CC BY
0
RM'A'X
https://cmac-joumal.ru
КЛИНИЧЕСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ И АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
Том 25 №4
2023
DOI: 10.36488/cmac.2023.4.350-357
Оригинальная статья
Профиль госпитализированных пациентов с летальным исходом вследствие СОУЮ-19
Зырянов С.К.1,2, Бутранова О.И.1, Абрамова А.А.1
1 ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы», Москва, Россия
2 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 24 Департамента здравоохранения города Москвы», Москва, Россия
Контактный адрес:
Ольга Игоревна Бутранова
Эл. почта: [email protected]
Ключевые слова: СОУЮ-19, индекс коморбидности Чарлсона, пожилые пациенты, летальный исход, факторы риска.
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов. Внешнее финансирование: исследование проведено без внешнего финансирования.
Цель. Анализ профиля пациентов с тяжелым течением СОУЮ-19 и летальным исходом. Материалы и методы. Ретроспективное фармакоэпидемиологическое исследование (март - апрель 2021 г.), включавшее 172 пациента с лабораторно подтвержденным СОУЮ-19 и летальным исходом в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии ГКБ № 24 г. Москвы. Результаты. Средний возраст составил 74,4 ± 7,4 года, доля пациентов старше 65 лет - 81% (п = 139), старше 75 лет - 44% (п = 75). Мужской пол - 66% (п = 113). Все пациенты имели присоединившуюся бактериальную инфекцию. Лидирующие осложнения включали дыхательную недостаточность (100%), отек лёгких (96%), полиорганную недостаточность (96%) и острый респираторный дистресс-синдром (92,4%). Все пациенты имели сопутствующие заболевания (сердечно-сосудистые - 94,2%, желудочно-кишечные - 81,2%, эндокринные - 72,0%). Средний индекс коморбидности Чарлсона составил 7,4 балла. Средняя длительность госпитализации - 12,4 ± 11,0 дней (от 1 до 36 дней), максимальное количество летальных исходов отмечалось на 9-й день. Анализ лабораторных показателей выявил значимое увеличение ферритина, лактатдегидрогеназы, С-реактивного белка, лейкоцитов и абсолютного количества лимфоцитов, а также снижение количества эритроцитов и тромбоцитов при последнем измерении перед летальным исходом. Все пациенты получали ан-тибиотикотерапию (карбапенемы - 24%, фторхинолоны и цефалоспорины - по 20%). Назначения противовирусной терапии отмечались у 62% (п = 106), в подавляющем большинстве случаев назначался фавипиравир (88%).
Выводы. Популяция пациентов с летальным исходом вследствие СОУЮ-19 характеризовалась пожилым возрастом, высоким индексом коморбидности Чарлсона, доминированием сердечно-сосудистых и желудочно-кишечных заболеваний, эндокринной патологии и высоким уровнем лабораторных маркеров воспаления.
Original Article
Characteristics of hospitalized patients with lethal outcome due to COVID-19
Zyryanov S.K.1,2, Butranova O.I.1, Abramova A.A.1
1 Peoples' Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba, Moscow, Russia
2 City Clinical Hospital No. 24, Moscow, Russia
Contacts:
Olga I. Butranova
E-mail: [email protected]
Key words: COVID-19, Charlson comorbidity index, elderly patients, lethal outcome, risk factors.
Conflicts of interest: all authors report no conflicts of interest relevant to this article.
External funding source: no external funding received.
Objective. To analyze the characteristics of patients with severe COVID-19 and lethal outcome. Materials and methods: This retrospective pharmacoepidemiological study (March - April 2021) enrolled 172 patients with confirmed COVID-19 and death in the intensive care unit of City Clinical Hospital No. 24.
Results: The mean age was 74.4 ± 7.4 years, patients over 65 years old - 81% (n = 139), over 75 years old - 44% (n = 75). Males - 66% (n = 113). All patients had a secondary bacterial infection. The predominant COVID-19 complications were respiratory failure (100%), pulmonary edema (96%), multiorgan failure (96%), and acute respiratory distress syndrome (92.4%). All patients had concomitant diseases (cardiovascular - 94.2%, gastrointestinal tract - 81.2%, endocrine - 72.0%). The mean Charlson Comorbidity Index was 7.4 points. The mean length of hospital stay was 12.4 ± 11.0 days (range: 1-36 days), the maximum number of deaths was observed on the 9th day. Analysis of laboratory parameters revealed a significant increase in ferritin, lactate dehydrogenase, and C-reactive protein levels, WBC, absolute lymphocyte count, as well as a decrease in RBC and platelet count at the last measurement before death. All patients received antibiotic therapy (carbapenems - 24%, fluoroquinolones and cephalosporins - 20% each). Antiviral therapy was performed in 62% (n = 106), predominantly with favipiravir (88%).
