CC BY
0
Анестезиология и реаниматология 2023, №2, с. 84-92
https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202302184
Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology
2023, No. 2, pp. 84-92 https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202302184
Профилактика тромботических осложнений у детей в критическом состоянии
© А.Е. ЦЫГАНКОВ1, 2, Ю.С. АЛЕКСАНДРОВИЧ3, А.У. ЛЕКМАНОВ4, И.И. АФУКОВ4 5, Д.В. ГОРОХОВ1, Е.А. КОСТОМАРОВА6
1ГБУЗ города Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения города Москвы», Москва, Россия;
2ГБУ города Москвы «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения города Москвы», Москва, Россия;
3ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
4ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия;
5Департамент здравоохранения города Москвы, Москва, Россия;
6ГБУЗ города Москвы «Детская городская клиническая больница им. Н.Ф. Филатова Департамента здравоохранения города Москвы», Москва Россия
Тромботические осложнения часто возникают у детей, находящихся в критическом состоянии и нуждающихся в длительном лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии. Выявление факторов риска развития тромбозов с одновременной оценкой вероятности геморрагических осложнений является основанием для принятия решения о необходимости профилактики гиперкоагуляции, однако четкие рекомендации и схемы применения антикоагулянтов при отдельных нозологических формах в настоящее время отсутствуют, что и явилось основанием для настоящего анализа. Цель исследования. Пронализировать факторы риска, современные методы профилактики и лечения тромботических осложнений у детей в критическом состоянии.
Материал и методы. Проведен анализ 65 публикаций, доступных в реферативных базах данных PubMed и Российский индекс научного цитирования, за период с 2017 по 2022 г. С целью поиска использовали ключевые слова «thromboprophylaxis», «thromboembolism», «intensive care units», «critical care», «pediatric», «тромбозы у детей», «тромбопрофилактика у детей».
Результаты. Анализ литературы показал, что основными факторами риска тромботических осложнений у детей являются возраст до 1 года и наличие тяжелых заболеваний, при которых требуется длительная иммобилизация, сопровождающихся коагулопатиями различной степени выраженности.
Заключение. Основным методом профилактики тромботических осложнений у детей является максимально ранняя активизация пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии. Наиболее эффективными лекарственными средствами считаются препараты нефракционированного и низкомолекулярного гепарина, хотя однозначного мнения на этот счет нет.
Ключевые слова: тромбоз, тромботические осложнения, профилактика, интенсивная терапия, дети.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:
Цыганков А.Е. — https://orcid.org/0000-0003-3600-2801 Александрович Ю.С. — https://orcid.org/0000-0002-2131-4813 Лекманов А.У. — https://orcid.org/0000-0003-0798-1625 Афуков И.И. — https://orcid.org/0000-0001-9850-6779 Горохов Д.В. — https://orcid.org/0000-0003-0517-3376 Костомарова Е.А. — https://orcid.org/0000-0003-0635-0397
Автор, ответственный за переписку: Александрович Ю.С. — e-mail: [email protected] КАК ЦИТИРОВАТЬ:
Цыганков А.Е., Александрович Ю.С., Лекманов А.У., Афуков И.И., Горохов Д.В., Костомарова Е.А. Профилактика тромботических осложнений у детей в критическом состоянии. Анестезиология и реаниматология. 2023;2:84-92. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202302184
РЕЗЮМЕ
Prevention of thrombotic complications in critically ill children
© A.E. TSYGANKOV1, 2, YU.S. ALEKSANDROVICH3, A.U. LEKMANOV4, I.I. AFUKOV5, D.V. GOROKHOV1, E.A. KOSTOMAROVA6
'Morozovskaya Children's City Clinical Hospital, Moscow, Russia;
2Research Institute for Healthcare Organization and Medical Management, Moscow, Russia; 3Saint-Petersburg State Pediatric Medical University, St. Petersburg, Russia; 4Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia; 5Moscow Healthcare Department, Moscow, Russia 6Filatov Children's City Clinical Hospital, Moscow, Russia
ABSTRACT
Background. Thrombotic complications are common in critically ill children requiring prolonged intensive care. Identification of risk factors of thrombosis with simultaneous assessment of the likelihood of hemorrhagic complications underlies decision making on prevention of hypercoagulation. However, there are currently no clear recommendations and schemes of anticoagulation for certain diseases.
Objective. To analyze risk factors, current methods of prevention and treatment of thrombotic complications in critically ill children. Material and methods. We analyzed 65 articles in the PubMed and Russian Science Citation Index databases between 2017 and 2022. The following keywords were used: «thromboprophylaxis», «thromboembolism», «intensive care unit», «critical care», «pediatric», «thrombosis in children», «thromboprophylaxis in children».
Results. The main risk factors of thrombotic complications in children are age up to one year and severe diseases requiring long-term immobilization and accompanied by coagulopathy.
Conclusion. The main method of preventing thrombotic complications in children is the earliest possible motor activity of ICU patients. The most effective drugs are high and low molecular weight heparins, although there is currently no clear opinion.
Keywords: thrombosis, thrombotic complications, thromboprophylaxis, intensive care, children.
INFORMATION ABOUT THE AUTHORS:
Tsygankov A.E. — https://orcid.org/0000-0003-3600-2801 Aieksandrovich Yu.S. — https://orcid.org/0000-0002-2131-4813 Lekmanov A.U. — https://orcid.org/0000-0003-0798-1625 Afukov I.I. — https://orcid.org/0000-0001-9850-6779 Gorokhov D.V. — https://orcid.org/0000-0003-0517-3376 Kostomarova E.A. — https://orcid.org/0000-0003-0635-0397 Corresponding author: Aieksandrovich Yu.S. — e-mail: [email protected]
TO CITE THIS ARTICLE:
Tsygankov AE, Aieksandrovich YuS, Lekmanov AU, Afukov II, Gorokhov DV, Kostomarova EA. Prevention of thrombotic complications in critically ill children. Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology = Anesteziologiya i Reanimatologiya. 2023;2:84-92. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202302184
Введение
Частота тромботических осложнений у детей в настоящее время неуклонно растет [1] и за последние два десятилетия в педиатрической практике увеличилась на 30—70% [2, 3]. Одним из наиболее частых проявлений тромботических осложнений является посттромботический синдром, распространенность которого достигает 40% [4]. Определены и другие последствия тромботических осложнений: легочная гипер-тензия (при тромбоэмболии легочной артерии), атрофия почек (при тромбозе почечных вен), необратимое поражение центральной нервной системы (при поражении церебральных сосудов), рецидивирующий тромбоз, при которых вероятность летального исхода крайне высока, что свидетельствует о необходимости их своевременной и обоснованной профилактики как у взрослых, так и у детей [5, 6].
