CC BY
242022, том 25, № 3
УДК 616.441-006.6 DOI: 10.29039/2070-8092-2022-25-3-57-62
МЕТАСТАТИЧЕСКИЕ ОПУХОЛИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ХИРУРГИЧЕСКОГО
ЛЕЧЕНИЯ
Белошицкий М. Е., Бритвин Т. А., Мазур Н. Н., Бондаренко Е. В.
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» 129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2, Российская Федерация
Для корреспонденции: Белошицкий Михаил Евгеньевич, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник, e-mail: [email protected]
For correspondence: Mikhail Ye. Beloshitsky, MD, Senior research worker of the Department of Endocrine Surgery, e-mail: mbelosh1@ mail.ru
Information about authors:
Белошицкий М. Е., http://orcid.org/0000-0001-8150-1461 Бритвин Т. А., http://orcid.org/ 0000-0001-6160-1342 Мазур Н. Н., https://orcid.org/0000-0002-1281-9422 Бондаренко Е. В., https://orcid.org/0000-0003-2122-2297
РЕЗЮМЕ
Цель - проанализировать диагностические проблемы и роль хирургического вмешательства при метастатических поражениях щитовидной железы.
Материал и методы. Ретроспективно проанализированы 1939 пациентов, которым за последние 10 лет проведено хирургическое лечение по поводу различных злокачественных новообразований щитовидной железы. Только в 5 (0,26%) случаях по результатам гистологического и иммуногистохимического исследований были диагностированы метастазы в щитовидную железу. Метастазы рака ротоглотки верифицированы у 2 больных, рака почки - у 1, рак легкого - у 1, рака молочной железы - у 1. У 4 пациентов метастатические опухоли щитовидной железы были синхронными, у 1 - метахронными, у 3 - множественными, у 2 - изолированными. Результаты. По результатам клинического обследования верифицировать метастатические опухоли щитовидной железы ни в одном случае не удалось. У 3 диагностирована злокачественная опухоль щитовидной железы неуточненного гистогенеза с метастатическим поражением лимфатических узлов различных групп, инвазивным ростом (у 2) и наличием отдаленных гематогенных метастазов (у 2); у 1 - фолликулярная неоплазия щитовидной железы; у 1 - многоузловой токсический зоб. Радикальное хирургическое лечение проведено у 3 пациентов. У 2 выполнена стандартная тиреоидэктомия, у 1 - расширенная с резекцией кивательной мышцы и внутренней яремной вены. У 2 пациентов с распространенным опухолевым процессом с целью верификации диагноза ограничились открытой биопсией опухоли. Двое пациентов умерли от прогрессирования опухолевого процесса через 3 и 4 месяца соответственно, трое живы по настоящее время, срок наблюдения составляет от 7 месяцев до 5 лет. Заключение. Предоперационная диагностика метастатических опухолей щитовидной железы крайне затруднительна, так как они либо имитируют первичную злокачественную опухоль, либо маскируются за длительно существующими доброкачественными узловыми образованиями. Проведение радикальной тиреоидэктомии целесообразно при изолированном характере метастатического поражения щитовидной железы. Отрытая биопсия с последующим иммуногистохимическим исследованием позволяет верифицировать метастатические опухоли щитовидной железы и оптимизировать дальнейшую тактику лечения.
Ключевые слова: метастазы; щитовидная железа; тиреоидэктомия; открытая биопсия; иммуногистохимическое исследование.
THYROID METASTASES: FEATURES OF DIAGNOSIS AND SURGERY
Beloshitsky M. E., Britvin T. A., Mazur N. N., Bondarenko E. V.
