CC BY
9
БИОХИМИЯ BIOCHEMISTRY
прогностическое значение молекул средней массы у больных хронической обструктивной болезнью лёгких
РЕЗЮМЕ
Прокофьева Т.В., Полунина О.С., Воронина Л.П., Полунина Е.А., Севостьянова И.В.
ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России (414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121, Россия)
Автор, ответственный за переписку: Прокофьева Татьяна Васильевна,
e-mail: [email protected]
Обоснование. Хроническая обструктивная болезнь лёгких является социально значимым заболеванием, влияющим на качество жизни больного. Оценка эндогенной интоксикации у пациентов с хронической обструктив-ной болезнью лёгких позволит понять патогенетические особенности различных фенотипов данного заболевания, что может учитываться при прогнозировании его течения.
Цель исследования. Определить прогностическое значение уровней веществ средней и низкой молекулярной массы и олигопептидов у больных с хронической обструктивной болезнью лёгких.
Методы. Обследовано 104 больных хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) и 110 соматически здоровых лиц. В плазме крови, эритроцитах и моче определялись вещества средней и низкой молекулярной массы (ВСиНММ) и олигопептиды (ОП). На основе данных показателей математически рассчитывались индексы эндогенной интоксикации и коэффициент элиминации. Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета программ SPSS26.0 (IBM Corp., США).
Результаты. Во всех биологических жидкостях уровни молекул средней массы и расчётные индексы в группе больных ХОБЛ статистически значимо отличались от показателей в группе контроля. Показатели, характеризующие накопление эндотоксинов, были статистически значимо выше, а показатели, характеризующие элиминацию токсинов, - ниже. Была установлена взаимосвязь уровня эндотоксикоза с частотой обострения, выраженностью клинических проявлений, качеством жизни, группой и фенотипом ХОБЛ. Заключение. Частые обострения, группы С и D, бронхитический и смешанный фенотипы ХОБЛ характеризуются более выраженным эндотоксикозом, что проявляется высокими уровнями ВСиНММ, ОП и расчётных индексов.
Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь лёгких, эндогенная интоксикация, молекулы средней массы, вещества средней и низкой молекулярной массы, олигопептиды
для цитирования: Прокофьева Т.В., Полунина О.С., Воронина Л.П., Полунина Е.А., Статья П0Лучена: 12.05.2022 Севостьянова И.В. Прогностическое значение молекул средней массы у больных
Статья принята: 14 11 2022 хронической обструктивной болезнью лёгких. Acta biomedica scientifica. 2022; 7(6):
Статья опубликована: 29.12.2022 34-44 doi: 10.29413/ABS.2022-7.6.4
prognostic value of molecules of average mass in patients with chronic obstructive pulmonary disease
ABSTRACT
Background. Chronic obstructive pulmonary disease is a socially significant disease affecting patient's quality of life. Assessment of endogenous intoxication in patients with chronic obstructive pulmonary disease will allow to understand pathogenetic features of different phenotypes of this disease, which can be taken into account when predicting its course.
The aim of the study. To determine the prognostic value of levels of medium-and low-molecular-weight substances and oligopeptides in patients with chronic Astrakhan State Medical University obstructive pulmonary disease.
(Bakinskaya str. 121, Astrakhan 414000, Materials and methods. One hundred and four patients with chronic obstructive
Russian Federation) pulmonary disease (COPD) and 110somatically healthy individuals were examined.
Molecular weight medium and low molecular weight substances (LMWSM) and oligopeptides (OP) were determined in blood plasma, erythrocytes and urine. Based on these indicators mathematically calculated indices of endogenous intoxication and coefficient of elimination were defined. Statistical processing of the data was per-Corresponding author: formed using the SPSS 26.0 software package (IBM Corp., USA).
Tatiana V. Prokofyeva, Results. In all biological fluids, the levels of average molecules and calculated indi-
e-mail: [email protected] ces in the COPD patients' group were statistically significantly different from those
in the control group. The indices characterizing endotoxin accumulation were statistically significantly higher, while those characterizing toxin elimination were lower. The level of endotoxemia was correlated with the frequency of exacerbations, clinical manifestations severity, quality of life, COPD group and phenotype. Conclusions. Frequent exacerbations, groups C and D, bronchitic and mixed COPD phenotypes are characterized by more severe endotoxicosis manifested by high levels of LMWSM, OP and calculated indices.
Key words: chronic obstructive pulmonary disease, endogenous intoxication, medium and low molecular weight substances, oligopeptides
Prokofyeva T.V., Polunina O.S., Voronina L.P., Polunina E.A., Sevostyanova I.V.
Received: 12.05.2022 For citation: Prokofyeva T.V., Polunina O.S., Voronina L.P., Polunina E.A., Sevostyanova I.V.
Acœpted: 14.11.2022 Prognostic value of molecules of average mass in patients with chronic obstructive pul-
Published: 29.12.2022 monary disease. Acta biomedica scientifica. 2022; 7(6): 34-44. doi: 10.29413/ABS.2022-7.6.4
обоснование
Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) остаётся социально значимым заболеванием с широким охватом населения. По данным разных авторов, распространённость ХОБЛ во всём мире достигает 7-19 %. В исследовании, проведённом в 12 регионах России в рамках программы General Assembly Meeting of the Global Alliance against Chronic Respiratory diseases (GARD), с включением 7164 пациентов, распространённость ХОБЛ среди лиц с респираторными симптомами составила 21,8 %, а в общей популяции - 15,3 % [1]. Однако есть мнение, что истинная распространённость ХОБЛ в 5,4 раза выше официальных данных и составляет 4,8 случая на 100 обследованных [2]. ХОБЛ существенно ухудшает качество жизни пациентов и приводит к развитию полиорганной коморбидности [3-6]. Эти паттерны объясняют пристальный интерес исследователей к данному заболеванию, регулярный пересмотр основных положений и обновление стандартов лечения [7, 8]. Углубление наших знаний о патогенезе ХОБЛ обосновало целесообразность выделения ряда групп и фенотипов заболевания [9-11]. На сегодняшний день выделяют четыре группы пациентов с ХОБЛ в зависимости от сочетания частоты обострений и выраженности симптомов заболевания (А, B, C, D). Также выделяют различные фенотипы ХОБЛ. Общепризнанными являются эмфизематозный, бронхитический и смешанный фенотипы заболевания [12]. По мнению исследователей, фенотипиро-вание позволяет объяснить различия в течении и прогнозе ХОБЛ у пациентов со сходными клинико-функци-ональными характеристиками [13, 14].