Особенности системы гемостаза у детей свидетельствуют о необходимости применения обоснованных схем профилактики тромботических осложнений с учетом возраста пациента, однако число исследований, посвященных данной проблеме в педиатрической практике, невелико, что и явилось основанием для выполнения настоящей работы.
Цель исследования — пронализировать факторы риска, современные методы профилактики и лечения тромботических осложнений у детей в критическом состоянии.
Материал и методы
Проведен анализ 65 публикаций, доступных в реферативных базах данных PubMed и Российский индекс научного цитирования, за период с 2017 по 2022 г. С целью поиска использовали ключевые слова «thromboprophylaxis», «thromboembolism», «intensive care units», «critical care», «pediatric», «тромбозы у детей», «тромбопрофилактика у детей». На первом этапе отобраны все публикации, посвященные тромботическим осложнениям у детей и методам их профилактики. На втором этапе проведен анализ 73 публикаций, отражающих современные методы профилактики тромбозов у детей в критическом состоянии. Работы, посвященные профилактике тромботических осложнений в неонатальном периоде и после кардиохирургических вмешательств, исключены, поскольку пациенты с данной патологией редко встречаются в педиатрических отделениях
реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) многопрофильных неспециализированных стационаров.
Результаты
Риск развития тромботических осложнений наиболее высок у детей первого года жизни и старше 12 лет [7, 8]. У детей первых лет жизни причиной тромбообразования может быть врожденная тромбофилия, в частности дефицит белков C и S, мутация гена фактора V (Лейдена), которые в педиатрической практике встречаются в 8,8—16,0% случаев при тромбозе глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии [9]. В раннем возрасте тромбозы чаще всего являются катетер-ассоциированными [10, 11].
Катетер-ассоциированные осложнения составляют 10% от всех тромбозов глубоких вен у взрослых и 50—80% у детей [12, 13]. У пациентов ОРИТ они диагностируются в 22—32% случаев и достигают 50% от всех катетер-ассо-циированных осложнений [14—16]. Частота катетер-ассо-циированных тромбозов (КАТ) составляет 2,6—3,4 случая на 1000 катетеро-дней и достигает 50% случаев у детей — носителей устройств длительного сосудистого доступа [17—20]. У новорожденных 90% тромботических осложнений являются катетер-ассоциированными [21].
Выделяют три типа катетер-ассоциированных осложнений: тромбоз катетера, КАТ (тромбоз вены в месте установки катетера) и катетер-индуцированный тромбоз (наличие тромботических масс в близлежащих некатетеризи-рованных сосудах).
Универсальными триггерами тромбозов у всех возрастных групп являются дегидратация тяжелой степени, проведение инвазивной искусственной вентиляции легких и вазопрессорной поддержки [9, 21—29]. У детей старшего возраста основными факторами риска КАТ являются ожирение, инфекция, иммобилизация, травма, хирургическое вмешательство и онкологические заболевания [7]. Травматические повреждения также являются значимым фактором риска развития тромботических осложнений, причем за последние годы их количество в педиатрической практике значительно увеличилось [29, 30]. В то же время частота тромботических осложнений в ортопедии невелика и составляет лишь 1:500—1:1000 [29—31]. При тяжелой термической травме риск тромбозов значительно увеличивается, особенно при большой площади поражения, наличии центрального венозного катетера (ЦВК), раневой инфекции и избыточной массы тела [32].
Одной из причин тромботических осложнений у детей является сепсис. Повреждение эндотелиоцитов может привести к нарушению свертываемости крови, ухудшению микроциркуляции и к полиорганной дисфункции [33]. Воспаление ведет к усилению коагуляции и ингибирует фибринолиз, при этом гиперкоагуляция индуцирует воспалительную реакцию и формирует ось «коагуляция — воспаление» [34, 35]. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови является наиболее частым осложнением сепсиса [36]. Повышенной склонностью к тромботическим осложнениям сопровождается и COVID-19 [37].
Тромботические осложнения при воспалительных заболеваниях кишечника встречаются редко. В большинстве случаев они отмечаются при язвенном колите и неуточнен-ных воспалительных заболеваниях кишечника во время рецидива [38]. В то же время у детей, нуждающихся в длительном парентеральном питании, вероятность развития
тромботических осложнений крайне высока, причем в ряде случаев именно они определяют тяжесть состояния и исход заболевания, поскольку могут явиться причиной таких жизнеугрожающих состояний, как тромбоэмболия легочной артерии, синдромы верхней и нижней полых вен [19]. Факторами риска развития КАТ у пациентов данной категории являются полное парентеральное питание, наличие тромбозов в анамнезе, возраст младше 1 года и другие [39—42]. Одним из наиболее существенных факторов риска является и необходимость в проведении многочисленных гемотрансфузий у детей, нуждающихся в массивных хирургических вмешательствах, что особенно справедливо для пациентов с врожденными пороками сердца [43]. Основные факторы риска и особенности тромботических осложнений у детей в зависимости от основного заболевания представлены в табл. 1 [27].
Стратификация рисков и рекомендации по медикаментозной профилактике тромбообразования у детей
Наиболее распространенные методы профилактики тромбозов у детей представлены в табл. 2, при этом механическая профилактика показана большинству детей с умеренным или высоким риском тромботических осложнений [5]. С целью предотвращения тромбозов нижних конечностей применение устройств последовательной компрессии предпочтительнее компрессионных чулок, за исключением случаев имеющегося тромба, когда возможно использование только последних [44].
В педиатрических ОРИТ Российской Федерации с целью профилактики тромботических осложнений широко распространено введение нефракционированного гепарина в растворы для поддерживающей инфузии из расчета 1 Ед/мл, но не более 500 ЕД за 6 ч, однако необходимость его назначения является предметом обсуждения [45—47].
Самый эффективный способ профилактики КАТ глубоких вен — избегать необоснованной катетеризации центральных вен, поскольку в данном случае вероятность пост-тромботического синдрома увеличивается в 2 раза [3, 48].
В систематическом обзоре, выполненном экспертами Cochrane Collaboration, и метаанализе оценены два рандомизированных клинических исследования, в которых изучалась эффективность применения низкомолекулярных гепаринов с целью профилактики КАТ глубоких вен. Существенные различия в зависимости от назначения низкомолекулярных гепаринов не выявлены, однако недавние исследования показали, что низкомолекулярные гепарины все же могут обеспечить эффективную профилактику КАТ глубоких вен [49].
