CC BY
125
Научный обзор
Scientific Review
МЕДИЦИНА
НЕОТЛОЖНЫХ состояний
®
УДК 616.131-005.6/.7-085
ЛОСКУТОВ O.A.1-2, АРУЖИНА А.Н.1-2, КОЛЕСНИКОВ В.Г.1
1Кафедра анестезиологии и интенсивной терапии НМАПО имени П.Л. Шупика, г. Киев, Украина 2ГУ «Институт сердца МЗ Украины», г. Киев, Украина
ПРОТИВОВИРУСНАЯ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ ВНЕБОЛЬНИЧНЫХ ПНЕВМОНИЙ
Резюме. Работа посвящена систематизации подходов к противовирусной и антибактериальной терапии в лечении внебольничных пневмоний. В настоящее время пневмония является основной причиной летальности среди всех инфекционных осложнений во всех возрастных группах и шестой ведущей причиной смерти у подобной категории больных старше 65лет. Основным компонентом в комплексном лечении больных с гриппозной пневмонией, осложненной бактериальной инфекцией, является своевременное назначение адекватной антивирусной и антибактериальной терапии.
Проведение антивирусной терапии следует начинать на раннем этапе заболевания, основываясь на клинической картине болезни, не дожидаясь лабораторного подтверждения гриппа, т.к. разброс чувствительности к экспресс-тестам может составлять от 10 до 70 %.
Противовирусная терапия основана на использовании ингибиторов нейраминидазы, которые являются одними из основных препаратов для лечения вирусных пневмоний и гриппоподобных заболеваний как у взрослых, так и у детей. А проведение ранней эмпирической антимикробной терапии целесообразно у больных с признаками вирусного поражения легких при наличии у них сопутствующих гнойно-воспалительных процессов.
Ключевые слова: внебольничные пневмонии, противовирусная и антибактериальная терапия.
Введение
Более 100 лет назад Уильям Ослер отметил, что «пневмония остается... самым серьезным острым заболеванием, с которым врачи имеют дело» [1].
И в настоящее время пневмония является основной причиной летальности среди всех инфекционных осложнений во всех возрастных группах и шестой ведущей причиной смерти у подобной категории больных старше 65 лет [2].
А если учесть, что к 2050 году 20 % населения земного шара будет старше 65 лет [3], то роль пневмонии, связанной с летальностью у пожилых пациентов, приобретает особое значение.
R. Lozano и соавт. в рамках исследования Global Burden of Disease Study сообщают, что инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию, являются четвертой, наиболее распространенной причиной смерти во всем мире, уступая лишь ише-мической болезни сердца, стенокардии и хронической обструктивной болезни легких, и второй по частоте причиной потерянных лет жизни [4].
По оценкам Всемирной организации здравоохранения, инфекция нижних дыхательных путей является причиной смерти у 3,5 млн человек ежегодно [5].
В Соединенных Штатах среди инфекционных заболеваний пневмония является основной причиной госпитализации, а медицинские расходы
на лечение данной патологии в 2011 г. превысили $ 10 млрд [6].
Этиопатогенез внебольничных пневмоний
С каждым годом клинические проявления пневмонии и этиологические факторы ее возникновения изменяются и становятся более разнообразными и сложными.
Так, в 1977 году этиология внебольничных пневмоний состояла в основном из атипичной пневмонии, аспирационной пневмонии и классических бактериальных пневмоний, вызванных Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, реже Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Streptococcal species и Enterobacteriaecae [7].
В настоящее время особое место начинают занимать пневмонии, связанные с ослаблением иммунитета (у пациентов с ВИЧ/СПИД), пневмонии у пациентов со злокачественными опухолями на фоне приема цитостатической терапии [7].
Кроме того, появление тяжелого острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), вызванно-
© Лоскутов О.А., Дружина А.Н., Колесников В.Г., 2016 © «Медицина неотложных состояний», 2016 © Заславский А.Ю., 2016
го вирусом птичьего гриппа А (H5N1), и пандемия гриппа А в 2009 р. (pH1N1) подчеркивают определяющую роль вирусной этиологии внебольничных пневмоний [8].
В многоцентровом проспективном исследовании, проведенном Jiu-Xin Qu и соавт., приводится верификация внебольничных пневмоний 2010— 2012 гг. (табл. 1) [8].
Согласно данным Andrew T. Pavia, респираторные вирусы обнаруживались в 45—75 % случаев у детей и в 15—54 % случаев — у взрослых, госпитализированных с внебольничной пневмонией [9]. Коинфекция вирусов и бактерий верифицировалась в 22—33 % посевов у детей и в 4—30 % случаев у взрослых [9].