Хроническая гипоксия при ХОБЛ, системное воспаление, дискоординация про- и антиоксидантных процессов приводят к развитию синдрома эндогенной интоксикации [15]. В ряде исследований доказано, что наглядными маркерами синдрома эндогенной интоксикации являются молекулы средней массы (МСМ) [16-19]. Это вещества с молекулярной массой до 5000 дальтон. Пул МСМ разнороден, условно его можно разделить на вещества средней и низкой молекулярной массы (ВСиНММ) и олигопеп-тиды (ОП). ВСиНММ представлены небелковыми производными различной природы (креатинин, мочевая кислота, глюкоза, эндорфины, многоатомные спирты, аминокислоты и т. д.). ОП - это различные белки, выполняющие регуляторные функции [20]. В доступной литературе мы не нашли работ по оценке прогностического значения молекул средней массы у пациентов с хронической об-структивной болезнью лёгких. Между тем, представляют интерес определение и анализ уровней МСМ у больных ХОБЛ. Это поможет в оценке тяжести течения ХОБЛ и позволит персонифицировать лечебно-профилактические мероприятия в отношении пациентов с ХОБЛ.
цель исследования
Определить прогностическое значение уровней веществ средней и низкой молекулярной массы и олиго-
пептидов у больных с хронической обструктивной болезнью лёгких.
материалы и методы
Обследовано 104 больных ХОБЛ, находящихся под наблюдением врачей-пульмонологов поликлиник г. Астрахани. Критериями включения в исследование явились: наличие ХОБЛ стабильного течения, определяемой по результатам анамнеза и подтверждённой результатами спирографического исследования в амбулаторной карте; наличие информированного согласия на участие в исследовании; отсутствие иной значимой соматической патологии на момент обследования, способной оказать влияние на результаты исследования (сахарный диабет, печёночная, почечная недостаточность, онкологические заболевания).
В исследование не включались: лица старше 65 лет, имеющие хронические заболевания, способные повлиять на уровни изучаемых показателей.
Диагноз ХОБЛ и стадия заболевания устанавливались по клиническим рекомендациям, представленным программой «Глобальной стратегии диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни лёгких», пересмотр 2020 г. [12].
Среди обследованных было 96 (92,3 %) мужчин и 8 (7,7 %) женщин. Возраст обследованных составил 56,0 (53,0-59,5) лет. Время от момента постановки диагноза ХОБЛ составило 7 (4-8) лет, стаж курения - 38,5 (3441,5) лет, среднее количество выкуриваемых за сутки сигарет - 20 (20-30) штук, индекс курения - 40,0 (34,556,25) пачка/лет. В анамнезе курение отмечалось у 100 % больных ХОБЛ, на момент исследования доля курящих лиц составила 88,2 %.
В группе больных ХОБЛ II степень бронхообструк-ции, по данным спирометрии, имела место у 56 (53,8) человек, III степень - у 38 (36,5) человек, IV - у 10 (9,7) человек.
Медиана результатов mMRS-теста составила 2 (1,53) балла, CAT-теста - 12 (10,0-24,5) баллов. У 57 человек заболевание протекало без обострений или с одним обострением, не приведшим к госпитализации, у 47 -с двумя или более обострениями без госпитализации или одним обострением, приведшим к госпитализации.
В зависимости от сочетания результатов mMRS-теста/ CAT-теста и частоты обострений больные были разделены на группы A, B, C и D в соответствии с современными клиническими рекомендациями. 26 (25 %) человек были отнесены к группе А, 31 (29,8 %) - к группе В, 28 (26,9 %) -к группе С, 19 (18,3 %) - к группе D.
По результатам физикального обследования и данных компьютерной томографии больные ХОБЛ были разделены на подгруппы с различными фенотипами заболевания. 28 (26,9 %) имели эмфизематозный, 43 (41,4 %) - бронхитический и 33 (31,7 %) - смешанный фенотипы. Такие клинические симптомы, как кашель и дискомфорт/«чувство заложенности» в груди, статистически значимо чаще встречались среди пациентов
с бронхитическим и смешанными фенотипами заболевания (р < 0,001), а выраженная одышка - у пациентов с эмфизематозным и смешанным фенотипами (р < 0,001). Все пациенты с ХОБЛ получали стандартные схемы лечения, предусмотренные GOLD 2020 г. пересмотра.
Группу контроля составили 110 соматически здоровых лиц, проходящих диспансеризацию в поликлиниках г. Астрахани. Лица группы контроля были сопоставимы по возрастным, половым характеристикам с обследуемыми больными.
Данная работа представляет собой обсервационное кросс-секционное исследование. Проведение его было одобрено Региональным независимым этическим комитетом (протокол № 12 от 18.01.2016). Ото всех участников исследования было получено письменное согласие на участие в исследовании.