В частности, в исследовании CRETE (2021) продемонстрировано снижение частоты КАТ глубоких вен как с клиническими проявлениями, так и без них (отношение рисков (ОР) 0,55; 95% ДИ 0,24—1,11) при профилактическом использовании низкомолекулярных гепаринов [50]. Межгрупповые различия по частоте клинически значимых кровотечений, гепарин-индуцированной тромбоцитопении, длительности лечения в ОРИТ и стационаре, а также смертности не выявлены. Анализ post hoc позволил установить, что низкомолекулярные гепарины не оказывают влияния на частоту развития тромбоза у детей младшего возраста, однако у детей старшего возраста снижение риска было значительным (ОР 0,24; 95% ДИ 0,04—0,82) [51]. Дети, нуждающиеся в катетеризации магистральных сосудов, у которых
Таблица 1. Факторы риска венозных тромботических осложнений у детей Table 1. Risk factors of venous thrombotic complications in children
Фактор риска
Особенности тромботических осложнений
Возраст ЦВК
Хирургическое вмешательство длительностью более 90 мин в течение последних 14 дней Злокачественные новообразования
Инфекция, сепсис Политравма, ожоги
Лекарственные средства
Неподвижность (более 48 ч)
Врожденная тромбофилия
Приобретенная тромбофилия
Ожирение (ИМТ >30 кг/м2) Заболевания сердца
Воспалительное заболевание кишечника
Риск тромботических осложнений наиболее высок у детей первого года жизни
и в постпубертатном периоде
>90% случаев ВТО у новорожденных;
>33% других случаев;
риск тромбозов наиболее высок при катетеризации бедренных вен (бедренная > подключичная > яремная);
при использовании катетеров PICC line вероятность тромботических осложнений существенно возрастает
Частота выявления тромботических осложнений составляет 10—15%
Частота выявления тромботических осложнений составляет 25%;
риск тромбозов увеличивается в 2 раза; максимальная степень риска отмечается
при остром лимфобластном лейкозе
Встречаются более чем в 33% случаев;
могут быть ассоциированы с ЦВК
Частота выявления тромботических осложнений составляет около 10%; риск тромбообразования наиболее высок при спинальной травме, повреждениях костей таза и нижних конечностей Химиотерапия (аспаргиназа);
парентеральное питание (может быть связано с наличием ЦВК); кортикостероиды
Уменьшение двигательной активности по сравнению с исходным уровнем (оценка по шкале Braden <2 баллов);
развитие тромбов отмечается в 25% случаев длительного постельного режима
Фактор V (Лейдена);
дефицит антитромбина III;
дефицит протеинов C/S;
увеличение уровня фактора VIII
Нефротический синдром;
антифосфолипидный синдром;
заболевание соединительной ткани; мультисистемный воспалительный
синдром, ассоциированный с COVID-19
Увеличивает частоту венозных тромботических осложнений
Врожденный порок сердца;
кардиохирургическое вмешательство
Чаще всего тромбообразование отмечается при язвенном колите, реже при болезни Крона
Примечание. ВТО — венозные тромбоэмболические осложнения; ЦВК — центральный венозный катетер; ИМТ — индекс массы тела.
Таблица 2. Профилактика тромбозов в зависимости от категории риска [5] Table 2. Prevention of thrombosis depending on risk category [5]
Риск кровотечения
Количество факторов риска тромботических осложнений
0—1
2
>3
Низкий риск кровотечения Средний риск кровотечения
Ранняя мобилизация Ранняя мобилизация
Высокий риск кровотечения Ранняя мобилизация
Ранняя мобилизация; механическая профилактика
Ранняя мобилизация; механическая профилактика
Ранняя мобилизация; механическая профилактика
Ранняя мобилизация; механическая профилактика
Ранняя мобилизация; механическая профилактика ± фармакологическая профилактика
Ранняя мобилизация; механическая профилактика
ранее диагностирован КАТ глубоких вен, являются группой риска в связи с высокой вероятностью рецидива, поэтому вторичная профилактика тромбообразования у них абсолютно оправданна. Авторы полагают, что профилактика тромбообразования наиболее эффективна, если она начата спустя сутки после катетеризации магистральной вены [50].
H.H. Clark и соавт. (2022) установили, что у детей, которым проводилась медикаментозная профилактика тромботических осложнений, отмечалась относительно низкая вероятность рецидива тромбоза по сравнению с теми, кто не получал антикоагулянтов, однако зависимости между частотой тромбоза и целевыми показателями системы ге-
мостаза не было. Корреляция между дозой антикоагулянта и частотой кровотечений также отсутствовала [52].
При тяжелых травматических повреждениях профилактика тромбозов показана пациентам постпубертатного возраста с оценкой тяжести травмы по шкале Injury Severity Scale >25 баллов при условии низкой вероятности кровотечения [53]. Медикаментозная профилактика при тяжелой термической травме признана целесообразной у подростков с ожоговой поверхностью более 20% от площади тела [27].
В последние годы появляется все больше доказательств того, что низкомолекулярные гепарины могут быть более эффективными при необходимости снижения риска тром-ботических осложнений по сравнению с нефракциониро-ванным гепарином при политравме как у взрослых, так и у детей [54—56]. При ортопедических операциях факторами риска, свидетельствующими о необходимости медикаментозной профилактики тромбозов, являются длительность операции более 120 мин, осложненное или повторное хирургическое вмешательство [29]. Наличие септической эмболии легких (septic pulmonary embolism — SPE), которая представляет собой специфический вариант легочной эмболии с выделением Staphylococcus aureus из крови, является основанием для назначения короткого курса антикоагулянтов [57, 58].
При воспалительных заболеваниях кишечника назначение антикоагулянтов также оправданно. В частности, E. Story и соавт. (2021) продемонстрировали эффективность и безопасность антикоагулянтной профилактики при тяжелом течении язвенного колита у детей, существенных различий в концентрации гемоглобина и потребности в гемотрансфу-зии в зависимости от применения эноксапарина не было [59].
При тяжелом течении COVID-19 или мультисистемном воспалительном синдроме, ассоциированном с COVID-19, у детей целесообразна профилактика тромбообразования путем назначения эноксапарина в дозе 0,5 мг на 1 кг массы тела каждые 12 ч или нефракционированного гепарина в дозе 10—15 МЕ на 1 кг массы тела в час [60].
Подходы к медикаментозной профилактике КАТ у детей, нуждающихся в парентеральном питании, в разных странах существенно различаются. По данным австралийских исследователей, применение низкомолекулярных гепаринов и антагонистов витамина K позволяет снизить риск тромбообразования без увеличения риска кровотечений [17, 61].
По данным ряда авторов, частота катетер-ассоцииро-ванных инфекций кровотока на фоне применения антикоагулянтов значительно снижается, вместе с тем рутинное применение низкомолекулярных гепаринов у пациентов, нуждающихся в длительном парентеральном питании, представляется нецелесообразным, поскольку при отсутствии лабораторного контроля имеется высокий риск кровотечений [42, 61]. Однако низкомолекулярные гепарины у детей с кишечной недостаточностью и тромбозом центральных вен являются «золотым стандартом» для лечения и вторичной профилактики тромбозов, при этом они демонстрируют большую эффективность по сравнению с не-фракционированным гепарином [42, 54, 62, 63]. Длительная вторичная антикоагулянтная профилактика с использованием низкомолекулярных гепаринов снижает частоту вторичных тромбозов и показана у детей с тромботически-ми осложнениями, нуждающихся в длительном парентеральном питании [62, 64].
