CC BY
212
УДК: 611.059
П.А. Хлопонин, Л.И. Маркво, О.Ю. Патюченко
ПРОБЛЕМЫ ГИСТОГЕНЕЗА И РЕГЕНЕРАЦИИ СЕРДЕЧНОЙ, ГЛАДКОЙ И СКЕЛЕТНОЙ МЫШЕЧНЫХ ТКАНЕЙ В ТРУДАХ
РОСТОВСКИХ ГИСТОЛОГОВ
Ростовский государственный медицинский университет, Кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии.
Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29. E-mail: [email protected]
На кафедре гистологии, эмбриологии и цитологии РостГМУ уже более полувека проводятся научные исследования процессов развития и регенерации сердечной, висцеральной и соматической мускулатуры в онто- и филогенезе позвоночных. Наиболее актуальными в этой проблеме в настоящее время являются вопросы раннего миогенеза, направленные на анализ проявлений его основных качественных составляющих — специфической дифференциации, пролиферации, интеграции и др. Безусловно, тщательное изучение камбиальных источников в нормальном и репаративном гистогенезе мышечных тканей является ключевой задачей многих экспериментально-морфологических исследований.
Ключевые слова: миокард, кардиомиоцит, скелетное мышечное волокно, гладкий миоцит, гистогенез, регенерация, сердце, сосуды, ультраструктура.
Р.А. Khloponin, L.I. Markvo, O.Y. Patuchenko
FUNCTIONAL ANATOMY OF THE HEABT IN THE PROCEEDINGS
OF ROSTOV ANATOMY
Rostov State Medical University, Department of Human Anatomy.
29 Nakhichevansky str., Rostov-on-Don, 344022, Russia.E-mail: [email protected]
At the department of normal anatomy of the Rostov State Medical University for more than sixty years through the research of the heart and its vessels. Successively examined the main types of blood flow and cardiac veins, branching options for atrial vessels, angioarchitectonics heart valve, papillary muscle, the myocardium of atria, ventricles, atrial and ventricular septa, cardiac conduction system, rentgenokardiometric and sonographic parameters of the heart. Was offered his own, perhaps the most complete, the nomenclature of the arteries of the heart.
Keywords: heart, blood vessels, angioarchitectonics, rentgenokardiometrv, echocardiography.
Гистологические исследования структуры миокарда на кафедре гистологии РостГМУ инициированы её заведующим, доктором медицинских наук, проф. К.А. Лавровым в 1948 г., а уже в 1951 г. врач-хирург П.О. Кашаев завершил диссертационную работу по изучению гистогенеза рубца при обширных проникающих и непроникающих резаных ранах сердца. Автор рассмотрел образование «ми-огенной грануляционной ткани» как попытки миокарда к регенерации, не доходящей, однако, до новообразования сократительных элементов. Одним из репаративных проявлений П.О. Кашаев считает «нарастание вещества ядер» путем их гипертрофии и деления.
Более известный фундаментальный труд в научной кардиоморфологии был завершен в 1955 г. ассистентом кафедры А.К. Лотошниковым [1]. Из этой работы следует, что сердце представляет собой орган, анатомическая и гистологическая организация которого в процессе исторического развития постепенно усложнялась. При изучении миокарда рыб и амфибий отмечено его губчатое строение, слабое развитие интрамиокардиальной соединительнотканной стромы и сосудов, низкий уровень дифференцировки сердечной мышечной ткани. У высших позвоночных миокард более компактизи-рован и васкуляризован. Соединительной ткани в нем становится больше, более разнообразным становится её клеточный состав, более дифференцированной - сердечная мышечная ткань, усложняется строение интрамуральной нервной системы всего органа. Проведенный сравнительный анализ особенностей гистологической структуры вставочных дисков в сердечной мышце у представителей различных классов позвоночных сопровождался соответствующей времени доказательной фотодемонстрацией. Представлен уникальный фактический материал, демонстрировавший особенности раннего кардиогенеза у зародышей и плодов человека.
