CC BY
47
УДК 616.127-005.8-074
2. Ревел П. А. Патология кости. М.: Медицина, 1993.
3. Руководство по остеопорозу. М.: Бином, 2003.
4. Франке Ю., Рунге Г. Остеопороз М.: Медицина, 1995.
5. Ермакова И. П. Биохимические маркеры обмена костной ткани и их клиническое использование // Лаборатория, 2001.
6. Grampp S., Genant H. K., Mathur A., et al. Comparisons of non-invasive bone mineral measurements in assessing age related loss, fracture discrimination and diagnostic classification // J. Bone Miner. Res., 1997, № 12.
7. Christenson R. H. Biochemical markers of bone metabolism: an overview // Clin. Biochem.1997, № 8.
N. N. VASKONJAN
THE PROPHYLAXIS OF HYPOTHYRIOSIS DEPENDED MINERAL BONE LOSS DURING PERIMENOPAUSAL PERIOD
Annotation: mineral bone density depends from normal level of thyreoid gland gormonsl. increased thyroid function results in bone loss. Investigation of bone metabolism activity and mineral density apply the possibility for diagnosis the pathological bone loss. Prevention of mineral bone loss decrease the risk of osteoporosis depended bone fracture.
E. А. ГУБАРЕВА*, А. Х. КАДЕ*, И. И. ПАВЛЮЧЕНКО**, И. М. БЫКОВ**, К. Б. ЗИНГИЛЕВСКИЙ***, А. А. БАСОВ**, М. О. МАКАРОВА**,
А. Г. СТАРИЦКИЙ***, В. Г. БОРИСЕНКО*
ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ АНТИРАДИКАЛЬНОИ ЗАЩИТЫ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА
* Кафедра общей и клинической патофизиологии,
**кафедра фундаментальной и клинической биохимии Кубанского государственного медицинского университета,
*** МУЗ КГКБСМП, г. Краснодар
Окислительный стресс (ОС) является одним из распространенных типовых патологических процессов, который значительно усугубляет течение болезни и способствует формированию осложнений при заболеваниях, которые относят к разряду свободнорадикальных «мембранных» патологий [3, 6, 9]. В последние десятилетия прошлого века сформировалась концепция о важной роли ОС в патогенезе острых форм ишемической болезни сердца (ИБС) [1, 6, 10], но, несмотря на большое количество публикаций по этому поводу, до конца остаются не установленными тонкие механизмы взаимоотношений между отдельными компонентами системы антиоксидантной защиты (АОЗ) при развитии и течении этой экстремальной патологии. В связи с этим весьма актуальным является вопрос изучения состояния отдельных компонентов системы АОЗ организма при различных заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в том числе инфаркте миокарда (ИМ), а определение их в динамике имеет ценное значение для предупреждения ранних и поздних осложнений ИМ, основным предиктором которых является некомпенсированный ОС.
Методика исследования
Для комплексной оценки состояния системы АОЗ крови, ее клеточного и внеклеточного звеньев у больных острым ИМ проведено определение активности основных ферментов АОЗ эритроцитов — суперок-сиддисмутазы (СОД) и каталазы (КАТ), а также общей антиокислительной активности (АОА) плазмы. Биоло-
гические субстраты (кровь) забирались у пациентов кардиологического отделения № 1 МУЗ Краснодарской клинической больницы скорой медицинской помощи г. Краснодара в различные периоды течения острого ИМ. Всего было обследовано 30 больных. Определение лабораторных показателей АОЗ крови проводили на 1—2-е сутки, 10—14-е сутки и 21—23-и сутки ИМ. Контрольную группу составили добровольцы (п=21) в возрасте 29—53 лет, не имеющие диагностированной соматической патологии. Лечение больных проводилось по стандартным схемам. Активность КАТ крови определяли в гемолизате по методу М. А. Королюк и соавт. [4] в авторской модификации. За единицу активности КАТ, которая выражается в ммоль Н2О2/ Бг^мин, принимали количество Н2О2, разложившейся под действием фермента в изучаемом образце за 1 мин при оптимальных условиях (рН — 7,4 и температуре 37° С). Активность СОД определяли по методу В. А. Костюк и соавт. [5] в авторской модификации. В основе метода лежит способность СОД ингибировать реакцию аутоокисления кверцетина за счет блокирования образования супероксидного анион-радикала, который является одним из промежуточных продуктов реакции. Активность СОД выражали в процентах ингибирования (%-ингибирования/Бг^мин).
