CC BY
83
© Карлова О. О.
УДК 615. 916'1:546. 815/. 819:616-002 Карлова О. О.
ПРОГНОСТИЧНИЙ ПОТЕНЦ1АЛ МАРКЕР1В ПЕРЕКИСНОГО ОКИСНЕННЯ Л1П1Д1В ТА ОКСИДУ АЗОТУ ПРИ ЕКСПОЗИЦП СВИНЦЕМ
Нацiональний медичний ушверситет iM. О. О. Богомольця (м. Ки'Гв)
Дана робота виконувалась у рамках планово) науково-дослщно! роботи Нацюнального медичного унiверситету iм. О. О. Богомольця «Органи нервово!, iмунноI та сечостатево! систем в умовах експери-ментального пошкодження», № держ. реестраци 0112и001413.
Вступ. Однiею з причин виникнення та прогре-сування серцево-судинно! патологiI е вплив важких металiв, зокрема свинцю, на органiзм людини [3].
Численними дослiдженнями останнiх роюв доведена роль свинцю як хiмiчного фактору у формуванн1 багатьох серцево-судинних захворювань, зокрема раннього атеросклерозу, артерiально! ппертензи, iшемiчно! хвороби серця [3].
Вплив свинцю сприяе розвитку оксидативно-го стресу, викликае формування ендотелiальноi, дисфункци та порушенню синтезу у системi оксиду азоту[5].
В лтературних джерелах доведена пряма та опо-середкована вазотоксична дiя свинцю на судинну стшку та метаболiзм оксиду азоту[5], який виступае як показник формування ендотелiально! дисфункци.
1ндук^я оксиду азоту вивчена при таких кардюваскулярних захворюваннях, як гiпертонiчна хвороба, гострий Ыфаркт мiокарда, кардiомiопатiя та в^грае важливу роль у розвитку пошкоджень мiокарда при багатьох серцево-судинних захворюваннях [5].
Однак, при оцшювання показниюв оксидатив-ного стресу, стану системи оксиду азоту та його основних метаболтв виникае суттева низька пи-тань при спробi оцiнки iнтенсивностi зазначених показникiв.
З'ясовано, що пре- та постаналiтичнi помил-ки, висока бiологiчна варiабельнiсть зазначених параметрiв, не завжди досяжна прийнята точнють вимiрювання окремих показникiв та шин фак-тори, створюють негативы умови для ктмычно! штерпретаци отриманих результа^в.
Мета даного дослiдження вивчення про-гностично! цiнностi показникiв оксидативного стресу та системи оксиду азоту при експозици свинцем.
Об'ект i методи дослiдження. Об'ектом бюмедичних дослiджень були 203 працiвника ка-бельних мереж, всi чоловiки, вком 38-47 р. З них 146 - електромонтера кабельних мереж, зi стажем роботи у професи 8-9 роюв склали основну групу, а 57 пра^вниюв iнших професiй - контрольну групу.
Кл^чы обстеження пра^вниюв у вiдповiдностi до наказу МОЗ Укра!ни вiд 21 травня 2007 року № 246 здмснювали на базi ДПС МСЧ № 18 МОЗ Украши».
В залежност вщ кiлькостi свинцю кровi пацieнти були розподтеы на 3 групи. До 1-1 групи увмшли особи, що вщнесеы до небезпечних (загрозли-вих здоров'ю) рiвнiв свинцю кровi (2,12 ± 0,013 мкмоль/л); до друго! вiднесенi пацieнти з допу-стимим вмютом свинцю кровi (з вираженою асте-но - вегетативною симптоматикою) - рiвень свинцю 1,92 ± 0,013 мкмоль/л; до 3-о! групи вiднесенi пацieнти з допустимим вмiстом свинцю кровi (з окремими симптомами астено - вегетативного синдрмокомплексу) - рiвень свинцю 1,72 ± 0,028 мкмоль/л.
Усi обстеженi па^енти були особами чоловiчоi, статтi. Середнм вiк пацiентiв 1-i групи (51 особа) склав 43,5 ± 1,3 роюв; 2-i (46 осiб) - 39,9 ± 1,8 рокiв; 3-i (49 осiб) - 40,3 ± 1,4 рокiв. У контрольну групу увмшли 57 практично здорових чоловшв, середнiй вiк яких склав 44,7 ± 1,5 роки. Пацiенти основно! та контрольно! групи були репрезентативними за вком та статтю.
