https://doi.org/10.55308/1560-9510-2021-25-6-386-391 Оригинальная статья / Original article
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2021
Цыганков А.Е.1, Афуков И.И.2'3, Власова А.В.4, Глазырина А.А.4, Ларина Л.Е.4, Гитиновасов Р.С.1, Курбанова С.Х.4, Чудина О.С.4
Жизнеугрожающие тромботические осложнения у детей в отделении реанимации и интенсивной терапии
ТБУЗ «Городская клиническая больница № 40 Департамента здравоохранения города Москвы», 129301, Москва, Российская федерация;
2ГБУЗ города Москвы «Детская городская клиническая больница имени Н.Ф. Филатова Департамента здравоохранения города Москвы», 123001, г. Москва, Российская Федерация;
3 Кафедра детской хирургии ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, г. Москва, Российская Федерация;
4ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения города Москвы», 119049, Москва, Российская Федерация
Введение. В публикации освещено состояние проблемы тромбообразования в педиатрических ОРИТ, в частности вопросы профилактики и лечения тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА) у детей. В настоящее время отмечается тенденция к увеличению случаев ТЭЛА у детей, так же в мировой литературе отсутствуют чёткие рекомендации по дозированию препаратов для тромболитической терапии у детей с ТЭЛА и острым коронарным синдромом (ОКС) при болезни Кавасаки. Клинические наблюдения. Представлены два клинических наблюдения из реальной клинической практики, когда успешное лечение детей с жизнеугрожающими тромботическими осложнениями стало возможным благодаря проведению системной тромболитической терапии.
Заключение. В описании клинических наблюдений представлен результат большой аналитической работы с позиций «риск-польза» и «эффективность-безопасность», но на сегодняшний день можно заключить, что необходимы дальнейшие исследования.
Ключевые слова: тромбоэмболия легочной артерии у детей; болезнь Кавасаки; системная тромболитическая терапия
Для цитирования: Цыганков А.Е., Афуков И.И., Власова А.В., Глазырина А.А., Ларина Л.Е., Гитиновасов Р.С., Курбанова С.Х., Чудина А.С. Жизнеугрожающие тромботические осложнения у детей в отделении реанимации и интенсивной терапии. Детская хирургия. 2021; 25(6): 386-391. https://doi.org/10.55308/1560-9510-2021-25-6-386-391
Для корреспонденции: Цыганков Александр Евгеньевич, заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии детского инфекционного корпуса ГБУЗ «Городская клиническая больница № 40» ДЗМ, 129301, Москва. E-mail: [email protected]
Участие авторов: ЦыганковА.Е., ГитиновасовР.С. - сбор и обработка материала, статистический анализ, написание текста; Глазырина А.А., ЛаринаЛ.Е., Чудина О.С., Курбанова С.Х. - клинические наблюдения; Афуков И.И., Власова А.В. - редактирование. Все соавторы - утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Поступила в редакцию: 11 октября 2021 / Принята в печать: 29 ноября 2021 / Опубликована: 30 декабря 2021
Tsygankov A.E.1, Afukov I.I.23, Vlasova A.V.4, Glazyrina A.A.4, Larina L.E.4, Gitinovasov R.S.1, Kurbanova S.H.4, Chudina O.S.4
Life-threatening thrombotic complications in a pediatric in the intensive care unit
1City Clinical Hospital No 40, Moscow, 129301, Russian Federation;
2Filatov Children's City Clinical Hospital, Moscow, 123001, Russian Federation;
3Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, 117997, Russian Federation;
4Morozovskaya Children's City Clinical Hospital, Moscow, 119049, Russian Federation
Introduction. This article highlights the problem of thrombus formation in pediatric patients staying in ICU, namely, the problem of prevention and management of pulmonary embolism in children. Currently, there is a tendency to increasing pulmonary embolism occurrence in children, though there are no clear guidelines on the medicine dosage for the systemic thrombolytic therapy ofpulmonary embolism in children and for the acute coronary syndrome in children with Kawasaki disease.