Уровень веществ средней и низкой молекулярной массы (ВСиНММ) и олигопептидов (ОП) определяли по методу М.Я. Малаховой (1995 г.) [21] методом прямой спектрометрии на спектрофотометре Cary 50 Scan UV VS (Varian, Австралия) при длинах волн 254 нм и 280 (238310) нм. Расчёт ВСиНММ производился путём интегрального измерения площади фигуры между осью абсцисс и спектральной кривой экстинкций в области 238-300 нм для каждой пробы. Уровни ВСиНММ и ОП определялись в различных биологических жидкостях (плазма, эритроциты, моча). Определялась величина катаболического пула плазмы по формуле:
КПпл = (Е238 + Е242 +...+ Е258) х 4 (усл. ед.).
На основе полученных показателей рассчитывались индексы интоксикации плазмы (ИИпл), эритроцитов (ИИэр), индекс эндогенной интоксикации (ИЭИ) и коэффициент элиминации (Ким) [21].
ИИ
ВСиНММ х ОП
пл пл
ИИэр = ВСиНММэр х ОПэр
ИЭИ = ИИпл + ИИэр
ВСиНММ.,
ВСиНММпл+ВСиНММэр
Анализ полученных данных проводился при помощи программы SPSS, версия 26.0. Проверка на нормальность распределения количественных признаков в группах и отдельных подгруппах осуществлялась с использованием частотных гистограмм, критериев Колмогорова - Смирнова и Шапиро - Уилка. С учётом того, что распределение во всех случаях было отличным от нормального, значения показателей описывались при помощи медианы, 1-го и 3-го квартилей - Me (Q1-Q3). Для выявления статистической значимости различий в двух группах использовался критерий Манна - Уитни, в трёх группах - критерий Кра-скела - Уоллиса с поправкой Бонферрони. Анализ связи нескольких признаков осуществляли с помощью подсчёта коэффициента корреляции Спирмена (р). Статистически значимыми считались различия при p < 0,05.
результаты
В группе больных ХОБЛ отмечались статистически значимо (р < 0,001) более высокие уровни ВСиНММ в плазме крови и в эритроцитах (рис. 1). Уровень ВСиНММ в плазме более чем в 2 раза превышал соответствующий показатель в группе контроля. В моче, напротив, уровень ВСиНММ у больных ХОБЛ был статистически значимо (р = 0,013) ниже по сравнению с контролем.
50 45 40
S 35
3 30
¡25 х
о 20 m
15 10 5 0
*
б
§
^■9,52 о
■ ВСиНММ плазмы
■ ВСиНММ эритроцитов
■ ВСиНММ мочи
132,92
125,35
20,84
о о
Контроль РИС. 1.
Уровень ВСиНММ (усл. ед.) у обследованных пациентов в различных биологических жидкостях (Ме, 0—03)
XOB/1
FIG. 1.
Levels of substances of medium and low molecular weight (cond. units) in the examined patients in various biological fluids (Me, Q—Q3)
^0,41
■0,71
■ ОП плазмы
■ ОП эритроцитов
■ ОП мочи
Щ5М II
— --
§
0
|5,42
0,845
^0,93
Контроль РИС. 2.
Уровень ОП (г/л) у обследованных пациентов в различных биологических жидкостях (Ме, 0—03)
XOEJ1
FIG. 2.
Oligopeptides levels (g/l) in the examined patients in various biological fluids (Me, Q—QJ
Аналогичными были различия в уровнях ОП в обследуемых группах (рис. 2). В плазме крови и в эритроцитах уровни ВСиНММ у больных ХОБЛ были статистически значимо (p < 0,001) более высокими по сравнению с группой контроля. Наиболее выраженными были различия в плазме - уровень ВСиНММ у больных ХОБЛ здесь более чем в два раза превышал уровень ВСиНММ в плазме у лиц контрольной группы. Различия в уровнях ОП моче не имели статистической значимости (p=0,137).
Катаболический пул в группе больных ХОБЛ составил 3,47 (2,78-3,95), что было статистически значимо (p < 0,001) выше по сравнению с группой контроля -1,48 (1,27-1,72) (табл. 1).
таблица 1
КАТАБОЛИЧЕСКИЙ ПУЛ, ИНДЕКСЫ ИНТОКСИКАЦИИ И КОЭФФИЦИЕНТ ЭЛИМИНАЦИИ В ОБСЛЕДОВАННЫХ ГРУППАХ (ME, Q^Qj)
TABLE 1
CATABOLIC POOL, INTOXICATION INDICES,
AND ELIMINATION RATIO IN THE GROUPS EXAMINED
(ME, Q1-Q3)
Показатели Контроль (n = 110) хобл (n = 104) Р
КПпл пл 1,48 (1,27-1,72) 3,47 (2,78-3,95) < 0,001
ИИпл 4,1 (3,24-5,03) 18,35 (8,87-30,25) < 0,001
ИИэр 12,54 (11,13-13,95) 21,83 (13,48-48,4) < 0,001
ИЭИ 16,57 (14,69-18,61) 43,4 (23,08-78,64) < 0,001
К элим 1,27 (1,15-1,38) 0,77 (0,59-1,09) < 0,001
Значения расчётных индексов и коэффициентов, делающие информацию об уровнях МСМ более демонстра-
тивной, также были статистически значимо выше в группе больных ХОБЛ. Более высокими (p < 0,001) по сравнению с контролем были индексы интоксикации плазмы, эритроцитов и суммирующий индекс эндогенной интоксикации. Коэффициент элиминации, напротив, у больных ХОБЛ был статистически значимо (p < 0,001) ниже, чем у лиц контрольной группы.
С целью выявить наличие взаимосвязей между уровнями МСМ и выраженностью клинических проявлений ХОБЛ нами был проведён корреляционный анализ между изучаемыми показателями и результатами CAT- и mMRC-тестов (табл. 2). В большинстве случаев были выявлены статистически значимые корреляционные связи. Это свидетельствует о том, что уровень эндогенной интоксикации, маркерами которого являются МСМ, коррелирует с выраженностью клинических проявлений заболевания и качеством жизни пациентов.