• ВЫм пацiентам дослiджуваних груп були проведен наступнi обстеження:
• Вмют метаболiтiв активних форм кисню, який оцЫювали за рiвнем ТБК- активних продукпв кисню (ТБК-АПК) у плазмi кровi [8].
• Стан ПОЛ - за вмютом дiенових кон'юга^в. який визначали за допомогою стандартно! методики [2].
• Стан антиоксидантно! системи вщображував вмiст супероксиддисмутази (СОД) [6].
• Продукцiю оксиду азоту визначали по сумар-ному вмюту нiтрит/нiтратiв у плазмi кровi за допомогою реакцii Грюа [11].
• Рiвень метаболiтiв оксиду азоту оцЫювали по вмiсту S-нiтрозотiолiв [1,11] .
• Окиснювальну модифкацю бiлкiв визначали за вмiстом 2,4 диытрозильних комплексiв залiза [1].
• Вмют каль^ю визначали за стандартною методикою[7].
Статистична обробка результатiв проводилась за допомогою програмного забезпечення Statistica for Windows 6.0 (Statsoft Inc., США). Ус даы, розподш яких наближався до нормального, представлен! як середне та стандартне в^илення (М ± SD), Ыш1 данi - як М та 95 % довiрчий штервал (95 % Д1). Кореляцiйний аналiз проводили з розрахунком парного коефМенту кореляцii Пiрсона, з визначенням
Таблиця 1
Показники стану перекисного окиснення лт^фв та системи оксиду азоту у пращвнимв,
експонованих свинцем
Показники Одн. вимiру I група II група III група Показники здорових осiб
Клас небезпеки РЬ-К мкмоль/л Небезпечш (загрозливi для життя) Допустимi (носiйство металу) Допустимi (носiйство металу) Оптимальш (фiзiологiчна норма)
Е220 (д1е нов1 кон'югати) у. о. 2,2 ± 0,02* 2,8 ± 0,01* 1,17 ± 0,01* 0,80 ± 0,10
СОД (ОД/мг бтка) 0,17 ± 0,03* 0,18 ± 0,01* 0,22 ± 0,01 0,25 ± 0,02
ТБК-АП мкмоль/мл 1,50 ± 0,01* 1,26 ± 0,02* 1,12 ± 0,02 1,04 ± 0,05
Сума штрат-штрит (N0) мкмоль/л 6,93 ± 0,09* 6,98 ± 0,1* 7,01 ± 0,04* 4,69 ± 0,04
Кальцм мкмоль/л 1,96 ± 0,018* 2,45 ± 0,018* 2,41 ± 0,013* 2,55 ± 0,035
Вм1ст S-нiтрозотiолiв нмоль/мл 1,99 ± 0,02* 1,75 ± 0,01* 1,54 ± 0,02* 0,85 ± 0,05
Вм1ст 2,4-ДНКЗ (дижтро-зильнi комплекси залiза) мкмоль/л 6,03 ± 0,04* 5,96 ± 0,04* 5,08 ± 0,06* 4,13 ± 0,35
Примiтка: * вiрогiднi вiдмiнностi показникiв у хворих основноТ та контрольно! груп (Р < 0,05).
його достов1рност1 та коефМентв л1н1йного р1вняння регрес1Т.
Для оцшки д1агностичноТ ефективност1 окремих показниюв нами визначалась д1агностична (про-гностична) значимють для окремих р1вн1в. Проводили розрахунок таких параметр1в: чутливють, специф1чн1сть, д1агностична точн1сть (ефективнють), вщносы ризики. Для вс1х д1агностичних характеристик визначався дов1рчий 1нтервал та проведена перев1рка Тх статистично! значимост1 на р1вн1 не нижче 95 %. Використана методика ЯОС-анал1зу для визначення порогових р1вн1в показниюв, що вико-ристан1 як маркери ступеню м1кросатурн1зму.
Ус1 статистичн1 методи анал1зу та розрахован1 показники оцшювались (пор1внювались) при за-даному граничному р1вн1 похибки першого роду (а) не вищим за 5 % - р < 0,05, та р1вня похибки другого роду (в) не вищим за 20 %.