Выполненный в 60-е гг. ХХ в. цикл экспериментально-морфологических работ, посвященных анализу реактивных изменений тканей сердца после экспериментального повреждения, и успешная защита диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук позволили А.А. Колосовой [2] значительно расширить тематический диапазон гистологических исследований структуры и репаративной регенерации эпи-миокарда позвоночных в сравнительном аспекте. Данные, полученные А.А. Колосовой, убеждают в том, что «в обычных условиях эксперимента после инфаркта, а также линейных проникающих ранений сердца млекопитающих животных, раневая область замещается быстро развивающейся соединительной тканью. После различных повреждений анатомическая структура сердца восстанавливается. Рубцевание сердца в месте повреждения оценивается не только как препятствие регенерации его мышцы, но и как выражение приспособления органа к непрекращающейся активной деятельности». При изучении мышечной ткани сердца в очаге повреждения (разрез, инфаркт) у кошек А.А. Колосова были
обнаружила морфологические изменения, соответствовавшие явлению «дискомплексации» сердечно-мышечных волокон, сочетающемуся с появлением дедифференцированных их территорий и даже клеток («миобластов»). В одном из разделов её работы, посвященном данным экспериментов на холоднокровных животных (лягушках, ящерицах), говорится об имеющей место частичной регенерации миокарда поврежденного сердца взрослых лягушек и ящериц. В этом убеждали часто обнаруживавшиеся в прираневом миокарде фигуры митотического деления ядер его базофильных тканевых элементов, а также миосимпластические образования в формирующемся рубце на месте повреждения.
Основной перечень подобных морфологических проявлений был весьма доказательно подтвержден и продемонстрирован в работах В.И. Сулимы (1968, 1970) [3,4], Л.А. Тарасенко (1978), Л.И. Маркво (1982) при изучении восстановительных процессов в поврежденном миокарде амфибий, рептилий, рыб и птиц. В.И. Сулима в своих экспериментах после линейного разреза и пережатия стенки желудочка сердца лягушек и ящериц отмечал не только выраженный пролиферативный ответ в пограничной с очагом повреждения сердечной мышечной ткани, но и возможность длительного «переживания» травмы поврежденными сердечной мышечными волокнами и даже включение их в функцию сердца. Однако через 360 суток после повреждения сердца подобные волокна отличались от таковых интактного миокарда меньшим диаметром и светооптическими признаками дистрофии.
Л.А. Тарасенко (1978) [5,6], несколько позже в аналогичных экспериментах обнаружила некоторые особенности восстановления миокарда рыб (вьюнов обыкновенных), обусловленные конструкцией органа и относительно менее выраженной пролиферативной реакцией сердечных миоци-тов по сравнению с амфибиями. Проведенные ею электронномикроскопические исследования свидетельствовали о явлениях активной внутриклеточной регенерации, пограничных с повреждением мышечных волокон сердца, изменениях ультраструктуры вставочных дисков, митохондрий, мио-фибрилл, аппарата Гольджи и др.
Л.И. Маркво (1982) [7,8], исследовавшая особенности посттравматических реактивных изменений в атриальном и вентрикулярном миокарде птиц (домашних кур, диких сизых голубей) после локального термокоагуляционного повреждения, на фоне наблюдавшейся специфики ультраструктуры их миокарда внесла ряд дополнений в существовавшие представления о характере репаративной реакции миокарда у этих видов. Появились противоречивые данные об иных потенциальных способностях к репарации у предсердного миокарда. Исследования Л.И. Маркво показали, что пост-травматически нарушенная непрерывность стенки сердца птиц восстанавливается путем формирования в месте повреждения соединительнотканного рубца, а реактивные изменения кардиомиоцитов прираневой зоны являются проявлениями внутриклеточной регенерации. Обнаруженные в соедини-
тельной ткани формирующегося рубца комплексы кардиомиоцитов с очевидными изменениями их структуры, следует рассматривать пребывающими в состоянии последовательной «дистрофии-атрофии (редукции) и элиминации».
По инициативе профессора А.А. Колосовой в 1969-70 гг. среди направлений исследованной ею проблемы были вполне логично развернуты морфологические исследования гистогенеза и реактивных свойств сердечной мышечной ткани некоторых лабораторных животных и человека (П.А. Хлопонин, А.И. Новиков, А.Л. Зашихин, В.И. Волков, С.И. Куцев, В.А. Логвиненко, Р.В. Агишев, О.Ю. Патюченко, К.В. Двадненко).