Clinical observations. The authors present two clinical cases from their practice when a successful management was obtained in children with life threatening thrombotic complications due to the applied systemic thrombolytic therapy.
Conclusion. The obtained success in the described clinical cases have resulted from a thorough analysis of ratios "risk-benefit" and "efficiency-safety". But the authors conclude that further research work in this direction is .still needed.
Keywords: pulmonary embolism in children; Kawasaki disease; thrombolytic therapy
For citation: Tsygankov A.E., Afukov I.I., Vlasova A.V., Glazyrina A.A., Larina L.E., Gitinovasov R.S., Kurbanova S.H., Chudina O.S. Life-threatening thrombotic complications in a pediatric in the intensive care unit. Detskaya khirurgiya (Russian Journal of Pediatric Surgery) 2021; 25(6): 386-391. https://doi.org/10.55308/1560-9510-2021-25-6-386-391 (In Russian)
For correspondence: Alexander E. Tsygankov, head of ICU department in infectious building in City Clinical Hospital No 40, 129301, Moscow, Russia. E-mail: [email protected]
Information about authors:
Tsygankov A.E., https://orcid.org/0000-0003-3600-2801 Afukov I.I., https://orcid.org/0000-0001-9850-6779 Vlasova A.V., https://orcid.org/0000-0001-5272-2070 Glazyrina A.A., https://orcid.org/0000-0002-2397-3484 Larina L.E., https://orcid.org/0000-0002-0735-7139 Kurbanova S.H., https://orcid.org/0000-0003-0509-1055
Gitinovasov R.S., https://orcid.org/0000-0002-9029-4852
Author contribution: Tsygankov A.E., Gitinovasov R.S. - material collection and processing, statistical analysis, text writing; Glazyrina A.A., Larina L.E., Chudina O.S., Kurbanova S.H. - clinical observations; Afukov 1.1., Vlasova A.V. - editing. All co-authors - approval of the article final version, responsibility for the integrity of all parts of the article.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest. Funding. The study had no sponsorship.
Received: October 11, 2021 / Accepted: November 29, 2021 / Published: December 30, 2021
Введение
Тромботические осложнения у детей являются потенциально жизнеугрожающими состояниями, особенно при развитии тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА), частота которой различна в отдельных возрастных группах, в зависимости от определённых факторов риска и в настоящее время достоверно не известна [1]. В США в последние годы достигнуто улучшение выживаемости детей с тромботическими осложнениями [1]. Существующие международные рекомендации по лечению тромбо-тических осложнений у детей, выполненные в основном у взрослой группы пациентов [2], имеют свою специфичность, так как связаны с физиологическими особенностями детей, кроме того, они имеют другие факторы риска. В основе патогенеза тромбообразования лежит: повреждение эндотелия сосудистой стенки, стаз крови, смещение баланса про- и антикоагулянтов в сторону гиперкоагуляции (триада Вирхова). У детей раннего возраста концентрация плазменного плазминогена составляет около 50% по сравнению с таковой у взрослых [3]. Встречаемость тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА) у детей значительно ниже, чем у взрослых, составляет от 1,4 до 4,9 на 100 тыс. населения, в то время как у взрослых варьирует от 39 до 115 человек на 100 тыс. населения [2]. ТЭЛА у детей, встречается при известных факторах риска, у взрослых частота идиопатических тромбозов значительно выше [4]. Факторами риска тромботических осложнений являются: приём глюкокортикоидов и эстроген-содержащих контрацептивов, нефротический синдром, ожирение, возраст старше 11 лет, некоторые аутоиммунные и онкологические заболевания, воспалительные заболевания кишечника, травмы, особенно переломы позвоночника, таза и нижних конечностей, тяжёлое состояние, требующее агрессивной терапии (ИВЛ, применение инотропной и вазопрессорной поддержки), длительность пребывания в ОРИТ более 4 дней [5-8]. ТЭЛА у детей наиболее часто развивается при врождённых пороках сердца, после перенесённой хирургической операции, иммобилизации, но наиболее часто ТЭЛА у детей регистрируется при наличии центрального венозного катетера [9]. Важным фактором в развитии ТЭЛА у детей являются врождённые протромбогенные нарушения, включая дефицит белков С и S и мутация гена фактора V (Лейдена),
по данным исследований, врождённые протромбогенные нарушения были зарегистрированы у 8,8-16% детей с тромбозами глубоких вен (ТГВ) или ТЭЛА [7, 10].