Оц1нка вс1х параметр1в анал1зу проводилась з прийнятим р1внем статистично! значимост1 не ниж-чим за 95 % (р < 0,05).
Електронна база первинних даних створена за допомогою програми електронних таблиць МюговоАЕхсе! 2010. Анал1з даних проводився з ви-користанням пакету статистичного анал1зу Stata 12.
Результати дослщжень та Ух обговорення. Як св1дчать дан1 таблиц! 1, у 1-о! групи прац1вник1в вм1ст Е220 (д1енов1 кон'югати) сягав 2,2 ± 0,02 у. о.. що у 2,75 рази перевищуе показники групи практично здорових ос1б 0,80 ± 0,10 у. о. (р < 0,05). Ви-значено статистично значиме зниження у 1,47 разу (р < 0,05) активност1 СОД вщносно значень практично здорових ос1б (0,17 ± 0,03 ОД/мг бтка; р < 0,05) та статистично значиме перевищення у 1,44 разу вмю-ту ТБК- АП (активних продукпв) кисню (1,50 ± 0,01; р < 0,05) у пор1внянн1 з таким у груп1 практично здорових ос1б (1,04 ± 0,05 ОД/мг б1лка; р < 0,05). Показ-ник суми н1трат-н1трит склав 6,93 ± 0,09 мкмоль/л, що у 1,47 раз1в перевищувало значення практично здорових ос1б 4,69 ± 0,04 мкмоль/л (р < 0,05). Вмют S-нiтрозотiолiв для I групи прац1вник1в мав
максимальн значення та встановив 1,99± 0,02 нмоль/мл, що у 2,34 рази перевищувало значення практично здорових ос1б 0,85 ± 0,05 нмоль/мл (р < 0,05). Вмют 2,4-ДНКЗ (дин1трозильн1 комп-лекси зал1за) сягав 6,03 ± 0,04 мкмоль/л, що у 1,46 раз1в перевищуе значення практично здорових ос1б 4,13 ± 0,35 мкмоль/л (р < 0,05). Вмют кальцю вщпо-вщав 1,96 ± 0,018 мкмоль/л, що статистично нижче показниюв практично здорових ос1б(р < 0,05).
У 2-Т групи прац1вник1в вм1ст д1енових кон'югат1в Е220 склав 2,8 ± 0,01 у. о., що у 3,5 рази перевищуе значення практично здорових ос1б 0,80 ± 0,10 у. о. (р < 0,05). Вмют СОД встановив 0,18 ± 0,010Д/мг бтка, що статистично нижче показнику практично здорових ос1б у 1,38 раз1в (0,25 ± 0,02 ОД/мг бтка). Значення ТБК-АПК склали 1,26 ± 0,02 мкмоль/мл, що у 1,21 рази перевищуе значення практично здорових ос1б (1,04 ± 0,05 мкмоль/мл; р < 0,05).
Показник суми н1трат-н1трит склав 6,98 ± 0,1 мкмоль/л, що у 1,48 раз1в перевищувало показники групи практично здорових ос1б 4,69 ± 0,04 мкмоль/л (р < 0,05). Вмют S-нiтрозотiолiв сягав 1,75 ± 0,01 нмоль/мл, що у 2,05 рази перевищувало значення практично здорових ос1б 0,85 ± 0,05 нмоль/мл (р < 0,05). Вмют 2,4-ДНКЗ (динггрозильы комплек-си зал1за) склав 5,96 ± 0,04 мкмоль/л, що у 1,44 рази перевищуе значення практично здорових ос1б 4,13 ± 0,35 мкмоль/л (р < 0,05). Вмют кальцю вщпо-вщав 2,45 ± 0,018 мкмоль/л, що статистично нижче показниюв практично здорових ос1б (р < 0,05).
Для 3-т групи пац1ент1в характеры наступи осо-бливост1 вм1сту показник1в. Встановлено статистично значиме перевищення вмюту Е 220 (д1енових кон'югат1в) 1,17 ± 0,01 у. о. у 1,46 разу пор1вняно з1 значеннями практично здорових ос1б (0,80 ± 0,10 у. о.; р < 0,05). Вмют СОД склав 0,22 ± 0,01 ОД/мг бтка, що мае тенденц1ю до зниження показника та не виходить за меж1 практично значень здорових ос1б 0,25 ± 0,02 ОД/мг бтка.
