CC BY
66
СОВРЕМЕННЫЕ ФАРМАКО- И БИОПРЕПАРАТЫ
УДК 619: 616-099: 615
Протективный эффект Гамавита при острой интоксикации, вызванной четыреххлористым углеродом в эксперименте
А.В. Санин1, доктор биологических наук ([email protected]), С.В. Ожерелков2, доктор биологических наук, О.Ю. Сосновская1, кандидат биологических наук, А.Н. Наровлянский1, доктор биологических наук, А.В. Пронин1, доктор биологических наук ([email protected])
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» (ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи) Минздрава России (Москва).
2 Государственное учреждение «Научно-исследовательский институт полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М.П.Чумакова» РАМН (Москва).
Четыреххлористый углерод (СЫ4) — токсичный антигельминтик, до сих пор применяемый при дегельминтизации сельскохозяйственных животных. В настоящей работе изучено антитоксическое действие Гамавита в эксперименте при введении мышам высоких доз СЫ4 — 10 и 2,5 ЛДу5. Наиболее эффективными были 2 схемы применения Гамавита: 1) двукратное введение препарата за 24 ч до и через 24 ч после инокуляции СС14;
2) трeхкратное — за 24 ч, одновременно и через 24 чпосле инокуляции СС14. Учитывая высокую эффективность Гамавита в качестве антитоксического средства, возможно его применение при дегельминтизации животных «тяжелыми» антигельминтиками.
Ключевые слова: Гамавит, интоксикации, четыреххлористый углерод
Сокращения: в/б — внутрибрюшинно, ЛД — летальная доза, п/к — подкожно, СПЖ — средняя продолжительность жизни
Введение
Проблема поиска и применения в ветеринарной практике препаратов, снижающих интоксикацию, возникающую при использовании ряда антигельминтиков и кормов, загрязненных токсинами, по-прежнему высоко актуальна. Это связано прежде всего с тем, что в сельском хозяйстве порой применяют корма, загрязненные афлатоксином, а некоторые антигельминтики могут вызывать токсикоз, дисбактериоз, иммуносу-прессию, оказывать эмбриотоксическое действие. К подобным препаратам относят ивермектин, феноти-азин, соли пиперазина, левамизол, а также четыреххло-ристый углерод. Последний является сильным поли-тропным средством, наиболее эффективным против нематод и трематод, и до сих пор широко применяемым в ветеринарной практике, в частности, при парас-каридозе, оксиурозе, стронгилятозах, драшейозе, габ-ронематозе лошадей; фасциолезе и буностомозе овец; токсокарозе, токсаскаридозе, унцинариозе, анкилостомозе собак; описторхозе кур; полиморфозе уток; ами-достомозе гусей [1].
Специфические антидоты для предотвращения токсического действия СС14 до сих пор не разработаны. В качестве детоксикантов назначают активированный уголь, антиоксиданты, витамины (С, В1, В12), кокарбоксилазу, липоевую кислоту и др. Одним из препаратов, обладающих антиоксидантной активностью и содержащих необходимые в случаях тяжелых отравлений компоненты, является Гамавит, широко используемый в ветеринарной практике, в том
числе в качестве терапевтического средства при лечении бабезиоза и при интоксикациях различной этиологии [2, 4, 5].
Ранее мы показали, что СС14 при введении в/б мышам в дозе 0,08 мг/мышь (4 мг/кг) вызывал острый токсический шок, сопровождавшийся гибелью 75 % животных. При этом Гамавит, введенный по лечебной схеме, предотвращал развитие летального токсического шока у 100 % животных [3].
С целью дальнейшей отработки экспериментальной модели использования Гамавита в качестве детокси-канта при дегельминтизации животных «тяжелыми» антигельминтиками, мы изучили его способность предотвращать развитие токсического шока у мышей BALB/c, которым в/б вводили СС14 в более высоких дозах — 0,8 и 0,2 мг/мышь, соответствующих 10 и 2,5 ЛД75/мышь.
