CC BY
49
ЛИТЕРАТУРА
1. Баринов С.В., Долгих В.Т., Медянникова И.В. Гемокоагуляционные нарушения у беременных с гестозом // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - Т. LXII. Вып. 4. - С.18-23.
2. Синьков С.В., Заболотских И.Б., Шапошников С.А. Приобретенные коагулопатии: современные подходы к дифференциальной диагностике и интенсивной терапии с позиций доказательной медицины // Общая реаниматология.
- 2007. - Т. III. №5-6. - С.192-198.
3. Butwick A., Ting V., Ralls L.A., et al. The association between thromboelastographic parameters and total estimated blood loss in patients undergoing elective cesarean delivery // Anesth. Analg.
- 2011. - Vol. 112. - P.1041-1047.
4. Devine P.C. Obstetric hemorrhage // Semin Perinatol. -
2009. - Vol. 33. - P.76-81.
5. Kozek-Langenecker S.A. Perioperative coagulation monitoring // Best Pract. Res. Clin. Anaesthesiol. - 2010. - Vol. 24. - P.27-40.
6. Larsen O.H., Fenger-Eriksen C., Christiansen K., et al. Diagnostic performance and therapeutic consequence of thromboelastometry activated by kaolin versus a panel of specific reagents // Anesthesiology. - 2011. - Vol. 115. - P.294-302.
7. Matsuda T. Clinical aspects of DIC - disseminated intravascular coagulation // Pol. J. Pharmacol. - 1996. - Vol. 48. №1. - P.73-75.
8. Mc Lintock C., James A.H. Obstetric hemorrhage // J. Thromb. Haemost. - 2011. - №9. - P.1441-1451.
9. Rajpal G., Pomerantz J.M., Ragni M.V., et al. The use of thromboelastography for the peripartum management of a patient with platelet storage pool disorder // Int. J. Obstet. Anesth. - 2011.
- Vol. 20. - P.173-177.
10. Roeloffzen W.W., Kluin-Nelemans H.C., Mulder A.B., de Wolf J. T. Thrombocytopenia affects plasmatic coagulation as measured by thrombelastography // Blood Coagul. Fibrinolysis. -
2010. - Vol. 21. - P.389-397.
11. White H., Zollinger C., Jones M, Bird R. Can Thromboelastography performed on kaolin-activated citrated samples from critically ill patients provide stable and consistent parameters? // Int. J. Lab. Hematol. - 2010. - Vol. 32. - P.167-173.
REFERENCES
1. Barinov S.V., Dolgikh V.T., Medyannikova I.V. Integrated assessiment haemo stasis pregnant // Zurnal Akuschersikh i Zenskikh Bolezney. - 2013. - Vol. LXII. №4. - P.18-23. (in Russian)
2. Sinkov S. V., Zabolotskikh I.B., Shaposhnikov S.A. Acquired coagulopathies: current approaches to differential diagnosis and intensive care in the context of evidence-based medicine // Obschaya reanimatologia. - 2007. - Vol. III. №5-6. - P.192-198. (in Russian)
3. Butwick A., Ting V., Ralls L.A., et al. The association between thromboelastographic parameters and total estimated blood loss in patients undergoing elective cesarean delivery // Anesth. Analg.
- 2011. - Vol. 112. - P.1041-1047.
4. Devine P.C. Obstetric hemorrhage // Semin Perinatol. -
2009. - Vol. 33. - P.76-81.
5. Kozek-Langenecker S.A. Perioperative coagulation monitoring // Best Pract. Res. Clin. Anaesthesiol. - 2010. - Vol. 24. - P.27-40.
6. Larsen O.H., Fenger-Eriksen C., Christiansen K., et al. Diagnostic performance and therapeutic consequence of thromboelastometry activated by kaolin versus a panel of specific reagents // Anesthesiology. - 2011. - Vol. 115. - P.294-302.
7. Matsuda T. Clinical aspects of DIC - disseminated intravascular coagulation // Pol. J. Pharmacol. - 1996. - Vol. 48. №1. - P.73-75.
8. Mc Lintock C., James A.H. Obstetric hemorrhage // J. Thromb. Haemost. - 2011. - №9. - P.1441-1451.
9. Rajpal G., Pomerantz J.M., Ragni M.V., et al. The use of thromboelastography for the peripartum management of a patient with platelet storage pool disorder // Int. J. Obstet. Anesth. - 2011.
- Vol. 20. - P.173-177.
10. Roeloffzen W.W., Kluin-Nelemans H.C., Mulder A.B., de Wolf J. T. Thrombocytopenia affects plasmatic coagulation as measured by thrombelastography // Blood Coagul. Fibrinolysis. -
2010. - Vol. 21. - P.389-397.
