Научная статья на тему 'ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ И ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ПЕРВИЧНОГО И ВТОРИЧНОГО ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ'

ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ И ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ПЕРВИЧНОГО И ВТОРИЧНОГО ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
0
0
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
щитовидная железа / плоскоклеточный рак / метастазы / тиреоидэктомия / открытая биопсия / иммуногистохимическое исследование / thyroid / squamous cell carcinoma / metastases / thyroidectomy / open biopsy / immunohistochemical examination

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Белошицкий М. Е., Бритвин Т. А., Бондаренко Е. В.

Первичный и вторичный плоскоклеточный рак щитовидной железы (ПКРЩЖ) редко встречающаяся онкопатология с крайне неблагоприятным прогнозом. Цель: проанализировать диагностические проблемы и возможности хирургического и комбинированного лечения при первичном и вторичном ПКРЩЖ. Материал и методы. Ретроспективно проанализированы истории 2086 пациентов, которым за последние 12 лет проведено хирургическое лечение по поводу различных злокачественных новообразований ЩЖ. У 5 (0,24%) по результатам гистологического и иммуногистохимического исследований (ИГХ) был диагностирован ПКРЩЖ, из них у 2 (0,1%) первичный, у 3 (0,14%) метастатический (метастаз рака ротоглотки у 2, из невыявленного первичного очага у 1). Результаты. По результатам клинического обследования верифицировать ПКРЩЖ ни в одном случае не удалось. У всех диагностирована злокачественная опухоль ЩЖ неуточненного гистогенеза с метастатическим поражением лимфатических узлов различных групп, инвазивным ростом (у 3) и наличием отдаленных гематогенных метастазов (у 2). Радикальное хирургическое лечение проведено у 2 пациентов (с первичным ПРЩЖ). У одного произведена тиреоидэктомия с боковой лимфаденэктомией, у другого тиреоидэктомия с резекцией кивательной мышцы и внутренней яремной вены, боковой лимфаденэктомией. У 3 ограничились открытой биопсией опухоли и лимфатических узлов. У 4 после верификации диагноза проводилась лучевая и химиотерапия. Трое пациентов умерли от прогрессирования опухолевого процесса через 4-10 месяцев, один выбыл из-под наблюдения, один жив по настоящее время, срок наблюдения составляет 18 месяцев. Заключение. Дифференциальная диагностика первичного и вторичного ПКРЩЖ на клиническом этапе обследования в большинстве случаев представляет собой невыполнимую задачу и окончательный диагноз удается верифицировать только по результатам ИГХ исследования. Основным фактором, улучшающим прогноз заболевания, является радикальная резекция опухоли в пределах здоровых тканей при отсутствии отдаленных метастазов, в связи с чем ранняя диагностика этих опухолей является важной задачей. Эффективность лучевой и химиотерапии сомнительна, особенно при первичном ПКРЩЖ

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Белошицкий М. Е., Бритвин Т. А., Бондаренко Е. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

PROBLEMS OF DIAGNOSIS AND SURGICAL TREATMENT OF PRIMARY AND SECONDARY THYROID SQUAMOUS CELL CARCINOMA

Primary and secondary thyroid squamous cell carcinoma of the (TSCC) is a rare oncopathology with an extremely unfavorable prognosis. Goal: еo analyze diagnostic problems and chances of surgical and combined treatment in primary and secondary TSCC. Material and methods. 2086 patients who underwent surgical treatment for various thyroid malignancies over the past 12 years were retrospectively analyzed. According to the results of histological and immunohistochemical studies in 5 (0.24%) were diagnosed with SCCT, of which 2 (0.1%) were primary, 3 (0.14%) metastatic (metastasis of oropharyngeal cancer in 2, from an undetected primary focus in 1). Results. According to the results of the clinical examination, it was not possible to diagnose SCCT in any case. All were diagnosed with a malignant thyroid tumor of unspecified histogenesis with metastatic lesion of lymph nodes of various groups, invasive growth (3) and the presence of distant hematogenous metastases (2). Radical surgical treatment was performed in 2 patients (with primary TSCC). One had a thyroidectomy with lateral lymphadenectomy, the other had a thyroidectomy with resection of the nodding muscle and internal jugular vein, lateral lymphadenectomy. In 3 patients, an open biopsy of the tumor and lymph nodes was limited. 4 patients underwent radiation and chemotherapy after diagnosis. Three patients died from the progression of the tumor process after 4-10 months, one dropped out of observation, one is still alive, the follow-up period is 18 months. Conclusion. Differential diagnosis of primary and secondary SCCT at the clinical stage of examination in most cases is an impossible task and the final diagnosis can be verified only by the results of an immunohistiochemical study. The main factor improving the prognosis of the disease is radical resection of the tumor within healthy tissues in the absence of distant metastases, and therefore early diagnosis of these tumors is an important task. The effectiveness of radiation and chemotherapy is questionable, especially in primary SCCT

