Противоопухолевые препараты как ингибиторы множественной лекарственной устойчивости Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРЕПАРА ТОВ

5

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ КАК ИНГИБИТОРЫ МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ

Т.А.Богуш, А.В.Конухова, Е.А.Богуш, Т.Н.Заботина, А.А.Буркова, К.К.Лактионов, Б.Е.Полоцкий, Н.В. Тимофеева, А. С. Ожерелъев. Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН

Введение. Опираясь на клинические факты эффективности таксанов и препаратов платины в комбинации с док-сорубицином (Док) даже при лечении опухолей, резистентных к антрациклинам, мы предположили возможность влияния этих препаратов на функциональную активность АВС-транспортеров, снижающих внутриклеточное накопление (ВКН) многих цитостатиков, и таким образом реализующих механизм множественной лекарственной устойчивости, в том числе и к Док.

Цель. Исследовать влияние таксанов и препаратов платины на ВКН Док и сравнить их эффект с воздействием известных ингибиторов функции АВС-транспортеров.

Материалы и методы. ВКН Док в солидных опухолях человека (рак легкого, толстой кишки и молочной железы) была исследована с помощью метода проточной цитофлу-ориметрии, разработанного в нашей лаборатории. Оценены изменения ВКН Док после воздействия таксола (Т), таксотера (Тр), цисплатина (Цпл) и карбоплатина (Кпл) в сравнении с эффектом верапамила (Вер) и генистеина (Ген)

- специфических ингибиторов Pgp и MRP соответственно, а также азида натрия (АзИа) - ингибитора всех энергетически зависимых АВС-транспортеров.

Результаты. 1) Показано ингибирующее воздействие исследованных препаратов на ВКН Док только в опухо-

лях с выраженной активностью АВС-транспортеров, но не в опухолях, в которых функция АВС-транспортеров не выявлена. 2) Ингибирующее воздействие Т, Тр, Цпл и Кпл не коррелировало с эффектами Вер и Ген. 3) Выявлена избирательность действия Т и Тр в отношении разных АВС-транспортеров и отсутствие таковой - для Цпл и Кпл 4) Ингибирующее воздействие препаратов платины коррелировало с эффективностью АзМа, при этом воздействие Цпл на функциональную активность АВС-транспортеров было значительно большим по сравнению с Кпл.

Выводы. 1) Т, Тр, Цпл и Кпл являются ингибиторами функции АВС-транспортеров в опухолях с фенотипом множественной лекарственной устойчивости. 2) Выявленный ингибирующий эффект, приводящий к увеличению внутриклеточного накопления Док, может объяснить эффективность комбинаций Т, Тр, Цпл и Кпл с Док даже в отношении опухолей, резистентных к антрациклинам. 3) Из всех исследованных препаратов наиболее эффективным по силе и спектру ингибирования АВС-транспортеров является Цпл, использование которого в клинике в качестве модификатора множественной лекарственной устойчивости представляется наиболее перспективным. Поддержано РФФИ (грант № 01-04-49213)

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЭСТРАЗИНА НА СПОНТАННЫЕ АДЕНОМЫ ПЕРИАНАЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗ И АДЕНОМАТОЗНУЮ ГИПЕРПЛАЗИЮ ПРОСТАТЫ СОБАК

Л.М. Борисова Российский онкологический научный центр им. H.H. Блохина РАМН

Целью данного исследования является оценка действия нового противоопухолевого препарата эстразин на спонтанные аденомы перианальных желез и аденоматозную гиперплазию простаты собак. Аденома перианальных желез собак является гормонозависимой опухолью и возникает на фоне повышенного уровня андрогенов в крови у самцов собак.

В исследование было включено 33 животных с морфологически верифицированным диагнозом в возрасте от 6 до 15 лет. Эстразин вводили ректально в свечах 1- 2 раза в день (в зависимости от массы тела животных) в дозе 10 мг/ кг в течение 10 дней и в дозах 20 и 30 мг/кг в течение 5 дней. Эффективность эстразина сравнивали с действием синестрола, который используется в ветеринарной практике при лечении спонтанных аденом перианальных желез собак.

В результате лечения полная ремиссия получена в 48,5% случаев, частичная - в 36,5% случаев, стабилизация роста достигнута у 6% собак. В 9% случаев терапевтический эффект не был получен. Тогда как при действии синэстрола полная ремиссия наблюдалась в 31% случаев, частичная -24%, стабилизация роста в 31% и без эффекта в 14% случаев.

При действии эстразина противоопухолевый эффект регистрировался значительно раньше, чем при действии синэстрола. Так после курса лечения эстразином полная регрессия опухоли у половины животных наблюдалась через 1-1,5 мес. от начала лечения, а при лечении синэстро-лом в большинстве случаев лишь через 2 -3 мес. Противоопухолевый эффект эстразина был более длительным, чем у синэстрола, о чем судили по возникновению рецидивов аденом перианальных желез. После лечения эстразином рецидивы в первые 4 месяца возникли только у 4 (15%) собак, а к 8 месяцам - у 5 (19%) из 27 собак. После лечения синэстролом рецидивы в первые 4 месяца наблюдались у половины животных - у 14 (48%) из 29 собак, а к 8 месяцам

- у 18 (62%) собак.

Препарат был также изучен на 6 животных с аденоматозной гиперплазией предстательной железы. Оценка эффекта проводилась по клиническим признакам. Эффект выражался в значительном уменьшении размеров предстательной железы, восстановлении акта мочеиспускания и дефекации у всех животных.

В проведенных исследованиях эстразин не проявил

№1/том1/2003

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