Conclusions: The population of patients with fatal outcome due to COVID-19 was characterized by older age, high Charlson comorbidity index, predominance of cardiovascular, GI tract and endocrine diseases, and high levels of laboratory acute-phase inflammation markers.
Зырянов С.К. и соавт.
Введение
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), с начала пандемии по февраль 2023 г. зарегистрировано около 6,8 млн смертей вследствие COVID-19 [1]. Например, в США в период с марта 2020 г. по октябрь 2020 г. COVID-19 был второй причиной смерти после болезней сердца у людей старше 85 лет, тогда как среди людей в возрасте от 45 до 84 лет COVID-19 был третьей причиной смерти [2]. Самые высокие показатели избыточной смертности от COVID-19 наблюдались в Латинской Америке, Восточной и Центральной Европе [3, 4]. Анализ проведенных клинических исследований свидетельствует о достаточно высокой частоте летальных исходов при COVID-19. Например, коэффициент летальности при COVID-19 в Италии составлял 9,26%. Исследования, проведенные в Испании и Франции, сообщали о коэффициенте летальности, равном 6,16% и 4,21% соответственно. Среди стран Ближнего Востока Иран демонстрировал коэффициент частоты летальности (СFR) на уровне 7,9%, в то время как Турция - 2,0% [5]. Метаанализ, включавший 42 исследования (423117 пациентов, средний возраст - 61,5 лет) из Китая, США, Испании, Мексики и других стран с подтвержденным диагнозом COVID-19, продемонстрировал уровень смертности среди госпитализированных пациентов с COVID-19, равный 17,62% (95% доверительный интервал (ДИ) 4,26 - 21,57%). Факторами риска летального исхода являлись пожилой возраст (объединенное отношение шансов (pOR) и объединенное отношение рисков (pHR): 2,61 (95% ДИ: 1,75 - 3,47) и 1,31 (95% ДИ: 1,11 - 1,51) соответственно), мужской пол (pOR = 1,45; 95% ДИ: 1,41 - 1,51; pHR = 1,24; 95% ДИ: 1,07 - 1,41), курение (pOR = 1,42; 95% ДИ: 1,01 - 1,83) [6]. По мнению экспертов ВОЗ, наиболее значимым фактором риска летального исхода при COVID-19 являлись сопутствующая патология, включая сахарный диабет (СД), сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), хроническую обструктивную болезнь лёгких (ХОБЛ) и острую почечную недостаточность [7].
Роль коморбидности в качестве фактора риска летального исхода при COVID-19 подтверждают результаты ретроспективного исследования, проводившегося в Пакистане (п = 2048), которое к наиболее значимым факторам риска отнесло СД, артериальную гипертен-зию (АГ), ССЗ, пожилой возраст и хроническую болезнь почек [8].
Данные, полученные в ретроспективном исследовании, проведенном в Китае, также указывают на значимую роль сопутствующей патологии в течении COVID-19, включая хронические ССЗ, СД, хроническую болезнь почек. Прогноз пациентов с COVID-19 ухудшается при развитии таких тяжелых осложнений, как острая почечная недостаточность, дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром [9].
Лабораторные маркеры являются важными предикторами неблагоприятных исходов COVID-19. На тя-
Зырянов С.К. и соавт.