Для оценки целесообразности медикаментозной профилактики тромботических осложнений у детей, нужда-
ющихся в парентеральном питании, следует принимать во внимание следующие рекомендации:
1. Использование туннелированных катетеров и порт-систем снижает риски тромботических осложнений по сравнению с использованием стандартных центральных венозных катетеров [15, 41].
2. Частота катетер-ассоциированных тромботических осложнений значительно ниже при катетеризации глубоких вен шеи по сравнению с бедренным доступом [41].
3. Вероятность развития тромбоза коррелирует с частотой катетер-ассоциированных инфекций кровотока, что свидетельствует о необходимости тщательной профилактики инфекционных осложнений [19, 41].
4. Строгое соблюдение правил асептики и антисептики при катетеризации магистральных сосудов и уходе за ЦВК, в том числе с использованием методики aseptic non-tuch technic, позволяет снизить частоту тромботических осложнений [15, 41, 63].
5. Использование ЦВК более 14 сут увеличивает риск тромбообразования в 3 раза и является основанием для медикаментозной профилактики тромбозов или установки катетера длительного применения — PICC line, туннели-рованного катетера [15].
6. При необходимости длительного (более 90 дней) парентерального питания и риске многократных замен ЦВК целесообразна максимально ранняя установка туннелиро-ванного ЦВК / порт-системы, однако лишь после полного купирования инфекционного процесса и получения отрицательной гемокультуры.
7. Наличие первичной тромбофилии (в особенности мутации Лейдена), а также врожденного дефицита естественных антикоагулянтов (протеинов С и S) относится к факторам раннего и высокого риска КАТ магистральных вен [41, 65]. Гетерозиготная мутация в гене фактора V (Лейденовская мутация) увеличивает риск тромбоза в 7 раз; носительство гомозиготного полиморфизма фактора V или мультигенной тромбофилии повышает вероятность тромбоза в 20—100 раз и более в зависимости от количества дефектных генов и уровня естественных антикоагулянтов [41, 65]. В последнем случае рекомендуется постоянная антикоагулянтная терапия. В случае повторных КАТ рекомендуется обследование ребенка на наличие наследственной тромбофилии [66].
8. Гиповолемия, сопровождающаяся сладжем крови, увеличивает частоту КАТ, поэтому своевременная коррекция гемодинамических нарушений у детей с кишечной недостаточностью, в особенности при синдроме короткой кишки, является основным методом профилактики тром-ботических осложнений.
Применение гепарина при тромботических осложнениях у детей
При тромботических осложнениях нефракционирован-ный гепарин назначают, исходя из значений активированного частичного тромбопластинового времени (табл. 3) [67].
Эффективность нефракционированного гепарина существенно снижается при дефиците антитромбина III, который нередко встречается у пациентов, длительно находящихся в ОРИТ.
Показания к назначению антитромбина III следующие: 1) активность антитромбина III менее 30% у новорожденных;
Таблица 3. Применение нефракционированного гепарина при тромботических осложнениях Table 3. Unfractionated heparin for thrombotic complications
Активированное частичное . ,.г, ^ „ „
Анти-лa-активность, МЕ/мл Болюс, МЕ/кг Прекращение введения, мин Изменение дозы
тромбопластиновое время, с
~<50 <0Д 50 0 +20
50—59 0,1—0,34 0 0 +10
60—85 0,35—07 0 0 0
86—95 0,71—0,89 0 0 -10
96—120 0,9—1,2 0 30 -10
>120 >1,2 0 60 -15
Таблица 4. Дозы низкомолекулярных гепаринов у детей Table 4. Doses of low molecular weight heparins in children
Показания к назначению
Доза
Стартовое лечение Стартовая профилактика
Стартовое лечение Стартовая профилактика
Стартовое лечение Стартовая профилактика
Стартовое лечение
Стартовое лечение. Стартовая профилактика
Ревипарин натрия (кливарин) <5 кг >5 кг <5 кг >5 кг
Эноксапарин натрия (клексан, гемапаксан) <2 мес >2 мес <2 мес >2 мес
Далтепарин натрия (фрагмин) <2 мес >2 мес <2 мес >2 мес
Тинзапарин натрия
<2 мес 2—12 мес 1—5 лет 5—10 лет 10—16 лет
<2 мес 2—12 мес 1—5 лет 5—10 лет 10—16 лет
150 МЕ/кг 2 раза в сутки 100 МЕ/кг 2 раза в сутки 50 МЕ/кг 2 раза в сутки 30 МЕ/кг 2 раза в сутки
1,5 мг/кг 2 раза в сутки 1,0 мг/кг 2 раза в сутки 1,5 мг/кг 1 раз в сутки 1,0 мг/кг 1 раз в сутки
150 МЕ/кг 2 раза в сутки 100 МЕ/кг 2 раза в сутки 150 МЕ/кг 1 раз в сутки 100 МЕ/кг 1 раз в сутки
275 МЕ/кг 250 МЕ/кг 240 МЕ/кг 200 МЕ/кг 175 МЕ/кг 75 МЕ/кг 75 МЕ/кг 75 МЕ/кг 75 МЕ/кг 50 МЕ/кг
2) активность антитромбина III менее 50% у детей начиная с 1-го месяца жизни;
3) активность антитромбина III неизвестна или менее 50% при терапии артериальных тромбозов, тромбоза основного ствола воротной вены, синдрома верхней полой вены, тромбоза венозных синусов, окклюзии нижней полой вены, почечных вен, при других угрожающих тромбозах;
4) недостаточная клиническая и лабораторная эффективность терапии гепаринами;
5) клиническая картина фульминантной пурпуры (если причина не выявлена или не связана с изолированным дефицитом протеинов С или S).
Низкомолекулярные гепарины обладают рядом преимуществ, обусловленных меньшей частотой остеопороза и гепарин-индуцированной тромбоцитопении, однако следует помнить, что при нарушении функции почек происходит снижение их клиренса [68—71]. Одним из недостатков этих препаратов является и то, что при кровотечении
активность протамина сульфата достаточно мала и не превышает 60% [72].
Именно поэтому у пациентов ОРИТ, имеющих абсолютные показания к профилактике тромбозов, острое почечное повреждение, сочетающееся с высоким риском геморрагических осложнений, применение нефракционированного гепарина более оправданно, учитывая его относительно короткое время полувыведения и большую активность протамина сульфата.