В конце 2009 — начале 2010 г. ведущей инфекционной причиной ОРДС были пневмонии, вызванные вирусом гриппа A(H1N1). В течение недели, с 27 сентября по 3 октября 2009 г., в общей сложности 28 национальных центров гриппа сообщили в ВОЗ о 6378 случаях выявления вируса гриппа [10]. Из этого числа 6250 (98 %) были вирусами гриппа А и 128 (2 %) — вирусами гриппа В. В 1785 случаях (29 %) подтип вируса гриппа А не определялся [10].
Из тех вирусов гриппа А, подтип которых определялся, 4012 (89,5 %) были вирусами пандемии человеческого гриппа А(НШ1), 59 (1,3 %) были вирусами сезонного гриппа А и 394 (8,8 %) — вирусами гриппа А(Н3) [11].
Таблица 1. Этиология внебольничных пневмоний 2010-2012 гг. [8]
Возбудители %
Респираторные вирусы 27,5
Вирус гриппа А 9,9
H1N1 (pH1N1) 6,3
Сезонный H3N2 (sH3N2) 3,1
pH1N1иsH3N2 0,4
Человеческий ретиновирус 4,3
Аденовирус 4,2
Человеческий метапневмовирус 1,8
Вирус парагриппа, тип 1 1,7
Вирус парагриппа, тип 3 1,5
Вирус парагриппа, тип 2 1,2
Вирус гриппа B 0,6
Энтеровирус 0,5
Респираторно-синцитиальный вирус типа А 0,5
Респираторно-синцитиальный вирус типа В 0,4
Человеческий коронавирус, тип OC43/HKU1 0,4
Человеческий коронавирус, тип 229E/NL63 0,4
Вирус парагриппа, тип 4 0,1
Бактерии 23,0
Mycoplasma pneumoniae 17,6
Legionella pneumophila 0,4
По состоянию на 11 октября 2009 г. в мире было зарегистрировано свыше 399 000 лабора-торно подтвержденных случаев пандемического гриппа А(Н1Ш), большинство из которых имели легкое течение с обычными симптомами острой респираторной вирусной инфекции [12]. Однако регистрировались и тяжелые случаи заболевания, сопровождавшиеся летальными исходами [13].
По сообщениям Американского центра по оценке, контролю и профилактике заболеваний (US Centers for Disease Control and Prevention estimated), с апреля 2009 по 10 апреля 2010 г. было зарегистрировано 12 470 смертельных случаев, вызванных гриппом А(Н1Ш) [14].
В Украине с 29.10.2009 по 28.03.2010 г. общее количество заболевших гриппом и острыми респираторными заболеваниями с начала эпидемии гриппа составило 6,2 млн человек [15]. При этом на 28.03.2010 г. количество фатальных случаев гриппа и острых респираторных инфекций достигло 1127 [15].
Наибольшее число жертв было зафиксировано в Донецкой, Львовской, Харьковской, Днепропетровской областях и г. Киеве [15]. За все время эпидемии гриппа А(НШ1) 2009 г. в Украине около 65 тысяч медработников переболели этой инфекцией, а 68 из них — умерли [15].
Большинство случаев смерти было обусловлено манифестацией вирусной пневмонии, а в 50—80 % случаев прогрессирующая легочная дисфункция была зарегистрирована у пациентов с такими сопутствующими состояниями, как хронические заболевания легких (включая бронхиальную астму), сердечно-сосудистые заболевания, диабет и имму-нодепрессия [16].
Кроме того, тяжелое течение заболевания и летальный исход имели место у беременных женщин в третьем триместре и у лиц с ожирением [17].
Лишь в небольшой части обширной научной литературы, посвященной гриппу А(Н1Ш), анализируются патологоанатомические находки. При этом авторы подобных работ приходят к выводу, что по показателю летальности грипп А(НШ1) существенно менее агрессивен, чем грипп 1918 г., но опаснее гриппа других пандемий двадцатого столетия [18].
Трудности в лечении тяжелых случаев гриппа А(НШ1) и нередко безуспешность мероприятий интенсивной терапии привлекают особое внимание лечащих врачей к патологоанатомическим и патоморфологическим исследованиям этого заболевания.
Исследователи из США (Нью-Йорк), проводя клинико-анатомический анализ группы умерших от гриппа А(НШ1) (34 случая), выявили среди факторов, предрасполагающих к более тяжелому течению болезни, такие как наличие ожирения — у 72 % умерших пациентов, кардиореспираторные заболевания и иммунодепрессия — у 91 % погибших [19].