11. White H., Zollinger C, Jones M., Bird R. Can Thromboelastography performed on kaolin-activated citrated samples from critically ill patients provide stable and consistent parameters? // Int. J. Lab. Hematol. - 2010. - Vol. 32. - P.167-173.
Информация об авторах
Баринов Сергей Владимиирович - д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии № 2, 644043, Омск-43, ул. Ленина, 12, e-mail: [email protected]; Медянникова Ирина Владимировна - к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии № 2, 644043, Омск-43, ул. Ленина 12, e-mail: [email protected]; Долгих Владимир Терентьевич - д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, заведующий кафедрой патофизиологии с курсом клинической патофизиологии [email protected]; Корфидова Анна Рафаэлевна - аспирант кафедры акушерства и гинекологии № 2, 644043, Омск-43, ул. Ленина, д. 12, e-mail: [email protected].
Information About the Authors
Barinov Sergey Vladimirovich - PhD, MD, Professor, head of the Department of obstetrics and gynecology № 2, 644043, Omsk, Lenina str., 12, [email protected]; Medyannikova Irina Vladimirovna - PhD, MD, assistant of the Department of obstetrics and gynecology № 2, e-mail: [email protected]; Dolgikh Vladimir Terentyevich - PhD, MD, DSc, Professor honored scientist of the Russian Federation, head of Department of pathophysiology with course of clinical pathophysiology, e-mail: [email protected]; Korphidova Anna Raphaelevna - postgraduate student of the Department of obstetrics and
gynecology № 2, e-mail: [email protected]
© АБРАМАТЕЦ Е.А., ШАЯХМЕТОВ С.Ф., ЕФИМОВА Н.В., ЧЕРНЯК Б.А., ТРОФИМЕНКО И.Н., ЦЫНДЕЖАПОВА В.В., КОРОТКИНА Н.В. - 2014 УДК: 616.24-036.12-057-085.23:613.62
ПРИМЕНЕНИЕ ИНДАКАТЕРОЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ У РАБОТНИКОВ АЛЮМИНИЕВОГО ПРОИЗВОДСТВА
Елена Александровна Абраматец1-2, Салим Файзыевич Шаяхметов1-2, Борис Анатольевич Черняк3, Наталья Васильевна Ефимова2, Ирина Николаевна Трофименко3, Вера Владимировна Цындежапова4,
Нина Васильевна Короткина4 ('Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, ректор - д.м.н., проф. В.В. Шпрах, кафедра профпатологии и гигиены, зав. - д.м.н., проф. О.Л. Лахман; 2Восточно-сибирский научный центр СО РАМН, директор - д.м.н., член-корр. РАН В.С. Рукавишников; 3Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, ректор - д.м.н., проф. В.В. Шпрах, кафедра клинической аллергологии и пульмонологии, зав. - д.м.н., проф. Б.А. Черняк; 4Филиал ООО «РУСАЛ Медицинский Центр»
в г. Шелехов, директор - Н.В. Короткина)
Резюме. Целью исследования явилось изучение клинико-функциональных нарушений у работников алюминиевого производства с установленным диагнозом хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и влияние на них терапии индакатеролом. Частота бронхо-легочной патологии среди работников в алюминиевой промыш-
ленности РФ колеблется от 4,3 до 44%. Бронхолитическая терапия является основой лечения при ХОБЛ. На сегодняшний день отсутствуют работы по изучению эффективности применения индакатерола у работников алюминиевого производства с установленным диагнозом ХОБЛ и продолжающих свою профессиональную деятельность. Методом случайной выборки в исследование были включены 20 человек - мужчины, работники алюминиевого производства, с установленным диагнозом ХОБЛ в возрасте от 40 до 61 года (средний возраст 51,04±6,9 лет, М ±SD). Стаж работы на производстве составил 22,14±7,41 лет. Все пациенты имели индекс курения более 10 пачко/лет, в том числе и экскурильщики. Верификация диагноза ХОБЛ и оценка степени тяжести проводилась в соответствии с критериями GOLD. Обследованные были распределены на 2 группы, с учетом степени тяжести ХОБЛ: в первую группу были отнесены 11 человек (легкая ХОБЛ), вторая группа (среднетяжелая ХОБЛ) - 9 человек. Всем обследованным была назначена бронхолитическая терапия индакатерлом (ONBREZ BREEZHALER) в течение трех месяцев в суточной дозе 150 мкг. Оценка показателей легочной функции проводилась до начала исследования, через 1, 2 и 3 месяца терапии индакатеролом. Анализировались следующие показатели: объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и индекс ОФВ1/ФЖЕЛ. Интенсивность респираторных симптомов оценивалась с использованием стандартизованных шкал: одышка по 4-балльной шкале MRS (Medical Research Council), до начала лечения и в конце терапии. Симптомы кашля и продукции мокроты (1 шкала) анализировались методом анкетирования с использованием вопросника COPD Assessment Test (CAT). Отмечено уменьшение симптомов одышки и кашля; отсутствие необходимости использования короткодействующих р2-агонистов; уменьшение частоты обострений. Кроме того, терапия индакатеролом в суточной дозе 150 мкг привела к статистически значимому улучшению показателей ОФВ1 и ФЖЕЛ у обследованных с ХОБЛ разной степени выраженности.
Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, производство алюминия, бронхолитическая терапия, индакатерол.
APPLICATION INDACATEROL FOR TREATING CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE IN WORKERS OF ALUMINIUM PRODUCTION
E.A. Abramatets1,2, S.F. Shayahmetov1,2, B. A. Chernyak3, N.V. Efimova2, I.N. Trofimenko3, V.V. Tsyndezhapova4, N.V.Korotkina4 (1,3Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education; 2East-Siberian Scientific Centre of Human Ecology Siberian branch of the RAMS; 4Branch «RUSAL Medical Center» in Shelehov, Russia)
Summary. Aim of this study was to investigate the clinical and functional disorders in workers of aluminum production, with a diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and the effects of therapy indacaterol. Frequency of broncho-pulmonary pathology among workers in the aluminum industry of Russia varies from 4,3 to 44%. Despite the progress made over the last decade in the treatment of patients with broncho-obstructive pulmonary disease, COPD treatment options remain quite limited. Bronholiticheskaya therapy is the mainstay of treatment for this nosology. To date, no studies on the effectiveness of indacaterol aluminum production workers, with a diagnosis of COPD and continuing their professional activities. Randomized in the study included 20 people - men, workers of aluminum production, with an established diagnosis of COPD between the ages of 40 to 61 years (mean age 51,04±6,9 years, M±SD). Work experience in manufacturing amounted to 22,14±7,41 years. All patients had a smoke index of n 10/years including ekskurilschiki. Verification of the diagnosis and assessment of COPD severity was carried out in accordance with the criteria GOLD. Surveyed were divided into 2 groups, taking into account the severity of COPD. The first group of 11 people were charged (mild COPD), the second group (Moderate COPD) - 9 people. All surveyed was appointed indacaterol bronchodilator therapy (ONBREZ BREEZHALER) for three months at a daily dose of 150 micrograms. Performance Evaluation of pulmonary function was performed at baseline and after 1,2 and 3 months of therapy indacaterol. Analyzed the following parameters: forced expiratory volume in one second (FEV1), forced vital capacity (FVC) and FEV1/FVC index. The intensity of respiratory symptoms was assessed using standardized scales: dyspnea on a 4-point scale MRS (Medical Research Council), prior to treatment and at the end of therapy. Symptoms of cough and sputum production (1 scale) was analyzed by using a questionnaire survey with COPD Assessment Test (CAT). Noted a reduction in symptoms of shortness of breath and cough; no need to use short-^2-agonists; decrease in the frequency of exacerbations. In addition, indacaterol therapy at a daily dose of 150 mg resulted in a statistically significant improvement in FEV1 and FVC in the examinees with COPD of varying severity.
Key words: chronic obstructive pulmonary disease, aluminum production, bronholiticheskaya therapy, indacaterol.
Болезни органов дыхания относятся к наиболее распространенным заболеваниям человека, они входят в число лидирующих по количеству дней нетрудоспособности, причинам инвалидности и смертности. Профессиональные заболевания органов дыхания занимают 3 место среди всех выявляемых нозологических форм [4]. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) на 60-й ассамблее здравоохранения в 2007 году приняла «Глобальный план действия по охране здоровья работающих на 2008-2017 гг.», где главной целью провозгласила разработку инструментов по сохранению и укреплению здоровья на рабочем месте, улучшению эффективности работы и доступности служб медицины труда [3].
Алюминиевая промышленность является одной из наиболее перспективных и быстроразвивающихся отраслей цветной металлургии. На алюминиевых заводах в воздухе рабочей зоны, особенно электролизных цехов, присутствует множество вредных производственных факторов (пыль глинозема, фтористые и другие токсические соединения, продукты перегонки каменноуголь-
ной смолы, ароматические и гетероциклические соединения и другие), превышающих предельно допустимые концентрации и оказывающих повреждающее действие на организм работающих с последующим развитием профессиональных заболеваний [5,9].