Определение АОА плазмы крови проводилось амперометрическим способом на отечественном анализаторе антиоксидантной активности «Яуза-ААА-01». Способ основан на измерении электрического тока, возникающего при окислении биологического образца на поверхности рабочего электрода при определен-
ном потенциале и сравнении полученного сигнала с сигналом стандарта, измеренного в тех же условиях. Определяли относительную площадь электрического тока окисления субстрата в сравнении с аналогичными показателями стандартных растворов аскорбиновой кислоты и выражали АОА пробы в мг/л эквивалент аскорбиновой кислоты (мг/л уК С). Полученные результаты исследуемых групп после статистической обработки выражали в виде средних значений (М) и ошибки среднего (т). При сравнении средних значений изучаемых групп находили по таблице ^критерия Стьюдента процент возможной ошибки, выражаемый в виде значений достоверности различия — «р», для множественных сравнений с контрольной группой использовали поправку Бонферрони [2], изменения считали достоверными при значениях р<0,017.
Результаты исследования и их обсуждение
У обследуемых больных с ИМ выявлены следующие изменения показателей активности КАТ эритроцитов: в острый период (1—2-е сутки) наблюдается снижение ее активности на 48,8% (р<0,017), что можно объяснить истощением запасов фермента в эритроцитах в условиях выраженной прооксидантной нагрузки, а также возможным аллостерическим ингибированием фермента продуктами некролиза и пере-кисно-модифицированными токсическими субстанциями альдегидной природы, активно поступающими в кровь из очага повреждения. На фоне стандартного лечения начиная с 10—14-х суток выявлен рост активности КАТ гемолизата, показатель которой в этот период даже превышал показатели контрольной группы в 1,4 раза. К 21—23-м суткам отмечалось снижение повышенной активности КАТ, но до значений, примерно равных показателям контрольной группы, и даже ниже (среднее значение активности КАТ на 8,1% было ниже контрольных значений). Иная динамика зафиксирована при мониторинге показателей активности СОД: на 1—2-е сутки она повышалась в 2,91 раза (р<0,017) по сравнению с контролем, к 10—14-м суткам активность её снижалась, но, тем не менее, осталась выше контрольных значений в 2,1 раза (р<0,017), так и не достигнув показателей контрольной группы даже к 21—23-м суткам, что свидетельствует о со-
храняющейся повышенной активности фермента в клетках по типу «феномена последействия» [8]. Для сравнительной оценки состояния ферментного звена системы АОЗ крови у наблюдаемых больных было решено использовать интегральный расчетный показатель «каталаза/супероксиддисмутаза» (КАТ/СОД), изменения которого объективно характеризуют дисбаланс в ее работе. Уже на 1—2-е сутки наблюдения снижение соотношения КАТ/СОД относительно показателя контрольной группы было значимым и составило 85,2% (р<0,017). На 10—14-е сутки в стадию предельной компенсации (больные без дальнейшего развития критического состояния) показатель КАТ/ СОД повышался, но все же оставался ниже контрольных значений на 34,4% (р>0,017), что, вероятно, объясняется максимальным перенапряжением 2-й линии ферментов антирадикальной защиты (ФАРЗ). К 21—23-м суткам течения болезни наблюдалось значительное истощение адаптационных защитных систем, в том числе и ферментного звена системы АОЗ, с переходом в стадию субкомпенсации: уменьшение показателя КАТ/СОД составило 50,8% относительно контрольных значений (р<0,017). Снижение показателя КАТ/СОД в динамике заболевания у больных одной нозологической группы, обусловленное преимущественным повышением активности СОД, является прогностически неблагоприятным фактором, так как в этом случае становится возможным факт избыточной продукции Н2О2, для обезвреживания избытков которого необходима достаточная активность КАТ, чего не было обнаружено в проведенной работе. Характерная динамика изменения показателя КАТ/СОД в сторону снижения по мере утяжеления патологии была установлена и у больных других нозологических групп [7].
Выраженность дисбаланса в многокомпонентной системе АОЗ крови в нашей работе подтверждена исследованием общей АОА плазмы у больных с острым ИМ на фоне консервативного лечения. Так, при поступлении в стационар у больных острым ИМ антиоксидантная ёмкость плазмы была снижена на 31,9% по сравнению с показателями контрольной группы (р<0,017). В дальнейшем, в процессе лечения, к 10—14-м суткам наблюдался рост показателя
Динамика показателей антиоксидантной системы крови у больных с острым инфарктом миокарда (M±m)
Показатель Контроль (п=21) ИМ, 1—2-е сутки (п=10) ИМ, 10—14-е сутки (п=10) ИМ, 20—23-ее сутки (п=10)
АОА, мг/л уй С 16,0±0,3 10,9±0,4* 12,8±0,2 13,6±0,1
КАТ, ммольН2О2/ Ег^мин 0,898±0,068 0,460±0,090* 1,298±0,105 0,825±0,069
СОД, % ингибирования/ Бг^мин 9,032±0,834 26,303±1,065* 18,919±1,991* 14,295±1,061*
КАТ/СОД, %-КАТ/СОД 12,110±1,530 1,792±0,382* 7,949±1,237 5,960±0,530*
Примечание: * — р<0,017 в сравнении с контрольной группой (статистически достоверные).