О.В. Зайратьянц и соавт. в своих работах отмечают, что среди фоновых и сопутствующих забо-
леваний в группе с летальным исходом в г. Москве наиболее часто встречалось ожирение 2—4-й ст. (43 %), алкоголизм (35 %), а также вторичный иммунодефицит (5 %), беременность (5 %), сахарный диабет 2-го типа (5 %) и гипертоническая болезнь (5 %) [20].
При этом патоморфологические изменения легких, согласно описаниям, приведенным в различных публикациях, представляли собой следующее [18-20]:
— легкие увеличены в размерах, тяжелые, вишнево-синюшного цвета (геморрагическая индура-ция легких), безвоздушны;
— в бронхах всех калибров отмечались десква-мативные изменения;
— на разрезе отмечалась резкая гиперемия, сетча-тость, подплевральные геморрагические инфаркты;
— микроскопически обнаруживалось диффузное повреждение альвеол с десквамацией альвеолярного эпителия и формированием гиалиновых мембран, что является морфологической картиной ОРДС;
— на внутренних стенках бронхиол определялись фибриновые гомогенные массы — гиалиновые мембраны.
Причина гибели альвеолярного эпителия, очевидно, вирусы, попадающие в альвеолы из воздухоносных путей. В частности, J. Guarner и соавт., проводя иммуногистохимические исследования легочной ткани больных, умерших от пневмонии вирусной этиологии, показали, что вирус гриппа A(H1N1) поражает эпителий не только верхнего респираторного тракта, бронхов и бронхиол, но и альвеолярный эпителий и альвеолярные макрофаги с развитием диффузного альвеолярного поражения, тогда как сезонный грипп повреждает альвеолярный эпителий в значительно меньшей степени [21].
Появление на стенках альвеол гиалиновых мембран свидетельствует о резком и сильном повышении проницаемости капилляров, расположенных в межальвеолярных перегородках. У погибших встречались также интерстициальные макрофа-гально-лимфоцитарные инфильтраты, свойственные интерстициальной вирусной пневмонии [22, 23], очаги серозно-геморрагического экссудата в альвеолах и бронхиолах как проявление вирусной бронхопневмонии или микроскопические признаки бактериальной инфекции [19].
Изучение публикаций, посвященных патомор-фологии гриппа A(H1N1), показало, что внимание исследователей концентрируется в основном на гистологической картине альвеол и альвеолярного эпителия. При этом развитие повышенной проницаемости капилляров межальвеолярных перегородок связывают преимущественно с гипокси-ческим и токсическим повреждением эндотелия, хотя прямое вирусное повреждение эндотелиоци-тов при гриппе — известный факт.
В работе О.В. Зайратьянца и соавт. [20] высказано мнение, что диффузное повреждение аль-
веол в сочетании с цитотоксическим действием вируса на эпителий трахеи, бронхов, альвеол, а также эндотелий сосудов является ведущим звеном в патогенезе вирусного поражения А(Н1Ш), с последующим развитием шока в результате децентрализации кровотока, скоплением крови в микроциркуляторном русле, развитием ДВС-синдрома.
Как показала эпидемия гриппа сезона 2009— 2010 гг., вирус А(НШ1) относится к инфекциям, которые нередко могут приобретать тяжелое течение и требовать проведения интенсивной терапии. К сожалению, все еще бытует мнение о том, что интенсивная терапия — это прежде всего большое количество препаратов, назначаемых больному.
Однако, как подчеркивал профессор А.И. Тре-щинский, суть интенсивной терапии определяется прежде всего своевременным выявлением ведущих нарушений функций органов и систем, которые требуют коррекции. По его мнению, проведение этой коррекции всегда должно осуществляться с помощью минимального количества медикаментозных препаратов и различных методик интенсивной терапии.
Проведение антивирусной терапии следует начинать на раннем этапе заболевания, основываясь на клинической картине течения болезни, не дожидаясь лабораторного подтверждения гриппа, т.к. разброс чувствительности к экспресс-тестам может составлять от 10 до 70 %.
У больных гриппом А(Н1Ш) существует прямая корреляция между началом специфической антивирусной терапии и количеством, а также тяжестью осложнений.
Наименьшее количество осложнений отмечается у пациентов, которым антивирусная терапия начата в течение первых 48 часов от начала заболевания [8]. Однако следует отметить, что антивирусную терапию можно использовать на любой активной стадии заболевания, когда предполагается или документально подтверждена возможность репликации текущей вирусной инфекции.
В некоторых случаях репликация вируса возможна в течение продолжительного времени вследствие предшествующего нарушения иммунитета. Такие пациенты нуждаются в более длительном приеме антивирусных препаратов.