Согласно данным Государственного доклада "О санитарно-эпидемиологической обстановке в Иркутской области в 2012 году" удельный вес профессиональных заболеваний органов дыхания составил -14,2%. Среди них преобладал пылевой бронхит - 10,6%, который регистрировался в металлургическом производстве [2]. Частота хронического бронхита среди работников в алюминиевой промышленности РФ колеблется от 4,3 до 44% [6].
Согласно приказа Минздрава России от 27.04.2012 года №417н «Об утверждении перечня профессиональных заболеваний...», выделены следующие нозологические формы поражения бронхо-легочной системы от воздействия химических веществ и пыли: бронхиальная астма (аллергическая и неаллергическая), профессиональный необструктивных бронхит, хроническая
обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).
Несмотря на успехи, достигнутые в течение последнего десятилетия в лечении пациентов с бронхо-обструктивными заболеваниями легких, возможности терапии ХОБЛ остаются достаточно ограниченными. Это объясняется тем, что особенностью течения ХОБЛ является неуклонное прогрессирование бронхиальной обструкции, лишь частично обратимой под воздействием современных методов лечения, развитие и про-грессирование дыхательной недостаточности и хронического легочного сердца, а также системное влияние болезни на организм [10].
Бронхолитическая терапия является основой лечения хронической обструктивной болезни легких. Согласно рекомендациям (GOLD) 2011 г., длительно действующие бронхиолитики показаны в качестве базисной терапии при ХОБЛ, начиная со второй стадии. На данный момент известно 2 класса ингаляционных препаратов, обладающих бронхиолитическим эффектом: р2-агонисты и М-холинолитики. Бронхолитик с 24-часовым действием на Российском рынке представлен препаратом тиатропия бромидом. В 2012 году появился новый длительно действующий ^2-агонист - индакатерол с 24-часовым бронхолитическим эффектом. Быстрое начало действия и продолжительность бронходилатационного эффекта препарата связывают со сродством молекулы к липидным структурам клетки, вблизи которых располагаются в2-рецептры.
Эффективность индакатерола как препарата для длительной поддерживающей терапии ХОБЛ была изучена в 7 крупных (более 400 пациентов) многоцентровых исследованиях, из них 5 были плацебо-контролируемыми, а 2 - с активным контролем в параллельных группах. В исследованиях показано влияние индакатерола на показатели спирографии. Так индакатерол в дозе 300 мкг /сутки у 30 пациентов со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ увеличивал ОФВ1 и ЖЕЛ, в сравнении с показателями плацебо, через 24 часа на 17,7% и 7,5% соответственно, в сравнении с исходными показателями. Клинически установлено уменьшение одышки и потребности в препаратах «скорой помощи»; индакатерол хорошо переносился и имел хороший профиль безопасности, включая минимальное влияние на интервал QT и системные проявления ^2-адреномиметического действия. Следует отметить, что при дозе 300 мкг уменьшение одышки было более значительным, чем при дозе 150 мкг/сутки, что обосновывает выбор дозировки 300 мкг для пациентов с выраженной одышкой [1].
На сегодняшний день отсутствуют работы по изучению эффективности применения индакатерола у работников алюминиевого производства, с установленным диагнозом ХОБЛ и продолжающих свою профессиональную деятельность.
В связи с вышеперечисленным, целью данного исследования явилось изучение клинико-функциональных нарушений у работников алюминиевого производства, с установленным диагнозом ХОБЛ и влияние на них терапии индакатеролом на протяжении трех месяцев.
Материалы и методы
Методом случайной выборки в исследование были включены 20 человек - мужчины, работники алюминиевого производства, с установленным диагнозом ХОБЛ в возрасте от 40 до 61 года (средний возраст 51,04±6,9 лет, М±SD). Стаж работы на производстве составил 22,14±7,41 лет. Все пациенты имели индекс курения более 10 пачко/лет, в том числе и экскурильщики. Верификация диагноза ХОБЛ и оценка степени тяжести проводилась в соответствии с критериями GOLD [12].
Обследованные были распределены на 2 группы, с учетом степени тяжести ХОБЛ. В первую группу были отнесены 11 человек (легкая ХОБЛ), с ОФВ1/ФЖЕЛ <70%, ОФВ1> 80% от должных величин, с наличием или без респираторных симптомов (хронический кашель и
продукция мокроты). Вторая группа (среднетяжелая ХОБЛ) - 9 человек - ОФВ1/ФЖЕЛ <70%, ОФВ1 - 5069% от должных величин.