Текст научной работы на тему «ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ И ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ПЕРВИЧНОГО И ВТОРИЧНОГО ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ»

УДК 616.441-006.6 DOI: 10.29039/2070-8092-2023-26-3-26-32

ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ И ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ПЕРВИЧНОГО И ВТОРИЧНОГО ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА

ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Белошицкий М. Е., Бритвин Т. А., Бондаренко Е. В.

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» 129110, г.

Москва, ул. Щепкина, 61/2, Российская Федерация

Для корреспонденции: Белошицкий Михаил Евгеньевич, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник, e-mail:

[email protected]

For correspondence: Mikhail Ye. Beloshitsky, MD, Senior research worker of the Department of Endocrine Surgery, e-mail: mbelosh1@

mail.ru

Information about authors:

Белошицкий М. Е., http://orcid.org/0000-0001-8150-1461

Бритвин Т. А., http://orcid.org/ 0000-0001-6160-1342

Бондаренко Е. В., https://orcid.org/0000-0003-2122-2297

РЕЗЮМЕ

Первичный и вторичный плоскоклеточный рак щитовидной железы (ПКРЩЖ) - редко встречающаяся онкопатология с крайне неблагоприятным прогнозом. Цель: проанализировать диагностические проблемы и возможности хирургического и комбинированного лечения при первичном и вторичном ПКРЩЖ. Материал и методы. Ретроспективно проанализированы истории 2086 пациентов, которым за последние 12 лет проведено хирургическое лечение по поводу различных злокачественных новообразований ЩЖ. У 5 (0,24%) по результатам гистологического и иммуногистохимического исследований (ИГХ) был диагностирован ПКРЩЖ, из них у 2 (0,1%) первичный, у 3 (0,14%) метастатический (метастаз рака ротоглотки - у 2, из невыявленного первичного очага - у 1). Результаты. По результатам клинического обследования верифицировать ПКРЩЖ ни в одном случае не удалось. У всех диагностирована злокачественная опухоль ЩЖ неуточненного гистогенеза с метастатическим поражением лимфатических узлов различных групп, инвазивным ростом (у 3) и наличием отдаленных гематогенных метастазов (у 2). Радикальное хирургическое лечение проведено у 2 пациентов (с первичным ПРЩЖ). У одного произведена тиреоидэктомия с боковой лимфаденэктомией, у другого - тиреоидэктомия с резекцией кивательной мышцы и внутренней яремной вены, боковой лимфаденэктомией. У 3 ограничились открытой биопсией опухоли и лимфатических узлов. У 4 после верификации диагноза проводилась лучевая и химиотерапия. Трое пациентов умерли от прогрессирования опухолевого процесса через 4-10 месяцев, один выбыл из-под наблюдения, один жив по настоящее время, срок наблюдения составляет 18 месяцев.

Заключение. Дифференциальная диагностика первичного и вторичного ПКРЩЖ на клиническом этапе обследования в большинстве случаев представляет собой невыполнимую задачу и окончательный диагноз удается верифицировать только по результатам ИГХ исследования. Основным фактором, улучшающим прогноз заболевания, является радикальная резекция опухоли в пределах здоровых тканей при отсутствии отдаленных метастазов, в связи с чем ранняя диагностика этих опухолей является важной задачей. Эффективность лучевой и химиотерапии сомнительна, особенно при первичном ПКРЩЖ.

Ключевые слова: щитовидная железа; плоскоклеточный рак; метастазы; тиреоидэктомия; открытая биопсия; иммуногистохимическое исследование.

PROBLEMS OF DIAGNOSIS AND SURGICAL TREATMENT OF PRIMARY AND SECONDARY THYROID SQUAMOUS CELL CARCINOMA

Beloshitsky M. E., Britvin T. A., Bondarenko E. V.