Moscow Regional Research and Clinical Institute; 61/2 Shchepkina ul., Moscow, 129110, Russian Federation
SUMMARY
Goal. To analyze diagnostic problems and the role of surgical intervention in metastatic thyroid lesions. Material and methods. A retrospective analysis was made of 1939 patients who had undergone surgical treatment for various malignant neoplasms of the thyroid gland over the past 10 years. Only in 5 (0.26%) cases, according to the results of histological and immunohistochemical studies, thyroid metastases were diagnosed. Oropharyngeal cancer metastases were verified in 2 patients, kidney cancer - in 1, lung cancer - in 1, breast cancer - in 1. Metastatic tumors were synchronous in 4 patients, metachronous in 1, multiple in 3, isolated in 2. Results. According to the results of a clinical examination, it was not possible to verify metastasis to the thyroid gland in any case. 3 patients were diagnosed with a malignant thyroid tumor of unclear histogenesis with metastatic lesion of lymph nodes of various groups, invasive growth (2) and the presence of distant hematogenous metastases (2); 1 - follicular neoplasia of the thyroid gland; 1 - multi-node toxic goiter. Radical surgical treatment was performed in 3 patients. In 2 patients, a standard thyroidectomy was performed, in 1 — an extended thyroidectomy with resection of the sternocleidomastoid muscle and the internal jugular vein. In 2 patients with a widespread tumor process,
an open tumor biopsy was limited in order to verify the diagnosis. Two patients died from the progression of the tumor process after 3 and 4 months, respectively, three are still alive, the follow-up period is from 7 months to 5 years. Conclusion. Preoperative diagnosis of thyroid metastases is extremely difficult, since they either mimic a primary malignant tumor, or are masked behind long-existing benign nodular formations. Radical thyroidectomy is advisable in case of an isolated nature of metastatic thyroid lesion.
An open biopsy followed by immunohistochemical examination allows verifying thyroid metastases and optimizing further treatment.
Key words: metastases; thyroid gland; thyroidectomy; open biopsy; immunohistochemical examination.
Метастатические опухоли щитовидной железы (МОЩЖ) встречаются редко и составляют по данным различных авторов от 0,1 до 2,0% среди всех злокачественных новообразований щитовидной железы. Наиболее часто встречаются метастазы рака почки, легких, желудочно-кишечного тракта, молочной железы [1; 2]. Диагностика метастазов в щитовидную железу на дооперацион-ном этапе может представлять серьезную проблему, особенно когда первичная опухоль не выявлена, что приводит к неправильной интерпретации злокачественного новообразования не как метастатического, а как первичного рака щитовидной железы [2-4].
Цель работы - изучить возможности диагностики, а также роль хирургического вмешательства с целью оптимизации тактики лечения пациентов с верифицированными МОЩЖ.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Ретроспективно проанализированы клинические случаи, в которых выполнено хирургическое лечение по поводу злокачественных новообразований ЩЖ в отделении хирургической эндокринологии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского за период с 2011 по 2021 гг. Выбранная группа составила 1939 пациентов, среди которых только у 5 (4 женщин, 1 мужчины) выявили МОЩЖ (0,26%). Средний возраст на момент установки диагноза метастазирование в ЩЖ составлял 62 года (диапазон 46-71лет). У 4 больных МОЩЖ были синхронными, у 1 - метахронны-ми, при этом продолжительность безрецидивного периода после удаления первичной опухоли составила 18 месяцев (выполнена мастэктомия по поводу карциномы правой молочной железы). У 3-х метастазы были множественными, у 2-х - изолированными (на момент диагностики локализовались только в ЩЖ).
Предоперационное обследование пациентов с новообразованиями ЩЖ осуществлялось в соответствии с Российскими клиническими рекомендациями. Оценка данных УЗИ и цитологического исследования биоптатов узловых образований ЩЖ проводилась согласно классификации Т1-RADS и Bethesda.