На современном этапе наших знаний о ХОБЛ важной характеристикой является частота обострения заболевания. Этот показатель лежит в основе выделения четырёх групп ХОБЛ (А, B, C, D). Результаты сравнения уровней МСМ и расчётных коэффициентов в обследуемых группах в зависимости от частоты обострения ХОБЛ представлены в таблице 3. Все показатели, характеризующие МСМ, имели статистически значимые отличия у больных ХОБЛ с частыми обострениями (два и более в год) по сравнению с больными с редкими обострениями (не более одного в год). Уровни ВСиНММ и ОП в плазме крови и эритроцитах были статистически значимо (p < 0,001) выше. Показатели, характеризующие элиминацию эндотоксинов (ВСиНММ и ОП мочи, коэффициент элиминации), у больных с частыми обострениями ХОБЛ были статистически значимо (p = 0,001, 0,003 и < 0,001 соответственно) ниже, чем у лиц с редкими обострениями.
ТАБЛИЦА 2
КОРРЕЛЯЦИОННЫЕ ВЗАИМОСВЯЗИ МЕЖДУ УРОВНЯМИ ВСИНММ, ОП И РАСЧЁТНЫХ ИНДЕКСОВ И ВЫРАЖЕННОСТЬЮ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ХОБЛ
TABLE 2
CORRELATIONS BETWEEN THE LEVELS OF SUBSTANCES OF MEDIUM AND LOW MOLECULAR WEIGHT, OLIGOPEPTIDES AND CALCULATED INDICES AND THE SEVERITY OF CLINICAL MANIFESTATIONS OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE
CAT-тест mMRC-тест
Показатели
P P P P
ВСиНММпл пл 0,492 < 0,001 0,631 < 0,001
ОПпл пл 0,046 0,646 0,246 0,012
ВСиНММэр 0,255 0,009 0,406 < 0,001
ОПэр 0,210 0,033 0,422 < 0,001
ВСиНММ м -0,105 0,287 -0,147 0,135
ОП м -0,226 0,021 -0,249 0,011
КПпл пл 0,237 0,015 0,383 < 0,001
ИИпл 0,205 0,037 0,386 < 0,001
ИИэр 0,233 0,018 0,417 < 0,001
ИЭИ 0,234 0,017 0,427 < 0,001
К элим -0,357 < 0,001 -0,529 < 0,001
Примечание. Различия статистически значимы при p < 0,05.
ТАБЛИЦА 3
УРОВНИ ВСИНММ, ОП И РАСЧЁТНЫХ ИНДЕКСОВ В РАЗЛИЧНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЧАСТОТЫ ОБОСТРЕНИЙ ХОБЛ
TABLE 3
LEVELS OF SUBSTANCES OF MEDIUM AND LOW MOLECULAR WEIGHT, OLIGOPEPTIDES AND CALCULATED INDICES IN VARIOUS BIOLOGICAL FLUIDS AS A FUNCTION OF THE FREQUENCY OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE EXACERBATIONS
Показатели Средняя частота обострений в год P
< 1 (n = 57) > 2 (n = 47)
ВСиНММ пл 14,76 (11,18-22,44) 23,87 (20,04-26,6) < 0,001
ОПпл пл 0,62 (0,53-0,72) 1,37 (1,22-1,62) < 0,001
ВСиНММэр 16,88 (16,19-18,97) 28,66 (26,65-35,57) < 0,001
ОПэр 0,82 (0,72-0,88) 1,69 (1,56-1,77) < 0,001
ВСиНММм м 34,25 (30,85-36,72) 32,18 (26,97-34,58) 0,001
ОПм м 5,46 (5,24-5,84) 5,12 (3,78-5,81) 0,003
КПпл пл 3,11 (2,54-3,53) 3,8 (3,42-4,27) < 0,001
ИИпл 9,87 (6,29-15,2) 29,42 (25,06-36,96) < 0,001
ИИэр 13,72 (12,04-16,69) 49,47 (43,98-60,41) < 0,001
ИЭИ 23,97 (18,38-32,23) 82,63 (68,2-92,67) < 0,001
К элим 1,05 (0,87-1,22) 0,59 (0,47-0,67) < 0,001
Примечание. Различия статистически значимы при p < 0,05.
Выявленные нами различия между показателями МСМ в зависимости от частоты обострений логически обосновали сравнение их в группах АВСй. Показатели, характеризующие уровень эндотоксинов (ВСиНММ, ОП плазмы крови и эритроцитов, катаболический пул, индексы интоксикации), были более высокими в каждой последующей группе, а показатели, характеризующие элиминацию эндотоксинов (ВСиНММ, ОП мочи, коэффициент элиминации), - более низкими по сравнению с каждой предыдущей группой. Примечательно, что различия в группах С и й не имели статистической значимости, что позволяет говорить о наиболее высокой эн-дотоксинемии в указанных группах и подтверждает влияние частоты обострений на выраженность эндотокси-коза (табл. 4).
Представляло интерес сравнить показатели МСМ у больных с различными фенотипами ХОБЛ. Наиболее низкие значения изучаемых показателей наблюдались у больных с эмфизематозным фенотипом заболевания (табл. 5). Все показатели, характеризующие уровень эн-дотоксинемии, при этом фенотипе были статистически значимо ниже, чем у пациентов с бронхитическим и смешанным фенотипами. Только показатели, характеризующие элиминацию эндотоксинов - ВСиНММ, ОП мочи, коэффициент элиминации, не имели статистически значимых отличий между подгруппами с эмфизематозным и другими фенотипами ХОБЛ. Между бронхитическим и смешанными фенотипами различия были статистически значимыми относительно уровней ВСиНММ и ОП эритроцитов и мочи, и соответствующих расчётных коэффициентов - индекса интоксикации эритроцитов, индекса эндогенной интоксикации и коэффициента элиминации. Различия в уровнях ВСиНММ и ОП плазмы не имели статистической значимости. Это позволяет говорить о бронхитическом и смешанном фенотипе как о наиболее неблагоприятных по сравнению с эмфизематозным.