В исследование не включались пациенты, имевшие острые заболевания и обострение/ декомпенсацию хронических заболеваний на момент анкетирования, а также лица, находившиеся на стационарном лечении или перенесшие оперативное вмешательство в течение последних 4 недель. У респондентов могли быть сопутствующие хронические заболевания вне обострения, если они не требовали увеличения проводимой терапии на момент включения в исследование. Критерием исключения также являлось наличие бронхиальной астмы.
Всем обследованным была назначена бронхолитиче-ская терапия индакатеролом (ONBREZ BREEZHALER) в течение трех месяцев. Препарат представляет собой капсулы с порошком для ингаляций, которые применяли для ингаляций через рот с помощью специального устройства - Бризхалера. Ингаляцию препарата проводили ежедневно 1 раз в сутки, в одно и то же время, в суточной дозе 150 мкг.
Оценка показателей легочной функции проводилась до начала исследования, через 1, 2 и 3 месяца терапии индакатеролом, с помощью спирометра «Shiller Spirovit 1», Швейцария. Анализировались следующие показатели: объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и индекс ОФВ1/ФЖЕЛ.
Интенсивность респираторных симптомов оценивалась с использованием стандартизованных шкал: одышка по 4-бальной шкале MRS (Médical Research Council), до начала лечения и в конце терапии. Симптомы кашля и продукции мокроты (1 шкала) анализировалась методом анкетирования с использованием вопросника COPD Assessment Test (CAT) [8,11]. Вопросник состоит из 8 пунктов по оценке состояния здоровья при ХОБЛ. Пункты сформированы по 6-балльной дифференциальной шкале от 0 до 5 баллов. Наибольшее суммарное количество баллов - 40 - говорит о том, что болезнь проявляется максимальными симптомами и оказывает чрезвычайно сильное влияние на жизнь пациента. Так же с помощью данного вопросника рассчитывали активность пациента (2 шкала), характеризующую степень ограниченности физической активности в результате наличия бронхо-легочной патологии; и воздействие (3 шкала), которое оценивает влияние психологических проблем в результате заболевания, а также суммарный балл, характеризующий общее воздействие болезни на статус здоровья пациента. Последний показатель рассчитывался как алгебраическая сумма баллов по 3 основным шкалам вопросника [7]. Анкетирования с использованием вопросника CAT проводилось исходно и через 1, 2 и 3 месяца курса терапии индакатеролом.
Обследование пациентов соответствовало этическим стандартам в соответствии с Хельсинской декларацией всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека», с поправками 2000 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ №266 от 19.06.2003 г. Все обследованные подписали информированное согласие на участие в исследовании. Исследование одобрено этическим комитетом «ВСНЦ ЭЧ» СО РАМН (заседание №2 от 23.07.2012 г.).
Статистическая обработка результатов проведена при помощи программного пакета «Statistica 6.0» (StatSof, USA, 1999). После анализа соответствия изучаемых показателей закону о нормальном распределении (тест Шапиро-Уилка), сравнение групп осуществляли с помощью теста Вилкоксона для попарного сравнения связанных выборок. Результаты исследования представлены в виде медианы (Med), верхнего (Q25) и нижнего (Q75) квартилей. Статистически значимы2м5 и считались раз75личия при р<0,05.
Результаты и обсуждение
Исходная клинико-функциональная характеристика обследованных, с учетом степени тяжести ХОБЛ (табл. 1). Обе группы сопоставимы по возрасту, стажу работы в контакте с вредными производственными факторами
Таблица 1
Клиническая характеристика обследованных работников
Параметры 1 группа (n=11) 2 группа (n=9)
Возраст, годы W±SD) 51,4±6,7 51,5±7,2
Стаж, годы W±SD) 24,2±8,6 20,1±5,5
Индекс курения, пачка/лет W±SD) 16±7,7 19,6±12
Экс-курильщики, чел. (%) 2 (18,1%) 4 (44%)
Одышка (MRS), баллы Med (Q25-Q75) 2,4 (1,8-3) 2,4 (1,7-3,1)
Кашель, баллы Med (Q25-Q75) 2,2 (1,2-2,2) 2,8 (2,5-3,1)
ОФВ1,% Med (Q25-Q75) 80,8 (77-86) 63,1 (58-67)
ФЖЕЛ,% Med (Q25-Q75) 93,5 (87-96) 75,8 (72-80)
САТ общий, баллы Med (Q25-Q75) 11,7 (9,4-14) 16,5 (15-17)
САТ 1 шкала, баллы Med (Q25-Q75) 2,0 (1,8-2,2) 2,5 (2,3-2,7)
САТ 2 шкала, баллы Med (Q25-Q75) 1,1 (0,8-1,4) 1,7 (1,4-2)
САТ 3 шкала, баллы Med (Q25-Q75) 1,1 (0,9-1,2) 1,8 (1,6-2)
и индексу курения. Перед началом исследования в группе обследованных жалобы на эпизоды кашля предъявляли 71,4%, жалобы на одышку разной степени выраженности предъявляли все работающие. 14 (66%) пациентов применяли короткодействующие р2-агонистами и обострения заболевания более 2 раз в год отметили 19% обследованных. При сравнении лиц с легкой и средней степенью выраженности ХОБЛ установлено: одышка выражена одинаково и составила 2,4 балла. В то время как кашель более выражен в группе со средней степенью тяжести заболевания и составил 2,2 и 2,8 баллов соответственно. Среднее значение ОФВ1 в группе с легкой степенью 80% и 63% от должных величин при средней степени выраженности заболевания. Анализирую данные анкетирования вопросника CAT выявлено, что пациенты разной степени тяжести ХОБЛ отметили ухудшение состояния здоровья, на исходном этапе исследования, прежде всего за счет клинических симптомов (одышки и кашля).