Значення ТБК-АП сягав 1,12 ± 0,02 мкмоль/мл, що мае тенденц1ю до пщвищення показнику у 1,07
Таблиця 2
Стан системи перекисного окиснення лт^в та системи оксиду азоту у електромонтерiв
Показники Пороговi значення Чутливють, % (95 %Д1) Специ<^ч- нють, % (95 %Д1) Прогностична ефективнють (точнють) ( %) Оцшка адекват-ност моделi (AUC, p)
ТБК-АПК > 1,26 68,18 (52,4 - 81,4) 83,72 (69,3 - 93,2) 76,0 AUC = 0,774; p = 0,0001
СОД < 0,18 61,36 (45,5 - 75,6) 79,07 (64,0 - 90,0) 70,2 AUC = 0,720; p = 0,0001
Дiеновi коню'гати > 1,4 97,73 (88,0 - 99,9) 50,0 (34,2 - 65,8) 73,9 AUC = 0,676; p = 0,0001
Кальцм < 2,1 65,91 (50,1 - 79,5) 100 (91,8 - 100,0) 83,0 AUC = 0,797; p = 0,0001
Сума штрат-нiтрит < 7,0 72,73 (57,2 - 85,0) 44,19 (29,1 - 60,1) 58,5 AUC = 0,592; p = 0,155
S-штро-зотюли > 1,78 72,73 (57,2 - 85,0) 97,67 (87,7 - 99,9) 85,2 AUC = 0,909; p = 0,0001
2,4-ДНКЗ > 5,5 90,91 (78,3 - 97,5) 60,47 (44,4 - 75,0) 75,7 AUC = 0,783; p = 0,001
раз1в, однак не перевищуе значення практично здо-рових oci6 1,04 ± 0,05 мкмоль/мл.
Показник суми нiтрат-нiтрит склав 7,01 ± 0,04 мкмоль/л, що у 1,49 разiв перевищувало показники групи практично здорових оЫб 4,69 ± 0,04 мкмоль/л (p < 0,05). Отриманий показник мав максимальн значення у пащенпв Ill групи. Вмiст S-нiтрозотiолiв сягав 1,54± 0,02 нмоль/мл, що статично значимо у 1,81 рази перевищувало аналопчний показник групи практично здорових оЫб 0,85 ± 0,05 нмоль/мл (p < 0,05). Вмют 2,4-ДНКЗ сягав 5,08 ± 0,06 мкмоль/л, що статистично значимо у 1,23 рази перевищуе значення практично здорових оЫб 4,13 ± 0,35 мкмоль/л (Р < 0,05).
Вмют каль^ю вiдповiдав 2,45 ± 0,018 мкмоль/л, що статистично нижче показниюв практично здорових оЫб 2,41 ± 0,013 мкмоль/л (p < 0,05).
Середы значення отриманих показниюв перекисного окиснення лтщ та стану показниюв системи оксиду азоту надан у табл. 1.
У результат проведеного доотдження встанов-лено, що у пащен^в, експонованих свинцем, мають мiсце порушення системи антиоксидантного захи-сту органiзму, пов'язан зi значним накопиченням продуктiв окиснювального стресу та недостатньо! активностi антиоксидантно! системи.
Надмiрна активацiя процесiв ПОЛ в умовах де-компенсацiI антиоксидантного захисту спричинюе формування ендотелiальноI дисфункцп, яка в свою чергу супроводжуеться порушенням синтезу у сис-темi оксиду азоту. Вмiст оксиду азоту можна оц^ нювати по рiвню суми нiтрат-нiтрит, що перевищуе у вЫх обстежених пацiентiв з максимальним зна-ченням у пацiентiв Ill групи. Зазначен змiни вмiсту показниюв супроводжуеться накопиченням оксиду азоту у так званих депо, що ми можемо спостер^ гати по пщвищеному вмюту S-нiтрозотiолiв та 2-4 динггрозильних комплекЫв залiза, що пiдвищенi у вЫх обстежених працiвникiв. Накопичення продукпв
метаболiзму оксиду азоту -S-нiтрозотiолiв та диытро-зильних комплексiв залiза може служити додатковим чинником розвитку вазо-констрикторних реакцiй у пащен^в, що професiйно контактують зi свинцем.