Противовирусная и антибактериальная терапия
Ингибиторы нейраминидазы являются одними из основных препаратов для лечения вирусных пневмоний и гриппоподобных заболеваний как у взрослых, так и у детей [8, 24].
Препараты данной группы высокоселективно ингибируют нейраминидазу — поверхностный фермент вируса гриппа, в т.ч. все известные подтипы нейраминидазы вируса гриппа А, блокируя репликацию вирусов гриппа А и В, препятствуют высвобождению новых вирусных частиц из инфицированных клеток, взаимодействию вирусов с
поверхностью эпителиальных клеток дыхательных путей и их инфицированию [24, 25].
Как подчеркивает в своих публикациях Andrew T. Pavia, ингибиторы нейраминидазы снижают процент возможных осложнений и смертности среди пациентов, госпитализированных с гриппом, в том числе и с пневмонией, и должны быть использованы даже при подозрении на грипп [9].
В других исследованиях указывается, что у пациентов с лабораторно подтвержденной гриппозной инфекцией назначение осельтамивира по сравнению с плацебо значительно уменьшало продолжительность заболевания — на 25—32 % и снижало тяжесть клинических проявлений болезни в среднем на 18—38 % [26].
В то же время в исследованиях Barbara Michiels и соавт. указывается, что использование ингибиторов нейраминидазы не оказывало какого-либо значимого влияния на развитие осложнений у подобного контингента больных [25]. Однако авторы данной работы отмечают, что «...занамивир и озельтамивир эффективны в качестве профилактического средства у пациентов с лабораторно подтвержденным сезонным гриппом и гриппом А(НШ1) независимо от модальности использования (до контакта или после контакта)» [25].
В работе T. Jefferson и соавт. подчеркивается, что при использовании ингибиторов нейрами-нидазы не наблюдалось улучшения клинических результатов, но их профилактическое применение снижало риск развития симптоматики гриппа [27]. В этой же работе авторы делают вывод, что при принятии решения об использовании ингибиторов нейраминидазы для профилактики или лечения гриппа и его осложнений следует найти баланс между пользой и возможным вредом, который может возникнуть при использовании данных препаратов [27].
Важным компонентом в комплексном лечении больных с гриппозной пневмонией, осложненной бактериальной инфекцией, является своевременное назначение адекватной антибактериальной терапии.
Американскими исследователями было проведено тщательное патоморфологическое обследование образцов легочной ткани, взятых у 77 умерших с подтвержденным диагнозом гриппа А(НШ1), с использованием наиболее современных методов выявления возбудителей [28]. В результате бактериальные возбудители, которые могли вызывать очаги пневмонии, были выявлены только у 22 пациентов, что составляло 29 % [28]. По данным других исследований, у больных с фатальным течением гриппа А(НШ1) частота сопутствующей бактериальной инфекции составляла от 26 до 38 % [29].
Среди наиболее часто регистрируемых бактерий отмечались Strept.pneumoniae и S.aureus (включая в некоторых случаях штаммы, устойчивые к метициллину), St.pyogenes, St.mitis и Haemophilus influenzae [30].
Таким образом, проведение ранней эмпирической антимикробной терапии целесообразно у больных с признаками вирусного поражения легких при наличии у них сопутствующих гнойно-воспалительных процессов, таких как:
— воспаление нижних дыхательных путей;
— гнойный тонзиллит;
— затылочная лимфаденопатия или лимфаденит;
— гнойный отит;
— синусит;
— хронические обструктивные заболевания легких;
— бронхиальная астма.
Рекомендовано назначение антибактериальных препаратов при сопутствующей кардиальной патологии:
— после протезирования клапана(-ов) сердца и больным с перенесенным инфекционным эндокардитом;
— при наличии сложного цианотического врожденного порока сердца (напр.: общий желудочек, транспозиция магистральных сосудов, тетрада Фалло и т.д.);
— больным, имеющим искусственный аорто-легочный шунт или кондуит;
— больным с врожденной клапанной патологией (особенно пациентам, имеющим двухстворчатый аортальный клапан) и больным с приобретенной клапанной дисфункцией (напр., ревмокардит);
— пациентам, перенесшим пластику клапана(-ов) сердца;
— пациентам с гипертрофической кардиомио-патией;
— больным с гемодинамически значимым пролапсом митрального клапана и утолщением клапанной створки (по данным эхокардиографии).
Проведение ранней эмпирической антибактериальной терапии также целесообразно при следующих состояниях:
— заболевания с нарушением нейромышечной проводимости;
— больным с иммуносупрессией;
— с хронической почечной недостаточностью;
— с хронической печеночной недостаточностью;
— с сахарным диабетом;
— ослабленным, часто болеющим пациентам, а также больным, принимающим глюкокортико-иды;
— при ухудшении клинической симптоматики на фоне проводимой терапии (возобновляющаяся лихорадка, нарастание острой дыхательной недостаточности и т.д.) [31, 32].