Первые исследования проявлений раннего кар-диогенеза у куриных эмбрионов как наиболее распространенных объектов эмбрио-гистологических исследований в 70-е гг. ХХв. по предложению А.А. Колосовой начал проводить П.А. Хлопонин [9]. По ходу своей работы с применением методов классической гистологии, гистохимии электронной микроскопии он изучил и описал не только особенности ультраструктуры малодифферен-цированных сердечных миоцитов атриального и вентрикулярного отделов сердечной трубки, но и многие закономерные составляющие раннего кар-диомиогенеза, а также цитогенеза эндотелиоцитов эндокарда и мезотелиоцитов эпикарда. В соавторстве с А.И. Новиковым [10] и самостоятельно он подробно изучил структурные проявления посттравматической реактивности малодифференциро-ванных эмбриональных клеток стенки трубчатого сердца у зародышей курицы. Итогом проведенных экспериментов стало заключение о том, что в период развертывания своей функциональной активности малодифференцированные кардиомиоциты способны к истинной посттравматической структурной дедифференцировке, редифференцировке, пролиферации и реинтеграции на базе стабильной кардиомиогенной детерминации.
П.А. Хлопониным [11] был также проведен сравнительный анализ морфологических проявлений гистогенеза и восстановительных свойств миокарда в эволюционном ряду различных видов позвоночных (речная минога, азово-черноморский осетр, карп, озерная лягушка, ящерица прыткая, черепаха, кура домашняя, голубь, крыса белая, кошка домашняя, человек), по ходу которого были конкретизированы или обнаружены новые морфологические факты.
Результаты светооптических гистологических исследований А.И. Новикова (1975), детализированных позднее П.А. Хлопониным (1976, 1980, 1982, 2011, 2012), убедительно продемонстрировали способность миокарда в раннем онтогенезе особей зрелорождающегося вида птиц (кура домашняя) к полной регенерации (эпиморфной), обусловленной не только программированием формообразования органа (сердца), но и обнаружением в составе его только двух клеточных дифферонов — кардио-миоцитов миокарда и эндотелиоцитов эндокарда. Подтверждена реальность появления секвестрировавших фрагментов сердечной мышечной ткани из
перинекротическои зоны поврежденного миокарда взятых в эксперимент различных видов позвоночных. Наиболее демонстративен этот феномен был в миокарде птиц. В динамике изменении дезинтегрированной в процессе секвестрации сердечной мышечной ткани нередко имели место ультраструктурные проявления «омоложения» морфо-функционального состояния ядер, вставочных дисков, митохондрий, перестройки сократительного аппарата на фоне активации ядрышек и резкого повышения содержания свободных рибосом в саркоплазме, появления редких цистерн гранулярной эндоплазматической сети, диктиосом аппарата Гольджи и пр. Однако в условиях дезинтеграции секвестратов миокарда в завершении их существования были закономерны атрофия и дистрофия.
В эти же годы А.Л. Зашихиным (1975) [12] успешно выполнено диссертационное исследование эмбриогенеза предсердно-желудочкового отдела проводящей системы сердца свиньи. При этом диссертантом на большом по объему биологическом материале получен ряд современных заслуживающих внимания и обсуждения заключений о: а/ гетерохронности образования элементов пред-сердно-желудочковой проводящей системы сердца (ПЖПСС) по ходу пренатального онтогенеза; б/ том, что первым в эмбриогенезе в развивающемся сердце свиньи появляется предсердно-желудочко-вый пучок (ПЖП), формирующийся из мускулатуры дорсальной стенки предсердно-желудочкового канала и четко различимый на 4-й неделе внутриутробного развития; в/ том, что предсердно-же-лудочковый узел (ПЖУ) впервые гистологически различим на 6-й неделе эмбриогенеза, он формируется из клеток краниального участка предсер-дно-желудочкового пучка и миоцитов дорсальной стенки предсердия; г/ отмечаемом с 5-й недели внутриутробного развития нарастании содержания гликогена и активности реакции на фосфорилазу , что свидетельствует об активизации процессов анаэробного метаболизма в начавших дифференци-ровку проводящих миоцитах; д/ о нарастании, начиная с 6-й недели эмбриогенеза, в образованиях ПЖПСС интенсивности реакции на холинэстеразу, обусловленное насыщением элементов ПСС эмбрионов и плодов холинэргической иннервацией; е/ специфичности морфологического проявления дифференцировки проводящих миоцитов - сборки сократительного (миофибриллярного) аппарата, которая протекает более медленно, чем в дифференцирующихся рабочих кардиомиоцитах, и уровень его развития у взрослых видов гораздо ниже.