У зв'язку з виявленими вщмшностями рiвнiв до-слщжуваних показникiв залежно вщ концентрацii, свинцю наступним етапом нашого дослiдження було визначення порогових рiв-нiв показникiв, якi мали б прогностичне значення та були асоцмоваы з припус-тимими та високими рiвня-ми свинцю. Для цього ми використовували методику ROC-аналiзу з розрахунком параметрiв чутливостi i специфiчностi для окремих рiвнiв показниюв. Отри-мана ROC-крива вiдображае стввщношення iстинно позитивного прогнозу (чутливiсть) до хибнопози-тивного прогнозу (100 - специфiчнiсть) для всього дiапазону значень доотджуваного показника. Оп-тимальним пороговим рiвнем показникiв для оцiнки формування високих концентрацм свинцю е таке значення показника, що характеризуемся опти-мальним балансом чутливостi i специфiчностi (максимальна прогностична ефективнiсть чи точнють оцiнки).
Для проведення аналiзу сформовано дослiдну та контрольну групи шляхом розподту дослiджуваних хворих на 2 групи за медiаною вмюту свинцю в кровг При цьому до дослщно! групи (групу ризику) увiйшли пацiенти з небезпечними концентра^ями та частина групи з допустимими концентра^ями свинцю вище середнього рiвня для цiеi пiдгрупи. Точкою розподту для формування групи ризику стала медiана концентраци свинцю у кровi - 1,92 мкмоль/л. Перевищення показника свинцю у кров1 1,92 мкмоль/л було критерiем формування основно, групи. До контрольно, групи увмшли пащенти з ниж-чою концентрацiею свинцю у кровi - допустимий рiвень (носiйство металу).
Результати проведеного аналiзу адекватност1 представлених моделей (згiдно з коефщентом АиС) i визначення порогових рiвнiв показникiв, що асоцiюються з небезпечними концентра^ями свинцю, наведено у табл. 2. Також проведено оцшку вщ-носного ризику виявлення в^илень дослiджуваних показникiв вiдносно порогового рiвня при наявност1 небезпечних концентрацм свинцю.
Наведенi пороговi рiвнi стану ПОЛ, антиоксидантно, системи та системи оксиду азоту мають високу та статистично значиму прогностичну ефективнють (вище 70,0 %). Статистично значима
Таблиця 3
Оцгнки вгдносного ризику порушень стану ПОЛ та системи оксиду азоту (RR) при небезпечнгй концентрацп свинцю у кров1
Показник Порогов! значення Вщносний ризик вщхи-лень вщносно порогового р1вня показника (RR) RR (95 %Д1)
ТБК-АПК > 1,26 2,90 1,81 - 4,64 *
СОД < 0,18 2,25 1,46 - 3,46 *
Д1енов1 коньюгати > 1,4 14,55 2,13 - 99,55 *
Кальцм < 2,1 3,87 2,50 - 5,98 *
Сума штрат-штрит < 7,0 1,48 0,90 - 2,43
S-штрозотюли > 1,78 4,36 2,64 - 7,21 *
2,4-ДНКЗ > 5,5 5,26 2,08 - 13,31 *
Примiтка: * - статистично значима оцшка показника выносного ризику (p < 0,05); 95 % Д1 - дов1рчий ¡нтервал.
Study ID
ТБК-АПК (>1,26) СОД (<0,18)
AiCHOBi кон'югати (>1,4) Кальцш <2,1) Сума нiтрит-нiтр¿1 тiв <7) S-жтрозотюли (>1,78) 2,4-ДНКЗ (>5,5)
Overall (l-squared = 66.1%, р = 0.007)
ф
RR (95% CI)
2.90(1.81,4.64)
2.25 (1.46, 3.46)
- 15.22 (2.22, 104.28) 3.74 (2.41, 5.81) 1.48 (0.90, 2.43) 4.36 (2.64, 7.21)
5.26 (2.08, 13.31) 3.22 (2.59, 3.99)
Рис. Вщносний ризик вщхилення показникт стану ПОЛ, анти-оксидантно'Гсистеми та системи оксиду азоту при високих ртнях свинцю KpoBi.
оцшка не виявлена ттьки для показника сума нг трит- HiTpaTiB - AUC = 0,592; р = 0,155.