Профилактика тромботических осложнений
Учитывая имеющиеся на сегодня данные, вопрос о профилактике тромботических осложнений у детей однозначно не решён. Важно понимать, что лечение тромбозов, приобретённых за время госпитализации у данной категории пациентов, увеличивает средний койко-день и как следствие стоимость лечения [10]. Также развитие ТЭЛА напрямую коррелирует с повышением летальности. В педиатрии у больных без факторов риска рутинная фармакологическая профилактика тромбозов не рекомендована [3]. В педиатрических ОРИТ соматический статус, совокупность факторов риска актуализируют проблему профилактики тромботических осложнений. В настоящее время в широкой популяции педиатрических пациентов не найден консенсус между риском кровотечений и уменьшением риска тромбообразования при назначении фармакологических препаратов. Безопасно может быть рекомендована ранняя мобилизация пациентов (при любых рисках тромбозов и при любых рисках кровотечений), механическая профилактика (компрессионные чулки и прерывистая пневмокомпрессия), но эти методы ограничены у детей раннего возраста [20]. С 2012 г. доступны американские рекомендации по назначению антикоагулянтов с указанием дозировок при некоторых клинических ситуациях с указанием уровней доказательности [18].
До конца не изучена роль механической профилактики тромботических осложнений у некоторых групп больных, которым не может быть безопасно назначена фармакологическая профилактика [7]. Учитывая бессимптомное течение начальных стадий тромбозов магистральных сосудов у детей, ассоциированных с наличием центрального венозного катетера (ЦВК), можно рекомендовать проведение УЗИ магистральных сосудов в плановом порядке. В тех случаях, когда для фармакологической профилактики тромбозов имеются относительные противопоказания (кровоточивость, тромбоцито-пения) вопросы по профилактике и лечению тромбозов
должны решаться индивидуально. В настоящее время не разработаны чёткие критерии, указывающие на риск развития кровотечения, при проведении фармакологической профилактики тромботических осложнений.
В настоящее время в педиатрических ОРИТ распространено назначение нефракционированного гепарина (НФГ) в виде продлённой суточной внутривенной инфу-зии, что является доказанным и обоснованным у детей до 28 дней жизни, но не может быть экстраполировано на детей старшего возраста [18]. Можно полагать, что суточная инфузия НФГ без смены раствора каждые 4-6 ч менее эффективна, чем использование свежеприготовленного раствора.
Использование НМГ у детей в РФ в настоящее время ограничено, в частности из-за возрастных ограничений по инструкции к препарату.
Лечение тромботических осложнений
Лечение тромбозов при отсутствии жизнеугрожаю-щих тромбозов с критической ишемией осуществляется назначением нефракционированного гепарина или низкомолекулярного гепарина (НМГ) с подбором целевых значений по активированному частичному времени свертывания (АЧТВ) и анти-Ха-активности. При назначении и подборе доз НМГ рекомендуется контроль анти-Ха-активности через 4 ч (3-5 ч) от введения, целевые значения составляют 0,5-1,0 МЕ/мл; при наличии полиорганной недостаточности с рисками кровотечения и при переходе в поддерживающий режим антикоагу-лянтной терапии - 0,2-0,4 МЕ/мл анти-Ха-активности. При терапии НФГ и в меньшей степени НМГ, невозможность достижения целевых значений АЧТВ для НФГ и анти-Ха-активности для НМГ может быть связана с дефицитом АТ III (антитромбин III). Данных по оптимальному профилактическому дозированию у детей НФГ нет [3, 18].