Проводить антибактериальную терапию у подобного контингента больных нужно с учетом следующих основных положений:
— у пациентов с подозрением на внебольнич-ную пневмонию антибактериальную терапию следует начинать как можно раньше после взятия со-
ответствующих образцов материала для посева и верификации возбудителя [33];
— в настоящее время практические рекомендации Американского общества инфекционных болезней и Американского торакального общества (IDSA-ATC) не определяют четкое время для начала антибактериальной терапии, но отмечают, что она должна быть назначена сразу после установления диагноза. Исключение сделано для пациентов, находящихся в состоянии септического шока, когда антибиотики должны быть назначены в течение первого часа после начала гипотензии [34]. Исследование, проведенное A. Kumar и со-авт., показало, что выживаемость у пациентов с септическим шоком снижается каждый час на 8 % при промедлении в назначении антибактериальной терапии [35];
— рекомендуемая схема антибактериальной терапии представляет собой комбинацию из Р-лактамного антибиотика (амоксициллин/клаву-ланат или ампициллин/сульбактам) в сочетании с антибиотиком макролидового ряда (как альтернативу р-лактамным антибиотикам можно использовать цефподоксим и цефуроксим) [34];
— в случаях непереносимости р-лактамного антибиотика предпочтительно назначение антибиотика фторхинолонового ряда (моксифлоксацин в дозе 400 мг в сутки или левофлоксацин 750 мг в сутки) [33, 36];
— решение о способе введения антибиотика (перорально или парентерально) должно приниматься, исходя из клинического состояния пациента;
— критериями достаточности антибактериальной терапии следует считать:
— аксиллярную температуру тела < 37,5 °С (не менее чем в двух последовательных измерениях с интервалом 8 ч);
— снижение индекса интоксикации;
— снижение степени выраженности дыхательной недостаточности;
— повышение оксигенации крови и респираторного индекса (PaO2/FiO2);
— уменьшение количества мокроты и изменение ее характера;
— снижение количества бактерий в мокроте или аспирате трахеи;
— отсутствие в мокроте или аспирате трахеи новых микроорганизмов;
— отсутствие отрицательной динамики на рентгенограмме (отсутствие поражения новых долей легких, уменьшение размеров инфильтрата, отсутствие новых очагов деструкции, уменьшение или отсутствие плеврального выпота);
— положительную динамику развернутой клинической картины крови (количество лейкоцитов в развернутом клиническом анализе крови менее 10 • 109/л, нейтрофилов < 80 %, юных форм < 6 %);
— снижение уровня С-реактивного белка и про-кальцитонина на 90 % по сравнению с исходным значением;
— при контрольных ЭхоКГ-исследованиях — отсутствие вегетаций на клапанах сердца;
— если отсутствует положительная клиническая динамика при проведении антибактериальной терапии в течение 48—72 ч, необходимо провести исследования на выявление атипичных возбудителей, лекарственной устойчивости и т.д.;
— хотя в настоящее время отсутствуют достоверные свидетельства того, что комбинированная антибактериальная терапия превосходит монотерапию, все же лечение рекомендуется начинать, используя комбинацию антибиотиков;
— в случае верификации возбудителя и/или улучшения клинического состояния пациента антибактериальную терапию следует продолжать в течение последующих 7 дней с дальнейшей оценкой посевов и клинического состояния;
— у пациентов с сохраняющимся индексом тяжести состояния по MODS > 13 баллов или SOFA > 5 баллов курс терапии антибиотиками продлевается до 10 дней, при этом к проводимой терапии целесообразно добавление препарата из класса гликопептидов (ванкомицин, тейкопла-нин) [31];
— в случаях неэффективности начальной эмпирической антибиотикотерапии и верификации штаммов MRSA или при выявлении мультирези-стентной грамотрицательной флоры курс антибактериальной терапии продлевается до 14—21 дня [31];
— у пациентов со злокачественными заболеваниями крови, иммуносупрессией или нейтро-пенией при продлении курса антибактериальной терапии (более 5 дней) и/или верификации грибковой флоры целесообразно параллельное назначение антимикозных препаратов (флуконазол или вориконазол). В других случаях антимикотическая терапия назначается, только если течение пневмонии осложняется инвазивными микозами.
Заключение
Таким образом, важным компонентом в комплексном лечении больных с гриппозной пневмонией, осложненной бактериальной инфекцией, является своевременное назначение адекватной антивирусной и антибактериальной терапии.