При пщвищены концентраци свинцю у KpoBi най-бтьш суттево зростае ризик пщвищення д1енових кон'югат1в (у 14,55 раза), що обумовлюють стан системи перекисного окиснення л1пщ1в та 2,4-ДНКЗ (5,26 раза) (р<0,05).
У таблиц! 3 показан! особливост! оцшки вщнос-ного ризику порушень стану ПОЛ та системи оксиду азоту (RR) при небезпечнм концентраци свинцю у
KpoBi.
При проведены анал1зу вивчаемих показниюв встановлен! noporoBi значения для ТБК-АПК> 1,26; чутливють 68,18%, специф!чнють 83,72%
(АиС = 0,774; р = 0,0001). Пороговi рiвнi для СОД < 0,18; чутливiсть 61,36 специфiч-нiсть 79,07 (АиС = 0,720; р = 0,0001); для показника дiенових кон'юга^в пороговi рiвнi сягали > 1,4; чутливють 97,73 , спе-цифiчнiсть 50,0 (АиС = 0,676; р = 0,0001); для показнику кальцю кровi < 2,1; чутливють 65,91 специфiчнiсть100 (АиС = 0,797; р = 0,0001).
Статистично значима оцшка не виявлена для показника сума ытрат- ытри^в - АиС = 0,592; р = 0,155. Однак, при аналiзi метаболтв оксиду азоту S-нiтрозотiолiв пороговi рiвнi сягали > 1,78; чутливють 72,73 %, специфiчнiсть 97,67 % (АиС = 0,909; р = 0,0001). Для 2,4-ДНКЗ пороговi рiвнi > 5,5; чутливють 90,91%, специфiчнiсть 60,47 % (АиС = 0,783; р = 0,001).
На рис. наведено вщносний ризик в1дхилення показниюв стану ПОЛ, антиоксидантно! системи та системи оксиду азоту при високих р1внях свинцю у кровг
Встановлено, що модель оцшки вщ-носних ризиюв змши параметр1в стану ПОЛ, антиоксидантно! системи та системи оксиду азоту е гетерогенною -12 = 33,5%, р = 0,0007. Висновки.
1. Встановлено, що у вЫх пра^вниюв, експонованих свинцем мають мюце по-рушення у систем! антиоксидантного захисту оргаызму, пов'язан! з1 значним накопиченням продукт!в окиснюваль-ного стресу та недостатньо! активност! антиоксидантно! системи.
2 Надм1рна активащя процеЫв ПОЛ в умовах декомпенсаци антиоксидантного захисту спричинюе формування ендотел!ально! дисфункци, яка в свою чергу супроводжуеться порушенням синтезу у систем! оксиду азоту.
3. Встановлено, що модель оцшки вщнос-них ризиюв змши параметр!в стану ПОЛ, антиоксидантно! системи та системи оксиду азоту е гетерогенною -12 = 33,5%, р = 0,0007.
Перспективи подальших застосування. Виз-начення р1вня порогових значень показниюв сприяе покращенню стратифкаци прогнозу ризику усклад-нень та формування реал!заци профтактичних заход1в. Вивчаються порогов! р1вн1 показник!в для показник!в гуморального ¡муытету за умов експозиц!! свинцем, що створюе пщфунтя для роз-робки профтактичних та л!кувальних заход!в.
Л1тература
1. Ванин А. Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы - две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в бюсистемах / А. Ф. Ванин // Биохимия. - 1998. - № 63 (7). - С. 924-938.
2. Визначення вмюту дiенових кон'юга^в. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник / Под. ред. В. В. Меньшикова. - М. : Медицина, 1987. - С. 125.
3. Дмитруха Н. М. 1мунотоксична дiя свинцю i кадмiю як ririeHÍ4Ha проблема (до патогенезу, дiагностики та профУпактики iнтоксикацiй важкими металами) : автореф. дис. на здобуття наукового ступеня доктора бiол. наук : спец. 14.02.01 «Ппена (медичнi науки)» / Н. М. Дмитруха; ДУ «1н-т медицини пращ АМН УкраУни». - К., 2010. - 32 с.
4. Дубинина Е. Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод определения / Е. Е. Дубинина, С. О. Бурмистрова, Д. А. Ходов // Вопр. мед. химии. - 1995. - № 1. - С. 24-26.