По данным литературы, существует мнение, что для большинства детей с тромбозами рекомендовано использовать НМГ. Это связано с тем, что НМГ обладает более предсказуемым антикоагулянтным ответом, требует меньшего контроля и корректировки дозы и может вводиться подкожно [11].
Решение о введении тромболитических препаратов у детей должно быть строго персонализировано. Тромбо-литическая терапия (ТТ) может проводиться исключительно при жизнеугрожающих тромбозах и при риске потери органа или конечности [12]. Принцип действия тромболитических препаратов состоит в преобразовании эндогенного плазминогена в плазмин, который участвует в распаде фибрина. В педиатрии препаратом выбора является тканевый активатор плазминогена (ТАП), который обладает фибринспецифичностью и показывает относительно низкую иммуногенность (в сравнении со стрептокиназой и урокиназой). Исследования продемонстрировали полное разрешение сгустка у 55-65% и частичное разрешение у 5-20% педиатрических пациентов, получавших ТАП, как при артериальных, так и при венозных тромбозах [13, 14]. На сегодняшний день в мировой практике не существует общепринятых рекомендаций относительно доз вводимого препарата у детей, способ доставки и продолжительность терапии часто основаны на локальных рекомендациях [15]. Согласно действующим клиническим рекомендациям по лечению тромбозов у детей в РФ, ТАП вводится из расчёта 0,1-0,6 мг/кг/ч непрерывно до 6 ч [3].
В исследованиях, выполненных в последние годы, не оценивалась эффективность ТАП конкретно при ле-
чении детей с ТЭЛА. Известно, что концентрация плаз-миногена также снижена в течение первых нескольких недель жизни, в результате чего ТАП может быть неэффективен в этой возрастной группе [16]. Также нет данных, свидетельствующих о преимуществе местной тромболитической терапии перед системной у детей, но существует мнение, что проведение локального катетер-ноготромболизиса с введением низких доз тромболитика непосредственно в тромб, уменьшает риск потенциальных осложнений [17].
Согласно действующим клиническим рекомендациям, тромболитическую терапию необходимо проводить параллельно с инфузией НФГ в дозе 10 Ед/кг/ч и заместительной терапией свежезамороженной плазмой (СЗП как источником плазминогена, в дозе 10-20 мл/кг [3]. При проведении ТТ необходим контроль количества тромбоцитов и показателей гемостаза (Д-димеры и фибриноген) в конце каждого часа внутривенной инфузии. Снижение уровня фибриногена показывает необходимость его коррекции и определяет использование кри-опреципитата или продолжение трансфузии СЗП [18]. При проведении тромболизиса уровень фибриногена необходимо поддерживать выше 1,0 г/л, число тромбоцитов более 100 тыс. в мкл [3]. Ранее было показано, что при проведении тромболитической терапии могут возникнуть серьёзные осложнения, в одном из исследований продемонстрированы такие осложнения, как кровотечения с потребностью переливания крови, внутричерепные кровоизлияния, так, суммарно, частота кровотечений составила до 40% у детей, получавших тромболитическую терапию [13].
В ГБУЗ «Морозовская ДГКБ» ДЗМ принят протокол тромболитической терапии для детей с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) по ишемиче-скому типу. При этом ТТ проводится по жизненным показаниям при остро возникшем неврологическом дефиците и подтверждённой артериальной ишемии в первые 12 ч. Вводится алтеплаза в нагрузочной дозе 0,1-0,2 мг/кг бо-люсно, далее 0,8-0,9 мг/кг в течение 1 ч, параллельное введение гепарина 5-10 Ед/кг/ч. У детей до 1 года проводится параллельное введение СЗП. В настоящее время, в виду отсутствия чётких рекомендаций по проведению тромболитической терапии при ТЭЛА у детей, а также при остром коронарном синдроме (ОКС) на фоне тромбоза коронарных артерий у больных с болезнью Кавасаки, принятый протокол ТТ экстраполирован на данных больных [19].