Патологоанатомический диагноз основывался на макроскопической характеристике удаленных
опухолей, данных микроскопического и иммуно-гистохимического (ИГХ) исследований. Метастазы рака ротоглотки верифицированы у 2 больных, рака почки - у 1, рак легкого - у 1, рака молочной железы - у 1.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Основными жалобами при поступлении в стационар являлись: у 4 пациентов наличие опухолевидного образования на шеи больших размеров (у одного имелось изъязвление кожи в центре опухоли с серозно-геморрагическим отделяемым); у 2 - одышка, осиплость голоса (зафиксирован односторонний парез гортани); у 1 - дисфагия; у 3 - общая слабость, похудание. У 2 пациентов ранее (около 5 лет назад) был диагностирован узловой нетоксический зоб, по поводу которого они наблюдались амбулаторно, у 3 - узловые образования в ЩЖ выявлены впервые. Также в анамнезе у 2 пациентов имелась онкопатология (рак молочной железы и мочевого пузыря) по поводу которой они были оперированы 18 и 24 месяца назад соответственно.
В рамках предоперационного обследования всем пациентам выполнялось УЗИ ЩЖ с оценкой узловых образований по TI-RADS. У 2 пациентов визуализировались гипоэхогенные узловые образования больших размеров (8 и 11 см в диаметре), неоднородной структуры, с нечеткими контурами, с признаками инвазии у одного в грудино-ключично-сосцевидную мышцу и внутреннюю яремную вену, у другого в грудинно-щитовидные мышцы, трахею, пищевод (TI-RADS 5). В обоих наблюдениях выявлялись лимфатические узлы с нарушенной дифференцировкой на кору-синус III и IV, Vb, VI групп соответственно, расцененные как метастатические.
У 3 пациентов выявлялись множественные гипо- или средней эхогенности узловые образования от 1 до 4 см в диаметре, с четкими контурами, неоднородной структуры, в капсуле, без экс-тратиреоидного распространения (TI-RADS 3,4). В одном из этих наблюдений визуализировались множественные лимфатические узлы с нарушенной дифференцировкой III, IV, V, VI групп.
Рентгенконтрастная компьютерная томография (РКТ) шеи и грудной клетки с контрастированием выполнена 2 пациентам с предполагаемой
2022, том 25, № 3
злокачественной опухолью ЩЖ с целью выявления местной распространенности опухолевого процесса, отдаленных и регионарных метастазов. По данным РКТ в обоих случаях подтверждено прорастание опухоли в вышеописанные при УЗИ структуры (в одном из них с наличием опухолевого стеноза трахеи и пищевода), метастазирование в регионарные лимфатические узлы шеи. Кроме этого в одном наблюдении диагностированы метастатическое поражение лимфоузлов средостения и множественные метастазы в легкие.
Одному пациенту выполнена ПЭТ-КТ всего тела с 18F-фтордезоксиглюкозой в связи с наличием в анамнезе онкопатологии (рак мочевого пузыря) и подозрением на прогрессирование опухолевого процесса. При исследовании в обеих долях ЩЖ выявлены узловые образования до 3 см в диаметре с гиперфиксацией радиофармпрепарата (РФП), SUVmax 3,8; увеличенные до 2,0 см яремные, глубокие шейные, надключичные лимфатические узлы, лимфоузлы средостения, корней легких, брюшной полости и забрюшинного пространства с гиперфиксацией РФП ^ЦУтах 5,3), метаболически активный очаг в легком до 1,5 см в диаметре ^ЦУтах 3,6), образования надпочечников ^ЦУтах 2,9). Ситуация была расценена как диссеминированный опухолевый процесс без явного первичного очага.
Предоперационная тонкоигольная аспираци-онная биопсия узлов ЩЖ проведена всем пациентов, у некоторых неоднократно (см. таблицу 1).
По результатам гормонального обследования 4 пациента находились в эутиреоидном состоянии: уровни ТТГ, Т3св. и Т4св. были в пределах рефе-ренсных значений. Лишь в одном случае наблюдался тиреотоксикоз средней степени тяжести, компенсированный приемом 5 мг тиамазола в сутки. Уровень кальцитонина во всех наблюдениях был менее 2 пг/мл.