Оценка показателей клинико-функционального статуса в процессе 3-месячного лечения индакатеролом показала существенную положительную динамику. Через месяц от лечения все работающие отметили значительнее уменьшение кашля с 2,5±0,8 до 1,9±1,1 баллов (р<0,01). Наибольший клинический эффект отмечен через 3 месяца терапии в виде уменьшения одышки с 2,42±0,67 до 0,95±0,66 баллов (р<0,0001) и отсутствия необходимости использования короткодействующих ^2-агонистов, которыми продолжал пользоваться 1 (4,7%) пациент. Частота обострений за период наблюдения уменьшилась в 4 раза. Необходимо отметить, что при приеме индакатерола не было отмечено нежелательных явлений, связанных со стимуляцией ^2-рецепторов. По данным ЭКГ-мониторирования обсле-
дованных на всем протяжении терапии индакатеролом, удлинения интервала QT выявлено не было.
При исследовании функции внешнего дыхания выявлено статистически значимый прирост ОФВ1 и ФЖЕЛ уже с первого месяца терапии и сохраняющийся на протяжении всего курса лечения (табл. 2). Так, в группе с легким течением ХОБЛ, прирост ОФВ1 составил через 1 месяц от начала терапии на 6%, через 2 месяца - на 8% и через три месяца - на 9%. Соответственно отмечен прирост ФЖЕЛ в этой же группе на 6, 10 и 11% через 1, 2 и 3 месяца терапии индакатеролом. Во второй группе (пациенты со среднетяжелой ХОБЛ) прирост ОФВ1 отмечен через 2 месяца терапии и составил 6,6% и 8% - через 3 месяца лечения. Установлено статистически значимое увеличение ФЖЕЛ во второй группе, начиная с первого месяца лечения, и прирост составил 8,8, 10,6, и 5,4% соответственно.
При анализе данных анкетирования вопросника CAT статистически значимых изменений суммарного балла по группам получено не было. Однако, при разделении вопросов по шкалам, выявлено, что обследованные обеих групп отметили улучшение по шкале клинических симптомов (кашель и одышка). Так, среднее количество баллов в первой группе уменьшилось с 2 до 1,6 (р=0,001), а во второй группе с 2,5 до 2,1 (р<0,001). Тогда как, количество баллов по шкалам ограничения физической активности и воздействия психологических проблем на статус здоровья статистически значимых различий не выявило в обеих группах.
Таким образом, бронходилатационная терапия является основной базисной терапией ХОБЛ. Полученные результаты показателей клинико-функционального статуса в процессе 3-месячного лечения индакатеро-лом показала существенную положительную клиническую динамику в виде уменьшения симптомов одышки и кашля; отсутствия необходимости использования
Таблица 2
короткодействующих р2-агонистов; уменьшение частоты обострений. Кроме того, терапия индакатеролом в суточной дозе 150 мкг привела к статистически значимому улучшению показателей ОФВ1 и ФЖЕЛ у обследованных с ХОБЛ разной степени выраженности. Необходимо отметить, что за время исследования препарат показал хороший профиль безопасности и переносимости.