Moscow Regional Research and Clinical Institute; Moscow, Russian Federation

SUMMARY

Primary and secondary thyroid squamous cell carcinoma of the (TSCC) is a rare oncopathology with an extremely unfavorable prognosis. Goal: еo analyze diagnostic problems and chances of surgical and combined treatment in primary and secondary TSCC. Material and methods. 2086 patients who underwent surgical treatment for various thyroid malignancies over the past 12 years were retrospectively analyzed. According to the results of histological and immunohistochemical studies in 5 (0.24%) were diagnosed with SCCT, of which 2 (0.1%) were primary, 3 (0.14%) metastatic (metastasis of oropharyngeal cancer - in 2, from an undetected primary focus - in 1). Results. According to the results of the clinical examination, it was not possible to diagnose SCCT in any case. All were diagnosed with a malignant thyroid tumor of unspecified histogenesis with metastatic lesion of lymph nodes of various groups, invasive growth (3) and the presence of distant hematogenous metastases (2). Radical surgical treatment was performed in 2 patients (with primary TSCC). One had a thyroidectomy with lateral lymphadenectomy, the other had a thyroidectomy with resection of the nodding muscle and internal jugular vein, lateral lymphadenectomy. In 3 patients, an open biopsy of the tumor and lymph nodes was limited. 4 patients underwent radiation and chemotherapy after diagnosis. Three patients died from the progression of the tumor process after 4-10 months, one dropped out of observation, one is still alive, the follow-up period is 18 months.

Conclusion. Differential diagnosis of primary and secondary SCCT at the clinical stage of examination in most cases is an impossible task and the final diagnosis can be verified only by the results of an immunohistiochemical study. The main factor improving the prognosis of the disease is radical resection of the tumor within healthy tissues in the absence of distant metastases, and therefore early diagnosis of these tumors is an important task. The effectiveness of radiation and chemotherapy is questionable, especially in primary SCCT.

Key words: thyroid; squamous cell carcinoma; metastases; thyroidectomy; open biopsy; immunohistochemical examination.

Плоскоклеточный рак щитовидной железы (ПКРЩЖ) является редкой патологией, составляющей, по данным медицинской литературы, менее 1% от всех злокачественных новообразований ЩЖ и включающей в себя первичную и вторичную (метастатическую) плоскоклеточную карциному [1; 2]. Этиология первичного ПКРЩЖ до настоящего момента окончательно не установлена. В случаях метастатического ПКРЩЖ, наиболее распространенными локализациями первичных опухолей являются смежные органы (ротоглотка, пищевод, трахея, гортань). Дифференциальная диагностика между первичным и метастатическим поражением ЩЖ на клиническом этапе обследования является сложной задачей, так как ПКРЩЖ имеет тенденцию к быстрому местно-распространенному росту с инвазией в окружающие анатомические структуры, а результаты цитологического исследования, как правило, не дают ответ об органной принадлежности опухоли. В этой связи, у большинства пациентов с предполагаемым ПКРЩЖ окончательный диагноз удается верифицировать только по результатам гистологического и иммуногистохимического (ИГХ) исследований [3; 4].

Низкая частота ПКРЩЖ, крайне агрессивное течение опухолевого процесса с неблагоприятным прогнозом препятствует проспективным клиническим исследованиям и разработке алгоритмов диагностики и рекомендаций по лечению данной патологии.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Ретроспективно проанализированы клинические случаи, в которых проводилось оперативное лечение по поводу злокачественных новообразований ЩЖ в отделении хирургической эндокринологии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского за период с 2011 по 2022 гг. Группа составила 2086 пациентов, среди которых только у 5 диагностировали ПКРЩЖ (0,24%), из них у 2 (0,1%) первичный, у 3 (0,14%) метастатический (таб. 1). У всех 3 больных со вторичным ПКРЩЖ опухоли имели синхронный характер поражения.

Предоперационное обследование пациентов с новообразованиями ЩЖ осуществлялось в соответствии с Российскими клиническими рекомендациями. Оценка данных УЗИ и цитологического исследования биоптатов узловых образований

ЩЖ проводилась согласно классификации Т1-RADS и Bethesda. Патологоанатомический диагноз основывался на макроскопической характеристике удаленных опухолей, данных микроскопического и ИГХ исследований.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Основными жалобами при поступлении в стационар являлись: у 4 пациентов наличие быстро растущего опухолевидного образования на шеи больших размеров; у 3 - периодически затрудненное дыхание, осиплость голоса (у всех зафиксирован односторонний парез гортани); у 2 - дисфагия; у 3 - общая слабость, похудание. Срок между появлением вышеописанных жалоб и поступлением в стационар составил от 2 до 5 месяцев. У 1 пациента ранее (около 4 лет назад) был диагностирован аутоиммунный тиреоидит, по поводу которого наблюдался амбулаторно, у 4 - узловые образования в ЩЖ выявлены впервые. Ни у одного пациента другой онкопатологии ранее не отмечалось.