Результаты и обсуждение
Данные, приведенные в таблице, показывают, что СС14 в дозе 0,8 и 0,2 мг/мышь вызвал 100%-ю гибель животных уже на 3-и сутки после введения. При этом показатель СПЖ составил 1,4...1,9 суток, соответственно (группы 1 и 4). Гамавит, введенный мышам дважды — за 24 ч до инокуляции токсина и через 24 ч, защищал от острого токсического шока 20 % животных. При этом динамика гибели животных показывает, что введение Гамавита достоверно (на 2,2 суток) увеличивало СПЖ мышей, обработанных препаратом, по сравнению с таковой в контрольной группе (группы 1 и 2). Гамавит, введенный мышам трехкратно — через 2, 4 и 24 ч после инокуляции токсина, не защищал мышей от острого шока (летальность в группе 3 составила 100 %), при этом СПЖ животных увеличивалась незначительно (на 0,8 суток) по сравнению с контролем (группы 1 и 3). Однако динамика гибели живот-
Протективный эффект Гамавита при острой интоксикации, вызванной четыреххлористым углеродом в эксперименте
Антитоксическое действие Гамавита при острой интоксикации, вызванной антигельминтиком ССЦ у мышей линии BALB/c
Число павших мышей/общее число мышей в группе
г Летальность, СПЖ,
1руппы животных Сутки после введения ССЦ % сутки
1-е 2-е 3-е 6-е 7-е
1. Отрицательный контроль — СС14 в дозе 0,8 мг/мышь/ 0,05 мл (10 ЛД75) 4/5 4/5 5/5 5/5 5/5 100 1,4
2. Гамавит п/к двукратно по 0,05 мл: за 24 ч и через 24 ч после инокуляции СС14 0/5 1/5 4/5 4/5 4/5 80 3,6
3. СС14 (в дозе 10 ЛД75) + Гамавит п/к трехкратно по 0,05 мл: спустя 2, 4 и 24 ч после инокуляции СС14 2/5 2/5 5/5 5/5 5/5 100 2,2
4. Отрицательный контроль — СС14 в дозе 0,2 мг/мышь/0,05 мл (2,5 ЛД75) 1/6 4/6 6/6 6/6 6/6 100 1,9
5. Гамавит п/к трехкратно по 0,05 мл: за 24 ч, одновременно и через 24 ч после СС14 (0,2 мг/мышь) 0/6 2/6 3/6 5/6 5/6 83 3,7
6. Гамавит п/к трехкратно по 0,05 мл: одновременно, через 2 и 24 ч после введения СС14 (0,2 мг/мышь) 2/6 5/6 6/6 6/6 6/6 100 1,6
ных, представленная на рисунке, показывает, что трехкратное введение препарата задерживает проявление токсического шока в течение первых 2-х суток после инокуляции токсина. Аналогичные результаты были получены при введении мышам, которым был ино-кулирован СС14 в дозе 0,2 мг/мышь, Гамавита трехкратно по 2-м схемам: 1) за 24 ч, одновременно и через 24 ч; 2) одновременно, через 2 и 24 ч относительно введения токсина (группы 5 и 6). Гамавит, использованный по первой схеме, предотвращал гибель животных от токсического шока в 17 % случаев и достоверно увеличивал (на 1,8 суток) показатель СПЖ по сравнению с таковой в контроле (группы 4 и 5). 2-я схема оказалась неэффективной: показатели летальности и СПЖ у таких животных не отличались от контрольных (группы 4 и 6).
Полученные экспериментальные данные, на наш взгляд, свидетельствуют о том, что Гамавит обладает антитоксическим действием при введении высоких
доз ССЦ — 10 и 2,5 ЛД/5. При этом эффективными были 2 схемы применения Гамавита: 1) двукратное введение препарата за 24 ч до и через 24 ч после инокуляции СС14; 2) трехкратное — за 24 ч, одновременно и через 24 ч после инокуляции СС14 (рис.).
Учитывая высокую эффективность Гамавита в качестве антитоксического средства, возможно его применение при дегельминтизации животных «тяжелыми» антигельминтиками. Особенно важно назначать Гамавит при дегельминтизации молодняка, который наиболее восприимчив к токсическому воздействию анти-гельминтиков и продуктов распада гельминтов. Во многом это связано с тем, что у молодых животных не окончательно сформирован гематоэнцефалический барьер, и многие препараты способны преодолевать его, вызывая нейротоксические явления. Кроме того, незрелые эритроциты у молодых животных более чувствительны к воздействию антигельминтиков-окис-лителей. В подобных случаях показано применение
А.В. Санин, С.В. Ожерелков, О.Ю. Сосновская, А.Н. Наровлянский, А.В. Пронин
День наблюдения
Антитоксическое действие Гамавита при экспериментальном токсическом шоке, вызванном Ш4 в дозе 10 ЛД75 на мышь
Гамавита, обладающего высокой антиоксидантной активностью. Важен Гамавит и для восстановления кроветворной функции [5]. Показана также высокая эффективность Гамавита при коррекции токсического иммунодефицита у крыс, вызванного радионуклидами или тяжелыми металлами [2].