обсуждение результатов
Повышенные уровни веществ средней и низкой молекулярной массы в плазме крови и эритроцитах, а также более высокие значения расчётных индексов и коэффициентов у больных хронической обструктивной болезнью лёгких относительно группы соматически здоровых лиц свидетельствуют о развитии эндотоксемии при данном заболевании. Накопление токсинов можно объяснить системно-воспалительными процессами, активацией процессов перекисного окисления белков и липидов, развитием эндотелиальной дисфункции. На эти патогенетические звенья в развитии хронической обструктивной болезни лёгких указывают многие авторы [4, 9, 10].
Более низкие уровни веществ средней и низкой молекулярной массы в моче могут быть связаны с субклиническим нарушением элиминационной функции почек. Развитие почечной дисфункции у больных хронической обструктивной болезнью лёгких отмечают и другие авторы. Так, И.Г. Кинванлун объясняет развитие дисфункции почек системным воспалением, дли-
ТАБлицА 4
УРОВНИ ВСИНММ И ОП в РАЗЛИЧНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ГРУППЫ ХОБЛ (A, В, C, D) (ME, Q^Qj)
TABLE 4
LEVELS OF SUBSTANCES OF MEDIUM AND LOW MOLECULAR WEIGHT AND OLIGOPEPTIDES IN VARIOUS BIOLOGICAL FLUIDS DEPENDING ON THE CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE GROUP (A, B, C, D) (ME, QrQ3)
Фенотип ХОБл
Показатели
Группа A (n = 26) Группа B (n = 31) Группа C (n = 28) Группа D (n = 19)
ВСиНММпл пл 11,16 (10,49-12,54) 22,28 (15,71-24,06) P1 < 0,001 21,68 (18,63-24,97) p1 < 0,001 P2 = 1,0 25,87 (24,11-27,86) p1 < 0,001 P2 = 0,021 P3 = 0,213
ОПпл пл 0,57 (0,48-0,68) 0,67 (0,6-0,81) P1 = 0,16 1,45 (1,36-1,69) p1 < 0,001 p2 < 0,001 1,25 (1,0-1,43) P1 < 0,001 P2 = 0,008 P2 = 0,848
ВСиНММэр 16,53 (16,19-17,52) 17,82 (16,27-25,74) p1 = 0,426 28,45 (26,39-33,71) p1 < 0,001 p2 < 0,001 32,15 (28,4-37,64) P1 < 0,001 P2 < 0,001 Ps = 1,0
1,67 (1,42-1,77) p1 < 0,001 p2 < 0,001 1,72 (1,61-1,78)
ОПэр 0,72 (0,68-0,81) 0,85 (0,82-0,92) p1 = 0,043 P1 < 0,001 P2 < 0,001 P, = 1,0
ВСиНММм м 34,44 (31,14-36,23) 33,82 (30,77-36,23) P1 = 1,0 32,41 (27,48-34,79) p1 = 0,222 P2 = 0,373 31,52 (26,92-33,99) P1 = 0,084 P1 = 0,141 P3 = 1,0
ОПм м 5,45 (5,31-5,84) 5,62 (5,23-5,83) P1 = 1,0 5,36 (4,13-5,9) P1 = 0,837 P2 = 1,0 5,11 (3,53-5,5) P1 = 0,016 P1 = 0,036 P32 = 0,539
КПпл пл 2,43 (2,31-2,77) 3,53 (3,17-3,9) p1 < 0,001 3,98 (3,42-4,56) p1 < 0,001 P2 = 0,566 3,72 (3,39-4,08) P1 < 0,001 P2 = 1,0 P3 = 1,0
ИИпл 6,23 (5,0-7,58) 14,46 (10,52-19,5) p1 = 0,001 29,22 (24,34-39,23) p1 < 0,001 p2 < 0,001 30,5 (25,95-36,21) P1 < 0,001 P2 = 0,003 P, = 1,0
ИИэр 11,99 (10,58-13,54) 16,22 (13,73-21,0) p1 = 0,049 47,08 (41,91-54,5) p1 < 0,001 p2 < 0,001 52,4 (47,99-61,18) P1 < 0,001 P2 < 0,001 P3 = 1,0
ИЭИ 18,12 (16,26-21,68) 30,64 (25,64-39,43) p1 = 0,01 79,43 (66,27-90,49) p1 < 0,001 P2 < 0,001 85,41 (72,65-96,63) P1 < 0,001 P2 < 0,001 P3 = 1,0
0,61 (0,5-0,71) p1 < 0,001 P2 = 0,003 0,56 (0,41-0,64)
К элим 1,2 (1,08-1,3) 0,87 (0,71-1,07) p1 = 0,002 P1 < 0,001 P2 < 0,001 P, = 1,0
Примечание. р^ - различия с группой А; р2 - различия с группой В; р3- различия с группой С.