Динамика выраженности клинико-функциональных показателей ХОБЛ у работников, Med (Q25-Q75)
Показатели и группы Исходно Через 1 месяц Через 2 месяца Через 3 месяца
ОФВ1, %
1 группа 80,8 (77-86) 85,5 (81-93)*, р=0,02 88,4 (81-96)*, р=0,01 89,4 (82-104)*, р=0,01
2 группа 63,1 (58-67) 63,1 (58-67) 69,7 (63-78)*, р=0,02 71,0 *(65-80)*, р=0,01
ФЖЕЛ, %
1 группа 93,5 (87-96) 99,5 (90-111) 103,8 (97-111)*, р=0,01 104,8 (95-121)*, р=0,01
2 группа 75,8 (72-80) 84,6 (75-90)*, р=0,01 86,4 (77-99)*, р=0,007 81,2 (77-89)*, р=0,04
САТ, баллы 1 группа
общий 11,7 (9,4- 14) 11,2 (8,5-13,9) 12,7 (9,9-15,5) 12 (9,1-14,9)
1 шкала 2,0 (1,8-2.2) 1,6 (1,4-1,8)*, р=0,001 1,8 (1,6-2) 1,6(1,4-1,8)*, р=0,001
2 шкала 1,1 (0,8-1,4) 1,2 (1-1,4) 1,4 (1,2-1,6) 1,3 (1,1-1,5)
3 шкала 1,1 (0,9-1,3) 1,2 (1-1,4) 1,4 (1,3-1,5) 1,4 (1,2-1,6)
САТ, баллы 2 группа
общий 16,5 (15-18) 17,2 (14,6-19,8) 18,4 (15,2-21,6) 15,5 (12,6-18,4)
1 шкала 2,5 (2,3-2,7) 2 (1,9-2,1) *, р<0,001 2,3 (0,4-4,2) 2,1 (2-2,3)*, р<0,001
2 шкала 1,7 (1,4-2) 1,7(1,4-2) 2,2 (1,8-2,6) 1,6 (1,3-1,9)
3 шкала 1,8 (1,6-2) 2,4 (2,2-2,6) 2,2 (2-2,4) 1,9 (1,7-2,1)
Примечание: *- различия статистически значимы относительно исходных показателей.
Применение ингаляционного препарата, который достаточно использовать всего лишь однократно в течение суток, является максимально удобным для работающих. Применение индакатерола оказывает положительное терапевтическое воздействие, начиная с
ЛИТЕРАТУРА
1. Авдеев С.Н. Онбрез Бризхалер: актуальные вопросы // Consilium Medicum. - 2012. - Т. 14. №3. - С.79-86.
2. Государственный доклад «О состоянии профессиональной заболеваемости в РФ в 2012 году». Информационный сборник статистических и аналитических материалов. - М., 2011. - С.8-57.
3. Денисов Э.И., Мазитова Н.Н., Шеметова М.В. и др. План действий МОТ (2010-2016 гг.) по охране и медицине труда и новый перечень профессиональных заболеваний // Медицина труда и промышленная экология. - 2011. - №3. - С.7-13.
4. Измеров Н.Ф., Бухтияров И.В., Прокопенко Л.В. и др. Современные аспекты сохранения и укрепления здоровья работников, занятых на предприятиях по производству алюминия // Медицина труда и промышленная экология. - 2012.
- №11. - С.1-7.
5. Калинина О.Л., Абраматец Е.А. Особенности течения бронхо-легочной патологии у рабочих электролизного производства алюминия // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. - 2012. - №5 (87). Ч. 2. - С.18-22.
6. Милишникова В.В., Кузьмина Л.П., Мельникова О.В. Проблема индивидуальной предрасположенности к профессиональному хроническому бронхиту (обзор литературы) // Медицина труда и промышленная экология. - 2002. - №1. -С.21-26.
7. Трофименко И.Н. Факторы риска бронхиальной гиперреактивности при хронической обструктивной болезни легких // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2013.
- №6. - С.85-88.
8. Чучалин А.Г., Беневленский А.С., Черняк Б.А. и др. Качество жизни больных обструктивной болезнью легких в России: результаты многоцентрового исследования «ИКАР-ХОБЛ» // Пульмонология. - 2005. - №5. - С.93-102.
9. Шляпников Д.М., Власова Е.М., Понамарева Т.А. Заболевания органов дыхания у работников металлургического производства // Медицина труда и промышленная экология. - 2012. - №12. - С.16-19.
10. Agusti A.G.N., Noguera A., Sauleda J., et al. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. - 2003.
- Vol. 21. - P.347-360.
11. Jones P.W., Quirk F.H., Baveystock C.M. The St. George's respiratory questionnaire // Med. - 1991 - Vol. 85 (suppl. B). -P.25-31.
12 Pauwwells R.S., Buist S., Calverley P.M.A. Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001. - Vol. 163. - P.1256-1276.
начальных проявлений заболевания, и сохраняется на протяжении всего курса терапии. Полученные результаты и литературные данные позволяют рекомендовать применение индакатерола работникам алюминиевого производства с ХОБЛ.