Специфику гистогенеза миокарда у холоднокровных — озерных - лягушек изучал В.И. Волков (1980) [13]. Указав на принципиальное сходство процессов дифференциации ультраструктур сердечных миоцитов лягушки и таковых у высших позвоночных, он после анализа данных о пролифера-тивной активности и морфометрии развивающихся сердечных миоцитов в формирующемся сердце лягушки констатировал рано появляющуюся асин-хронность развития предсердной и желудочковой мышцы. При этом автором ещё в раннем карди-
огенезе выявлены две популяции значительно отличающихся своей организацией дифференцирующихся кардиомиоцитов — «светлых» и «темных». Обнаруженные В.И. Волковым проявления физиологической гибели клеток миокарда были наиболее выражены на конечных этапах метаморфоза, совпадавших по времени с изменением условий существования.
В 1993 г. завершил диссертационную работу «Эмбриональный и постэмбриональный гистогенез проводящей системы сердца птиц» С.И. Куцев [14]. Им были изучены гистологические проявления процессов дифференцировки разных типов проводящих кардиомиоцитов, которые представлены в качестве составляющих дифферона кардиомиоци-тов, рассматриваемого как результат дивергентной дифференцировки малодифференцированных кар-диомиоцитов; все элементы проводящей мышечной ткани «появляются» и развиваются в местах своей дефинитивной локализации, что сопряжено с завершением основных процессов морфогенеза сердца. Впервые получены количественные данные, характеризующие динамику морфологических изменений миоцитов проводящей системы на разных этапах онтогенеза. Разработана классификация миоцитов разных отделов проводящей системы сердца птиц, показаны их морфо-функциональные отличия и характер взаимоотношений. Впервые обоснована концепция об отсутствии дискретных узловых структур и диффузном распределении тканевых элементов синусно-предсердного отделов проводящей системы птиц.
Гистогенез мышечной ткани и интерстициаль-ного компонента различных отделов сердца в первой половине внутриутробного развития человека был впервые достаточно полно изучен О.Ю. Па-тюченко (2000) [15]. Содержание её кандидатской диссертации и публикаций отражают фактический материал о закономерностях морфологических проявлений пролиферации, дифференцировки, интеграции, запрограммированной гибели карди-омиоцитов в развивающемся сердце человека. В раннем кардиальном миогенезе закономерны очевидные проявления сопряженных процессов интенсивной дифференцировки кардиомиоцитов, их активной пролиферации, установления и усложнения межмиоцитарных взаимоотношений. В кардиогенезе человека вполне типично снижение показателей пролиферативной активности дифференцирующихся сердечных миоцитов, достигающих близких к минимальным величинам к концу первой половины внутриутробного развития. Механизм митотического деления соответствует сложившимся представлениям о нём в малодиффе-ренцированных кардиомиоцитах млекопитающих. Динамика изменений морфометрических показателей основных внутриклеточных структур и включений в дифференцирующихся кардиомиоцитах объективно отражает обнаруживаемую асинхрон-ность их ультраструктурной организации в атри-альном и вентрикулярном отделах сердца человека к концу зародышевого периода (в конце 8-й недели внутриутробного развития). В трабекуляции мио-
карда желудочков и предсердий в сердце человека участвуют дифференцирующиеся кардиомиоциты и эндотелиальные клетки эндокардиального слоя. По ходу компактизации миокарда и становления структуры миогематического барьера очевидны явления гетерохронной дифференцировки эндотелия собственно эндокарда и эндотелия межтрабекуляр-ных пространств.