жесть заболевания указывают лимфопения, повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ), ферритина и лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Метаанализ 32 исследований с участием 10491 пациента с подтвержденным диагнозом COVID-19 обнаружил, что лимфопения (pOR = 3,33; 95% ДИ: 2,51 - 4,41; p < 0,00001), тромбоцито-пения (pOR = 2,36; 95% ДИ: 1,64 - 3,40; p < 0,00001), повышенный уровень СРБ (pOR = 4,37; 95% ДИ: 3,37 -5,68; p < 0,00001) и повышенный уровень креатинина (pOR = 2,84; 95% ДИ: 1,80 - 4,46; p < 0,00001) были независимо связаны с более высоким риском неблагоприятных исходов COVID-19 [10]. Во многих других исследованиях высокий уровень ЛДГ продемонстрирован в качестве значимого предиктора неблагоприятных клинических исходов. В исследовании Henry B. и соавт. повышенные значения ЛДГ были связаны с 6-кратным увеличением вероятности тяжелого течения заболевания COVID-19 и с более чем 16-кратным увеличением вероятности смерти у пациентов с тяжелой формой COVID-19 [11].
Выявление объективных предикторов тяжелого течения COVID-19 и возможного летального исхода является необходимым условием оптимизации существующих стратегий ведения различных категорий пациентов. Анализ профиля пациентов с летальным исходом вследствие COVID-19 является актуальной задачей, позволяющей определить наиболее уязвимые категории больных и разработать специальные походы к их ведению.
Цель исследования - анализ профиля пациентов с тяжелым течением COVID-19 и летальным исходом.
Материалы и методы
Данное исследование представляло собой ретроспективное фармакоэпидемиологическое когортное исследование, включавшее сплошную выборку историй болезни пациентов, умерших в инфекционном стационаре, перепрофилированном для оказания медицинской помощи пациентам с COVID-19, за период с марта по апрель 2021 г. (n = 172). Критерии включения: летальный исход, диагноз COVID-19, лабораторно подтвержденный методом полимеразной цепной реакции. Статистический анализ проводился с помощью методов описательной статистики.
Результаты
Средний возраст исследуемой популяции составил 74,4 ± 7,4 лет (min - 45 лет, max - 97 лет), при этом 81% пациентов (n = 139) относились к возрастной группе старше 65 лет, 44% пациентов (n = 75) - старше 75 лет. Доля мужчин составила 66% (n = 113).
Все пациенты получали терапию в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), 100% имели вторичную бактериальную инфекцию, подтвержденную кли-нико-лабораторными и микробиологическими тестами.
Рисунок 1. Структура сопутствующей патологии в популяции госпитализированных пациентов с COVID-19 и летальным исходом
В структуре осложнений COVID-19 лидировала дыхательная недостаточность (ДН), отмечавшаяся у 100% пациентов (1 степень - 13%, 2 степень - 61,4%, 3 степень - 24,4%, 4 степень - 1,2%). Отек лёгких отмечался у 96%, полиорганная недостаточность - у 96%, острый респираторный дистресс-синдром - у 92,4%, отек головного мозга - у 57%, сепсис - у 46,5% пациентов.
Сопутствующая патология имелась у всех пациентов. Структура наиболее часто встречавшихся заболеваний представлена на Рисунке 1. Наибольшее число пациентов страдало ССЗ - 94,2%. Среди них АГ составила 64%, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - 19%, ишемическая болезнь сердца (ИБС) - 17%. Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) находились на втором месте по распространенности, составляя 81,2%, из них язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки составила 91%, рак желудка - 9%.
Также отмечалась высокая распространенность заболеваний эндокринной системы - 72% пациентов (СД - 89%, гипотиреоз - 11%). Среди сопутствующих заболеваний дыхательной системы наиболее распространенными были бронхиальная астма (53%) и ХОБЛ (29%). Заболевания центральной нервной системы были представлены преимущественно дисциркуляторной энцефалопатией (95%). Патология опорно-двигательного аппарата включала артриты (43%), остеоартрозы (38%) и остеохондроз (19%).
Средняя длительность госпитализации составила 12,4 ± 11,0 дней (от 1 до 36 дней). Максимальное количество летальных исходов в исследуемой популяции было зарегистрировано на 9-й день госпитализации (9,3%, п = 16). Анализ частоты летальных исходов в зависимости от срока госпитализации позволил выявить три пика - с 6 по 9 сутки, на 13-14 сутки и на 18 сутки после поступления в стационар (Рисунок 2). В первые 5 суток количество летальных исходов в анализируемой популяции достигало 19,2%, в первые 10 суток - 57,0%.
Исследованные лабораторные параметры включали уровень ферритина, ЛДГ, СРБ, количество эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов и абсолютное количество лимфоцитов. Для оценки динамики данных показателей было использовано сравнение значений трех последовательных измерений: 1 - при поступлении в стационар, 2 - промежуточное измерение в середине госпитализации, 3 - последнее измерение перед летальным исходом (Рисунки 3-9).