Таким образом, по результатам клинического обследования у 3 диагностирована злокачественная опухоль ЩЖ неуточненного гистогенеза с метастатическим поражением лимфатических узлов различных групп, инвазивным ростом (у 2) и наличием отдаленных гематогенных метастазов (у 2); у 1 - фолликулярная неоплазия ЩЖ на фоне многоузлового нетоксического зоба 2 ст.; у 1 - многоузловой токсический зоб 1 ст.
Радикальное хирургическое лечение проведено у 3 пациентов. У 2 пациентов, у которых предполагались фолликулярная неоплазия и многоузловой токсический зоб, выполнена стандартная тиреоидэктомия. У 1 больного со злокачественным новообразованием неясного гистогенеза произведена расширенная тиреоидэктомия с резекцией кивательной мышцы и внутренней яремной вены. В этом случае решение о проведении услов-
но радикальной операции, несмотря на наличие отдаленных метастазов в легкие, было принято в связи с клиническими признаками распада опухоли и угрозой развития кровотечения.
У 2 пациентов с предполагаемыми злокачественными новообразованиями ЩЖ проведение радикальной операции признано нецелесообразным в связи с распространенностью опухолевого процесса. В этих наблюдениях с целью верификации диагноза выполнена открытая биопсия опухоли, дополненная в одном случае наложением трахео- и гастростомы в связи с опухолевым стенозом. Послеоперационный период у всех пациентов протекал без существенных осложнений. Результаты гистологического и ИГХ исследований представлены в таблице 1.
После верификации диагноза из 4 пациентов с синхронными МОЩЖ, у 1 после дообследования выявлена опухоль почки (через 1,5 месяца после тиреоидэктомии в урологическом отделении МОНИКИ произведена нефрэктомия), у 2 с плоскоклеточным раком ротоглотки проведены курсы лучевой и полихимиотерапии (ПХТ), у 1 с раком легкого ограничились симптоматической терапией в связи с распространенностью опухолевого процесса. У пациентки с метахронным изолированным метастазом рака молочной железы проведена ПХТ.
Двое пациентов (с раком легкого и ротоглотки) умерли от прогрессирования опухолевого процесса через 3 и 4 месяца соответственно. У одного операция на ЩЖ была ограничена открытой биопсией, у другого произведена условно радикальная расширенная тиреоидэктомия. Трое пациентов живы по настоящее время, срок наблюдения составляет от 7 месяцев до 5 лет. У 2 из них выполнена тиреоидэктомия, у 1 - открытая биопсия опухоли ЩЖ.
Обсуждение полученных результатов
Несмотря на рост заболеваемости первичным раком ЩЖ, связанным, по-видимому, с усовершенствованием диагностических возможностей, метастазы в ЩЖ остаются редкой онкопатологи-ей. Сообщается, что распространенность МОЩЖ может составлять до 2% всех злокачественных опухолей ЩЖ [1; 2; 5; 6]. Этот показатель, скорее всего, является несколько завышенным, так как в эту группу были включены пациенты с лим-фомой, саркомой, первичным плоскоклеточным раком ЩЖ. В 2017 году Zhang и соавт. сообщили, что МОЩЖ диагностированы только в 0,3% из всех злокачественных новообразований ЩЖ, и эти данные согласуются с нашими результатами (0,26%) [4].