Приоритетны гистологические исследования реактивных изменений вентрикулярных волокон Пуркинье и синусно-предсердного отдела проводящей системы сердца взрослых птиц, проведенные Р.В. Агишевым (1998) [16]. По его данным, выявляемые проявления реактивности «проводящих» тканевых элементов, а также сократительных желудочковых и сократительно-секреторных пред-сердных рабочих кардиомиоцитов относительно стереотипны. Однако динамика их в исследованных проводящих сердечных миоцитах сердца птиц более пролонгирована во времени, а морфологические признаки внутриклеточной регенерации очевидны даже в отдалённые сроки эксперимента. Их масштабы и диапазон детерминированы и наиболее выражены в сократительных кардиомиоцитах. Исследователем были представлены количественные данные об изменениях относительных объемов некоторых ультраструктур миоцитов проводящей системы сердца в динамике эксперимента. В экспериментально поврежденных вентрикуляр-ных волокнах Пуркинье обнаружена биморфность образующих их проводящих миоцитов. Автором также представлена подробная сравнительная ультраструктурная характеристика всех типов дифференцированных «проводящих» кардиомиоцитов в миокарде взрослых особей птиц, а также закономерных их посттравматических изменений.
Морфологической характеристике реактивных изменений в незавершившем морфогенез миокарде имматуронатных и матуронатных птиц посвящено экспериментально-морфологическое исследование К.В. Двадненко (2004) [17]. Миокард этих видов в постэмбриональном периоде развития, по его убеждению, представлен диффероном ещё продолжающих специфическую дифференциров-ку сократительных, сократительно-секреторных и проводящих кардиомиоцитов. Пролиферация сердечномышечных клеток характерна только для имматуронатных голубят. Она гетерохронна в миокарде различных отделов сердца и завершается цитокинезом. У матуронатных цыплят процессы пролиферации прекращаются к концу первых суток постэмбриональной жизни.
Посттравматическая адаптивная перестройка всех типов кардиомиоцитов пограничного с повреждением миокарда цыплят сопряжена с достоверным повышением их пролиферативной активности в течение трех суток раннего постэмбрионального периода и снижением её у голубят (до трёх суток эксперимента). Отмечена прямая зависимость масштабов ультраструктурной перестройки и жизнеспособности кардиомиоцитов от степени их дискомплексации (секвестрации) в при-раневом миокарде. Более выражена устойчивость
тканевых элементов проводящей системы сердца к действию повреждающего фактора, незначительны проявления их внутриклеточной реорганизации.
В соответствии с договором о творческом содружестве между кафедрой гистологии и эмбриологии Ростовского государственного медицинского института и кафедрой нормальной анатомии Винницкого медицинского института им. Н.И. Пи-рогова выполнила диссертационную работу В.А. Логвиненко (1993) [18], изучавшая гистологическую структуру миокарда белых крыс в период прогрессивного роста и при длительном воздействии низкой температуры. С помощью светооптического и ультраструктурного анализа и метода морфометрии ею раскрыт характер развивающейся по ходу адаптации к холоду гипертрофии миокарда. Последняя сопровождается проявлениями активации процессов биосинтеза белка и гиперплазией внутриклеточных органелл в кардиомиоцитах. Достоверное увеличение митотического индекса эндотелиаль-ных клеток и фибробластов в миокарде сопряжено с новообразованием кровеносных капилляров и развитием интрамиокардиальной соединительнотканной стромы. Были впервые изучены проявления реакции структур гисто-гематического барьера на холодовое воздействие, обусловливающие усиление транскапиллярного обмена. Используя морфометрические методы, определены миоцитар-но-стромальные и митохондриально-миофибрил-лярные взаимоотношения в сердечной мышце.
В выполненной работе В.А. Логвиненко были детально проанализированы компенсаторно-приспособительные реакции на воздействие низкой температуры: внутриклеточная регенерация, структурная гетероморфность, новообразование капилляров, альтеративные проявления, обратимость структурно-функциональных изменений.