Выводы
1. Гамавит может быть рекомендован для предотвращения интоксикации антигельминтиками, назначенными в повышенных дозах. При этом целесообразно вводить Гамавит за 24 ч до применения антигельмин-тика и через 24 ч после.
2. При стандартной антигельминтной терапии Га-мавит оказывает детоксицирующее воздействие при введении после антигельминтика.
Библиография
1. Архипов, И.А. Антигельминтики: фармакология и применение / И.А. Архипов. — М.: Россельхозакадемия, 2009. — 405 с.
2. Обрывин, В.Н. Влияние препаратов гамавит и гала-вет на токсический иммунодефицит у белых крыс / В.Н. Обрывин, Г.А. Жоров, П.Н. Рубченков // Ветер. патол. — 2008. — №3. — С. 119-125.
3. Ожерелков, С.В. Антитоксическое действие гамавита и фоспренила при экспериментальном токсическом шоке, вызванном гемолитическим альфа-токсином S. aureus у мышей / С.В. Ожерелков, Р.С. Годунов, В.А. Бехало, Е.В. Нагурская, Л.Г. Зайцева, О.Ю. Сосновская, И.К. Васильев, А.Н. Наровлянский, А.В. Пронин, А.В. Санин // Вет. медицина домашних животных. — 2004. — Вып. 1. — С. 23-27.
4. Саличев, А.В. Рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование антитоксического действия гамавита и гамавитфорте в эксперименте in vivo с применением Имидокарба дипропионата / А.В. Саличев, С.В. Ожерелков, А.В. Изместьева, А.А. Виде-нина, А.В. Санин // Ветеринария Кубани. — 2011. — №6. — С. 22-25.
5. Санин, А.В. Снижение острой токсичности препарата Имидосан под действием Гамавита — возможные перспективы при лечении бабезиоза собак / А.В. Санин, С.В. Ожерелков, Р.В. Зварцев, А.В. Пронин, А.Н. Наровлянский // РВЖ.МДЖ. — 2009. — №4. — С. 56-58.
SUMMARY
A.V. Sanin1, S.V. Ozherelkov2, O.Y. Sosnovskaya1, A.N. Narovlyansky1, A.V. Pronin1
1 N.F. Gamaleya FSRC, Ministry of Health of the Russian Federation (Moscow).
2 M.R Chumakov Institute of poliomyelitis and viral encephalitides, RAMS (Moscow).
Protective Effect of Gamavit against Acute Intoxication Caused by Carbon Tetrachloride in the Experiment. Carbon tetrachloride (CCl4) — toxic anthelmintic, which is still used for deworming of farm animals. In the present work we studied antitoxic action of Gamavit in the model experiment in which CCl4 was inoculated to mice at high doses — 10 and 2.5 LD75. The most effective were 2 protocols: 1) double Gamavit inoculation — 24 h before CCl4 and 24 hours following it, 2) triple Gamavit inoculation — 24h before CCl4, simultaneously with CCl4, 24 h following it. Given the high efficiency of Gamavit as antitoxic remedy it can be used when de-worming of animals with «heavy» anthelmintic drugs.
Veterinary Dermatology
Veterinary Dermatology / Российское издание — отечественная версия официального издания Европейского общества ветеринарной дерматологии, Американской академии ветеринарной дерматологии, Всемирной ассоциации ветеринарной дерматологии. Оригинальное издание выходит в свет с 1990 г.
Главный редактор российского издания — дипломант Европейского колледжа ветеринарной дерматологии, заведующая дерматологическим отделением сети клиник «Белый клык» Е.С. Кузнецова.
Периодичность издания — ежеквартально.
JSAP / Российское издание — отечественная версия официального издания Британской и Всемирной ассоциаций ветеринарии мелких домашних животных (BSAVA и WSAVA) — Journal of Small Animal Practice.
Главный редактор российского издания — Е.В. Скаченко, кандидат ветеринарных наук (ведущий врач-анестезиолог сети клиник «Белый клык»).
Оригинальное издание выходит в свет с 1957 г. и сочетает в себе лучшие традиции классической европейской ветеринарной школы и инновационные подходы к лечению мировой ветеринарной науки.
Периодичность издания — 1 раз в два месяца.
Подписка на журналы осуществляется через редакцию. Http://logospress-vet.ru/, e-mail: [email protected]. Телефон: +7 (495) 220-48-16