В рамках предоперационного обследования всем пациентам выполнялось УЗИ ЩЖ с оценкой узловых образований по TI-RADS. У 4 пациентов (у 1 с первичным, у 3 с вторичным ПКРЩЖ) визуализировались гипоэхогенные узловые образования больших размеров (от 6,0 до 11см в диаметре), неоднородной структуры, с нечеткими контурами, с признаками инвазии в грудино-клю-чично-сосцевидную мышцу (у 3), внутреннюю яремную вену (у 2), трахею и пищевод (у 1) (Т1-RADS 5-6).

У 1 пациента с первичным ПКРЩЖ выявлялся солитарный гипоэхогенный узел, размерами до 4 см в диаметре, с четкими контурами, неоднородной структуры, в капсуле, без экстратиреоид-ного распространения (TI-RADS 4).

Во всех наблюдениях выявлялись множественные лимфатические узлы не шеи от II до VI групп, размерами от 0,5 до 3,0 см в диаметре с нарушенной дифференцировкой на кору-синус, расцененные как метастатические. У 3 пациентов имело место двухстороннее поражением лимфатических узлов шеи, у 2 - одностороннее.

Рентгенконтрастная компьютерная томография (РКТ) шеи и грудной клетки с контрастированием выполнена всем пациентам в связи с предполагаемым злокачественным характером

опухолевого процесса. По данным РКТ во всех случаях подтверждено прорастание опухоли в вышеописанные при УЗИ структуры (в одном из них выявлен воздух в мягких тканях шеи на уровне опухоли, указывающий на нарушение целостности трахеи), метастазирование в регионарные лимфатические узлы шеи. Кроме этого, у 2 диагностирован стеноз трахеи 2-3 ст. (сужение 4 и 6 мм), у 2-х метастатическое поражение лимфоузлов средостения и множественные метастазы в легкие.

Фибро-ларинго-трахеоскопия и ЭГДС на до-операционном этапе обследования была проведена всем пациентам. У 3 зафиксирован односторонний парез гортани, у 1 выявлено прорастание опухоли в просвет трахеи и пищевода с их стено-зированием.

Предоперационная тонкоигольная аспира-ционная биопсия (ТАБ) узлов ЩЖ проведена у всех 5 пациентов, у 3 дополнительно пунктированы лимфатические узлы шеи (см. таблицу 1). Ни в одном наблюдении верифицировать ПКРЩЖ не удалось, лишь у 1 пациента диагностирована злокачественная опухоль, вероятнее метастатического генеза (BethesdaVI категории).

По результатам гормонального обследования 4 пациента находились в эутиреоидном состоянии: уровни ТТГ, Т3св. и Т4св. были в пределах рефе-ренсных значений. Лишь в одном случае наблюдался гипотиреоз, компенсированный приемом 50 мкг левотироксина натрия в сутки. Уровень каль-цитонина во всех наблюдениях был менее 2 пг/мл.

Таким образом, по результатам клинического обследования у всех 5 пациентов предполагалась злокачественная опухоль ЩЖ неуточнен-ного гистогенеза с метастатическим поражением лимфатических узлов различных групп (у 2 двухсторонним), инвазивным ростом (у 3) и наличием отдаленных гематогенных метастазов (у 2).

Радикальное хирургическое лечение проведено у 2 пациентов (с первичным ПРЩЖ). У одного произведена тиреоидэктомия с боковой лимфаде-нэктомией, у другого - тиреоидэктомия с резекцией кивательной мышцы и внутренней яремной вены, боковой лимфаденэктомией.

У 2 пациентов проведение радикальной операции признано нецелесообразным в связи с распространенностью опухолевого процесса. В этих наблюдениях с целью верификации диагноза выполнена открытая биопсия опухоли и лимфатических узлов, дополненная в одном случае наложением трахео- и гастростомы в связи с опухолевым стенозом.

Еще в одном наблюдении пациент был изначально госпитализирован для проведения открытой биопсии в связи с предполагаемой лимфомой ЩЖ (по результатам ТАБ лимфатического узла получена

атипичная лимфоидная пролиферация). После получения гистологического заключения (ПКР) было рекомендовано дообследование с возможным радикальным хирургическим лечением, однако пациент от предложенной госпитализации отказался.

Послеоперационный период у всех пациентов протекал без существенных осложнений.

Данные пациентов представлены в таблице 1.