ТАБЛИЦА 5
УРОВНИ ВСИНММ И ОП В РАЗЛИЧНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФЕНОТИПА ХОБЛ (ЭМФИЗЕМАТОЗНЫЙ, БРОНХИТИЧЕСКИЙ, СМЕШАННЫЙ) (МЕ, 01-03)
TABLE 5
LEVELS OF SUBSTANCES OF MEDIUM AND LOW MOLECULAR WEIGHT AND OLIGOPEPTIDES IN VARIOUS BIOLOGICAL FLUIDS DEPENDING ON CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE PHENOTYPE (EMPHYSEMATOUS, BRONCHITIC, MIXED) (ME, Q^Qj)
Показатели Фенотип ХОБЛ
эмфизематозный (n = 28) бронхитический (n = 43) смешанный (n = 33)
ОПпп пл 0,57 (0,47-0,67) 0,88 (0,64-1,62) Р1 < 0,001 1,32 (1,05-1,44) р1 < 0,001 р2 = 0,285
25,83 (17,2-28,05) р1 < 0,001 28,66 (26,48-36,28)
ВСиНММэр 16,53 (15,76-17,52) р1 < 0,001 Р1 = 0,001
ОПэр 0,72 (0,69-0,8) 0,92 (0,83-1,63) р1 < 0,001 1,69 (1,52-1,77) р1 < 0,001
Р1 = 0,004
ВСиНММ м 34,44 (31,54-36,52) 33,94 (31,23-35,94) Р1 = 1,0 30,23 (25,72-34,15) р1 = 0,001 Р1 = 0,001
5,73 (5,27-5,9) Р1 = 1,0 4,44 (3,29-5,37)
ОПм м 5,44 (5,28-5,83) р1 < 0,001 р2 < 0,001
КПпп пп 2,5 (2,32-2,77) 3,57 (3,3-3,95) р1 < 0,001 3,8 (3,36-4,3) р1 <0,001 р2 = 0,818
ИИпл 6,23 (5,13-7,59) 21,23 (14,03-37,13) р1 < 0,001 27,61 (23,34-31,11) р1 < 0,001 Р1 = 0,924
ИИэр 11,99 (10,58-13,48) 21,21 (15,99;44,79) р1 < 0,001 49,47 (42,81-60,15) Р1 < 0,001 Р1 = 0,001
ИЭИ 18,12 (16,12-21,43) 40,09 (29,86-83,76) р1 < 0,001 75,71 (64,9-89,01) Р1 < 0,001 Р1 = 0,029
К элим 1,23 (1,11-1,3) 0,72 (0,6-0,95) р1 < 0,001 0,58 (0,44-0,67) Р1 < 0,001 Р2 = 0,008
Примечание. p, - различия с эмфизематозным фенотипом; p2 - различия с бронхитическим фенотипом.
тельным приёмом потенциально нефротоксичных лекарственных препаратов, активацией симпатоадрена-ловой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем. Длительная эндогенная интоксикация занимает немаловажное место в данном перечне [22]. В работе Е.В. Болотовой и соавт. (2015) у всех больных с хронической обструктивной болезнью лёгких выявлены факторы риска хронической болезни почек, причём у 92,6 % пациентов имелось более трёх факторов риска. Авторами была обнаружена прямая корреляция средней силы между распространённостью факторов риска хронической болезни почек и тяжестью хронической обструктивной болезни лёгких [23]. Прогрессивное ухудшение почечной функции по мере нарастания тяжести брон-
хообструктивного синдрома у больных хронической обструктивной болезнью лёгких отмечено и в работах Д.В. Долгалева и соавт. [24].
Исследование у больных хронической обструктивной болезнью лёгких молекул средней массы в различных биологических средах продемонстрировало более высокие их значения при бронхитическом и смешанном фенотипах, что позволяет считать данные фенотипы неблагоприятными в прогностическом плане. Эти данные согласуются с результатами исследования Б.Ю. Кузьмиче-ва и соавт. (2019). Гипергомоцистеинемия, определяемая у больных инфарктом миокарда на фоне хронической обструктивной болезни лёгких, была наиболее выражена у больных с бронхитическим фенотипом. Это позволило ав-
тору сделать вывод о том, что бронхитический фенотип является наиболее тяжёлым и имеет худший, по сравнению с остальными фенотипами, прогноз [10].
заключение
Хроническая обструктивная болезнь лёгких является социально значимым, инвалидизирующим заболеванием с широким охватом населения. Результаты проведённого исследования свидетельствуют о том, что ХОБЛ сопровождается развитием синдрома эндогенной интоксикации, что проявляется повышением уровней молекул средней массы и расчётных коэффициентов в плазме крови и эритроцитах. Снижение изучаемых показателей в моче позволяет предположить нарушение элими-национной функции у пациентов с ХОБЛ. Существенное влияние на уровень эндотоксикоза оказывает частота обострений ХОБЛ, выраженность клинических проявлений и качество жизни пациентов. Также нами установлено, что эмфизематозный фенотип ХОБЛ сопровождается более низкими показателями МСМ, что позволяет говорить о бронхитическом и смешанном фенотипе как о наиболее прогностически неблагоприятных.
Выявление синдрома эндогенной интоксикации у больных хронической обструктивной болезнью лёгких может быть отправной точкой для персонифицированного подхода к ведению таких пациентов.
Конфликт интересов
Авторы данной статьи сообщают об отсутствии конфликта интересов.
литература
1. Салахова И.Н. Пациенты с хронической обструктивной болезнью лёгких: опыт реальной клинической практики. Вестник ЦНИИТ. 2021; S1: 114-115. doi: 10.7868/S2587667821050502
2. Акрамова Э.Г. Проблемы диагностики коморбидных форм хронической обструктивной болезни лёгких. Научное обозрение. Медицинские науки. 2016; 3: 5-22.
