
[15]. Костеников Н.А., Тютин Л.А., Жуйков Б.Л., Чудаков
B.М., Шатик С.В., Зайцев В.В., Сысоев Д.С., Панфиленко А.Ф., Илющенко Ю.Р.,Станжевский А.А. 82SR/82RB-генератор и перспективы его применения в нейроонкологии // Лучевая диагностика и терапия. — 2017. — Т. 8, № 3. — С. 5-13. — doi: 10.22328/20795343-2017-3-5-13
[16]. Yoshinaga K., Klein R.,Tamaki N. Generator-produced rubidium-82 positron emission tomography myocardial perfusion imaging—From basic aspects to clinical applications // Journal of cardiology. — 2010. — V. 55, N 2. — P. 163-173. — doi: 10.1016/j.jjcc.2010.01.001
[17]. Reilly D.M., Hirschman A.D., Griffiths D.M.,Crookston
C. Delivery methods, systems and components for use with hazardous pharmaceutical substances //USA. Patent No. 6767319. 2004.
E-ISSN 2686-6838
|I8|. Jackson M.A., Dhawale P.J., Lara U.R.. Brussermann
M.,Ketzscher U. Systems, methods and apparatus for infusion of radiopharmaceuticals //USA. Patent No. 9627097. 2017.
[19]. Tate L.J., Shigeno J.H., Neff J.E., Griffith S.R., Bisegna J.E., Miller P.J., Yanke S. Radiopharmaceutical administration methods, fluid delivery systems and components thereof //USA. Patent No. 9056164. 2015.
[20]. Zhuikov B.L. Successes and problems in the development of medical radioisotope production in Russia // Phys.-Usp.
— 2016. — V. 59, N 5. — P. 481. — doi: 10.3367/UFNr.2015.12.037695
[21]. Ahmadi A., Klein R., Lewin H.C., Beanlands R.S.B.,deKemp R.A. Rubidium-82 generator yield and efficiency for PET perfusion imaging: Comparison of two clinical systems // J Nucl Cardiol. — 2020. — V. 27, N
5. — P. 1728-1738. — doi: 10.1007/s12350-020-02200-6
[22]. Nakazato R., Berman D.S., Alexanderson E.,Slomka P. Myocardial perfusion imaging with PET // Imaging Med.
— 2013. — V. 5, N 1. — P. 35-46. — doi: 10.2217/iim.13.1
[23]. Catana C. Motion correction options in PET/MRI // Semin Nucl Med. — 2015. — V. 45, N 3. — P. 212-223. — doi: 10.1053/j. semnuclmed.2015.01.001
[24]. Moles V.M., Cascino T., Saleh A., Mikhova K., Lazarus J.J., Ghannam M., Yun H.J., Konerman M., Weinberg R.L., Ficaro E.P., Corbett J.R., McLaughlin V.V.,Murthy V.L. Safety of regadenoson stress testing in patients with pulmonary hypertension // J Nucl Cardiol. — 2018. — V. 25, N 3. — P. 820-827. — doi: 10.1007/s12350-016-0734-6
[25]. Klein R.,deKemp R.A. Selection of PET Camera and Implications on the Reliability and Accuracy of Absolute Myocardial Blood Flow Quantification // Curr Cardiol Rep. — 2020. — V. 22, N 10. — P. 109. — doi: 10.1007/s11886-020-01376-0
[26]. Lassen M.L., Manabe O., Otaki Y., Eisenberg E., Huynh P.T., Wang F., Berman D.S., Slomka P.J. 3D PET/CT (82)Rb PET myocardial blood flow quantification: comparison of half-dose and full-dose protocols // Eur J Nucl Med Mol Imaging. — 2020. — V. 47, N 13. — P. 3084-3093. — doi: 10.1007/s00259-020-04811-0
[27]. Hoff C.M., S0rensen J., Christensen N.L., Bouchelouche K.,Tolbod L. Activity regimes for 82Rb cardiac PET: Effects on absolute MBF and MPI // J Nucl Cardiol. — 2022. — V. 29, N 2. — P. 449-460. — doi: 10.1007/s12350-020-02266-2
[28]. Alzahrani A.H., Arasaratnam P., Massalha S., Alenazy A., Lee A., Clarkin O., deKemp R.A., Hossain A., Beanlands R.S., Ruddy T.D.,Chow B.J.W. Effect of proton pump inhibitors on Rubidium-82 gastric uptake using positron emission tomography myocardial perfusion imaging // J Nucl Cardiol. — 2020. — V. 27, N 5. — P. 1443-1451.