Противовирусная терапия основана на использовании ингибиторов нейраминидазы, которые являются одними из основных препаратов для лечения вирусных пневмоний и гриппоподобных заболеваний как у взрослых, так и у детей. А проведение ранней эмпирической антимикробной терапии целесообразно у больных с признаками вирусного поражения легких при наличии у них сопутствующих гнойно-воспалительных процессов.
Однако следует отметить, что успех интенсивной терапии подобного контингента больных должен базироваться на комплексном патофизиологическом подходе, не ограничиваться только антивирусной и антибактериальной терапией, учитывать такие ключевые повреждающие факторы, как нерегулируемая активация комплемен-
та и медиаторов воспаления. Данные положения, с нашей точки зрения, должны стать в настоящее время предметом активного научного изучения и сыграть решающую роль в терапии ОРДС.
Список литературы
1. Osler W. Has the mortality in pneumonia increased?/ W. Osier// Med. Rec. (NewYork) — 1888. — Vol. 34. — Р. 604.
2. Minino A.M. Deaths: preliminary data for 2004/ A.M. Minino, M.P. Heron, B.L. Smith // Natl. Vital. Stat. Rep. — 2006. — Vol. 54, № 19. — Р. 1-49.
3. Strausbaugh L.J. Emerging health care-associated infections in the geriatric population / L.J. Strausbaugh // Emerg. Infect. Dis. — 2001. — Vol. 7, № 2. — Р. 268-271.
4. Risk factors for community-acquired pneumonia in adults in Europe: a literature review / A. Torres, W.E. Peetermans, G. Viegi [et al.]// Thorax. — 2013. — Vol. 68, № 11. — Р. 1057-1065.
5. Wunderink R.G. Community-acquired pneumoni / R.G. Wunderink, G.W. Waterer // N. Engl. J. Med. — 2014. — Vol. 370, № 19. — Р. 1863.
6. Community-Acquired Pneumonia Requiring Hospitalization among U.S. Adults / S. Jain, W.H. Self, R.G. Wunderink [et al.]// N. Engl. J. Med. — 2015. — Vol. 373, № 5. — P. 415-427.
7. Donowitz G.R. Community-acquired pneumonia: 2012 history, mythology, and science / G.R. Donowitz// Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc. — 2013. — Vol. 124. — P. 283-293.
8. Viral etiology of community-acquired pneumonia among adolescents and adults with mild or moderate severity and its relation to age and severity / Jiu-Xin Qu, Li Gu, Zeng-Hui Pu [et al.]// BMC Infect. Dis. — 2015. — Vol. 15. — P. 89.
9. Pavia T.A. What is the Role of Respiratory Viruses in Community Acquired Pneumonia; What is the Best Therapy for Influenza and Other Viral Causes of CAP?/ T.A. Pavia // Infect. Dis. Clin. North. Am. — 2013. — Vol. 27, № 1. — P. 157-175.
10. Rothberg M.B. Complications of seasonal and pandemic influenza / M.B. Rothberg, S.D. Haessler // Crit. Care Med. — 2010. — Vol. 38, № 3. — P. 1-7.
11. Cross-Reactive antibody responses to the 2009 pandemic H1N1 influenza virus / K. Hancock, V. Veguilla, X. Lu [et al.] // N. Engl. J. Med. — 2009. — Vol. 361, № 20. — P. 1945-1952.
12. Severe respiratory disease concurrent with the circulation of H1N1 Influenza / G. Chowell, S.M. Bertozzi, M.A. Colchero [et al.]// N. Engl. J. Med. — 2009. — Vol. 361. — P. 674-679.
13. Surveillance for pediatric deaths associated with 2009pandemic influenza A (H1N1) Virus Infection — United States, AprilAugust 2009 / S. Shannon, J. Louie, E. Rico [et al.] // JAMA. — 2009. — Vol. 302, № 17. — P. 1855-1065.
14. US Centers for Disease Control and Prevention. Updated CDC estimates of 2009 H1N1 influenza cases, hospitalizations and deaths in the United States, April 2009 — April 10, 2010. [Eлeктрoнний pecypc] — 2010. — Рeжим docmyny: http:// www.cdov/h1n1flu/estimates_2009 h1n1.htm (Accessed June 7, 2010). — Ha3ea з титул. eKpaHy.
15. Мтстерство охорони здоров'я Украти. 1нформаця щодо захвоpюваносmi на грип та госmpi рестраторт захворювання та ¡х ускладнення (пневмони тощо) за перюд з 22 по 28 березня (12-й тиждень) 2010 р. [Eлeкmpoнний pecypc] — 2010. — Рeжим дocmyny: http:// www.moz.gov.ua/ua/ main/press/?docID = 15184. — Нaзвa з титул. eKpaну.