5. Значение определения нитритов-нитратов как маркеров дисфункции эндотелия при сердечно - сосудистой патологии / Л. А. Лапшина [и др.] // Укр. мед. часопис. - 2009. - № 6 (74). - С. 49-53.
6. Костюк В. А. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина / В. А. Костюк, А. И. Потапович, Ж. В. Ковалева // Вопр. мед. хим. - 1990. - № 36 (2). -С.88-91.
7. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник / Под. ред. В. В. Меньшикова. - М. : Медицина, 1987. -С. 125.
8. Селютина С. Н. Модификация определения концентрации ТБК-активных продуктов сыворотки крови / С. Н. Селюти-на, А. Ю. Селютин, А. И. Паль // Клин. лаб. Дiагностика. - 2000. - № 2. С. 8-11.
9. Характеристика стадий эндогенной интоксикации / В. Е. Марусанов, В. А. Михайлович, И. А. Доманская [и др.] // Эфферентная терапия. - 1995. - Т. 1, № 2. - С. 26-30.
10. Чемерис М. Токсикопротеомка, специфiчнi властивост ксенобютиюв та пщходи щодо iндивiдуалiзацii органно-протекторноУ та детоксикацмноУ терапп у хворих на токсикодермп / Мар'яна Чемерис, Борис Шейман // Буковинський медичний вюник. - 2008. - Т. 12, № 4. - С. 35-42.
11. Guevara I. Determination of nitrite/nitrate in human biological material by the sim^e Griess reaction / I. Guevara, J. Iwanejko, A. Dembinska-Kiec [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 1998. - № 274 (2), Jun 22. - Р. 177-188.
12. Jourd'heuil D. Dynamic state of S-nitrosothiols in human р^^ш and whole blood / D. Jourd'heuil, K. Hallen, M. Feelisch [et al.] // Free Radic. Biol. Med. -2000. - № 28 (3) . - Р. 409-417.
УДК 615. 916'1:546. 815/. 819:616-002
ПРОГНОСТИЧНИЙ ПОТЕНЦ1АЛ МАРКЕР1В ПЕРЕКИСНОГО ОКИСНЕННЯ Л1П1Д1В ТА ОКСИДУ АЗОТУ ПРИ ЕКСПОЗИЦПСВИНЦЕМ
Карлова О. О.
Резюме. Метою даного доотдження було вивчення прогностично, цшност показниюв оксидативного стресу та системи оксиду азоту при експозици свинцем. У 146 електромонтерiв кабельних мереж яю зазна-вали виробничого впливу свинцю, проводили до^дження стану втьнорадикального окиснення за допомо-гою визначення показниюв дiенових кон'юга^в (Е220), СОД, ТБК-АПК. Для визначення змш в системi оксиду азоту визначали вмют суми ытрат-ытрит, S-нiтрозотiолiв та 2-4 диытрозильних комплекЫв залiза.
Встановлено, що збтьшення РЬ-К супроводжуеться дисбалансом у системi ВРО, що проявляеться надмiрною продук^ею дiенових кон'юга^в (Е220) та ТБК-АПК, з виснаженням антиоксидантного захис-ту при зниженн вмюту СОД. В системi оксиду азоту вщбуваеться пщвищення вмюту суми нггрит-ытрату та накопиченню продукпв його метаболiзму у «депо», що пщтверджуеться збтьшенням рiвня показниюв S-нiтрозотiолiв та 2-4 динггрозильних комплекЫв залiза.
У пра^вниюв, експонованих свинцем, встановлен змши процесiв перекисного окиснення лт^в, та сис-темi оксиду азоту. Встановлено, що модель оцЫки вщносних ризикiв змiни параметрiв стану ПОЛ, антиокси-дантно, системи та системи оксиду азоту е гетерогенною - 12 = 33,5 %, р = 0,0007.
Ключовi слова: свинець, специфiчнiсть, чутливють, пороговий рiвень, оксид азоту, втьнорадикальне окиснення.
УДК 615. 916'1:546. 815/. 819:616-002
ПРОГНОСТИЧЕСКИЙ ПОТЕНЦИАЛ МАРКЕРОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И СИСТЕМЫ ОКСИДА АЗОТА ПРИ ЭКСПОЗИЦИИ СВИНЦОМ
Карлова Е. А.