Использование низкомолекулярных гепаринов в Российской Федерации имеет ряд ограничений, основным из которых является противопоказание к их использованию в педиатрической практике, большая часть из них применяется off-label. Дозы низкомолекулярных гепаринов, используемых у детей, представлены в табл. 4 [67].
J. Sol и соавт. (2021) также продемонстрировали эффективность и безопасность применения надропарина у доношенных и недоношенных новорожденных с веноз-
ными тромбоэмболическими осложнениями. На первом этапе исследования лечебная доза надропарина составила 85 МЕ на 1 кг массы тела каждые 12 ч, в дальнейшем она была увеличена до 150—180 МЕ на 1 кг массы тела 2 раза в сутки. Средняя терапевтическая доза составила 197 МЕ на 1 кг массы тела 2 раза в сутки [73]. После введения первых двух-трех доз низкомолекулярного гепарина оценивается уровень анти-Ха-активности, на основании чего принимается решение о необходимости коррекции терапии (см. табл. 3).
Заключение
Достижения интенсивной терапии критических состояний у детей привели к увеличению выживаемости пациентов с тяжелыми заболеваниями, которые ранее были несовместимы с жизнью, что способствует увеличению распространенности венозных тромботических осложнений и диктует необходимость их своевременной профилактики. Однако в настоящее время схемы профилактики тромботических осложнений у детей существенно разли-
AMTEPATYPA/REFERENCES
1. Biss TT, Brandao LR, Kahr WH, Chan AK, Williams S. Clinical features and outcome of pulmonary embolism in children. British Journal of Haema-tology. 2008;142(5):808-818. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2008.07243.x
2. Raffini L, Huang YS, Witmer C, Feudtner C. Dramatic increase in venous thromboembolism in children's hospitals in the United States from 2001 to 2007. Pediatrics. 2009;124(4):1001-1008. https://doi.org/10.1542/peds.2009-0768
3. Boulet SL, Grosse SD, Thornburg CD, Yusuf H, Tsai J, Hooper WC. Trends in venous thromboembolism-related hospitalizations, 1994-2009. Pediatrics. 2012;130:812-820.
https://doi.org/10.1542/peds.2012-0267
4. Engel ER, Nguyen ATH, Amankwah EK, Albisetti M, Brandao LR, Goldenberg NA, Betensky M. Predictors of postthrombotic syndrome in pediatric thrombosis: A systematic review and meta-analysis of the literature. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2020;18(10):2601-2612. https://doi.org/10.1111/jth.14984
5. Branchford BR, Betensky M, Goldenberg NA. Pediatric issues in thrombosis and hemostasis: The how and why of venous thromboembolism risk stratification in hospitalized children. Thrombosis Research. 2018;172:190-193. https://doi.org/10.1016Zj.thromres.2018.02.010
6. Goldenberg NA. Long-term outcomes of venous thrombosis in children. Current Opinion in Hematology. 2005;12(5):370-376. https://doi.org/10.1097/01.moh.0000160754.55131.14
7. Ishola T, Kirk SE, Guffey D, Voigt K, Shah MD, Srivaths L. Risk factors and co-morbidities in adolescent thromboembolism are different than those in younger children. Thrombosis Research. 2016;141:178-182. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2016.03.021
8. Park ES, Choi HS, Lee KS, Kim SW, Lee JM. Venous thromboembolism in children and young adults in Korea: analysis of the Korean health insurance review and assessment service database. Journal of Korean Medical Science. 2019;34(49):e316. https://doi.org/10.3346/jkms.2019.34.e316
9. Hanson SJ, Faustino EV, Mahajerin A, O'Brien SH, Streck CJ, Thompson AJ, Petrillo TM, Petty JK. Recommendations for venous thromboembolism prophylaxis in pediatric trauma patients: A national, multidis-ciplinary consensus study. The Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 2016;80(5):695-701.
https://doi.org/10.10 97/TA.0000000000000 962
10. Higgerson RA, Lawson KA, Christie LM, Brown AM, McArthur JA, To-tapally BR, Hanson SJ; National Association of Children's Hospitals and Related Institution's Pediatric Intensive Care Unit FOCUS group. Incidence
чаются, начиная от рутинного назначения «всем» до полного отказа из-за риска кровотечения и отсутствия убедительных данных о выборе конкретного препарата в педиатрической практике.
Крайне важной представляется разработка эффективного и безопасного алгоритма профилактики тромботических осложнений у детей, находящихся в отделении реанимации и интенсивной терапии, в основу которого будет положена стратификация пациентов по степени риска, позволяющая оптимизировать фармакологическую терапию.
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования — Цыганков А.Е., Александрович Ю.С., Лекманов А.У., Афуков И.И. Сбор и обработка материала — Цыганков А.Е., Горохов Д.В., Костомарова Е.А.
Написание текста — Цыганков А.Е., Костомарова Е.А. Редактирование — Александрович Ю.С., Лекманов А.У., Афуков И.И.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. The authors declare no conflicts of interest.
and risk factors associated with venous thrombotic events in pediatric intensive care unit patients. Pediatric Critical Care Medicine. 2011;12(6):628-634. https://doi.org/10.1097/PCC.0b013e318207124a
11. Takemoto CM, Sohi S, Desai K, Bharaj R, Khanna A, McFarland S, Klaus S, Irshad A, Goldenberg NA, Strouse JJ, Streiff MB. Hospital-associated venous thromboembolism in children: incidence and clinical characteristics. The Journal of Pediatrics. 2014;164(2):332-338. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2013.10.025
12. Citla Sridhar D, Abou-Ismail MY, Ahuja SP. Central venous catheter-related thrombosis in children and adults. Thrombosis Research. 2020;187:103-112. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.01.017
13. Monagle P, Chan AKC, Goldenberg NA, Ichord RN, Journeycake JM, Nowak-Gottl U, Vesely SK. Antithrombotic therapy in neonates and children: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012;141(2 Suppl):737-801. https://doi.org/10.1378/chest.11-2308
14. Бережанский Б.В., Жевнерев А.А. Катетер-ассоциированные инфекции кровотока. Клиническая микробиология, антимикробная химиотерапия. 2006;8(2):130-142.
Berezhanskiy BV, Zhevnerev AA. Catheter-associated bloodstream infections. Klinicheskaya mikrobiologiya, antimikrobnaya khimioterapiya. 2006;8(2): 130-142. (In Russ.).
15. Чубарова А.И., Костомарова Е.А., Жихарева Н.С., Радченко Е.Р. Снижение частоты осложнений при использовании туннелированных катетеров у детей с синдромом короткой кишки, находящихся на домашнем парентеральном питании. Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. 2015;5:98-106.
