CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | К11551АМ .ЮШ^М ОГ НЕМАТОЮвУ АЫР ТкАЫБРиЗЮЮСУ (СЕМАТ0ЮС1УА I ТКАМ5Ри5ЮЮС1УА) | 2024; ТОМ69; №2 |
Познякова Ю. М., Пшеничникова О. С., Мишина О. С., Чернецкая Д. М., Толмачева А. О., Пустовая Е. И., Яковлева Е. В.,
Меликян А. Л., Зозуля Н. И., Сурин В. Л.
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ТРОМБОЦИТОПЕНИИ В РОССИЙСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Иммунная тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) является наиболее распространенной причиной тромбоцитопении. Однако для надежного установления такого диагноза следует исключить другие возможные причины тромбоцитопении, например наследственные нарушения тромбопоэза. Наследственные тромбоцитопении представляют собой гетерогенную группу заболеваний, которые приводят к вариабельному клиническому фенотипу, варьирующемуся от бессимптомного течения до тяжелого спонтанного кровотечения.
Цель работы. Целью нашей работы было выявление наиболее часто встречающихся наследственных тромбоцитопений в российской популяции.
Материалы и методы. Для данной работы были отобраны пациенты, удовлетворяющие одному из следующих критериев: 1) пациенты поступили с подозрением на конкретный тип наследственной тромбоцитопении 2) дебют тромбоцитопении в детстве 3) тромбоци-топения отмечается в семейном анамнезе 4) присутствуют аномалии тромбоцитов. Пациенты с подозрением на конкретный тип тромбо-цитопатии были исследованы с использованием секвенирования по Сэнгеру, остальные были направленны на таргетное секвенирова-ние и полноэкзомное секвенирование.
Результаты и обсуждение. После анализа данных было выявлено, что наиболее часто встречаются MYH9-accoциpoвaнныe заболевания (7 человек), тромбастения Гланцмана (5 человек) и Синдром Бернара — Сулье (3 человека), остальные варианты тромбоцито-патий встретились единично. У семи неродственных пациентов (у шести из них был входящий диагноз «МУН9-ассоцированные
заболевания») мы обнаружили три известных патогенных варианта: Р.Агё702Н1з (N=1), р.Агё1165СУ8 (N=3) и р.СЫ841Ьуз (N=3). Все они располагались в так называемых «горячих точках», ранее описанных для мировой популяции. У трех неродственных пациентов (из ниху двоих был входящий диагноз «синдром Бернара-Сулье») встретилась делеция двух нуклеотидов р.Туг534Су8£зТег82 (с.1601_1602^е1) в гене ОР1ВА в гомозиготном (1 пациент) и гетерозиготном (2 пациента) состоянии. У пяти неродственных пациентов были обнаружены патогенные варианты в генах 1ТОА2В (р.Ьеи604Рго£зТег7 (с.1810шсС), р.С1п778Рго и р.Уа1455Рго£8Тег2 (с-ШЗ^еЮ)), 1ТСВЗ (р.Азр749Азп) и КАЭОЯР (р.01у248Аг§). Все варианты встретились единично. Стоит отметить, что со входящим диагнозом «тромбастения Гланцмана» в лабораторию поступило 7 человек и из них лишь у 4 диагноз был подтвержден результатом генетического исследования. Несмотря на небольшую выборку пациентов с данными заболеваниями, можно заметить, что для МУН9-ассоцированных заболеваний и синдрома Бернара — Сулье наблюдаются соответствующие «хот-споты», с которых следует начинать молекулярные исследования для оптимизации процесса верификации диагноза. В то же время у пациентов с тромбастенией Гланцмана наблюдается разрозненная локализация патогенных вариантов по трем генам, ассоциированным с данным заболеванием.
Заключение. МУН9-ассоцированные заболевания, тромбастения Гланцмана и синдром Бернара — Сулье являются одними из наиболее частых причин тромбоцитопений. Генетическое тестирование позволяет провести точную дифференциацию заболеваний и способствует назначению соответствующей терапии.
Поляков Ю. Ю.1, Барях Е. А.1, Мисюрина Е. Н.1, Желнова Е. И.1, Яцков К. В.1, Мингалимов М. А.1, Толстых Т. Н.1, Чуднова Т. С.1, Иванова Д. Д.1, Конева А. И.1, Абуева А. У.2, Головкина А. Н.3, Кочнева О. Л.1, Зотина Е. Н.1, Гаглоева Д. Э.1, Лысенко М. А.1
ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ И ФАКТОРЫ РИСКА ВНУТРИГОСПИТАЛЬНОЙ ЛЕТАЛЬНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С ДИФФУЗНОЙ В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ, СОПРЯЖЕННОЙ С КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
1ГБУЗ «Городская клиническая больница №52 Департамента здравоохранения г. М 3ФГБУ«ГНЦ Федеральный медицинский биофизи
Введение. Коронавирусная инфекция (С0У10-19), вызванная 8АК8-СоУ-2, ставит перед гематологами новые вызовы, подчеркивая уязвимость пациентов из группы злокачественных гематологических новообразований, в частности пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВКЛ).