Резюме. Целью данного исследования явилось изучение прогностической ценности показателей оксидативного стресса и системы оксида азота при экспозиции свинцом. У 146 электромонтеров кабельных сетей, которые испытывали производственное влияние свинца, проводили исследование состояния сво-боднорадикального окисления с помощью определения показателей диеновых кон'югат (Е220), СОД, ТБК-АПК. Для определения изменений в системе оксида азота определяли содержимое суммы нитрат-нитрит, S- нитрозотиолов и 2-4 динитрозильных комплексов железа.
Установлено, что увеличение РЬ-К сопровождается дисбалансом в системе СРО, что проявляется повышением содержания диеновых конъюгатов (Е220) и ТБК-АПК, снижением антиоксидантной защиты в виде уменьшения содержания СОД. В системе оксида азота происходит увеличением суммы нитрит-нитрата и накопление продуктов его метаболизма в «депо», что подтверждается увеличением уровня показателей S-нитрозотиолов и 2-4 динитрозильных комплексов железа.
У рабочих, экспонированных свинцом, выявлены изменения процессов перекисного окисления липидов, и в системе на фоне снижения антиоксидантной защиты. Установлено, что модель оценки относительных
рисков изменения параметров состояния ПОЛ, антиоксидантной системы и системы оксида азота является гетерогенной - И2 = 33,5 %, р = 0,0007.
Ключевые слова: свинец, специфичность, чувствительность, пороговый уровень, оксид азота, свобод-норадикальное окисление.
UDC 615. 916'1:546. 815/. 819:616-002
Predictive Potential of the Markers of Lipid Peroxidation and Nitric Oxide during Lead Exposure
Karlova O. O.
Abstract. Introduction. The definition of the content of diene conjugates (E220), superoxide dismutase (SOD), TBA active oxygen products (TBA-APC) is the one of the numerous diagnostic methods that used to determine the state of the process of free-radical oxidation (FRO) in laboratory practice. Activating the processes FRO is contributes to disturbances in the system of nitric oxide which is determined by the amount of nitrate-nitrite content and nitric oxide Depot - S-nitrosothiols and 2-4 dinitrosyl iron complexes (2-4 DNCI). However, there are significant issues related to the low intensity of these indicators in assessing the performance of oxidative stress, nitric oxide of the system and its major metabolites.
Objective. To study the predictive value of indicators of oxidative stress and nitric oxide system during lead exposure.
Materials and methods. The object of the study were 203 persons, male, aged 38-47 years. 146 electricians of cable networkswas included to the main group, and 57 engineers and technicians - to the control group.
Patients were divided into 3 groups depending on the content of lead in the blood. By the 1st group included individuals with dangerous levels of lead levels - 2,12 ± 0,013 mcmol/l; to the second group includes workers with acceptable levels of lead and pronounced asthenic - vegetative symptoms - 1,92 ± 0,013 mcmol/l; to the 3rd group includes employee with acceptable levels of lead and certain symptoms of asthenic-vegetative syndrome -1,72 ± 0,028 mcmol/l.
Results. The studies have shown that increasing of the Pb-K in workers exposed by lead is accompanied by an imbalance in the system of FRO, which manifests by its excessive production in the form of excess of diene conjugates (E220) and TBK-APk, and decrease in antioxidant protection in the form of reducing of the SOD amount. These changes promote the formation of imbalance in nitric oxide synthesis in the form of increasing of the content the sum of nitrite-nitrate accumulation of products it's metabolism in the "depot". It confirmed by increased the levels of indicators the S-nitrosothiols and 2-4 dinitrosyl iron complexes. The threshold levels the studied indexes, which have high specificity and sensitivity, was established.
Conclusions. The established the changes of processes lipid peroxidation in workers exposed by lead, which are characterized by changes in processes activation in the system of free radical oxidation on a background of antioxidant protection. The mentioned changes accompanied by the formation of an imbalance in the system of nitric oxide with excessive deposition of products of its metabolism.
Established that the model the evaluation of relative risk of changes in the parameters of the lipid peroxidation, antioxidant systems and nitric oxide systems are heterogeneous - I2 = 33. 5 %, p = 0.0007.
Keywords: lead, specificity, sensitivity, threshold levels, nitric oxide free radical oxidation.
Рецензент - проф. Непорада К. С.
Стаття надгйшла 22. 08. 2014 р.