16. Novel Swine-Origin Influenza A(H1N1) Virus Investigation Team. Emergence of a novel swine-origin influenza A (H1N1) virus in humans / F.S. Dawood, S. Jain, L. Finelli [et al.] // N. Engl. J. Med. — 2009. — Vol. 360, № 25. — P. 2605-2615.
17. Critically ill patients with novel swine origin influenza virus A/H1N1 infection in Canada/A. Kumar, R. Zarychanski, R. Pinto [et al.]// JAMA. — 2009. — Vol. 302, № 17. — P. 1872-1879.
18. Mishra A.C. Pandemic influenza (H1N1) 2009 is associated with severe disease in India /A.C. Mishra, M.S. Chadha, M.L. Choudhary [et al.]// PLos. One. — 2010. — Vol. 5, № 5. — e10540.
19. Pulmonary pathologic findings of fatal 2009 pandemic influenza A(H1N1) viral infections / J.R. Gill, Z.M. Sheng, S.F. Ely
[et al.] // Arch. Pathol. Lab. Med. — 2010. — Vol. 134, № 2. — P. 235-243.
20. Патоморфология легких при тяжелом гриппе A/H1N1 / О.В. Зайратьянц, А.А. Черняев, А.Г. Чухалин [и др.]//Анестезиология и реаниматология. — 2010. — № 3. — P. 25-29.
21. Guarner J. Comparison of the pathology caused by H1N1, H5N1, and H3N2 influenza viruses/ J. Guarner, R. Falcon-Esco-bedo//Arch. Med. Res. — 2009. — Vol. 40, № 8. — P. 655-661.
22. Sudden death of a patient with pandemic influenza A(H1N1) virus infection by acute respiratory distress syndrome / A. Takiya-ma, L. Wang, M. Tanino [et al.]// Jpn. J. Infect. Dis. — 2010. — Vol. 63, № 1. — P. 72-74.
23. Bidiga L. New influenza virus (H1N1) related pneumonia with fatal outcome / L. Bidiga, L. Asztalos, Z. Fulep [et al.] // Orv. Hetil. — 2010. — Vol. 151, № 14. — P. 576-579.
24. Standing J.F. Oseltamivir Pharmacokinetics and Clinical Experience in Neonates and Infants during an Outbreak of H1N1 Influenza A Virus Infection in a Neonatal Intensive Care Unit / J.F. Standing, A. Nika, V. Tsagris // Antimicrob. Agents Chemother. — 2012. — Vol. 56, № 7. — P. 3833-3840.
25. Michiels B. The Value of Neuraminidase Inhibitors for the Prevention and Treatment of Seasonal Influenza: A Systematic Review of Systematic Reviews / B. Michiels, K. Van Puyenbroeck, V. Verhoeven // PLoS. One. — 2013. — Vol. 8, № 4. — e60348.
26. Oseltamivir in seasonal, avian H5N1 and pandemic 2009 A/H1N1 influenza: pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics / N. Widmer, P. Meylan, A. Ivanyuk [et al.] // Clin. Pharmacokinet. — 2010. — Vol. 49, № 11. — P. 741-765.
27. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and children / T. Jefferson, M.A. Jones, P. Doshi [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. — 2014. — Vol. 4. — CD008965.
28. Bacterial coinfections in lung tissue specimens from fatal cases of 2009 pandemic influenza A (H1N1) United States, may-august 2009 / J. Louie, C. Jean, T.-H. Chen [et al.]// JAMA. — 2009. — Vol. 302. — P. 1852-1854.
29. Lung pathology in fatal novel human influenza A (H1N1) infection / T. Mauad, L.A. Hajjar, G.D. Callegari [et al.]// Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2010. — Vol. 181. — P. 72-79.
30. Pandemic (H1N1) 2009 influenza / M. Patel, A. Dennis, C. Flutter, Z. Khan // British Journal of Anaesthesia. — 2010. — Vol. 104, № 2. — P. 128-142.
31. Wedzicha J.A. Pandemic flu: clinical management of patients with an influenzalike illness during an influenza pandemic. Provisional guidelines from the British Infection Society, British Thoracic Society, and Health Protection Agency in collaboration with the Department of Health / J.A. Wedzicha // Thorax. — 2007. — Vol. 62 (suppl. 1). — P. 1-58.