Цель работы. Выявление факторов риска внутригоспитальной летальности для пациентов с ДВКЛ сопряженной с С0У10-19.
Материалы и методы. С апреля 2020 по декабрь 2022 г. на базе гематологической службы городской клинической больницы №52 г. Москва (ГКБ №52 ДЗМ) наблюдались 112 пациентов (возраст >18
осквы»; г. Москва, Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы, ческий центр имени А. И. Бурназяна ФМБА России»
лет) с ДВКЛ в сочетании с С0У10-19. Для определения факторов риска внутригоспитальной летальности выполнен многофакторный (логистическая регрессия) статистический анализ. Конечной точкой исследования являлась бинарная переменная — жизненный статус больного (выписан живым или летальный исход).
Результаты и обсуждение. В ретроспективный анализ включено 58 мужчин, 54 женщины, из которых 24 имели летальный исход. В однофакторном анализе статистически значимыми на период госпитализации были: статус гематологического заболевания (прогрессия/рецидив) ПЦР-позитивный результат, С-РБ более 6 мг/л, уровень тромбоцитов менее 100 тыс/мкг, гемоглобина менее 120 г/л, альбумина менее 35 г/л, ЛДГ выше 248 ЕД/л, О-димер более 500 нг/ мл и степень поражения ткани легких по данным КТ более 50% (КТ
Рис. 1. Общая выживаемость пациентов представленной когорты
Рис. 2. Общая выживаемость прогностической модели
При л о ж ен и е 1
2-й степени и более), ДН 2-й степени и более. Финальная модель построена путем минимизации информационного критерия Акаике. В рассматриваемой когорте 24 пациента (21,4% п общего числа) имели летальный исход в период госпитализации, медиана которой составила 13 дней (разброс 1—46 дней). Согласно нашей стратегии построения прогностической модели, на начальном этапе показатели, различающиеся между исследуемыми группами на уровне ^<0,25. Далее, среди лишь этих показателей был рассчитана оценка важности признаков для 1000 бутстрэп перестановок с повторениями. Итоговая модель выживаемости включала показатели, вошедшие в более чем 70% моделей, а именно показатели альбумина, статус гематологического заболевания (рецидив/прогрессия), ДН 2 и результаты положительного ПЦР теста. Финальный показатель
представляет собой сумму этих показателей и, следовательно, риск летального исхода пациента характеризуется величиной от 0 до 4. Для удобства шкала оценки риска летального исхода от 0 до 4 была далее категоризирована на уровни «низкая» (0—1), «средняя» (2) и «высокая» (3-4). Отношение рисков при сравнении средней и низкой групп риска равняется НК=2,55 (95%ДИ 1.63—100,1, ^=0,015), а при сравнении низкой и высокой — НК=3,81 (95%ДИ 5,87—344.3, ^<0,001).
Заключение. Факторами неблагоприятного прогноза внутри-госпитальной летальности для пациентов с ДВКЛ сопряженной с СОУШ-19, вызванной 8АК8-СоУ-2 на момент госпитализации в стационар стали: альбумин менее 35 г/л, статус гематологического заболевания (рецидив/прогрессия), ДН 2 и положительный ПЦР тест.
Попова М. О.1, Чекалов А. М.1, Рогачева Ю. А.1, Цыганков И. В.1, Зюзгин И. С.2, Валченков С. А.2, Зверькова А. А.2, Успенская О. С.3, Ружинская О. С.3, Рябчикова В. В.4, Лепик К. В.1, Федоровна Л. В.1, Байков В. В.1, Михайлова Н. Б.1, Кулагин А. Д.1
АУТОЛОГИЧНАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ПАЦИЕНТОВ С ВИЧ-АССОЦИИРОВАННОЙ ЛИМФОМОЙ: РЕЗУЛЬТАТЫ МНОГОЦЕНТРОВОГО ПРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ СЛУЧАЙ-КОНТРОЛЬ
1НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. P.M. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, 2НМИЦ онкологии им. H.H. Петрова, 3ЛОКБ, 4ГБ № 31
Введение. Несмотря на широкое применение антиретровирус-ной терапии (АРВТ), инфекция, обусловленная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) связана с увеличением заболеваемости неходжкинской лимфомой (НХЛ) и лимфомой Ходжкина (ЛХ). Одновременно трансплантация аутологичных стволовых клеток (ауто-ТГСК) становится реальным подходом к спасению или консолидации пациентов с ВИЧ-ассоциированной лимфомой. Однако количество проспективных многоцентровых исследований методом «случай-контроль», подтверждающих безопасность и эффективность ТГСК при ВИЧ-ассоциированных лимфомах, ограничено.
Цель работы. Взучить безопасность и эффективность ауто-ТГСК у пациентов с ВИЧ-ассоциированной лимфомой по сравнению с пациентами без ВИЧ в проспективном исследовании.