После окончательной верификации диагноза двое пациентов с первичным ПКРЩЖ, которым произведена радикальная операция, были направлены в специализированные онкологические учреждения для проведения лучевой и полихимиотерапии (ПХТ). Оба умерли от прогрессирования опухолевого процесса через 6 и 10 месяцев соответственно.

Двое пациентов с метастатическим ПКРЩЖ, у которых в связи с распространенностью опухолевого процесса ограничились открытой биопсией, также были направлены для проведения паллиативной лучевой и ПХТ. Один из них умер от прогрессирования процесса через 4 месяца, другой жив по настоящее время, срок наблюдения составляет от 18 месяцев. Еще один пациент с метастатическим ПКРЩЖ выбыл из-под наблюдения.

ОБСУЖДЕНИЕ

ПКРЩЖ может быть как первичным, так и результатом метастатического поражения и является очень редкой онкопатологией. Первичный плоскоклеточный рак встречается, по данным литературы, от 0,1% до 0,5% от всех злокачественных новообразований ЩЖ [4; 5]. В отношении вторичного ПКРЩЖ какой-либо четкой статистики не приводится, но считается, что он встречается в несколько раз чаще [2]. ПКРЩЖ может развиться в любом возрасте, хотя обычно им страдают пожилые люди, с пиком заболеваемости на пятом и шестом десятилетиях жизни. Также наблюдается преобладание женщин, причем соотношение мужчин и женщин составляет примерно 1:2 [5; 6]. Наши клинические случаи соответствовали этим демографическим тенденциям.

Поскольку ЩЖ в норме не содержит плоского эпителия, происхождение первичного ПКР остается дискутабельным вопросом [4; 5]. В настоящее время предложено несколько гипотез, но каждая из них оспаривается. Одна из первых теорий была представлена Голдбергом и Харви в 1956 году. Они указали, что плоская клетка произошла из эмбриональных остатков щитовидно-язычного протока. В раннем эмбриональном периоде ЩЖ мигрирует вниз, и проток может сохраняться, выстланный плоским, столбчатым или переходным эпителием [7]. Нижний отдел щитовидно-язычного протока образует пирамидальную долю ЩЖ. Если бы эти

Таблица 1. Результаты цитологического, гистологического и ИГХ исследований при ПКРЩЖ

(первичшм и вторичшм) Table 1. Results of cytological, histological and ICH searches in primary and secondary TSCC

№ 1 2 3 4 5

Пол ж м ж ж ж

Возраст 63 57 45 67 40

Цитология ЩЖ - Ве^еБСа I л/у - единичные атипичные клетки ЩЖ - Ве^еБСа I л/у- единичные атипичные клетки ЩЖ -Ве^еБСаУ ЩЖ -Ве^еБСа VI злокач. опухоль, вероятнее метастатического генеза ЩЖ - Ве^еБСа IV л/у- атипичная лимфоид-ная пролиферация

Объем операции Тиреоидэктомия, резекция ки-вательной мышцы, ВЯВ, боковая лимфа-денэктомия Тиреоидэктомия, боковая лимфа-денэктомия Биопсия опухоли, лимфоузла. Трахео- , гастростомия Биопсия опухоли Биопсия опухоли, лимфоузла

Окончательный гистологический диагноз Первичный плоскоклеточный рак ЩЖ Первичный плоскоклеточный рак ЩЖ Метастаз плоскокле-точн. рака ротоглотки Метастаз плосклеточн. рака из не-уточненного очага Метастаз низко-диффе-ренцир. плос-коклеточ. рака ротоглотки

ИГХ: СК 5/6 + + +/- +

СК7 + + -

Р63 + + + +/- +

РАХ-8 + +

ТТР-1 +/- + - - -

СК19 +

СК шир + +

К167 (%) 70 50 52

плоские клетки вызывали злокачественное новообразование, то можно было бы ожидать, что ПКР возникнет в пирамидной доле ЩЖ, однако, согласно литературным данным, она не является предпочтительной локализацией первичного ПКРЩЖ. Во-вторых, плоскоклеточная метаплазия стимулируется лежащей в основе патологией, такой как воспалительная реакция и тиреоидит Хашимото [8]. В наших наблюдениях у 1 пациента с первичным ПКРЩЖ более 4 лет существовал аутоиммунный тиреоидит Хашимото, что в какой-то степени подтверждает данную теорию. В-третьих, плоскоклеточная ткань теоретически может дифференцироваться от папиллярного, фолликулярного или медуллярного рака ЩЖ [9].