В последние два десятилетия сотрудниками кафедр гистологии и эмбриологии, фармакологии и клинической фармакологии РостГМУ на апробированной экспериментальной модели антрациклино-вой пластической хронической сердечной недостаточности (ХСН) у крыс выполняются комплексные гисто-фармакологические исследования (Хлопонин П.А., Хлопонин Д.П., Кротова Ю.Н., Архипова Т.В., Кива А.А.) влияния бэта-адреноблокаторов небиволола и карведилола, ингибитора АПФ мо-эксиприла, а также их комбинаций на тканевые элементы миокарда. По ходу работы на базе методов определения фрагментации ДНК и транслокации фосфатидилсерина в клетках миокарда крыс с экспериментальной ХСН доказана максимальная выраженность противоапоптотического эффекта у бэта-адреноблокаторов Ш поколения небиволола и карведилола. Установлено, что данный эффект лечебных препаратов в значительной мере обусловлен их стабилизирующим влиянием на структуру сарколеммы, межмиоцитарных вставочных дисков, сократительного и энергетического аппаратов КМЦ; сопровождается менее выраженными аверсивными изменениями со стороны ядерного компартмента, проявлениями внутриклеточного и интерстициального отека, активацией процессов
внутриклеточной регенерации. Для данных лечебных препаратов свойственны торможение морфо-функциональной активности фибробластов и проявлений клеточной гибели путем апоптоза, а также активации в кардиомиоцитах процесса аутофагии.
В настоящее время на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии РостГМУ по специальности «03.00.25 — гистология, цитология, клеточная биология» аспирант Н.В. Левашева выполняет диссертационную работу, в которой изучается морфологическая характеристика малодифференциро-ванных клеток мио- и эндокарда в развивающемся и экспериментально поврежденном сердце. Ассистентом Т.В. Архиповой и аспирантом А.А. Кива на модели доксорубицин-индуцированной хронической сердечной недостаточности изучают ультраструктуру атриальной сердечной мышечной ткани в целях обнаружения вероятного камбиального предшественника предсердных кардиомиоцитов с соответствующим морфологическим описанием.
Одной из привлекающих внимание задач кафедры остается изучение кардиопротективного воздействия на структурно-функциональную организацию атриального и вентрикулярного миокарда при регенераторно-пластической доксору-бицин-индуцированной хронической сердечной недостаточности фармакологических препаратов следующих групп: ингибиторов ангиотензинпрев-ращающего фермента, антагонистов рецепторов ангиотензина II, ß-адреноблокаторов, влияющих на симпатоадреналовую и разные звенья ренин-ан-гиотензин-альдостероновой системы.
Проблеме регенерации скелетных мышц в биологических лабораториях России всегда уделяли большое внимание. Открытие миосателлитоцитов в составе скелетных мышечных волокон и предположение об их участии в процессах восстановления поперечнополосатой мышечной ткани послужило новым толчком для экспериментальных исследований в репаративной миологии. В.И. Сулима [19] изучал восстановительные процессы в прямой мышце живота лягушек, голубей и крыс после пережатия анатомическим пинцетом, разреза и термокоагуляции. Он показал, что восстановительные процессы в поврежденных мышцах происходят в пределах старых мышечных волокон и связаны с фрагментацией и перестройкой жизнеспособных участков. Участие миосателлитоцитов в процессе регенерации, равно как и отделившихся от мышечных волокон ядерно-саркоплазматических территорий, весьма сомнительно. Новообразования мышечных волокон в зоне повреждения у всех видов экспериментальных животных не происходит, хотя восстановительные процессы у лягушек протекают гораздо медленнее по сравнению с крысами и голубями.
Морфологическое исследование проявлений репаративного гистогенеза скелетной мышечной ткани у белых крыс и озерных лягушек проведено И.А. Лебедевой (2005) [20]. Ею детально, с использованием современных методов гистологического исследования, изучена динамика морфологических изменений мышцы, весьма часто подвергающейся
травматизации в абдоминальной хирургии (прямая мышца живота). Наблюдавшиеся посттравматические морфологические изменения скелетной мышечной ткани у исследованных лабораторных видов животных характеризуются: а/ проявлениями как мгновенной, так и отсроченной гибели мышечных волокон в пределах повреждённого мышечного сегмента прямой мышцы живота; б/ жизнеспособностью лишь редких прираневых фрагментов, истончающихся под давлением формирующегося рубца; в/ более выраженными компенсаторно-приспособительными реакциями отдалённых от повреждения участков. Особенностями посттравматических изменений скелетной мышечной ткани холоднокровных озёрных лягушек являются про-лонгированность процесса регенерации, слабая реакция клеток иммунной системы и соединительной ткани.