Нами представлены 2 клинических случая развития жизнеугрожающих тромботических осложнений и успешной ТТ.
Клиническое наблюдение 1
Ребёнок, 4 года. Из анамнеза: в течение 3 нед ежедневная лихорадка 38-39 °С, кашель, склерит, поступил в ревматологическое отделение МДГКБ переводом из другого стационара с подозрением на болезнь Кавасаки. После проведённого обследования установлен диагноз: М30.3 Болезнь Кавасаки, неполная форма, выявлены тромбо-тические осложнения основного заболевания: гигантские аневризмы коронарных артерий (КА), флотирующий тромб в устье правой КА, ребёнок переведён в ОРИТ.
При поступлении состояние стабильное, в ясном сознании, дыхательной недостаточности нет, в дотации дополнительного кислорода не нуждается, гемодинамика стабильная, без инфузии инотропов и вазопрессоров, АД 110/68 мм рт. ст., ЧСС 111 уд. в 1 мин, ритм, по данным ЭКГ-мониторинга, синусовый.
https://doi.org/10.55308/1560-9510-2021-25-6-386-391 Оригинальная статья
Начато лечение: гепарин 25 Ед/кг/ч, при контроле АЧТВ (активированное частичное время свёртывания) 109 с, Анти-Ха-активность 0,64 Ме/мл (целевые значения 0,5-1,0 МЕ/мл), дефицита естественных антикоагулянтов не обнаружено, антиагреганты (ацетилсалициловая кислота 250 мг 4 р/сут). Гипотензивная и диуретическая терапия: каптоприл 0,5 мг/кг/сут, спиронолактон 0,5 мг/кг/сут. На 2-е сутки пребывания в стационаре, по данным ЭхоКГ, отмечена отрицательная динамика за счёт распространения тромбоза на левую коронарную артерию (КА: отходят от синусов аорты). Левая коронарная артерия расположена в типичном месте (на 5 часах воображаемого циферблата), диаметром 3 мм в зоне устья, далее аневризматически расширяется до 10 мм на протяжении до 30 мм. В просвете аневризмы пристеночный, фиксированный широким основанием, тромб, огибающая и нисходящие ветви расширены. Правая коронарная артерия расположена в типичном месте (на 11 часах воображаемого циферблата), диаметром 2,5-3 мм в зоне устья, далее аневризматически расширяется до 12 мм на протяжении до 30 мм. В просвете аневризмы визуализируется гиперэхогенное образование с широким пристеночным креплением - тромб, данных за «флотацию» тромба не получено (рис. 1), также описано снижение сократимости миокарда желудочков за счет гипокинезии межжелудочковой перегородки. Настоящее ухудшение отмечалось на фоне системной терапии гепарином, Анти-Ха 0,58 МЕ/мл, АТ III при этом в пределах нормы. На ЭКГ описано нарушение процессов реполяризации в миокарде боковой и за-днедиафрагмальной (нижней) стенки левого желудочка. Лабораторно: тропонин I (02.03) 1795 пг/мл (норма 0-10), Д-димер 1475 нг/мл (норма 0-230). Данное состояние расценено как ОКС без подъёма сегмента ST, начата инфузия морфина 0,03 мкг/кг/ч, нитроглицерина 0,7 мкг/кг/мин. С учётом нарастания тахикардии, риском нарастания тромбоза/эмболии коронарных ветвей к терапии добавлен антиаритмик - инфузия метопро-лола. Принято решение о начале системного тромбо-лизиса по жизненным показаниям. Введён тканевый активатор плазминогена в нагрузочной дозе болюс-но 0,2 мг/кг, далее в течение 1 ч введено 0,9 мг/кг, параллельно инфузия гепарина в дозе 10 Ед/кг/ч. При этом отмечалось снижение уровня фибриногена с 2,7 до 2,3 г/л, значимого снижения тромбоцитов не отмечалось. После окончания тромболизиса доза гепарина увеличена до 25 Ед/кг/ч, через 8 ч от ТТ отмечалось носовое кровотечение, потребовавшее тампонады и трансфузии эритроцитарной взвеси. Далее стабилизация состояния, снижение уровня тропонина I до 1449 пг/мл. На 4-е сутки после купирования ОКС и стабилизации состояния ребёнок переведён в отделение ревматологии. На 17-е сутки выписан из стационара. В настоящее время он находится на поддерживающей терапии ацетилсалициловой кислотой 50 мг/сут, варфарином под контролем МНО, у него сохраняются гигантские аневризмы коронарных артерий с пристеночными тромбозами.