REFERENCES
1. Avdeev S.N. Onbrez Brizhaler: topical issues // Consilium Medicum. - 2012. - Vol. 14. №3. - P.79-86. (in Russian)
2. State report "Status of occupational diseases in Russia in 2012." Information collection and statistical analyzes - Moscow, 2011. - P.8-57.
3. Denisov E.I., Mazitova N.N., Shemetova M. V., et al. ILO Plan of action (2010-2016) on occupational safety and health and new list of occupational diseases // Meditsina truda I promyshlennaya ekologia. - 2011. - №3. - P.7-13. (in Russian)
4. Izmerov N.F., Bukhtiyarov I.V., Prokopenko L.V., et al. Contemporary aspects of maintenance and promotion of health of the workers employed at the aluminum production enterprises // Meditsina truda I promyshlennaya ekologia. - 2012. - №11. -P.1-7. (in Russian)
5. Kalinina O.L., Abramatets E.A. Distribution of bronchopuimonary pathology in workers of in workers of aluminium production electrolysis // Byulleten Vostochno-Sibirskogo Nauchnogo Tsentra SO RAMN. - 2012. - №5-2 (87).
- P.18-22. (in Russian)
6. Milishnikova V.V., Kuzimina L.P., Melishnikova O.V. Problem of individual propensity to occupational chronic bronchitis (review of literature) // Meditsina truda I promyshlennaya ekologia. - 2002. - №1. - P.21-26. (in Russian)
7. Trofimenko I.N. Risk factors of bronchial hyperreactivity in chronic obstructive pulmonary disease // Sibirskij Medicinskij Zurnal (Irkutsk). - 2013. - №6. - P.85-88. (in Russian)
8. Chuchalin A.G., Belevsky A.S., Chernyak B.A., et al. Quality of life in chronic obstructive pulmonary disease patients in Russia: results of "IKAR-COPD" multi-center population study // Pulmonologiya. - 2005. - №5. - Р.93-102. (in Russian)
9. Shliapnikov D.M., Vlasova E.M., Ponomaryova T.A. Respiratory diseases in metallurgy production workers // Meditsina truda I promyshlennaya ekologia. - 2012. - №12. -P.16-19. (in Russian)
10. Agusti A. G.N., Noguera A., Sauleda J., et al. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. - 2003.
- Vol. 21. - P.347-360.
11. Jones P.W., Quirk F.H., Baveystock C.M. The St. George's respiratory questionnaire // Med. - 1991 - Vol. 85 (suppl. B). -P.25-31.
12 Pauwwells R.S., Buist S., Calverley P.M.A. Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001. - Vol. 163. - P.1256-1276.
Информация об авторах:
Абраматец Елена Александровна - доцент кафедры, врач аллерголог-иммунолог, к.м.н., 664049, г.Иркутск, м-р Юбилейный, 100. ИГМАПО, кафедра профпатологии и гигиены, тел. (3955) 554084, e-mail: [email protected]; Шаяхметов Салим Файзыевич - профессор кафедры профпатологии и гигиены, д.м.н.; Ефимова Наталья Васильевна -заведующая лабораторией, д.м.н., профессор, 665827, г. Ангарск, 12А микрорайон, д. 3, «ВСНЦ ЭЧ» СО РАМН, тел. (3955) 554085, e-mail: [email protected]; Черняк Борис Анатольевич - заведующий кафедрой, д.м.н., профессор, 664049, г.Иркутск, м-р Юбилейный, 100. ИГМАПО, кафедра клинической аллергологии и пульмонологии, тел. (3952) 303341, e-mail: [email protected]; Трофименко Ирина Николаевна - ассистент кафедры клинической аллергологии и пульмонологии ИГМАПО; Цындежапова Вера Владимировна - врач профпатолог; Короткина Нина Васильевна -директор филиала, 666036, г. Шелехов, ул. Индустриальная, 4, Филиал ООО «РУСАЛ Медицинский Центр»,
тел. (39550) 93432.
Information About the Authors:
Abramatets E.A. - allergist-immunologist, PhD, MD, 664049, Irkutsk, Jubilejnyj mkr., 100, e-mail: [email protected]; Shayahmetov S.F. - Deputy Director for Science, AMD; Efimova N.V. - Head of Laboratory, AMD, e-mail: [email protected]; Chernyak B.A. - Head of Department, AMD, e-mail: [email protected]; Trofimenko I.N. -PhD; Tsyndezhapova V.V. - doctor of «RUSAL Medical Center»; Korotkina N.V. - directrix of «RUSAL Medical Center». 666036, Russia, Shelekhov, Industrialnaya 4.