Анализ динамики уровня ферритина выявил выраженный рост в течение срока госпитализации, значение медианы (Ме) при последнем измерении было выше на 45,4% в сравнении со значением, полученным при поступлении в стационар (Рисунок 3).
Анализ динамики уровня ЛДГ обнаружил устойчивую тенденцию к росту данного показателя: прирост значе-
18 16 14
» 12
ш
§ 10 (0 с
I 8 I 6
4
2 0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 30 Время от момента госпитализации до смерти (дни)
Рисунок 2. Анализ частоты летальных исходов в зависимости от срока госпитализации
Зырянов С.К. и соавт.
100
яоо
i 800
га 700
* 600
О--8- 500
к 400
Я 300
1-I 200
I 100
0
677,7
Точки измерения ДЦГ
Рисунок 4. Динамика медианных значений ЛДГ
Точки измерения СРВ
Рисунок 5. Динамика медианных значений СРБ
Точки измерения ферритина
Рисунок 3. Динамика медианных значений ферритина
Точки измерения лимфоцитов
Рисунок 6. Динамика медианных значений абсолютного количества лимфоцитов крови
Точки измерения лейкоцитов
Рисунок 7. Динамика медианных значений общего количества лейкоцитов крови
> 180 2 160 §"140 §■ 120
t100 80
8 60 8 40
129
20 0
Точки измерения тромбоцитов
Рисунок 8. Динамика медианных значений количества тромбоцитов крови
ния последнего измерения в сравнении с первым составил 69,8% (Рисунок 4).
Анализ динамики уровня СРБ обнаружил выраженное снижение медианы на момент промежуточного измерения - на 66,7%, при этом далее уровень СРБ продемонстрировал рост: значение при последнем измерении было выше на 42,3% в сравнении со значением, полученным при промежуточном измерении в середине срока госпитализации (Рисунок 5).
Анализ динамики абсолютного количества лимфоцитов продемонстрировал однозначную тенденцию к выраженному повышению по сравнению с измерением в первый день госпитализации. Показатели не достигли уровня нормальных значений при последнем измерении (Рисунок 6).
Зырянов С.К. и соавт.
Общее количество лейкоцитов демонстрировало устойчивый рост в течение госпитализации: увеличение при последнем измерении в сравнении со значениями, полученными при поступлении в стационар, составило 139,5% (Рисунок 7).
Количество тромбоцитов снижалось к последнему измерению перед смертью на 21,8% (Рисунок 8).
Анализ динамики количества эритроцитов обнаружил выраженное снижение медианы на момент последнего измерения - на 14,6% (Рисунок 9).
В Таблице 1 продемонстрированы данные медианы анализируемых лабораторных параметров в трех временных точках.
Для объективизации выраженности мультикомор-бидного статуса был использован индекс коморбид-
Точки измерения эритроцитов
Рисунок 9. Динамика медианных значений количества эритроцитов крови
Рисунок 10. Структура назначений групп АБП в исследуемой популяции пациентов
Таблица 1. Значения лабораторных параметров в исследуемой популяции пациентов
Ферритин, мкг/л
№ измерения Медиана
1 608,8
2 677,7
3 885,2
ЛДГ, ЕД/л
1 333
2 505,5
3 565,5
Абсолютное количество лимфоцитов, * 10 9/л
1 0,28
2 0,66
3 0,75
СРБ, мг/л
1 78
2 26
3 37
Лейкоциты, * 109/л
1 7,6
2 11,1
3 18,2
Тромбоциты, * 109/л
1 165
2 129
Эритроциты, * 1012 /л
1 4,39
2 3,75
ности Чарлсона, который вычислили с учетом возраста пациента путем суммирования баллов, присваиваемых определенной нозологии, при помощи таблицы калькулятора. Средний индекс Чарлсона среди умерших пациентов составил 7,4 балла.
Анализ фармакотерапии в исследуемой популяции включал анализ назначений антибактериальных препа-
ратов (АБП), противовирусных лекарственных средств и противовоспалительных препаратов. В связи с тем, что у всех пациентов в исследуемой популяции была выявлена вторичная бактериальная инфекция, все пациенты получали АБП (Рисунок 10). В 100% случаев применялась комбинированная антибактериальная терапия.