Клиническое наблюдение 2
Ребёнок, 5 лет, с рецидивирующим течением аутоиммунной гемолитической анемии, болен в течение 2 лет, получал лечение: глюкортикостероиды (ГКС), внутривенные иммуноглобулины, цитостатики, имму-носупрессивную терапию, спленэктомия от 08.2020. В анамнезе многократные гемотрансфузии. Ребёнок переведен планово в ОРИТ для проведения процедуры плазмообмена. Установлен диализный катетер 8F в
Рис 1. Аневризма правой коронарной артерии с формированием тромба у ребёнка 4 лет с болезнью Кавасаки.
Fig. 1. Aneurysm of the right coronary artery with thrombus formation in a 4-year-old child with Kawasaki disease.
левую бедренную вену, проведена процедура плазмо-обмена в объёме 1 ОЦП с антикоагуляцией гепарином в дозе 20 Ед/кг/ч, без осложнений. К концу 1-х суток нарастание отёчности, болезненности левой нижней конечности, по данным дуплексного сканирования, тромбоз левой бедренной вены, данных за флотацию не отмечено, назначена лечебная доза гепарина 20 Ед/кг/ч. После удаления катетера отмечалось резкое нарастание дыхательной недостаточности, снижение оксигенации, критическая брадикардия, начата сердечно- лёгочная реанимация, в течении 1 мин на фоне непрямого массажа сердца, однократного введения адреналина 0,01 мг/кг восстановлен синусовый ритм, проведена интубация трахеи, перевод на ИВЛ. Состояние расценено как ТЭЛА, в течение 2 мин начато введение тканевого активатора плазминогена, струйно введено 0,2 мг/кг, далее продлённая инфузия 0,7 мг/кг/Зч. Выполнена компьютерная томография органов грудной клетки, подтверждён диагноз субмассивной ТЭЛА (рис. 2, а, б), по данным ЭхоКГ, регургитация трикуспидального клапана 2+. В течении ТТ отмечено изменение количества тромбоцитов с 460 до 309 тыс. в мкл, снижение уровня фибриногена с 2,0 до 1,25 г/л. Отмечалась кровоточивость слизистых, потребовавшая трансфузии эритроцитарной взвеси, введение 2 доз криопреципитата с гемостати-ческим эффектом, далее геморрагических осложнений не отмечено. На 2-е сутки, по данным дуплексного сканирования, выявлен тромб в просвете наружной подвздошной вены с признаками флотации, продолжена антикоагулянтная терапия гепарином до 32 Ед/кг/ч под контролем Анти-Ха-активности, АТ III. В рамках постреанимационной болезни продолжен охранительный режим, в течении 3 сут - глубокая седация, ИВЛ. На 3-и сутки данных за тромбоз не было отмечено, по ЭхоКГ -трикуспидальная регургитация 1+, продолжена инфузия гепарина в поддерживающей дозе 23-28 Ед/кг/ч. Постепенная активизация, ребёнок восстановил ясное сознание, на 4-е сутки экстубирован, неврологического дефицита не отмечено. Продолжен плазмообмен, проведено 3 сеанса, осложнений не отмечено. На 7-е сутки ребёнок переведён в отделение гематологии.