Характер репаративного процесса в мышце зависит от объёма её повреждения и сохранности фасции. Восстановительные процессы более эффективны в эксперименте с передавливанием мышцы; иногда они сопровождались отделением от поврежденных мышечных волокон ядерно-сар-коплазменных территорий и миосателлитоцитов без последующих этапов их миогенной дифферен-цировки. Пролиферативная активность ядер мышечных волокон m.rectus abdominis лабораторных крыс после их обширного повреждения (передав-ливание, разрез) незначительна.
Особый интерес в аспекте изучения проблемы гистогенеза и регенерации тканей представляет гладкая мышечная ткань. Исследования проявлений нормального и репаративного висцерального лейомиогенеза в стенке желудка некоторых экспериментальных пойкилотермных животных (озерная лягушка, прыткая ящерица) выполнил Ю.М. Королёв (1998) [21], в мышечной оболочке желудка белых беспородных крыс - В.Н. Давиденко (2000) [22]; в миометрии матки крыс - А.А. Созыкин (2004) [23] Особое внимание уделено относительной мономорфности популяции гладких миоцитов в дефинитивной гладкой мышечной ткани желудка и миометрии крыс, в желудке холоднокровных видов она более гетероморфна, и в ней установлено наличие «темных», «светлых», а также «малых» морфологически неидентифицируемых клеток. Особенностью последней у лягушек и ящериц является также высокий относительный объем межклеточного вещества. Обнаруживаемая в эмбриональной гладкой мышечной ткани исследованных авторами животных явная гетероморфность её клеток подтверждалась объективными различиями не только клеточных размеров, плотности цитоплаз-матического матрикса, но и особенностями некоторых внутриклеточных морфометрических параметров (объемной плотности эндоплазматической сети, митохондрий, сократительного аппарата). Топографическое расположение «малых» клеток, взаимосвязь простыми адгезивными контактами с окружающими гладкими миоцитами, специфика ультраструктуры, свидетельствуют об их морфо-функциональном единстве с более дифференци-
рованными лейомиоцитами в составе дифферона дифференцирующихся гладкомышечных клеток, в котором они могут рассматриваться как малодиф-ференцированные клетки-предшественники. Анализ пролиферативной активности дифференцирующихся гладкомышечных клеток млекопитающих свидетельствует об изначально высоких её показателях, достигающих максимальных значений на 19е сутки эмбрионального развития (МИ=3,5+ 1,5%) и сохраняющихся на достаточно высоком уровне в течение первой недели постнатальной жизни.
Сравнительный анализ проявлений реактивности гладкой мышечной ткани желудка лягушек, ящериц и крыс, миометрия крыс свидетельствуют о принципиальном сходстве всех базирующихся на тканевой детерминации процессов: а/ дезинтеграции некоторых миоцитов перинекротической зоны с проявлениями раздифференцировки их и апоптоза; б/ неполной адаптивной дедифферен-цировки гладкомышечных клеток, внедряющихся в формирующийся рубец; в/ внутриклеточной регенерации сохранивших межклеточных взаимоотношений и способных к пролиферации лейомиоцитов пограничной с повреждением зоны. Проявления реактивности «малых» клеток, интеграция их с реактивно измененными миоцитами — весьма существенные факты, свидетельствующие о наличии в гладкой мышечной ткани коммитированных лейо-миобластических элементов.
Безусловно, что в разработке основных вопросов гистогенеза и регенерации тканей и, в частности, мышечных тканей, имеется своя специфика, обусловленная особенностями структурной их организации и гистофизиологией; закономерностями становления основных клеточных диффе-ронов; закономерностями адаптивной структурной перестройки и реактивности поврежденных кардиомиоцитов, лейомиоцитов и скелетных поперечнополосатых мышечных волокон; детерминированными диапазоном и масштабами эпиморфной репаративной регенерации. Изучением этих научных направлений современной миологии занимался и занимается научно-преподавательский коллектив кафедры.