Наибольшее число назначений АБП приходилось на группу карбапенемов (24%, п = 75): эртапенем - 53%, меропенем - 45%, дорипенем - 2%. Цефалоспорины назначались 20% пациентов (п = 62), из них цефтри-аксон - 36%, цефепим - 29%, цефтазидим - 18% и цефоперазон - 17%. Фторхинолоны получали 20% пациентов (п = 62), из них левофлоксацин - 54%, мок-сифлоксацин - 46%. Назначение линезолида было отмечено в 14,3% случаев (п = 45), ванкомицина - в 7% (п = 21). В 10% случаев (п = 30) пациенты получали другие АБП - метронидазол и фосфомицин, 3% пациентов (п = 6) получали амикацин, 1,7% пациентов (п = 4) - по-лимиксин.
Процент пациентов, получавших противовирусную терапию, составил 62% (п = 106). Большинство пациентов поступали в стационар с прогрессирующим развитием заболевания (10-15 дней с первых симптомов коронавирусной инфекции), а также с выраженными бактериальными осложнениями. По этой причине противовирусная терапия назначалась не абсолютному количеству госпитализированных. Лидировали назначения фавипиравира (88%), значительно реже применялся ри-амиловир (9,6%) и ремдесивир (7,2%).
Терапия «цитокинового шторма» включала назначения препаратов моноклональных антител (63,6%) и глю-кокортикостероидов (36,4%). Комбинацию монокло-нальных антител с глюкокортикостероидами получали 43% пациентов (п = 74).
Обсуждение
Согласно результатам нашего исследования, профиль пациентов с лабораторно подтвержденным COVID-19 и летальным исходом включал в себя средний возраст 74,4 ± 7,4 лет, преобладание лиц мужского пола, высо-
Зырянов С.К. и соавт.
кую распространенность ССЗ, заболеваний ЖКТ и эндокринной патологии. Все пациенты получали лечение в условиях ОРИТ, и у всех пациентов была диагностирована вторичная бактериальная инфекция. Анализируя лабораторные показатели, наше исследование подтвердило роль уровня ферритина, ЛДГ, СРБ и количества лимфоцитов как наиболее достоверных предикторов неблагоприятных исходов у пациентов с СОУЮ-19.
Частота летальных исходов при СОУЮ-19 менялась в зависимости от доминирующего штамма вируса SARS-СоУ-2. С декабря 2019 г. по февраль 2020 г. уровень смертности пациентов с СОУЮ-19 составлял 5% (95% ДИ: 0,01 - 0,11]) [12]. В июле 2020 г. общий уровень смертности составлял уже 12,1% и сильно различался между странами: самый низкий уровень был в Китае (3,1%), а самый высокий - в Великобритании (20,8%) и США (20,99%) [13].
На протяжении всего периода пандемии коморбид-ность выступала значимым фактором риска. Среди сопутствующих заболеваний в когортах пациентов, умерших от СОУЮ-19, лидировали ССЗ, СД и заболевания лёгких. По данным США, АГ (49,7%) являлась лидирующим сопутствующим заболеванием, также высокая распространенность была характерна для хронических заболеваний лёгких (34,6%) и СД (28,3%) [14]. Исследования, проведенные в Китае, подтверждают высокую частоту ССЗ в когорте пациентов с тяжелым течением СОУЮ-19 (АГ - 30%, ИБС - 8%), а также СД (19%) [15]. Данные, полученные в нашем исследовании, свидетельствуют о чрезвычайно высокой распространенности среди пациентов, умерших вследствие СОУЮ-19, ССЗ (94,2%), заболеваний ЖКТ (81,2%) и эндокринной патологии (СД 2 типа и гипотиреоз - 72,0%).