Й1 • «
т
ГЬI
Рис. 2. Компьютерная томография: а - зоны «отсечения» ответвлений лёгочных артерий с обеих сторон, которые соответствуют областям закупорки сосудов тромбами (стрелки); б - на серии снимков визуализируются непосредственно тромбы в просвете сосудов (отмечены кругами).
Fig. 2. Computed tomography: а - arrows indicate "cut-off' zones in the branches of pulmonary arteries on both sides which correspond to zones of vascular occlusion with thrombi; б, в - series of images; blood clots are visualized right in the lumen of vessels (circles).
Заключение
REFERENCES
В педиатрических ОРИТ жизнеугрожающие тромботические осложнения не являются рутинными, встречаются намного реже, чем у взрослых, и, к сожалению, не всегда вызывают должную настороженность. В настоящее время отсутствуют общепринятые педиатрические рекомендации в РФ по ведению ТЭЛА и ОКС у детей, и многие данные позаимствованы из протоколов по лечению у взрослых либо используются протоколы по тром-болитической терапии при иной патологии. В заключение стоит отметить, что успех проведения тромболитической терапии напрямую зависит от своевременной диагностики и незамедлительного начала лечения, что демонстрируют клинические примеры. Считаем актуальным продолжение работы по изучению проблемы, детальному анализу каждого случая жизнеугрожающих тромбозов и реперфузионной терапии у детей.
ЛИТЕРАТУРА
(пп. 1, 2, 4-18, 20 см. в References)
3. Румянцев А.Г., Масчан А.А., Жарков П.А., Свирин П.В. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению тромбозов у детей и подростков. М.: 2015. 19. Щедеркина И.О., Ларина Л.Е., Власова А.В., Лившиц М.И., Кузнецова А.А., Горбунов А.В., Харькин А.В., Селиверстова Е.В., Петряй-кина Е.Е., Анжель А.Е. Возможности реперфузионной терапии при ишемическом инсульте в педиатрии: протокол тромболизиса у детей в первичном центре детского инсульта. Московская медицина. 2020; 3(37): 35Z.
1. Nidhya Navanandan, Jill Stein, Rakesh D. Mistry. Pulmonary Embolism in Children. Pediatric Emergency Care. 2019; 2: 143-51. https://doi.org/10.1097/PEC.0000000000001730
2. ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS) 2019.
3. Rumyantsev A.G., Maschan A.A., Zharkov P.A., Svirin P.V. Federal clinical guidelines for the diagnosis, prevention and treatment of thrombosis in children and adolescents. Moscow: 2015. (in Russian).
4. Rajpurkar M., Warrier I., Chitlur M., et al. Pulmonary embolism - experience at a single children's hospital. Thromb Res. 2007; 119: 699-703. https://doi.org/10.1016Zj.thromres.2006.05.016
5. Sigrun A. Johannesdottir, Erzsebet Horvath-Puho, Olaf M. Dekkers, Suzanne C. Cannegieter, Jens Otto L. J0rgensen, Vera Ehrenstein, Jan P. Vandenbroucke, Lars Pedersen, Henrik Toft S0rensen. Use of glucocorticoids and risk of venous thromboembolism: a nationwide population-based case-control study. JAMA Intern Med. 2013; 173(9): 743-52. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2013.122
6. Damien G. Noone, Kazumotolijima, Rulan Parekh. Idiopathic nephrotic syndrome in children. Lancet. 2018 Jul 7; 392(10141): 61-74. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)30536-1
7. Sheila J. Hanson, MD, MS, E. Vincent S. Faustino, MD, MHS, Arash Mahajerin, MD, MSCr, Sarah H. O'Brien, MD, Christian J. Streck, MD, A. Jill Thompson, Pharm D., Toni M. Petrillo, MD, John K. Petty, MD, Winston-Salem, North Carolina Recommendations for venous thrombo-embolism prophylaxis in pediatric trauma patients. J Trauma Acute Care Surg. 2016 May; 80(5): 695-701.