В дополнение к этому на весьма перспективной основе разработанной и патогенетически аргументированной целесообразности применения кардио-протекторов в целях предупреждения элиминации основных сократительных элементов миокарда -кардиомиоцитов - при лечении ХСН и фармакологической коррекции (торможения и реверсии) кардиального ремоделирования исследуются морфологические (ультраструктурные) проявления (эффекты) избирательного влияния на процессы клеточной гибели в миокарде, в первую очередь, апоптоза, а также внутриклеточной регенерации, используемые в качестве препаратов выбора кар-диоселективные бэта1-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ.
О.Н. Байштрук, К.А. Лотошников, К.А. Лавров. 1960 г.
ЛИТЕРАТУРА
1. Лотошников А.К. «О структуре миокарда». Автореферат кандидатской дис. 1955.
2. Колосова А.А. «К проблеме реактивности тканей сердца позвоночных». Автореферат докторской диссертации. 1960.
3. Сулима В.И. «О регенерации миокарда рептилий при различных повреждениях стенки сердца» //Архив АГЭ. 1968; 55 (12): 56-63.
4. Сулима ВИ. «Восстановительные процессы в миокарде холоднокровных». Автореферат кандидатской диссертации. 1969.
5. Тарасенко Л.А. «Строение и репаративные реакции миокарда вьюна». Автореферат кандидатской диссертации. 1978.
6. Тарасенко Л.А. «Ультраструктурная характеристика реактивных изменений миокарда вьюна при электротермоко-агуляции участка желудочка сердца». Кровообращение. 1978; 11 (6): 9-13.
7. Маркво Л.И. «Восстановительные процессы в миокарде взрослых птиц». Автореферат кандидатской диссертации. 1982.
8. Маркво Л.И., А.А.Колосова. «Реакция миокарда взрослого голубя на локальное повреждение» // Архив АГЭ. 1986; (5):49-53.
9. Хлопонин П.А. «Эмбриональный и постэмбриональный гистогенез миокарда желудочков и предсердий сердца птиц». Автореферат кандидатской диссертации. 1975.
10. Новиков А.И. «Восстановительные процессы стенки сердца птиц в раннем онтогенезе». Автореферат кандидатской диссертации. 1975.
11. Хлопонин П.А. «Сравнительно-морфологические аспекты гистогенеза и реактивных изменений тканей сердца позвоночных». Автореферат доктор. дис. 1988.
12. Зашихин А.М. «Эмбриогенез предсердно-желудочкового отдела проводящей системы сердца». Автореферат кандидатской диссертации. 1975.
13. Волков В.И. «Гистогенез миокарда озерной лягушки». Автореферат кандидатской диссертации. 1980.
14. Куцев С.И. «Эмбриональный гистогенез проводящей системы сердца». Автореферат кандидатской диссертации. 1993.
15. Патюченко О.Ю. «Развитие мышечного и интерстициаль-ного компонентов миокарда в пренатальном кардиогенезе человека». Автореферат кандидатской диссертации. 2000.
16. Агишев Р.В. «Морфологические аспекты реактивных изменений тканевых элементов проводящей системы сердца птиц». Автореферат кандид. дис. 1998.
17. Давиденко В.Н. «Нормальный и репаративный гистогенез гладкой мышечной ткани желудка млекопитающих». Автореферат кандидатской диссертации. 2000.
18. Логвиненко В.А «Морфология сердца в период прогрессивного роста при длительном воздействии низкой температуры». Автореферат кандидатской диссертации. 1993.
19. Сулима В.И., Маркво Л.И. «Об особенностях регенерации скелетной мышечной ткани некоторых позвоночных» // Материалы VI областной конференции ортопедов-травматологов. 2002; 64-65.
20. Лебедева И.А. «Морфологические аспекты репаративно-го гистогенеза скелетной мышечной ткани у белых крыс и озерных лягушек». Автореферат кандид. дис. 2005.
21. Королев Ю.М. «Морфологические аспекты нормального и репаративного лейо-и миогенеза в стенке желудка холоднокровных». Автореферат кандид. дис. 1998.
22. Двадненко К.В. «Морфологическая характеристика реактивных изменений в незавершившем морфогенез миокарде имматуронатных и матуронатных птиц». Автореферат кандидатской диссертации. 2004.
23. Созыкин А.А. «Морфологические аспекты нормального гистогенеза и реактивных изменений гладкой мышечной ткани миометрия крыс». Автореферат кандид. дис. 2004.