Chubarova AI, Kostomarova EA, Zhikhareva NS, Radchenko ER. Reducing the frequency of complications when using tunneled catheters in children with short bowel syndrome who are on home parenteral nutrition. Rossijskij vest-nikdetskojkhirurgii, anesteziologiiireanimatologii. 2015;5:98-106. (In Russ.). https://doi.org/10.17816/psaic137
16. Revel-Vilk S. Central venous line-related thrombosis in children. Acta Hae-matologica. 2006;115(3-4):201-206. https://doi.org/10.1159/000090936
17. Gandullia P, Lugani F, Costabello L, Arrigo S, Calvi A, Castellano E, Vi-gnola S, Pistorio A, Barabino AV. Long-term home parenteral nutrition in children with chronic intestinal failure: A 15-year experience at a single Italian centre. Digestive and Liver Disease. 2011;43(1):28-33. https://doi.org/10.1016/j.dld.2010.04.012
18. Cordero Cruz AM, Aguilella Vizcaíno MJ, González Fuentes C, Rubio Mu-rillo M, Moreno Villares JM, Gomis Muñoz P, Herreros de Tejada A. [Home
parenteral nutrition in infants and children in a tertiary level hospital between 1993 and 2009]. Nutrición Hospitalaria. 2012;27(1):262-265. (In Spanish). https://doi.org/10.1590/S0212-16112012000100034
19. Malec LM, Cooper J, Rudolph J, Michaels MG, Ragni MV. Prophylactic rtPA in the prevention of line-associated thrombosis and infection in short bowel syndrome. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2018;66(6):972-975.
https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001836
20. Baskin JL, Pui CH, Reiss U, Wilimas JA, Metzger ML, Ribeiro RC, Howard SC. Management of occlusion and thrombosis associated with long-term indwelling central venous catheters. Lancet. 2009;374(9684):159-169. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(09)60220-8
21. Saxonhouse MA, Burchfield DJ. The evaluation and management of postnatal thromboses. Journal of Perinatology. 2009;29(7):467-478. https://doi.org/10.1038/jp.2009.14
22. Жарков П.А., Морозова Д.С., Гобадзе Д.А., Евстратов Д.А., Федорова Д.В., Жарикова Л.И., Пшонкин А.В., Новичкова Г.А. Тромбозы глубоких вен у детей с заболеваниями крови. Онкогематология. 2019;14(1):20-30.
Zharkov PA, Morozova DS, Gobadze DA, Evstratov DA, Fedorova DV, Zharikova LI, Pshonkin AV, Novichkova GA. Deep veins thrombosis in children with blood diseases. Onkogematologiya. 2019;14(1):20-30. (In Russ.). https://doi.org/10.17650/1818-8346-2019-14-1-20-30
23. Цыганков А.Е., Афуков И.И., Власова А.В., Глазырина А.А., Ларина Л.Е., Гитиновасов Р.С., Курбанова С.Х., Чудина О.С. Жизнеугро-жающие тромботические осложнения у детей в отделении реанимации и интенсивной терапии. Детская хирургия. Журнал им. Ю.Ф. Исакова. 2021;25(6):386-391.
Tsygankov AE, Afukov II, Vlasova AV, Glazyrina AA, Larina LE, Gitinova-sov RS, Kurbanova SKh, Chudina OS. Life-threatening thrombotic complications in a pediatric in the intensive care unit. Detskaya khirurgiya. Zhur-nalim. Yu.F. Isakova. 2021;25(6):386-391. (In Russ.). https://doi.org/10.55308/1560-9510-2021-25-6-386-391
24. Arlikar SJ, Atchison CM, Amankwah EK, Ayala IA, Barrett LA, Branchford BR, Streiff MB, Takemoto CM, Goldenberg NA. Development of a new risk score for hospital-associated venous thromboembolism in critically-ill children not undergoing cardiothoracic surgery. Thrombosis Research. 2015;136(4):717-722.
https://doi.org/10.1016/j.thromres.2015.04.036
25. Horton DB, Xie F, Chen L, Mannion ML, Curtis JR, Strom BL, Beukel-man T. Oral glucocorticoids and incident treatment of diabetes mellitus, hypertension, and venous thromboembolism in children. American Journal of Epidemiology. 2021;190(3):403-412. https://doi.org/10.1093/aje/kwaa197
26. Johannesdottir SA, Horváth-Puhó E, Dekkers OM, Cannegieter SC, J0r-gensen JO, Ehrenstein V, Vandenbroucke JP, Pedersen L, S0rensen HT. Use of glucocorticoids and risk of venous thromboembolism: a nationwide population-based case-control study. JAMA Internal Medicine. 2013;173(9):743-752. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2013.122
27. Morgan J, Checketts M, Arana A, Chalmers E, Maclean J, Powis M, Morton N; Association of paediatric anaesthetists of Great Britain and Ireland Guidelines Working Group on Thromboprophylaxis in Children. Prevention of perioperative venous thromboembolism in pediatric patients: Guidelines from the Association of Paediatric Anaesthetists of Great Britain and Ireland (APAGBI). Pediatric Anesthesia. 2018;28(5):382-391. https://doi.org/10.1111/pan.13355
28.
29
Noone DG, Iijima K, Parekh R. Idiopathic nephrotic syndrome in children. Lancet. 2018;392(10141):61-74. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)30536-1
Padhye K, El-Hawary R, Price V, Stevens S, Branchford B, Kulkarni K. Development of a perioperative venous thromboembolism prophylaxis algorithm for pediatric orthopedic surgical patients. Journal oof Pediatric Hema-tology/Oncology. 2020;37(2):109-118. https://doi.org/10.1080/08880018.2019.1695030
30. Lau BC, Jagodzinski J, Pandya NK. Incidence of symptomatic pulmonary embolus and deep vein thrombosis after knee arthroscopy in the pediatric and adolescent population. Clinical Journal of Sport Medicine. 2019; 29(4):276-280.