8. Horton D.B., Xie F., Chen L., Mannion M.L., Curtis J.R., Strom B.L., Beu-kelman T. Oral Glucocorticoids and Incident Treatment of Diabetes Mel-litus, Hypertension, and Venous Thromboembolism in Children. Am J Epidemiol. 2021 Feb 1; 190(3): 403-12. https://doi.org/10.1093/aje/kwaa197. PMID: 32902632
- https://doi.org/10.55308/1560-9510-2021-25-6-386-391 Оригинальная статья
9. Lee E.Y., Tse S.K., Zurakowski D., et al. Children suspected of having pulmonary embolism: multidetector CT pulmonary angiography - thromboembolic risk factors and implications for appropriate use. Radiology. 2012; 262: 242-51. https://doi.org/10.1148/radiol.11111056
10. Goudie A., Dynan L., Brady P.W., Fieldston E., Brilli R.J., Walsh K.E. Costs of venous thromboembolism, catheter-associated urinary tract infection, and pressure ulcer. Pediatrics. 2015; 136(3): 432Y9. https://doi.org/10.542/peds.2015-1386
11. Albisetti M., Andrew M. Low molecular weight heparin in children. Eur JPediatr. 2002; 161(2): 71. https://doi.org/10.007/s00431-001-0873-9
12. Monagle P., Cuello C.A., Augustine C., Bonduel M., Brandao L.R., Capman T., Chan A.K.C., Hanson S., Male C., Meerpohl J., Newall F., O'Brien S.H., Raffini L., van Ommen H., Wiernikowski J., Williams S., Bhatt M., Riva J.J., Roldan Y., Schwab N., Mustafa R.A., Vesely S.K. American Society of Hematology 2018 Guidelines for management of venous thromboembolism: treatment of pediatric venous thromboembolism. Blood Adv. 2018 Nov 27; 2(22): 3292-316. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2018024786
13. Gupta A.A., Leaker M., Andrew M., et al. Safety and outcomes ofthrom-bolysis with tissue plasminogen activator for treatment of intravascular thrombosis in children. J Pediatr. 2001 Nov; 139(5): 682-8. https://doi. org/10.1067/mpd.2001.118428
14. Patocka C., Nemeth J. Pulmonary embolism in pediatrics. J Emerg Med. 2012; 42: 105-16. https://doi.org/10.1016/jjemermed.2011.03.006
15. Yee D.L., Chan A.K., Williams S., et al. Varied opinions on thrombolysis forvenous thromboembolism in infants and children: findings from a survey of pediatric hematology-oncology specialists. Pediatr Blood Cancer. 2009; 53: 960-6. https://doi.org/10.1002/pbc.22146
16. Corrigan J.J., Sleeth J.J., Jeter M., et al. Newborn's fibrinolytic mechanism: components and plasmin generation. Am J Hematol. 1989; 32: 273-8. https//doi.org/10.1002/ajh.2830320407
17. Williams M.D. Thrombolysis in children. Br J Haematol. 2010; 148: 26-36. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2009.07914.x
18. P. Monagle, A.K. Chan, N.A. Goldenberg, R.N. Ichord, J.M. Journey-cake, U. NowakGottl, S.K. Vesely, P. American College of Chest, Anti-thrombotic therapy in neonates and children: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012; 141: e737S-801S. https://doi.org/10.1378/chest.11-2308
19. Schederkina I.O., Larina L.E., Vlasova A.V, Livshitz M.I., Kuznetsova A.A., Gorbunov A.V., Kharkin A.V., Seliverstova E.V., Petraykina E.E., Angel A.E. Reperfusion Therapy Potential for Curing an Ischemic Stroke in Pediatrics: a Thrombolysis Protocol in a Primary Pediatric Stroke Center. Moscow Medicine. 2020; 3(37): 35Z. (in Russian)
20. Branchford B.R., Betensky M., Goldenberg N.A. Thromb Res. Pediatric issues in thrombosis and hemostasis: The how and why of venous throm-boembolism risk stratification in hospitalized children. Thromb Res. 2018 Dec; 172: 190-3. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2018.02.010