В случаях вторичного ПКРЩЖ, наиболее распространенными локализациями первичных опухолей являются смежные органы, выстланные плоским эпителием (ротоглотка, пищевод,

трахея, гортань). В наших наблюдениях у 2 источником метастазирования в ЩЖ явился плоскоклеточный рак ротоглотки, у 1 - первичный очаг диагностировать не удалось. Считается, что путь распространения опухолей пищевода, гортани и глотки в ЩЖ - контактное проникновение (инвазия) [10,11].

Клинические проявления первичного и вторичного ПКРЩЖ, как правило, не отличаются и аналогичны течению анапластического рака ЩЖ [2; 12]. Наличие быстро растущей опухоли на передней поверхности шеи являлось в наших наблюдениях наиболее распространенным симптомом (80%), за которым следовали одышка и дисфония (60%), дисфагия (40%). Поздняя стадия заболевания характеризуется быстрым ростом опухоли, прогрессирующей инфильтрацией окружающих структур, нарастающим компрессионным синдромом.

Топическая диагностика ПКРЩЖ основывается на результатах УЗИ, РКТ, МРТ, ПЭТ-КТ, эндоскопических исследованиях, которые в большинстве случаев позволяют предположить злокачественный характер новообразования в ЩЖ и оценить распространенность опухолевого процесса, но ответить на вопрос о первичном или вторичном поражении ЩЖ, как правило, они не могут [4; 6; 13]. На момент постановки диагноза в наших наблюдениях у 60% наблюдался инвазив-ный рост опухоли в соседние поперечнополосатые мышцы, крупные вены, пищевод, трахею (у 1 с первичным, у 2 с вторичным ПКРЩЖ). У 100% выявлялись метастазы в регионарные лимфатические узлы шеи, у 40% в лимфоузлы средостения. У 40% диагностированы отдаленные метастазы в легкие (с вторичным ПКРЩЖ). Таким образом, у всех пациентов выявляемые новообразования в ЩЖ расценивались как злокачественные, но окончательно определить их гистогенез, первичный или метастатический характер не удалось.

ТАБ в диагностики ПКРЩЖ имеет большие сложности, а дифференцировать первичный или вторичный характер поражения она практически не в состоянии. Данные литературы подтверждают, что ошибочные диагнозы при ТАБ или неинформативные исследования наблюдаются от 50 до 80% пациентов с ПКРЩЖ. Нечувствительность ТАБ может быть связана с клеточной адгезией ПКР в результате фиброза и цитоплазматической интерстициальной реакцией, приводящей к неспособности пункционно получать опухолевые клетки. Другим фактором могут быть ошибки выборки, вызванные клеточной гетерогенностью плоскоклеточного рака [14]. Ни в одном нашем наблюдении верифицировать ПКРЩЖ не удалось, лишь у 1 пациента диагностирована злокачественная опухоль, вероятнее метастатического генеза, либо анапластический рак (BethesdaVI). По результатам пункции лимфатических узлов у 2 выявлены единичные атипичные клетки без уточнения органной принадлежности, у 1 - атипичная лимфоидная пролиферация (заподозрена лимфома ЩЖ).

Послеоперационное гистологическое исследование во всех наших наблюдениях смогло диагностировать ПКРЩЖ. Микроскопически он состоял из островков плоскоклеточных клеток в различных стадиях дифференцировки с выраженными межклеточными мостиками. Однако дифференцировать первичное и вторичное поражения ЩЖ при гистологическом исследовании не удалось.

ИГХ исследование в настоящее время является основным методом, позволяющим провести дифференциальную диагностику ПКРЩЖ, однако и здесь имеются большие сложности, так как ИГХ профили первичного и вторичного ПКРЩЖ

в значительной степени схожи [1; 2; 14]. Ряд исследований показали, что тиреоидный транскрипционный фактор-1 (Т^-1), окрашивание, которое, как известно, является положительным в опухолях тиреоидного происхождения, бывает положительным при первичном ПКРЩЖ до 40% случаев, тогда как при вторичном не экспресси-руется. Также положительное окрашивание парного бокс-белка 8 (РАХ-8), еще одного маркера тиреоидного происхождения, в плоскоклеточной карциноме, поражающей щитовидную железу, убедительно подтверждает первичное происхождение опухоли [5; 14].