Анализ данных пациентов, скончавшихся от СОУЮ-19 в крупной университетской больнице ЛА-Пас в Мадриде, определил нарушения со стороны центральной нервной системы, острую почечную недостаточность и острый респираторный дистресс-синдром в качестве наиболее частых осложнений у госпитализированных пациентов с новой коронавирусной инфекцией [16]. Большинство опубликованных отчетов из Китая демонстрируют доминирование вторичных бактериальных инфекций среди пациентов с СОУЮ-19, что подтверждает полученные нами данные. Для объективизации выраженности коморбидного статуса в нашем исследовании был рассчитан индекс коморбидности Чарлсона. Наша когорта умерших пациентов характеризуется довольно высоким средним значением индекса коморбидности - 7,4 ± 2,5 балла. В одноцентровом ретроспективном исследовании (151 пациент с подтвержденным ПЦР-тестированием СОУЮ-19) индекс коморбидно-сти Чарлсона также характеризовался очень высоким значением - 7,6 баллов среди умерших пациентов, по сравнению с 4,5 балла среди выживших [17]. При ретроспективном анализе когорты пациентов с СОУЮ-19 (п = 1305) в штате Мичиган (США) худший прогноз отмечался по мере увеличения количества коморбидных состояний. Так, при индексе Чарлсона > 3 баллов смерт-
Зырянов С.К. и соавт.
ность увеличивалась в 2,71 раза, а при наличии ИБС и ХОБЛ - в 2,86 и 2,23 раза соответственно [18].
Полученные в нашем исследовании данные о длительности госпитализации коррелируют с данными, полученными в Индии (госпитали Дели), где большинство пациентов находилось в течение 9-11 дней [19].
Исследование, проведенное в Испании с 25 февраля по 19 апреля 2020 г., обнаружило, что 3,4% пациентов проходили лечение в ОРИТ, большинство были мужчинами, средний возраст составил 64 года [16]. По данным ретроспективного исследования, проведенного в Индии, 32% пациентов были госпитализированы в ОРИТ, средний возраст составил 51 год. Важно отметить, что почти половина пациентов (45%), скончавшихся от СОУЮ-19, были госпитализированы в ОРИТ, в то время как больничная летальность вне ОРИТ оставалась на более низком уровне - 26% (р = 0,0001) [20]. По данным нашего исследования, все госпитализированные и впоследствии скончавшиеся пациенты находились в ОРИТ.
Значительный вклад в неблагоприятные исходы у пациентов с СОУЮ-19 вносят реакции неконтролируемого воспаления. Определение лабораторных маркеров тяжелого течения новой коронавирусной инфекции важно для выявления заболевших с негативным прогнозом. Лабораторные показатели пациентов, умерших от СОУЮ-19, соответствуют нарушенному иммуновос-палительному профилю, характеризующемуся лимфо-пенией, повышенным уровнем ферритина и СРБ. Так, по сообщению одной из крупнейших больниц Мадрида, исходные уровни ферритина, ЛДГ и СРБ были выше среди пациентов с летальным исходом. В когорте пациентов, умерших в ОРИТ, количество лимфоцитов и уровень СРБ при поступлении в стационар также были выше по сравнению с выжившими пациентами, что подтверждают лабораторные показатели в нашем исследовании [21].
Рандомизированное контролируемое открытое исследование с участием госпитализированных взрослых пациентов с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2, проведенное в Китае в 2021 г., подтверждает, что количество лимфоцитов < 1,0 х 109/л (ОШ = 2,283; 95% ДИ: 1,779 - 3,267) и уровень интерлейкина-6 > 10 пг/мл (ОШ = 3,029; 95% ДИ: 1,567 - 7,116) были независимыми факторами высокого риска летального исхода [15]. Другое ретроспективное исследование (Испания) показало, что более низкое количество лимфоцитов и высокий уровень СРБ были связаны с высокой вероятностью летального исхода [16].
Факторы риска развития тяжелой инфекции СОУЮ-19 изменялись в зависимости от года течения заболевания и доминирующего штамма. Так, в 2020 г. пожилой возраст (> 65 лет), мужской пол, АГ, ССЗ, СД, ХОБЛ и злокачественные новообразования были связаны с повышенным риском смерти вследствие СОУЮ-19 [22]. Независимые факторы, связанные с госпитальной летальностью в 2021 г., включали пожилой возраст, мужской пол, иммуносупрессию, почечную не-
достаточность, хронические заболевания лёгких, ССЗ, неврологические расстройства, СД [23]. Факторы риска тяжелых случаев «дельта» варианта SARS-CoV-2 включали пожилой возраст, повышенный уровень общего билирубина, СД, ССЗ, более низкое количество лимфоцитов, увеличенное количество лейкоцитов, сниженное количество тромбоцитов, уровень глюкозы в крови, ЛДГ и D-димера, а также факт наличия двусторонней пневмонии [24]. В 2022 г. пожилой возраст, мужской пол, этническая принадлежность и ранее существовавшие сопутствующие заболевания по-прежнему оставались факторами риска тяжелого течения COVID-19 [25]. Лабораторные показатели и осложнения, развивающиеся во время госпитализации, служат прогностическими факторами тяжести течения и летальности ^^-19.