32. Recommendations of the Infectious Diseases Work Group (GTEI) of the Spanish Society ofIntensive and Critical Care Medicine and Coronary Units (SEMICYUC) and the Infections in Critically Ill Patients Study Group (GEIPC) of the Spanish Society of Infectious Diseases and Clinical Microbiology (SEIMC) for the diagnosis and treatment of influenza A/H1N1 in seriously ill adults admitted to the Intensive Care Unit /A. Rodriguez, L. Alvarez-Rocha, J.M. Sirvent [et al.]//Med. Intensiva. — 2012. — Vol. 36, № 2. — Р. 103-137.
33. Mandell L.A. Community-acquired pneumonia / L.A. Man-dell, R.G. Wunderink, G.W. Waterer// N. Engl. J. Med. — 2015. — Vol. 372, № 3. — P. 293-294.
34. Moran G.J. Emergency management of community-acquired bacterial pneumonia: what is new since the 2007 Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society guidelines/ G.J. Moran, R.E. Rothman, G.A. Volturo//Am. J. Emerg. Med. — 2013. — Vol. 31, № 3. — P. 602-612.
35. Duration of hypotension before initiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock/A. Kumar, D Roberts, K.E. Wood [et al.]//Crit. Care Med. — 2006. — Vol. 34, № 6. — P. 1589-1596.
36. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults / L.A. Mandell, R.G. Wunderink, A. Anzueto [et al.]// Clin. Infect. Dis. — 2007. — Vol. 44 (Suppl. 2). — P. 27-72.
Получено 28.03.16 ■
Лоскутов О.А12, Дружина О.М.12, Колеснков В.Г.1 1Кафедра анестезюлогП та ¡нтенсивно! терапй НМАПО iменI П.Л. Шупика, м. Ки!в, Украина 2ДУ«1нститут серця» МОЗ Украни, м. Ки!в, Укра'на
против1русна i антибактер1альна терашя в лкувант позалкарняних пневмонiй
Резюме. Робота присвячена систематизаци пiдходiв до проведення противiрусноi i антибактерiальноi тера-mi в лiкуваннi позалiкарняних пневмонш. У даний час пневмонiя е основною причиною летальностi серед ушх iнфекцiйних ускладнень у всiх вшових групах i шостою провщною причиною смерт у подiбноi категори хворих старше 65 ротв. Основним компонентом у комплексному лшуванш хворих i3 грипозною пневмонiею, ускладненою бактерiальною шфекщею, е своечасне призначення адек-ватноi антивiрусноi i антибактерiальноi терапй.
Проведення антивiрусноi терапй слiд починати на ран-ньому етапi захворювання, Грунтуючись на клiнiчнiй кар-тинi хвороби, не чекаючи лабораторного пiдтвердження грипу, тому що розкид чутливостi до експрес-теспв може становити вiд 10 до 70 %. Противiрусна терапiя заснована на використаннi iнгiбiторiв нейрамшщази, якi е одними з основних препаратав для лiкування вiрусних пневмонш та грипоподiбних захворювань як у дорослих, так i у дггей. А проведення ранньоi емпiричноi антимiкробноi терапй до-цiльно у хворих з ознаками вiрусного ураження легень при наявносп у них супутшх гнiйно-запальних процесiв.
Ключовi слова: позалшарняш пневмонй, противiрусна i антибактерiальна терапiя.
Loskutov OA.12, Druzhyna O.M.12, Kolesnikov V.H.1 Department of Anesthesiology and Intensive Care of the National Medical Academy of Postgraduate Education named after P.L. Shupyk, Kyiv, Ukraine 2State Institution «Institute of the Heart of the Ministry of Healthcare of Ukraine», Kyiv, Ukraine
antiviral and antibacterial therapy in the treatment of community-acquired pneumonia
Summary. This paper is intended to systematize the approaches to antiviral and antibacterial therapy in the treatment of community-acquired pneumonia. Currently, pneumonia is the leading cause of mortality among all infectious complications in all age groups and the sixth leading cause of death in the group of patients older than 65 years. The main component in the comprehensive treatment of patients with influenza pneumonia complicated by bacterial infection is the timely initiation of adequate antiviral and antibacterial therapy.
Antiviral therapy should be initiated at an early stage of the disease taking into account the clinical signs of the disease, without waiting for laboratory confirmation of influenza, because sensitivity to rapid tests can range from 10 to 70 %.
Antiviral therapy is based on the use of neuraminidase inhibitors, which are one of the main drugs for the treatment of viral pneumonia and influenza-like illnesses, both in adults and children. And early empiric antimicrobial therapy is useful for patients with symptoms of viral lung affection if they have concomitant purulent inflammatory processes.
Key words: community-acquired pneumonia, antiviral and antibacterial therapy.