Материалы и методы. В проспективное исследование методом «случай-контроль» были включены 115 пациентов, которым выполнена ауто-ТГСК. В период с 2016 г. по 2022 г. в четырех центрах ТКМ в Санкт-Петербурге было выполнено 23 ауто-ТГСК пациентам с ВИЧассоциированной лимфомой (основная группа, я=23). В контрольную группу вошли 92 неВИЧ-инфицированных пациента (я=92, 1:4) из центров участников. Характеристики пациентов, заболевания и лечения представлены в таблице 1. На момент ТГСК в основной группе вирусная нагрузка ВИЧ была неопределяемой; медианное количество СЛ4+ клеток составило 471,5 (210—715) клеток/ мкл; все пациенты получали АРВТ. Медиана времени наблюдения со -ставила 19,5 (0,1—80) месяцев. Первичными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) через 2 года после ауто-ТГСК. Вторичными конечными точками были время восстановления гемопоэзаи летальность, не связанная с рецидивом (ЛИР).
Результаты и обсуждение. ОВ за 2 года (я=115) составила 93%: 91,3% в основной группе, 93,5% — в контрольной группе, и достоверно не различалась между группами (^=0,713). ВБП в течение 2х лет в основной группе составила 78,3% и не отличалась от контрольной группы 75% (^=0,850). ВДП в течение 2х лет составила в основной группе 13%, в контрольной группе — 18,5% (^=0,624). Медиана времени восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+14 (10—25), Д+16 (10—30), Д+15 (7—31) соответственно в основной группе и Д+12 (8—22), Д+13 (8—23), Д+13 (4—31) в контрольной группе. Восстановление нейтрофилов было статистически значимо медленнее в основной группе (лог-ранг^=0,033; ^-критерий Манна — Уитни ^=0,018). ЛИР в течение 2 лет составила в основной группе 8,7%, вконтрольнойгруппе — 6,5% (^=0,673).
Заключение. Двухлетняя общая выживаемость у больных ВИЧ-ассоциированной лимфомой составила 91,3%, ВБП — 78,3%, ВДП — 13%, ЛИР — 8,7% и не отличалась от контрольной группы. Восстановление нейтрофилов после ТГСК было значимо медленнее в группе исследования. Данные проспективного многоцентрового
исследования «случай-контроль» предоставляют дополнительные свидетельства того, что ауто-ТГСК является безопасным и эффективным подходом для пациентов с ВИЧ-ассоциированной лимфомой.
Таблица 1. Характеристики пациентов, заболевания илечения
Показатели Группа исследования(ВИЧ) Группа контроля (неВИЧ) Р
п п
Пациенты (п=115) 23 92
Медиана возраста 41(31-57) 41 (19-65) NS
Мужской пол 18(78%) 58 (63%) 0,168
Диагноз
Неходжкинская лимфома 15(65%) 52 (56,5%) 0,450
ДБККЛ / ПМБКЛ / ВКЛВСЗ 7(47%) 43 (83%) 0,05
Плазмобластная 4(27%) 0 <0,001
Беркитта/Беркиттоподобная 2 (13%) 1 (2%) 0,06
Периферическая Т-клеточная 1 (6,5%) 4R5%) 0,895
Первичная лимфома ЦНС 1 (6,5%) 4R5%) 0,895
Лимфома Ходжкина 8 (35%) 40 (43,5%) 0,450
Смешанно-клеточная 5 (62,5%) 14 (35%) 0,147
Нодулярный склероз 3 (3^5%) 26 (65%) 0,147
Стадия намоментдиагностики
II 3(13%) 22 (24%) 0,259
III 6 (26%) 18(19,5%) 0,429
IV 14(61%) 52 (56,5%) 0,707
Поражение костного мозга 5 (22%) 10(10,8%) 0,167
Лечениедо ауто-ТГСК
Медианалиний ПХТ 2(1-5) 2(1-5) NS
Лучевая терапия 3 (13%) 18(19,5%) 0,470
Статус заболевания на момент ауто-ТГСК
Полный ответ (ПО) 17(74%) 57 (62%) 0,285
Частичный ответ (ЧО) 6 (26%) 35 (38%) 0,285
Режим кондиционирования ауто-ТГСК
BEAM 3 (13%) 17(18,5%) 0,539
BeEAM (Be — bendamustine) 17(74%) 67(72,8%) 0,671
ВиСу 1 (4,3%) 2 (2,2%) 0,559
LEED (Mel, Су, etoposide, dexa) 2 (8,7%) 6 (6,5%) 0,714
кондиционирование +Rituximab 6 (26%) 22 (24%) 0,828
кондиционирование +Nivolumab 0 2(2,1%) 0,476
Редукция этопозида 14(61%) 19(20,6%) <0,001
МедианаСР34+ клеток 100/кгвеса 3,79 (2,7-26,0) 6,85 (1,46-49,8) NS
Время от диагноза до ауто-ТГСК (мес) 19,8(9-71) 9(7-73) NS
Медиана времени наблюдения после ТГСК 24,7(0,1-79) 177(0,4-80) NS
Ауто-ТГСК — аутологичная трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, ДБККЛ — диффузная В-кле-точная крупноклеточная лимфома, ПМБКЛ — первичная медиастенальная В-клеточная лимфома, ВКЛВСЗ — В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, ПХТ — противоопухолевая химиотерапия, ПО — полный ответ, ЧО — частичный ответ, ЫБ — не значимо.