Литература
1. WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard. Available at: https://covid19.who.int. Accessed July 29, 2023.
2. Woolf S.H., Chapman D.A., Lee J.H. COVID-19 as the leading cause of death in the United States. JAMA. 2021;12(2):123-124. DOI: 10.1001/jama.2020.24865
3. COVID-19 Excess Mortality Collaborators. Estimating excess mortality due to the COVID-19 pandemic: a systematic analysis of COVID-19-related mortality, 202021. Lancet. 2022;399(10334):1513-1536. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)02796-3
4. Sobczak M., Pawliczak R. COVID-19 mortality rate determinants in selected Eastern European countries. BMC Public Health. 2022;22(1):2088. DOI: 10.1186/s12889-022-14567-x
5. Alimohamadi Y., Tola H.H., Abbasi-Ghahramanloo A., Janani M., Sepandi M. Case fatality rate of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Prev Med Hyg. 2021;62(2):E311-E320. DOI: 10.15167/2421-4248/ jpmh2021.62.2.1627
6. Dessie Z.G., Zewotir T. Mortality-related risk factors of COVID-19: a systematic review and meta-analysis of 42 studies and 423,117 patients. BMC Infect Dis. 2021;21(1):855. DOI: 10.1186/s12879-021-06536-3
7. Sherbak S.G., Kamilova T.A., Golota A.S., Volog-zhanin D.A. Risk factors of the severe course and fatal outcome in COVID-19. Physical and rehabilitation medicine, medical rehabilitation. 2022;4(1):14-36. Russian. (Щербак С.Г., Камилова Т.А., Голота А.С., Вологжанин Д.А. Факторы риска тяжелого течения и летального исхода COVID-19. Физическая и реабилитационная медицина, медицинская реабилитация. 2022;4(1):14-36.) DOI: 10.36425/rehab104997
8. Rehman S., Rehman N., Mumtaz A., Jiang J. Association of mortality-related risk factors in patients with COVID-19: a retrospective cohort study. Healthcare (Basel). 2021;9(11):1468. DOI: 10.3390/healthcare9111468
9. Zhou F., Yu T., Du R., Fan G., Liu Y., Liu Z., et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with
Выводы
Согласно полученным результатам, к факторам риска тяжелого течения COVID-19 можно отнести пожилой возраст, ССЗ, СД, заболевания ЖКТ и дыхательной системы. Расчет индекса коморбидности Чарлсона в популяции пожилых пациентов с COVID-19 может быть использован для оценки рисков неблагоприятных исходов, включая смерть. На протяжении всей пандемии COVID-19 перечень наиболее значимых факторов риска менялся в зависимости от доминирующего штамма вируса. Анализ лабораторных параметров, включая такие маркеры воспаления, как уровень ЛДГ, ферритина, СРБ и количество лимфоцитов, остается ценным инструментом прогнозирования риска тяжелого течения COVID-19 и летальных исходов.
COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054-1062. DOI: 10.1016/ S0140-6736(20)30566-3
10. Malik P., Patel U., Mehta D., Patel N., Kelkar R., Akr-mah M., et al. Biomarkers and outcomes of COVID-19 hospitalisations: systematic review and meta-analysis. BMJ Evid Based Med. 2021;26(3):107-108. DOI: 10.1136/ bmjebm-2020-111536
11. Henry B.M., Aggarwal G., Wong J., Benoit S., Vikse J., Plebani M., et al. Lactate dehydrogenase levels predict coronavirus disease 2019 (COVID-19) severity and mortality: a pooled analysis. Am J Emerg Med. 2020;38(9):1722-1726. DOI: 10.1016/j. ajem.2020.05.073
12. Li L.Q., Huang T., Wang Y.Q., Wang Z.P., Liang Y., Huang T.B., et al. COVID-19 patients' clinical characteristics, discharge rate, and fatality rate of meta-analysis. J Med Virol. 2020;92(6):577-583. DOI: 10.1002/jmv.25757
13. Bonanad C., García-Blas S., Tarazona-Santabalbina F., Sanchis J., Bertomeu-González V., Fácila L., et al. The effect of age on mortality in patients with COVID-19: a meta-analysis with 611,583 subjects. J Am Med Dir Assoc. 2020;21(7):915-918. DOI: 10.1016/j. jamda.2020.05.045
14. Garg S., Kim L., Whitaker M., O'Halloran A., Cum-mings C., Holstein R., et al. Hospitalization rates and characteristics of patients hospitalized with laboratory-confirmed Coronavirus Disease 2019 - COVID-NET, 14 states, March 1-30, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69(15):458-464. DOI: 10.15585/mmwr. mm6915e3
15. Yang Y., Zhu X.F., Huang J., Chen C., Zheng Y., He W., et al. Nomogram for prediction of fatal outcome in patients with severe COVID-19: a multicenter study. Mil Med Res. 2021;8(1):21. DOI: 10.1186/s40779-021-00315-6
16. Borobia A.M., Carcas A.J., Arnalich F., Álvarez-Sala R., Monserrat-Villatoro J., Quintana M., et al. A Cohort of patients with COVID-19 in a major teaching hospital in
Зырянов С.К. и соавт.
Europe. J Clin Med. 2020;9(6):1733. DOI: 10.3390/ jcm9061733
17. Svarovskaya A.V., Shabelsky A.O., Levshin A.V. Charlson comorbidity index in predicting deaths in COVID-19 patients. Russian journal of cardiology. 2022;27(3):4711. Russian. (Сваровская А.В., Шабельский А.О., Левшин А.В. Индекс коморбидности Чарлсона в прогнозировании летальных исходов у пациентов с COVID-19. Российский кардиологический журнал. 2022;27(3):4711.) DOI: 10.15829/1560-4071-20224711
18. Imam Z., Odish F., Gill I., O'Connor D., Armstrong J., Vanood A., et al. Older age and comorbidity are independent mortality predictors in a large cohort of 1305 COVID-19 patients in Michigan, United States. J Intern Med. 2020;288(4):469-476. DOI: 10.1111/ joim.13119
19. Sherwal B.L., Makkar N., Jain A., Dogra V., Prasad S., Jain R., et al. Epidemiological trend and clinical profile of COVID-19 patients: experience from a designated COVID-19 center in Delhi. J Family Med Prim Care. 2022;11(5):2106-2113. DOI: 10.4103/jfmpc.jfmpc_ 1981_21
20. Khurana S., Singh P., Sharad N., Kiro V.V., Rastogi N., Lathwal A., et al. Profile of co-infections & secondary infections in COVID-19 patients at a dedicated COVID-19 facility of a tertiary care Indian hospital: implication on antimicrobial resistance. Indian J Med
Microbiol. 2021;39(2):147-153. DOI: 10.1016/j. ijmmb.2020.10.014
21. Zhou F., Yu T., Du R., Fan G., Liu Y., Liu Z., et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054-1062. DOI: 10.1016/ S0140-6736(20)30566-3
22. Parohan M., Yaghoubi S., Seraji A., Javanbakht M.H., Sarraf P., Djalali M. Risk factors for mortality in patients with Coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Aging Male. 2020;23(5):1416-1424. DOI: 10.1080/13685538.2020.1774748
23. Kim L., Garg S., O'Halloran A., Whitaker M., Pham H., Anderson E.J., et al. Risk factors for intensive care unit admission and in-hospital mortality among hospitalized adults identified through the US Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)-Associated Hospitalization Surveillance Network (COVID-NET). Clin Infect Dis. 2021;72(9):e206-e214. DOI: 10.1093/cid/ciaa1012
24. Hu K., Lin L., Liang Y., Shao X., Hu Z., Luo H., Lei M. COVID-19: risk factors for severe cases of the Delta variant. Aging (Albany NY). 2021;13(20):23459-23470. DOI: 10.18632/aging.203655
25. Zhang J.J., Dong X., Liu G.H., Gao Y.D. Risk and protective factors for COVID-19 morbidity, severity, and mortality. Clin Rev Allergy Immunol. 2023;64(1):90-107. DOI: 10.1007/s12016-022-08921-5
Зырянов С.К. и соавт.