Обзор литературы показал, что почки являются наиболее частой первичной опухолевой локализацией, на которые приходится до 40% всех
Таблица 1
Результаты цитологического, гистологического и ИГХ исследований метастатических опухолей
ЩЖ
Цитологическое исследование Гистологическое исследование ИГХ исследование Заключительный диагноз
Ве^еБЬа I категории (неинформативна) Плоскоклеточный рак Экспрессия цито-кератина 19, р63, К167 более 52% -плоскоклеточный рак метастаз плоскоклеточного рака ротоглотки
Ве^еБЬа II категории (доброкачественный процесс) Коллоидный зоб с участками светлоклеточных очагов неясного гистогенеза экспрессия цитоке-ратина широкого спектра (АЕ1/АЕ3), АМАСВ - светлокле-точного почечно-кле-точного рака почки метастаз рака почки
Ве^еБЬа IV категории (фолликулярная опухоль) Папиллярный рак щитовидной железы? Экспрессия мамма-глобина, САТА-3 - карцинома молочной железы метастаз рака молочной железы
Ве^еБЬа V категории (предположительно злокач. опухоль) Плоскоклеточный рак Экспрессия цито-кератина 19, р63, К167 более 52% -плоскоклеточный рак метастаз плоскоклеточного рака ротоглотки
Ве^еБЬа VI категории (злокач. опухоль) Низкодифференциро-ванная карцинома Экспрессия ТТР-1, СК (АЕ1/АЕ3), СК7, ЕМА -рак легкого метастаз рака легкого
случаев МОЩЖ [7]. В нашем исследовании наиболее распространенным гистотипом метастазов в ЩЖ явился плоскоклеточный рак ротоглотки, хотя в одном случае метастаз рака почки тоже присутствовал. Однако, незначительное число наблюдений не позволяет сделать каких-либо выводов. Считается, что путь распространения опухолей пищевода, гортани и глотки в ЩЖ -контактное проникновение, опухолей молочной железы и легкого - ретроградный лимфатический, опухолей почек и мочеполового тракта - гематогенный. Плоскоклеточный рак области головы и шеи является редкой первичной опухолью и может быть примером прямого распространения и метастазирования в ЩЖ [8].
В 2012 году Chung и соавт. ретроспективно рассмотрели 170 сообщений, в которых анализировались, как функционировала ЩЖ при метастатическом поражении. Установлено, что большинство пациентов находились в эутиреоидном состоянии (87,6%) [9]. Наличие у пациента тиреотоксикоза, скорее связывалось, с выбросом в кровь гормонов ЩЖ в результате повреждения ткани опухолевым процессом. В нашем наблюдении у пациентки, оперированной по поводу многоузлового токсического зоба, тиреотоксикоз развился лишь через 4 года после выявления узловых
образований в ЩЖ и скорее всего, был связан с ее метастатическим поражением (рак почки).
Ряд исследований подтверждают, что многоузловой зоб или аутоиммунный тиреоидит могут индуцировать имплантацию опухолевых клеток в ЩЖ из других органов [5]. Эта гипотеза основана на том, что патологически измененные ЩЖ со сниженным кровотоком и более низкими концентрациями йода должны быть более восприимчивы к метастазам [2; 5]. В ряде исследований Heffess и соавт. показали, что у 42% пациентов с МОЩЖ ранее был диагностирован узловой зоб или тиреоидит [3]. В наших наблюдениях у 2 (40%) длительное время существовал многоузловой нетоксический зоб, что является косвенным подтверждением данной теории.
Топическая диагностика метастазов в ЩЖ основывается на результатах УЗИ, РКТ, ПЭТ-КТ, которые в большинстве случаев позволяют заподозрить злокачественный характер новообразования в ЩЖ и оценить распространенность опухолевого процесса, но ответить на вопрос о первичном или вторичном поражении ЩЖ они не могут. В нашем исследовании у 3 пациентов выявляемые новообразования в ЩЖ расценивались как злокачественные, но их метастатический характер не был заподозрен.
2022, том 25, № 3
Тонкоигольная аспирационная биопсия, казалась бы, должна существенно помочь в верификации МОЩЖ, но это не так. Большинство ученых считают, что цитологический диагноз может быть неверен от 25% до 70% случаев метастазов в щитовидную железу [6; 7]. Основными причинами сложности цитологической диагностики являются наличие у ряда пациентов сопутствующей патологии ЩЖ, некроз и распад опухоли не позволяющий получить достаточное количество клеточных элементов, невозможность по цитологическим характеристикам достоверно верифицировать ряд злокачественных опухолей (например, светлокле-точный рак почки). В нашем исследовании лишь у двух пациентов по результатам ТАБ был диагностирован злокачественный характер новообразования ЩЖ без уточнения его гистогенеза.