3. André S, Conde B, Fragoso E, Boléo-Tomé JP, Areias V, Cardoso J, et al. COPD and cardiovascular disease. Pulmonology. 2019; 25(3): 168-176. doi: 10.1016/j.pulmoe.2018.09.006
4. Chan SMH, Selemidis S, Bozinovski S, Vlahos R. Patho-biological mechanisms underlying metabolic syndrome (MetS) in chronic obstructive pulmonary disease (COPD): Clinical significance and therapeutic strategies. Pharmacol Ther. 2019; 198: 160-188. doi: 10.1016/j.pharmthera.2019.02.013
5. Negewo NA, Gibson PG, McDonald VM. COPD and its comorbidities: Impact, measurement and mechanisms. Respirology. 2015; 20(8): 1160-1171. doi: 10.1111/resp.12642
6. Putcha N, Drummond MB, Wise RA, Hansel NN. Comorbidities and chronic obstructive pulmonary disease: Prevalence, influence on outcomes, and management. Semin Respir Crit Care Med. 2015; 36(4): 575-591. doi: 10.1055/s-0035-1556063
7. Визель А.А., Визель И.Ю. Хроническая обструктивная болезнь лёгких - от истоков к современности (исторический
обзор литературы). Туберкулёз и болезни лёгких. 2019; 97(2): 42-49. doi: 10.21292/2075-1230-2019-97-2-42-49
8. Сапрыкин И.П., Сапрыкина Е.Е. Хроническая обструктивная болезнь лёгких: изменения в рекомендациях GOLD 2020. Научный электронный журнал Меридиан. 2020; 6(40): 81-83.
9. Белевский А.С., Визель А.А., Зырянов С.К., Игнатова Г.Л., Колбин А.С., Лещенко И.В. и др. Хроническая обструктивная болезнь лёгких: проблемы сегодняшнего дня. Практическая пульмонология. 2015; 3: 18-23.
10. Кузьмичев Б.Ю., Воронина Л.П., Тарасочкина Д.С., Полунина О.С., Прокофьева Т.В., Липницкая Е.А. и др. Гипер-гомоцистеинемия как фактор риска осложнённого течения инфаркта миокарда на фоне хронической обструктивной болезни лёгких. Астраханский медицинский журнал. 2019; 14(3): 79-88. doi: 10.17021/2019.14.3.79.87
11. Лещенко И.В., Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь лёгких: индикаторы качества, алгоритм диагностики и терапии. РМЖ. 2016; 16: 1039-1046.
12. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2020. URL: http://www.goldcopd.com [date of access: 09.12.2021].
13. Новиков Д.К., Ищенко О.В. Хроническая обструктивная болезнь лёгких: иммунодефицитный и аутоиммунный фенотипы. Аллергология и иммунология. 2017; 18(3): 160-164.
14. Шпагина Л.А., Котова О.С., Шпагин И.С., Герасименко О.Н. Профессиональная хроническая обструктивная болезнь лёгких: фенотипические характеристики. Медицина труда и промышленная экология. 2017; 3: 47-53.
15. Малахова М.Я., Зубаткина О.В., Совершаева С.Л. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме. Эфферентная терапия. 2000; 6(4): 3-14.
16. Золотавина М.Л., Пашина Е.В. Современные методологические проблемы оценки эндогенной интоксикации. Наука и мир. 2014; 11(15): 38-41.
17. Обухова Л.М., Ведунова М.В., Конторщикова К.Н., До-бротина Н.А. Морфофизиологический анализ плазмы крови при эндогенной интоксикации. Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. 2007; 6: 104-107.
18. Пашина Е.В., Золотавина М.Л. Комплекс биохимических показателей в оценке формирования стадий эндогенной интоксикации в клетке. Современные проблемы науки и образования. 2019; 6: 200.
19. Рубцов Г.К., Безручко Н.В., Садовникова Д.Г., Козлова Г.А., Анопин К.Д. Клинико-биохимическое значение комплексного изучения молекул средней массы и окислительной модификации белков для оценки эндотоксикоза. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2013; 2: 041-047.
20. Никольская В.А., Данильченко Ю.Д., Меметова З.Н. Биохимический аспект рассмотрения роли молекул средней массы в организме. Учёные записки Таврического национального университета им. В.И. Вернадского. Серия «Биология,химия». 2013; 26(65): 139-145.
21. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации: пособие для врачей. СПб.: МАПО; 1995.
22. Кинванлун И.Г., Сабиров И.С., Умурзаков Ш.Э., Юсупов А.Ф., Юлдашев А.А. Дисфункция почек у коморбидных
пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких: факторы риска и двунаправленное действие системных эффектов. The Scientific Heritage. 2021; 58: 59-64.
23. Болотова Е.В., Дудникова А.В. Особенности дисфункции почек у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких. Клиническая нефрология. 2015; 2-3: 27-32.
24. Долгалев Д.В., Ибрагимов А.А., Айыпова Д.А., Кали-ев Р.Р. Функциональное состояние почек при хронической обструктивной болезни лёгких в условиях низкогорья. Вестник Кыргызской государственной медицинской академии имени И.К. Ахунбаева. 2015; 3: 57-59.
references
1. Salakhova IN. Patients with chronic obstructive pulmonary disease: experience of real clinical practice. CTRIBulletin. 2021; S1: 114-115. (In Russ.). doi: 10.7868/S2587667821050502
2. Akramova EG. Problems of diagnosis of comorbid forms of chronic obstructive pulmonary disease. Scientific Review. Medical Sciences. 2016; 3: 5-22. (In Russ.).
3. André S, Conde B, Fragoso E, Boléo-Tomé JP, Areias V, Cardoso J, et al. COPD and cardiovascular disease. Pulmonology. 2019; 25(3): 168-176. doi: 10.1016/j.pulmoe.2018.09.006
4. Chan SMH, Selemidis S, Bozinovski S, VlahosR. Pathobiologi-cal mechanisms underlying metabolic syndrome (MetS) in chronic obstructive pulmonary disease (COPD): Clinical significance and therapeutic strategies. Pharmacol Ther. 2019; 198: 160-188. doi: 10.1016/j.pharmthera.2019.02.013
5. Negewo NA, Gibson PG, McDonald VM. COPD and its comorbidities: Impact, measurement and mechanisms. Respirology. 2015; 20(8): 1160-1171. doi: 10.1111/resp.12642
6. Putcha N, Drummond MB, Wise RA, Hansel NN. Comor-bidities and chronic obstructive pulmonary disease: Prevalence, influence on outcomes, and management. Semin Respir Crit Care Med. 2015; 36(4): 575-591. doi: 10.1055/s-0035-1556063
7. Vizel AA, Vizel IYu. Chronic obstructive pulmonary disease -ab initio till present (historical literature review). Tuberculosis and Lung Diseases. 2019; 97(2): 42-49. (In Russ.). doi: 10.21292/20751230-2019-97-2-42-4
8. Saprykin IP, Saprykina EE. Chronic obstructive pulmonary disease: changes in the GOLD 2020 recommendations. Nauchnyy elektronnyyzhurnalMeridian. 2020; 6(40): 81-83. (In Russ.).