ИГХ-характеристики, которые сделали наши 2 случая вероятным первичным ПКРЩЖ, а не метастатическим, заключались в фокальной положительности Т^-1, СК7 и РАХ-8 (поддерживают фолликулярный эпителий щитовидной железы, а не гортань или ротоглотку). Кроме того, экспрессия р63 и Кл-67 подтверждает плоскоклеточную неопластическую пролиферацию, а не просто метапластический процесс. Таким образом, выявленная экспрессия ряда ИГХ-маркеров и их комбинация позволила в 2 наблюдениях диагностировать первичный, в 3 метастатический ПКРЩЖ.

Из-за редкости этого заболевания в настоящее время не существует стандартизированных руководств по лечению ПКРЩЖ. Ряд авторов на основании мета-анализа пришли к выводу, что радикальная резекция опухоли является единственным прогностическим фактором в многофакторном анализе, а дополнительная терапия не приносит существенных преимуществ. Роль послеоперационной адъювантной лучевой и химиотерапии противоречива, и это лечение в случаях первичного ПКРЩЖ часто неэффективно [2; 5; 12]. В наших наблюдениях двое пациентов с первичным ПКРЩЖ, которым произведена радикальная операция и адъювантная лучевая и химиотерапия умерли от прогрессирования опухолевого процесса через 6 и 10 месяцев соответственно. В обоих случаях имело место метастазирование в регионарные лимфоузлы шеи, что по данным литературы существенно ухудшает прогноз [4; 5]. Химиотерапия и лучевая терапия потенциально могут быть рассмотрены для пациентов с нере-зектабельной опухолью и/или наличием отдаленных метастазов, что может увеличивать продолжительность жизни, прежде всего при вторичном ПКРЩЖ [6; 10]. Подтверждением этого является наша пациентка с метастазом в ЩЖ ПКР ротоглотки, которая несмотря на распространенность опухолевого процесса жива в течение 18 месяцев на фоне проводимой химиолучевой терапии. Условно радикальные и циторедуктивные операции при ПКРЩЖ показаны при угрозе распада опухоли с развитием кровотечения, либо нарастающем

опухолевом стенозе трахеи, требующем наложения трахеостомы.

Последние годы появились сообщения об успешном применении таргетной терапии дабра-фенибом и траметинибом у пациентов с первичным ПКРЩЖ при наличии BRAF V600E мутаций [15], а также иммунотерапии пембролизумабом в сочетании с лучевой и химиотерапией [16]. Однако эффективность данной терапии в настоящий момент не доказана и требует проведения дополнительных исследований.

Прогноз при ПКРЩЖ, как правило, очень плохой из-за быстрого роста и метастазирования опухоли. Показатели медианы общей выживаемости несколько лучше при вторичном ПКРЩЖ и варьирует, по данным литературы, от 6 до 22 месяцев, при первичном от 4 до 16 месяцев [2; 4; 6; 10]. 5-летняя общая выживаемость практически не изучена, так как, по-видимому, это единичные пациенты. Практически все авторы сходятся во мнении, что единственным фактором, улучшающим прогноз, является полная макро- и микроскопическая резекция опухоли при отсутствии отдаленных метастазов [4; 5; 12; 13].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Первичный и метастатический ПКРЩЖ - редкие высоко агрессивные злокачественные опухоли с неблагоприятным прогнозом.

Клинические проявления первичного и вторичного ПКРЩЖ схожи и характеризуются быстрым ростом опухоли, инвазией в окружающие анатомические структуры, нарастающим компрессионным синдромом, регионарным и отдаленным метастазированием.

Дифференциальная диагностика первичного и вторичного ПКРЩЖ на клиническом этапе обследования в большинстве случаев представляет собой невыполнимую задачу и окончательный диагноз удается верифицировать только по результатам ИГХ исследования.

Основным фактором, улучшающим прогноз заболевания, является радикальная резекция опухоли в пределах здоровых тканей, в связи с чем ранняя диагностика этих опухолей является важной задачей. Лучевая и химиотерапия при первичном ПКРЩЖ чаще имеют вспомогательное значение, при вторичном в ряде случаев могут выходить на первый план и улучшать прогноз заболевания. Таргетная и иммунотерапия в лечении ПКРЩЖ находятся на стадии исследования, но в будущем могут иметь неплохие перспективы.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.

TIMTEPATyPA/REFERENCES

1. Alfred King-Yin Lam. Squamous cell carcinoma of thyroid: a unique type of cancer in World Health Organization Classification. Endocr. Relat. Cancer. 2020; Jun;27(6):177-192. doi: 10.1530/ERC-20-0045.