Гистологическое исследование лишь в 2 случаях с метастазом плоскоклеточного рака позволило правильно установить гистогенез опухоли. В остальных наблюдениях гистологическое заключение носило лишь предположительный характер и требовало уточнений. Сложности гистологической верификации МОЩЖ также отмечается в ряде исследований [3;8;10].
ИГХ исследование в настоящее время является основным методом, позволяющим верифицировать МОЩЖ [1; 7; 11]. Для дифференциальной диагностики первичных опухолей ЩЖ от метастазов была использована иммуногистохимиче-ская панель. Первый этап исследования включал маркеры первичных опухолей ЩЖ. Во всех случаях экспрессии тиреоглобулина, TTF-1, кальци-тонина не выявлено, что позволило исключить тиреогенный характер опухоли. На втором этапе использовалась расширенная панель, специфическая для раков нетиреоидного происхождения. Выявленная экспрессия ряда ИГХ-маркеров и их комбинация позволила во всех 5 наблюдениях установить истинный характер опухолевого поражения ЩЖ.
Четко сформулированных рекомендаций по объему оперативного лечения МОЩЖ в доступной нам литературе не обнаружено. Как правило, основной акцент делается на лечение первичного очага, если его удается диагностировать, и лишь потом на метастатическое поражение. Зачастую, как и в наших наблюдениях, выявляемые новообразования в ЩЖ изначально расцениваются как первичные злокачественные, либо как доброкачественные, требующие оперативного лечения по неонкологическим показаниям. В этих случаях установленный по результатам гистологического и ИГХ исследований окончательный диагноз становился полной неожиданностью для клинициста, как это было в двух наших наблюдениях с метастазами в ЩЖ рака почки и молочной же-
лезы, в которых тиреоидэктомия производилась по поводу многоузлового токсического зоба и фолликулярной неоплазии. Диагностированная синхронная МОЩЖ (рак почки) позволила в результате дообследования пациентки выявить первичную опухоль и вторым этапом успешно произвести нефрэктомию.
Большинство авторов сходится во мнении, что, если удается диагностировать МОЩЖ на дооперационном этапе обследования, показанием к проведению тиреоидэктомии является изолированный характер метастатического поражения при условии радикального удаления первичной опухоли. Условно радикальные и циторедуктив-ные операции при МОЩЖ показаны при угрозе распада опухоли с развитием кровотечения, либо нарастающем опухолевом стенозе трахеи, требующем наложения трахеостомы. В случаях неоперабельной МОЩЖ и/или диссеминации опухолевого процесса целесообразно ограничиться открытой биопсией с целью верификации диагноза для проведения в дальнейшем лучевой, ПХТ или таргетной терапии [1; 3; 11; 12].
Данные литературы в отношении исходов ме-тастазирования в ЩЖ сильно разнятся. Сообщаемая медиана общей выживаемости варьирует от 12 до 34 месяцев, 5-летняя общая выживаемость от 31% до 51%. Наиболее хорошие результаты получены у пациентов с солитарным метастазом в ЩЖ, которым была выполнена тиреоидэктомия
[5; 11; 12].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
У пациентов с узловыми образованиями ЩЖ при наличии в анамнезе онкопатологии необходимо исключить ее вторичное поражение, а также другие возможные метастазы путем расширения диагностической программы, включающей ПЭТ-КТ всего тела.
Предоперационная диагностика МОЩЖ крайне затруднительна, так как они либо имитируют первичную злокачественную опухоль, либо маскируются за длительно существующими доброкачественными узловыми образованиями.
Проведение радикальной тиреоидэктомии целесообразно при изолированном характере метастатического поражения ЩЖ.