УДК 616-056.52:615.25
АОА на 17,4% (p>0,017), а к 20—23-м суткам отмечался максимальный его подъем, но все же этот показатель оставался ниже контроля на 15%, хотя и не отличался от него статистически значимо (p>0,017).
Таким образом, проведенными исследованиями показано, что ОС играет одну из ведущих ролей в патогенезе острых сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе и ИМ, а определение отдельных показателей ферментного звена АОЗ крови, соотношения их активности относительно друг друга и общей АОА плазмы может служить важным инструментом мониторинга течения заболевания и проводимого лечения.
Поступила 30.05.2008
ЛИТЕРАТУРА
1. Галенко-Ярошевский П. А. (ред.) Ишемическая болезнь сердца. М.: издательство РАМН, 2007. 516 с.
2. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М.: Практика, 1998. 459 с.
3. Голиков А. П., Голиков П. П., Давыдов Б. В. и др. Перекисное окисление липидов при ишемической болезни сердца // Физиология человека. 1996. № 6. С. 49—57.
4. Королюк М. А., Иванова Л. И. и др. Метод определения активности каталазы // Лабор. дело. 1988. № 1. С. 16—19.
5. Костюк В. А., Потапович А. И., Ковалева Ж. В. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддис-мутазы, основанный на реакции окисления кверцетина // Вопр. мед. химии. 1990. № 2. С. 88—91.
6. Ланкин В. З., Тихазе А. М., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. 2000. № 7. С. 48—61.
7. Павлюченко И. И., Басов А. А., Орлова С. В., Быков И. М. Изменение активности ферментов антирадикальной защиты как прогностический критерий развития и прогрессирования сахарного диабета // International Journal on Immunorehabilitation. 2004. Т. 6, № 1. С. 14—19.
8. Судаков К. В. Физиология. Основы и функциональные системы: Курс лекций. М., 2000, 784 с.
9. Murray R. K., Granner D. K., Mayes P. A., Rodwell V. W. Harpers biochemestry. Prentice-Hall Intern. Pakistan. 1995.
10. Sack M. N., Rader Т. А., Park S. et al. Fatty acid oxidation enzyme gene expression is downregulated in the failing heart // Circulation. 1996. Vol. 94, № 11. P. 2837—2842.
E. A. GUBAREVA, A. H. KADE, 1.1. PAVLUCHENKO, I. M. BIKOV, K. B. ZINGILEVSKY, A. A. BASOV, M.O. MAKAROVA, V. G. BORISENKO, A. G. STARICKY
PROGNOSTIC SIGNIFICANS OF DEFINITION OF ANTIRADICAL PROTECTIVE ENZYMES ACTIVITY AT ERYTHROCYTES AT THE PATIENTS WITH MYOCARDIAL INFARCTION
It is carried out comparative research of activity of enzymes of the first and second line of system antioxidant protection of an organism — superoxide dismutase and catalase in erythrocytes, and also a condition of antioxidizing activity of plasma of blood at therapeutic patients during the various periods of myocardial infarction on a background of conservative treatment. For an estimation of a degree pro/antioxidant imbalance has been offered integrate parameter «catalase/ superoxide dismutase» which dynamics of change serves important forecast an attribute of an outcome of critical conditions including a myocardial infarction is used.
Л. А. ИВАНОВА, Л. А. ФОМЕНКО
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ ЛЕЧЕНИЯ У ЛИЦ С ОЖИРЕНИЕМ
Кафедра эндокринологии ФПК и ППС Кубанского государственного медицинского университета,
МУЗ «Темрюкская городская поликлиника»
Введение
Эффективность и безопасность применения ксе-никала (орлистата) в лечении ожирения доказаны в крупных исследованиях [1, 2, 5, 6]. Но, пожалуй, наиболее сложная задача при лечении ожирения — поддержание стабильного веса после прекращения приема препарата, снижающего вес. При этом необходимо, чтобы пациент оставался сыт и имел удовлетворение от принимаемой пищи для предотвращения депрессии. Другой не менее важной задачей является выработка такого подхода к лечению больного ожирением, который бы предотвращал развитие сахарного диабета, атеросклероза, артериальной гипертензии. Исследований, сравнивающих влияние на эти параметры ксеника-
ла [4], метформина (сиофора) [6] и их комбинации, проведено недостаточно.
Цель исследования — сравнить эффективность лечения диетой и физнагрузкой в течение 12 месяцев; диетой и физнагрузкой в сочетании с 3-месячным приемом орлистата в начале 12-месячного исследования с последующим переходом на диету + физна-грузку; диетой, физнагрузкой, орлистатом и метфор-мином (сиофором) с 3-месячным приемом орлистата по 120 мг утром и в обед, сиофора 500 мг в ужин в начале 12-месячного исследования с последующим переходом только на диету, физнагрузку, сиофор в дозе 500—2000 мг утром и вечером на вес, индекс массы тела (ИМТ), окружность талии (ОТ), аппетит, состояние