https://doi.org/10.1097/JSM.0000000000000519
31. Murphy RF, Naqvi M, Miller PE, Feldman L, Shore BJ. Pediatric orthopaedic lower extremity trauma and venous thromboembolism. Journal of Children's Orthopaedics. 2015;9(5):381-384. https://doi.org/10.1007/s11832-015-0697-1
32. Pannucci CJ, Osborne NH, Wahl WL. Venous thromboembolism in thermally injured patients: analysis of the National Burn Repository. Journal of Burn Care and Research. 2011;32(1):6-12. https://doi.org/10.1097/BCR.0b013e318204b2ff
33. Arina P, Singer M. Pathophysiology of sepsis. Current Opinion in Anaesthe-siology. 20211;34(2):77-84. https://doi.org/10.1097/ACO.0000000000000963
34. Ito T, Kakuuchi M, Maruyama I. Endotheliopathy in septic conditions: mechanistic insight into intravascular coagulation. Critical Care. 2021;25(1):95. https://doi.org/10.1186/s13054-021-03524-6
35. Wu R, Wang N, Comish PB, Tang D, Kang R. Inflammasome-dependent coagulation activation in sepsis. Frontiers in Immunology. 2021;12:641750. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.641750
36. Smith L. Disseminated intravascular coagulation. Seminars in Oncology Nursing. 2021;37(2):151135.
https://doi.org/10.1016/j.soncn.2021.151135
37. Bhakta S, Erben Y, Sanghavi D, Fortich S, Li Y, Hasan MM, Dong Y, Brigham TJ, Edwards MA, Meschia JF, Franco PM. A systematic review and meta-analysis of racial disparities in deep vein thrombosis and pulmonary embolism events in patients hospitalized with coronavirus disease 2019. Journal of Vascular Surgery: Venous and Lymphatic Disorders. 2022;10(4):939-944.e3. https://doi.org/10.1016/j.jvsv.2022.03.003
38. Aardoom MA, Klomberg RCW, Kemos P, Ruemmele FM; PIBD-VTE Group; van Ommen CHH, de Ridder L, Croft NM; PIBD-SETQuality Consortium. The incidence and characteristics of venous thromboembolisms in paediatric-onset inflammatory bowel disease: A prospective international cohort study based on the PIBD-SETQuality Safety Registry. The Journal oof Crohn's and Colitis. 2022;16(5):695-707. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjab171
39. Jaffray J, Branchford B, Goldenberg N, Malvar J, Croteau SE, Silvey M, Fargo JH, Cooper JD, Bakeer N, Sposto R, Ji L, Zakai NA, Faustino EVS, Stillings A, Krava E, Young G, Mahajerin A. Development of a risk model for pediatric hospital-acquired thrombosis: A report from the children's hospital-acquired thrombosis consortium. The Journal of Pediatrics. 2021;228: 252-259.e1.
https://doi.org/10.1016/jJpeds.2020.09.016
40. Jaffray J, Branchford B, Goldenberg N, Malvar J, Croteau SE, Silvey M, Fargo JH, Cooper JD, Bakeer N, Sposto R, Ji L, Zakai NA, Faustino EVS, Stillings A, Krava E, Young G, Mahajerin A. Alteplase for the treatment of central venous catheter occlusion in children: results of a prospective, open-label, single-arm study (The Cathflo Activase Pediatric Study). Journal of Vascular and Interventional Radiology. 2006;17(11 Pt 1):1745-1751. https://doi.org/10.1097/01.RVI.0000241542.71063.83
41. Tian L, Li W, Su Y, Gao H, Yang Q, Lin P, Wang L, Zeng J, Li Y. Risk factors for central venous access device-related thrombosis in hospitalized children: A systematic review and meta-analysis. Thrombosis and Haemostasis. 2021;121(5):625-640. https://doi.org/10.1055/s-0040-1720976
42. Dillon PW, Jones GR, Bagnall-Reeb HA, Buckley JD, Wiener ES, Haase GM; Children's Oncology Group. Prophylactic urokinase in the management of long-term venous access devices in children: A Children's Oncology Group study. Journal of Clinical Oncology. 2004;22(13):2718-2723. https://doi.org/10.1200/JCO.2004.07.019
43. Faraoni D, Emani S, Halpin E, Bernier R, Emani SM, DiNardo JA, Ib-la JC. Relationship between transfusion of blood products and the incidence of thrombotic complications in neonates and infants undergoing cardiac surgery. Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. 2017;31(6): 1943-1948.
https://doi.org/10.1053/j.jvca.2017.04.039
44. Ho KM, Tan JA. Stratified meta-analysis of intermittent pneumatic compression of the lower limbs to prevent venous thromboembolism in hospitalized patients. Circulation. 2013;128(9):1003-1020. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002690
45. Bujold KE, Halstead ES, Xavier F. Continuous low-dose heparin infusion for catheter-related thrombosis prophylaxis in critically-ill children. Blood. 2020;136(suppl 1):9-10. https://doi.org/10.1182/blood-2020-133914
46. Omatsu D, Thompson K, Maglasang B, Yuasa H, Kimata C. Heparin versus normal saline: flushing effectiveness in managing central venous catheters in pediatric patients with cancer. Clinical Journal of Oncology Nursing. 2022;26(3):300-307.
https://doi.org/10.1188/22.CJON.300-307
47. Avila ML, Shah PS, Brandao LR. Different unfractionated heparin doses for preventing arterial thrombosis in children undergoing cardiac catheter-ization. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020;2(2):CD010196. https://doi.org/10.1002/14651858.CD010196.pub3
48. Faustino EVS. Central venous catheter-associated deep venous thrombosis in critically ill children. Seminars of Thrombosis and Haemostasis. 2018;44(1):52-56.
https://doi.org/10.1055/s-0037-1603938
49. Pelland-Marcotte MC, Amiri N, Avila ML, Brandao LR. Low molecular weight heparin for prevention of central venous catheter-related thrombosis in children. The Cochrane Database of Systematic Reviews.
2020;6(6):CD005982.
https://doi.org/10.1002/14651858.CD005982.pub3
50. Faustino EVS, Shabanova V, Raffini LJ, Kandil SB, Li S, Pinto MG, Cho-lette JM, Hanson SJ, Nellis ME, Silva CT, Chima R, Sharathkumar A, Thomas KA, McPartland T, Tala JA, Spinella PC; CRETE Trial Investigators and the Pediatric Critical Care Blood Research Network (BloodNet) of the Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators Network (PALISI). Efficacy of early prophylaxis against catheter-associated thrombosis in critically ill children: A bayesian phase 2b randomized clinical trial. Critical Care Medicine. 2021;49(3):235-246. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000004784
51. Faustino EVS, Raffini LJ, Hanson SJ, Cholette JM, Pinto MG, Li S, Kandil SB, Nellis ME, Shabanova V, Silva CT, Tala JA, McPartland T, Spinella PC; CRETE Trial Investigators and the Pediatric Critical Care Blood Research Network (BloodNet) of the Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators Network (PALISI). CRETE Trial Investigators. Age-dependent heterogeneity in the efficacy of prophylaxis with enoxaparin against catheter-associated thrombosis in critically ill children: a post hoc analysis of a bayesian phase 2b randomized clinical trial. Critical Care Medicine. 2021;49(4):369-380.