— doi: 10.1007/s12350-019-01954-y
[29]. Rasmussen I.K.B., Hasbak P., von Scholten B.J., Laursen J.C., Zobel E.H., Jorge Diaz L., Holmvang L., Ripa R.S., Rossing P., Kjaer A.,Hansen T.W. Non-invasive assessment of temporal changes in myocardial microvascular function in persons with type 2 diabetes and healthy controls // Diabet Med. — 2021. — V. 38, N
6. — P. e14517. — doi: 10.1111/dme.14517
[30]. Gaudieri V., Mannarino T., Zampella E., Assante R., D'Antonio A., Nappi C., Cantoni V., Green R., Petretta M., Arumugam P., Cuocolo A., Acampa W. Prognostic value of coronary vascular dysfunction assessed by rubidium-82 PET/CT imaging in patients with resistant hypertension without overt coronary artery disease // Eur
|18|. Jackson M.A., Dhawale P.J.. Lara U.R.. Brussermann
M.,Ketzscher U. Systems. methods and apparatus for infusion of radiopharmaceuticals //USA. Patent No. 9627097. 2017.
[19]. Tate L.J.. Shigeno J.H.. Neff J.E.. Griffith S.R., Bisegna J.E.. Miller P.J.,Yanke S. Radiopharmaceutical administration methods. fluid delivery systems and components thereof //USA. Patent No. 9056164. 2015.
[20]. Жуйков Б.Л. Успехи и проблемы получения медицинских радиоизотопов в России // Успехи физических наук. — 2016. — T. 186, № 5. — С. 544549. — doi: 10.3367/UFNr.2015.12.037695
[21]. Ahmadi A.. Klein R., Lewin U.C.. Beanlands R.S.B.,deKemp R.A. Rubidium-82 generator yield and efficiency for PET perfusion imaging: Comparison of two clinical systems // J Nucl Cardiol. — 2020. — V. 27. N 5.
— P. 1728-1738. — doi: 10.1007/s12350-020-02200-6
[22]. Nakazato R.. Berman D.S.. Alexanderson E..Slomka P. Myocardial perfusion imaging with PET // Imaging Med.
— 2013. — V. 5. N 1. — P. 35-46. — doi: 10.2217/iim.13.1
[23]. Catana C. Motion correction options in PET/MRI // Semin Nucl Med. — 2015. — V. 45. N 3. — P. 212-223. — doi: 10.1053/j.semnuclmed.2015.01.001
[24]. Moles V.M.. Cascino T.. Saleh A.. Mikhova K.. Lazarus J.J.. Ghannam M.. Yun H.J.. Konerman M.. Weinberg R.L.. Ficaro E.P.. Corbett J.R.. McLaughlin V.V..Murthy V.L. Safety of regadenoson stress testing in patients with pulmonary hypertension // J Nucl Cardiol. — 2018. — V. 25. N 3. — P. 820-827. — doi: 10.1007/s12350-016-0734-6
[25]. Klein R..deKemp R.A. Selection of PET Camera and Implications on the Reliability and Accuracy of Absolute Myocardial Blood Flow Quantification // Curr Cardiol Rep. — 2020. — V. 22. N 10. — P. 109. — doi: 10.1007/s11886-020-01376-0
[26]. Lassen M.L.. Manabe O.. Otaki Y.. Eisenberg E.. Huynh P.T.. Wang F.. Berman D.S..Slomka P.J. 3D PET/CT (82)Rb PET myocardial blood flow quantification: comparison of half-dose and full-dose protocols // Eur J Nucl Med Mol Imaging. — 2020. — V. 47. N 13. — P. 3084-3093. — doi: 10.1007/s00259-020-04811-0
[27]. Hoff C.M., S0rensen J., Christensen N.L., Bouchelouche K..Tolbod L. Activity regimes for 82Rb cardiac PET: Effects on absolute MBF and MPI // J Nucl Cardiol. — 2022. — V. 29. N 2. — P. 449-460. — doi: 10.1007/s12350-020-02266-2
[28]. Alzahrani A.H.. Arasaratnam P.. Massalha S.. Alenazy A.. Lee A.. Clarkin O.. deKemp R.A.. Hossain A.. Beanlands R.S.. Ruddy T.D..Chow B.J.W. Effect of proton pump inhibitors on Rubidium-82 gastric uptake using positron emission tomography myocardial perfusion imaging // J Nucl Cardiol. — 2020. — V. 27. N 5. — P. 1443-1451. — doi: 10.1007/s12350-019-01954-y
[29]. Rasmussen I.K.B.. Hasbak P.. von Scholten B.J.. Laursen J.C.. Zobel E.H.. Jorge Diaz L.. Holmvang L.. Ripa R.S.. Rossing P.. Kjaer A..Hansen T.W. Non-invasive assessment of temporal changes in myocardial microvascular function in persons with type 2 diabetes and healthy controls // Diabet Med. — 2021. — V. 38. N 6. — P. e14517. — doi: 10.1111/dme.14517
[30]. Gaudieri V.. Mannarino T.. Zampella E.. Assante R.. D'Antonio A.. Nappi C.. Cantoni V.. Green R.. Petretta M.. Arumugam P.. Cuocolo A.. Acampa W. Prognostic value of coronary vascular dysfunction assessed by rubidium-82 PET/CT imaging in patients with resistant hypertension without overt coronary artery disease // Eur J Nucl Med Mol Imaging. — 2021. — V. 48. N 10. — P. 3162-3171.