При обнаружении других метастазов показаниями для проведения операции на щитовидной железе являются декомпрессия трахеи или угроза распада опухоли с развитием массивного кровотечения.
В случаях невозможности проведения радикальной операции отрытая биопсия с последующим ИГХ исследованием позволяет верифицировать МОЩЖ и оптимизировать дальнейшую тактику лечения.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Straccia P., Mosseri C., Brunelli C., Rossi E. D., Lombardi C. P., Pontecorvi A., Fadda G. Diagnosis and Treatment of Metastases to the Thyroid Gland: a Meta-Analysis. Endocr Pathol. 2017; 28(2): 112-120. doi: 10.1007/s12022-017-9475-6
2. Russell J. O., Yan K., Burkey B., Scharpf J. Nonthyroid Metastasis to the Thyroid Gland: Case Series and Review with Observations by Primary Pathology. Otolaryngol Head Neck Surg. 2016; 155(6): 961-968. doi: 10.1177/0194599816655783
3. Battistella E., Pomba L., Mattara G., Franzato B., Toniato A. Metastases to the thyroid gland: review of incidence, clinical presentation, diagnostic problems and surgery, our experience. Endocrinol Invest. 2020; 43(11): 1555-1560. doi: 10.1007/s40618-020-01282-w.
4. Zhang L., Liu Y., Li X., Gao W., Zheng C. Metastases to the thyroid gland: a report of 32 cases in PUMCH. Medicine. 2017; 96(36): e7927. doi: 10.1097/ND.0000000000007927
5. Hegerova L., Griebeler M. L., Reynolds J. P., Henry M. R., Gharib H. Metastasis to the thyroid gland: report of a large series from the Mayo Clinic. Am J Clin Oncol. 2015; 38(4):338-42. doi: 10.1097/ C0C.0b013e31829d1d09
6. Russell J. O., Yan K., Burkey B., Scharpf J. Non thyroid metastasis to the thyroid gland: case series and review with observations by primary
pathology. Otolaryngol Head Neck Surg. 2016; 155(6): 961-968. doi: 10.1177/0194599816655783
7. Macedo-Alves D., Koch P., Soares V., Gouveia P., Honavar M., Taveira-Gomes A. Thyroid metastasis from renal cell carcinoma—A case report after 9years. International Journal of Surgery Case Reports. 2015;V(16): 59-63. doi.org/10.1016/j. ijscr.2015.09.004
8. Vatsyayan A., Mandlik D., Patel P., Sharma N., Joshipura A., Patel M., Sanghvi K. J. Metastasis of squamous cell carcinoma of the head and neck to the thyroid: a single institution's experience with a review of relevant publications. Br J Oral Maxillofac Surg. 2019; 57(7): 609-615. doi: 10.1016/j. bjoms.2019.05.012
9. Chung A. Y., Tran T. B., Brumund K. T., Weisman R. A., Bouvet M. Metastases to the thyroid: a review of the literature from the last decade. Thyroid. 2012; 22(3): 258-68. doi:10.1089/ thy.2010.0154
10. Ghossein C. A., Khimraj A., Dogan S., Xu B. Metastasis to the thyroid gland: a single-institution 16-year experience. Histopathology. 2021; 78 (4): 508-519. doi.org/10.1111/his.14246
11. Nixon I. J., Coca-Pelaz A., Kaleva A. I., Triantafyllou A., Angelos P., Owen R.P., Ferlito A. Metastasis to the thyroid gland: a critical review. Ann Surg Oncol. 2017; 24(6): 1533-1539. doi: 10.1245/ s10434-016-5683-4
12. Nguyen M., He G., Lam A. K. Clinicopathological and Molecular Features of Secondary Cancer (Metastasis) to the Thyroid and Advances in Management. Int J Mol Sci. 2022; 23(6): 3242. doi: 10.3390/ijms23063242