https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000004848
52. Clark HH, Ballester L, Whitworth H, Raffini L, Witmer C. Prevention of recurrent thrombotic events in children with central venous catheter-associated venous thrombosis. Blood. 2022;139(3):452-460. https://doi.org/10.1182/blood.2021013453
53. Mahajerin A, Petty JK, Hanson SJ, Thompson AJ, O'Brien SH, Streck CJ, Petrillo TM, Faustino EV. Prophylaxis against venous thromboembolism in pediatric trauma: A practice management guideline from the Eastern Association for the Surgery of Trauma and the Pediatric Trauma Society. Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 2017;82(3):627-636. https://doi.org/10.1097/TA.0000000000001359
54. Byrne JP, Geerts W, Mason SA, Gomez D, Hoeft C, Murphy R, Neal M, Nathens AB. Effectiveness of low-molecular-weight heparin versus unfrac-tionated heparin to prevent pulmonary embolism following major trauma: A propensity-matched analysis. Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 2017;82(2):252-262.
https://doi.org/10.1097/TA.0000000000001321
55. Culbert MH, Hamidi M, Zeeshan M, Hanna K, Romero A, Joseph B, O'Keeffe T. Retrospective analysis of low-molecular-weight heparin and unfractionated heparin in pediatric trauma patients: a comparative analysis. Journal of Surgical Research. 2020;249:121-129. https://doi.org/10.1016/j.jss.2019.11.019
56. Khurrum M, Asmar S, Henry M, Ditillo M, Chehab M, Tang A, Bible L, Gries L, Joseph B. The survival benefit of low molecular weight heparin over unfractionated heparin in pediatric trauma patients. Journal oof Pediatric Surgery. 2021;56(3):494-499. https://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2020.07.021
57. Gatt D, Ben-Shimol S, Hazan G, Golan Tripto I, Goldbart A, Aviram M. Comparison of septic and nonseptic pulmonary embolism in children. Pediatric Pulmonology. 2021;56(10):3395-3401. https://doi.org/10.1002/ppul.25604
58. Ye R, Zhao L, Wang C, Wu X, Yan H. Clinical characteristics of septic pulmonary embolism in adults: A systematic review. Respiratory Medicine. 2014;108(1):1-8.
https://doi.org/10.1016/j.rmed.2013.10.012
59. Story E, Bijelic V, Penney C, Benchimol EI, Halton J, Mack DR. Safety of venous thromboprophylaxis with low-molecular-weight heparin in children with ulcerative colitis. Journal oof Pediatric Gastroenterology and Nutrition.
2021;73(5):604-609.
https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000003231
60. Sharathkumar AA, Faustino EVS, Takemoto CM. How we approach thrombosis risk in children with COVID-19 infection and MIS-C. Journal of Parenteral and Enteral Nutrition. 2021;68(7):e29049. https://doi.org/10.1002/pbc.29049
61. Vegting IL, Tabbers MM, Benninga MA, Wilde JC, Serlie MJ, Tas TA, Jonkers CF, van Ommen CH. Prophylactic anticoagulation decreases catheter-related thrombosis and occlusion in children with home parenteral nutrition. JPEN: Journal of Parenteral and Enteral Nutrition. 2012;36(4):456-462. https://doi.org/10.1177/0148607111416482
62. Schmidt ML, Wendel D, Horslen SP, Lane ER, Brandao LR, Gottschalk E, Belza C, Courtney-Martin G, Wales PW, Avitzur Y. Secondary anticoagulation prophylaxis for catheter-related thrombosis in pediatric intestinal failure: comparison of short- vs long-term treatment protocols. JPEN: Journal oof Parenteral and Enteral Nutrition. 2021;45(7):1432-1440. https://doi.org/10.1002/jpen.2055
63. Ragni MV, Journeycake JM, Brambilla DJ. Tissue plasminogen activator to prevent central venous access device infections: a systematic review of central venous access catheter thrombosis, infection and thromboprophylaxis. Haemophilia. 2008;14(1):30-38. https://doi.org/10.1111/j.1365-2516.2007.01599.x
64. Barzaghi A, Dell'Orto M, Rovelli A, Rizzari C, Colombini A, Uderzo C. Central venous catheter clots: incidence, clinical significance and catheter care in patients with hematologic malignancies. Pediatric Hematology and Oncology. 1995;12(3):243-250. https://doi.org/10.3109/08880019509029565
65. Мутация Лейдена. Ссылка активна на 24.10.22. Leiden mutation. Accessed October 24, 2022. https://www.medzhencentre.ru/article/mutaciya-leydena
66. Modi BP, Langer M, Ching YA, Valim C, Waterford SD, Iglesias J, Duro D, Lo C, Jaksic T, Duggan C. Improved survival in a multidisciplinary short bowel syndrome program. Journal of Pediatric Surgery. 2008;43(1):20-24. https://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2007.09.014
67. Monagle P, Newall F. Management of thrombosis in children and neonates: practical use of anticoagulants in children. Hematology: the American Society of Hematology Education Program. 2018;(1):399-404. https://doi.org/10.1182/asheducation-2018.1.399
68. Chow SL, Zammit K, West K, Dannenhoffer M, Lopez-Candales A. Correlation of antifactor Xa concentrations with renal function in patients on enoxaparin. Journal of Clinical Pharmacology. 2003;43(6):586-590.
69. Newall F, Barnes C, Ignjatovic V, Monagle P. Heparin-induced thrombocytopenia in children. Journal of Paediatrics and Child Health. 2003;39(4):289-292. https://doi.org/10.1046/j.1440-1754.2003.00139.x
70. Massicotte P, Julian JA, Gent M, Shields K, Marzinotto V, Szechtman B, Andrew M; REVIVE Study Group. An open-label randomized controlled trial of low molecular weight heparin compared to heparin and coumadin for the treatment of venous thromboembolic events in children: The REVIVE trial. Thrombosis Research. 2003;109(2-3):85-92. https://doi.org/10.1016/s0049-3848(03)00059-8
71. Dix D, Andrew M, Marzinotto V, Charpentier K, Bridge S, Monagle P, deVeber G, Leaker M, Chan AK, Massicotte MP. The use of low molecular weight heparin in pediatric patients: A prospective cohort study. Journal of Pediatrics. 2000;136(4):439-445. https://doi.org/10.1016/s0022-3476(00)90005-2
72. Kalaska B, Miklosz J, Kaminski K, Swieton J, Jakimczuk A, Yusa SI, Paw-lak D, Nowakowska M, Szczubiaika K, Mogielnicki A. Heparin-binding co-polymer as a complete antidote for low-molecular-weight heparins in rats. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2020;373(1):51-61. https://doi.org/10.1124/jpet.119.262931
73. Sol J, Boerma M, Klaassen I, Simons S, Witjes B, Wildschut E, Reiss I, van Ommen CH. Effectiveness and safety of nadroparin therapy in preterm and term neonates with venous thromboembolism. Journal of Clinical Medicine. 2021;10(7):1483.
https://doi.org/10.3390/jcm10071483
Поступила 28.07.2022 Received 28.07.2022 Принята к печати 14.12.2022 Accepted 14.12.2022