9. Belevsky AS, Wiesel AA, Zyryanov SK, Ignatova GL, Kolbin AS, Leshchenko IV, et al. Chronic obstructive pulmonary disease: The problems of today. The Journal of Practical Pulmonology. 2015; 3: 18-23. (In Russ.).
10. Kuzmichev BY, Voronina LP, Tarasochkina DS, Pol-unina OS, Prokofieva TV, Lipnitskaya EA, et al. Hyperhomo-cysteinemia as a risk factor for complicated course of myo-cardial infarction against chronic obstructive pulmonary disease. Astrakhan Medical Journal. 2019; 14(3): 79-88. (In Russ.). doi: 10.17021/2019.14.3.79.87
11. Leshchenko IV, Avdeev SN. Chronic obstructive pulmonary disease: quality indicators, diagnostic and therapy algorithm. RMJ. 2016; 16: 1039-1046. (In Russ.).
12. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2020. URL: http://www.goldcopd.com [date of access: 09.12.2021].
13. Novikov DK, Ischenko OV. Chronic obstructive pulmonary disease: Immunodeficiency and autoimmune phenotypes. Allergology and Immunology. 2017; 18(3): 160-164. (In Russ.).
14. Shpagina LA, Kotova OS, Shpagin IS, Gerasimenko ON. Occupational chronic obstructive pulmonary disease: phenotypic characteristics. Russian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology. 2017; 3: 47-53 (In Russ.).
15. Malakhova MY, Zubatkina OV, Sovershaeva SL. Endogenous intoxication as a reflection of compensatory restructuring of metabolic processes in the body. Efferentnaya terapiya. 2000; 6(4): 3-14. (In Russ.).
16. Zolotavina ML, Pashina EV. Modern methodological problems of assessment of endogenous intoxication. Science and World. 2014; 11(15): 38-41. (In Russ.).
17. Obukhova LM, Vedunova MV, Kontorschikova KN, Do-brotina NA. Morphophysiological analysis of blood plasma in endogenous intoxication. Vestnik of Lobachevsky University of Nizhni Novgorod. 2007; 6: 104-107. (In Russ.).
18. Pashina EV, Zolotavina ML. Complex of biochemical indicators in assessing the formation of stages of endogenous intoxication in the cell. Modern problems of science and education. 2019; 6: 200. (In Russ.).
19. Rubtsov GK, Bezruchko NV, Sadovnikova DG, Kozlova GA, Anopin KD. Clinical and biochemical significance of the complex study of average molecules and oxidative modification of proteins to assess endotoxemia. Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry. 2013; 2: 041-047. (In Russ.).
20. Nikolskaya VA, Danilchenko YuD, Memetova ZN. Biochemical aspect of consideration of the role of average molecules in the organism. Uchenye zapiski Tavricheskogo natsional'nogo universiteta im. V.I. Vernadskogo. Seriya "Biologiya, khimiya". 2013; 26(65): 139-145. (In Russ.).
21. Malakhova MY. Method of registration of endogenous intoxication: Manual for physician. Saint Petersburg: MAPO; 1995. (In Russ.).
22. Kinvanlun IG, Sabirov IS, Umurzakov ShE, Yusupov AF, Yuldashev AA. Renal dysfunction in comorbid patients with chronic obstructive pulmonary disease: Risk factors and bidirectional effects of systemic effects. The Scientific Heritage. 2021; 58: 59-64. (In Russ.).
23. Bolotova EV, Dudnikova AV. Features of renal dysfunction in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Kliniches-kayanefrologiya.2015; 2-3: 27-32. (In Russ.).
24. Dolgalev DV, Ibragimov AA, Ayypova DA, Kaliev RR. Functional state of kidneys in chronic obstructive pulmonary disease in low mountain conditions. Vestnik Kyrgyzskoj gosudarstvennoj medicinskojakademiiimeniI.K. Ahunbaeva. 2015; 3: 57-59. (In Russ.).
Сведения об авторах
Прокофьева Татьяна Васильевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0002-3260-2677
Полунина Ольга Сергеевна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0001-8299-6582
Воронина Людмила Петровна - доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0002-2395-745X
Полунина Екатерина Андреевна - доктор медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0002-3679-432X
Севастьянова Ирина Викторовна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0002-0635-3494
Information about the authors
Tatiana V. Prokofyeva - Cand. Sc. (Med.), Associate Professor at the Department of Internal Diseases of Pediatric Faculty, Astrakhan State Medical University, e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0002-3260-2677
OlgaS. Polunina - Dr. Sc. (Med.), Professor, Head ofthe Department of Internal Diseases of Pediatric Faculty, Astrakhan State Medical University, e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0001-8299-6582
Ludmila P. Voronina - Dr. Sc. (Med.), Professor at the Department of Internal Diseases of Pediatric Faculty, Astrakhan State Medical University, e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0002-2395-745X
Ekaterina A. Polunina - Dr. Sc. (Med.), Associate Professor at the Department of Internal Diseases of Pediatric Faculty, Astrakhan State Medical University, e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0002-3679-432X
Irina V. Sevostyanova - Cand. Sc. (Med.), Associate Professor at the Department of Internal Diseases of Pediatric Faculty, Astrakhan State Medical University, e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0002-0635-3494