— doi: 10.1007/s00259-021 -05239-w
—--—
■ Nucl Med Mol Imaging. — 2021. — V. 48, N 10. — P. 3162-3171. — doi: 10. 1007/s00259-021-05239-\\
Author Contributions. Znamensky I.A., Butenko A. V., Sozykin A. V. - concept and design of the study; Novikova N.A., Burtseva M.V. - collection and processing of materials; Yurchenko A.A., Sorkina V.P., Kondakov A.K. - analysis of literature, writing the text of the article.
Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest.
Information about financing. The work was carried out within the framework of the state assignment no. registration 122080200034-4.
Yurchenko A.A. — SPIN ID: 9127-5551
Kondakov A.K. — SPIN ID: 7882-4760; ORCID ID: 0000-0002-9300-8655 Sozykin A.V. — SPIN ID: 7586-2249; ORCID ID: 0000-0002-2570-5758 Novikova N.A. — SPIN ID: 2695-8470
Znamenskiy I.A. — SPIN ID: 9835-8594; ORCID ID: 0000-0003-0305-6723 Butenko A.V. — SPIN ID: 6880-2039; ORCID ID: 0000-0003-4390-9276
For citation: Yurchenko A.A., Sorkina V.P., Kondakov A.K., Sozykin A.V, Novikova N.A., Burceva M.V., Znamenskiy I.A., Butenko A.V. RADIONUCLIDE PERFUSION STUDIES OF THE MYOCARDIUM WITH POSITRON-EMITING RADIONUCLIDES: A REVIEW // Medical & pharmaceutical journal "Pulse". - 2022;24(11): 30-39. http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-ll-30-39.
Вклад авторов. Знаменский ИА., Бутенко А.В., Созыкин А.В. - концепция и дизайн исследования; Новикова Н.А., Бурцева М.В. - сбор и обработка материалов; Юрченко А.А., Соркина В.П., Кондаков А.К. - анализ литературы, написание текста статьи.
Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Информация о финансировании. Работа выполнена в рамках тематики государственного задания № гос. регистрации 122080200034-4.
Юрченко А.А. - SPIN ID: 9127-5551
Кондаков А.К. - SPIN ID: 7882-4760; ORCID ID: 0000-0002-9300-8655 Созыкин А.В. - SPIN ID: 7586-2249; ORCID ID: 0000-0002-2570-5758 Новикова Н.А. - SPIN ID: 2695-8470
Знаменский И.А. - SPIN ID: 9835-8594; ORCID ID: 0000-0003-0305-6723 Бутенко А.В. - SPIN ID: 6880-2039; ORCID ID: 0000-0003-4390-9276
Для цитирования: Юрченко А.А., Соркина В.П., Кондаков А.К., Созыкин А.В, Новикова Н.А., Бурцева М.В., Знаменский И.А., Бутенко А.В. РАДИОНУКЛИДНЫЕ ПЕРФУЗИОННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ МИОКАРДА С ПОЗИТРОН-ИЗЛУЧАЮЩИМИ РАДИОНУКЛИДАМИ: ОБЗОР // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". 2022;24(11): 30-39. http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-11-30-39.