2. Gang Liu., Xiequn Xu., Ge Chen., Ziwen Liu. Analysis of primary and secondary squamous cell carcinoma of the thyroid gland: a retrospective study. Gland Surg. 2021; Feb; 10(2): 559-566. doi: 10.21037/gs-20-628

3. Battistella E., Pomba L., Mattara G., Franzato B., Toniato A. Metastases to the thyroid gland: review of incidence, clinical presentation, diagnostic problems and surgery, our experience. Endocrinol Invest. 2020; 43(11): 1555-1560. doi: 10.1007/s40618-020-01282-w.

4. Wanyun Yan., Huiying Chen. , Jiangmiao Li. , Ruifa Zhou., Jiping Su. Primary squamous cell carcinoma of thyroid gland: 11 case reports and a population-based study. World J. Surg. Oncol. 2022; Nov 3; 20(1):352-360. doi: 10.1186/s12957-022-02814-9.

5. Shuwen Yang., Cunfu Li, Xiao Shi., Ben Ma. , Weibo Xu., Hongyi Jiang. Primary squamous cell carcinoma in the thyroid gland: a population-based analysis using the SEER database. World J. Surg. 2019; May;43(5):1249-1255. doi: 10.1007/s00268-019-04906-2.

6. Nixon I. J., Coca-Pelaz A., Kaleva A. I., Triantafyllou A., Angelos P., Owen R.P., Ferlito A. Metastasis to the thyroid gland: a critical review. Ann Surg Oncol. 2017; 24(6): 1533-1539. doi: 10.1245/ s10434-016-5683-4

7. Goldberg H.M., Harvey P. Squamous-cell cysts of the thyroid with special reference to the aetiology of squamous epithelium in the human thyroid. Br. J. Surg. 1956; May;43(182):565-9. doi: 10.1002/bjs.18004318203.

8. Merica Shrestha, Shankar K. Sridhara, Leonard J. Leo, George L. Coppit 3rd., Nicole M. Ehrhardt. Primary squamous cell carcinoma of the thyroid gland: a case report and review. 2013; Oct;35(10):E299-303. doi: 10.1002/hed.23152.

9. Kebapci N., Efe B., Kabukcuoglu S., Akalin A., Kebapci M. Diffuse sclerosing variant of papillary thyroid carcinoma with primary squamous cell carcinoma. J. Endocrinol. Invest. 2002; Sep;25(8):730-4. doi: 10.1007/BF03345109.

10. Vatsyayan A., Mandlik D., Patel P., Sharma N., Joshipura A., Patel M., Sanghvi K. J. Metastasis of squamous cell carcinoma of the head and neck to the thyroid: a single institution's experience with a review of relevant publications. Br. J. Oral. Maxillofac. Surg. 2019; 57(7): 609-615. doi: 10.1016/j.bjoms.2019.05.012

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

11. Ghossein C. A., Khimraj A., Dogan S., Xu B. Metastasis to the thyroid gland: a single-institution 16-year experience. Histopathology. 2021; 78 (4): 508-519. doi.org/10.1111/his.14246

12. Ou D., Ni C., Yao J., Lai M., Chen C., Zhang Y., Jiang T., Qian T., Wang L., Xu D. Clinical analysis of 13 cases of primary squamous-cell thyroid carcinoma. Front. Oncol. 2022; Aug; 16;12: 95-99. doi: 10.3389/fonc.2022.956289.

13. Lu Z., Lijun C., Dezhuan D., Hongyi C. Primary squamous cell carcinoma of the thyroid: A systematic review. Asian J. Surg. 2022; Apr: 45(4): 1016-1017. doi: 10.1016/j.asjsur.2022.01.008.

14. Sixu Xin., Wei Li., Ning Yuan., Chao Shen., Dongdong Zhang., Sanbao Chai. Primary

squamous cell carcinoma of the thyroid: a case report. J. Int. Med. Res. 2021; Apr; 49(4): 47-52. doi: 10.1177/03000605211004702

15. Brandenburg T., Muchalla P., Theurer S., Schmid K.W., Fuhrer D. Therapeutic effect of combined dabrafenib and trametinib treatment of BRAF V600E-mutated primary squamous cell carcinoma of the thyroid: a case report. Eur. Thyroid J. 2021; Nov;10(6):511-516. doi: 10.1159/000518055. 2021.

16. Meng-Lun Hsieh , Brian M Besch, Jo Elle G Peterson, Christina Henson. Primary squamous cell carcinoma of the thyroid treated with concurrent chemoradiation and palliative immunotherapy: a case report. J. Med. Case Rep. 2022; Oct 5;16(1):364-370. doi: 10.1186/s13256-022-03596-0.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.