CC BY
50
Клиническая онкогематология. 2017;10(1):128-30
Clinical oncohematology. 2017;10(1):128—30
НОВОСТИ NEWS
Пресс-релиз компании «Рош» Roche Company Press-Release
Препарат Газива компании «Рош» помогает пациентам с фолликулярной лимфомой, ранее не получавшим лечения, жить значительно дольше без прогрессирования заболевания по сравнению с препаратом Мабтера.
• Первое исследование III фазы, в котором доказано превосходство по выживаемости без прогрессирования по сравнению со стандартным лечением на основе препарата Мабтера, при наиболее распространенной, медленно прогрессирующей форме неходжкинской лимфомы.
• Результаты были представлены в ходе пленарной научной сессии на 58-й ежегодной конференции Американского гематологического общества.
Компания «Рош» (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) сообщает о положительных результатах регистрационного исследования III фазы GALLIUM по прямому сравнению препарата Газива® (обинутузумаб) в комбинации с химиотерапией с последующей монотерапией Газивой и препарата Мабтеры® (ритуксимаб) в комбинации с химиотерапией с последующей монотерапией Маб-терой у пациентов с фолликулярной лимфомой, ранее не получавших лечения. На этапе предварительно запланированного промежуточного анализа в мае 2016 г. независимый комитет по мониторингу данных определил, что исследование досрочно достигло своей основной цели (первичной конечной точки). Результаты показали, что лечение на основе Газивы снизило риск прогрессирования заболевания или смерти (выживаемость без прогрессирования [ВБП], по оценке исследователя) на 34 % по сравнению с лечением на основе Мабтеры (отношение рисков [ОР] 0,66; 95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 0,51-0,85; p = 0,0012). Медиана ВБП на тот момент достигнута не была. Нежелательные явления при применении как Газивы, так и Мабтеры соответствовали тем, которые наблюдались в предыдущих исследованиях.
«Фолликулярная лимфома — самая распространенная, медленно прогрессирующая форма неходжкин-ской лимфомы — это неизлечимое онкогематологи-ческое заболевание, характеризующееся циклами ремиссии и прогрессирования, лечить которое с каждым рецидивом все труднее, — говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». — Данное исследование по применению терапии на основе препарата Газива является на данный момент первым и единственным исследованием III фазы, в котором доказано преимущество по выживаемости без прогресси-рования по сравнению с лечением на основе препарата
Мабтера — действующим стандартом первой линии лечения пациентов c фолликулярной лимфомой».
Основные результаты исследования GALLIUM были представлены (реферат № 6) в ходе пленарной научной сессии, прошедшей 4 декабря в 14:00 по Тихоокеанскому стандартному времени (PST) на 58-й ежегодной конференции Американского гематологического общества (ASH) в Сан-Диего доктором Робертом Маркусом из Больницы Королевского колледжа, Лондон, и Национального института исследования рака (NCRI). Кроме того, 5 декабря в 7:00 PST в ходе отдельной устной сессии доктор Кристиана Потт из Университетской клиники Шлезвиг-Гольштейн (Киль, Германия), член германской группы исследования неходжкинских лимфом низкой степени злокачественности (GLSG), представила анализ статуса минимальной остаточной болезни (МОБ) в исследовании GALLIUM (реферат № 613).
GALLIUM — это третье положительное исследование III фазы по изучению препарата Газива после исследования CLL11 с участием пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), ранее не получавших лечения и исследования GADOLIN с участием пациентов с индолентной (медленно прогрессирующей) неходжкинской лимфомой при наличии рецидива во время лечения или в течение 6 мес. после лечения на основе Мабтеры. Результаты исследования GALLIUM будут представлены в регуляторные органы по всему миру для рассмотрения и регистрации.
ИССЛЕДОВАНИЕ GALLIUM
GALLIUM (NCT01332968) — это международное открытое рандомизированное многоцентровое исследование III фазы с двумя группами по изучению эффективности и безопасности препарата Газива в комбинации с химиотерапией с последующей монотерапией Газивой
128
© 2017 практическая медицина
http://bloodjournal.ru/ Пресс-релиз компании «Рош» 129
до 2 лет, при прямом сравнении с лечением Мабтерой в комбинации с химиотерапией с последующей монотерапией Мабтерой до 2 лет. В качестве химиотерапии использовались режимы CHOP, CVP и бендамустин, выбор осуществлялся каждым из участвоваших в исследовании центров до начала набора участников. В исследовании GALLIUM участвовал 1401 пациент с индолентной неходжкинской лимфомой (иНХЛ), ранее не получавшие лечения, из которых у 1202 пациентов была диагностирована фолликулярная лимфома. Первичной конечной точкой в исследовании была ВБП по оценке исследователя у пациентов с фолликулярной лимфомой; дополнительными конечными точками, включая ВБП по оценке независимого наблюдательного комитета, — ВБП в общей популяции исследования (иНХЛ), частота ответа (частота общего
ответа, полного ответа), общая выживаемость (ОВ) и безопасность. Исследование GALLIUM проводится в сотрудничестве с группой GLSG (Германия), группой по исследованиям в области гематологии и онкологии Восточной Германии (OSHO) и Национальным институтом исследования рака (NCRI, Великобритания).
Основные результаты исследования GALLIUM, представленные на конференции ASH, приведены в табл. 1.
ПРЕПАРАТ ГАЗИВА (ОБИНУТУЗУМАБ)
Препарат Газива представляет собой первое гликоин-женерное моноклональное анти-CD20-антитело II типа, которое воздействует на антиген CD20 — белок, находящийся на поверхности B-клеток. Препарат разрушает
Таблица 1. Основные результаты исследования GALLIUM
Группа Пациенты с фолликулярной лимфомой, ранее не получавшие лечения
Группа лечения Газива + химиотерапия с последующей Мабтера + химиотерапия с последующей монотерапией Газивой монотерапией Мабтерой
Число пациентов 601 601
ВБП (первичная и дополнительные конечные точки)1
ВБП Оценка исследователем: ОР 0,66 (95% ДИ 0,51-0,85); р = 0,0012 Независимая оценка: ОР 0,71 (95% ДИ 0,54-0,93); р = 0,0138
ВБП через 3 года Оценка исследователем: 80 % Оценка исследователем: 73,3 % Независимая оценка: 81,9 % Независимая оценка: 77,9 %
ОВ (дополнительная конечная точка) ОВ ОР 0,75 (95% ДИ 0,49-1,17); p = 0,21
ОВ через 3 года 94,0 % 92,1 %
Время до следующего курса терапии (ВСКТ; дополнительная конечная точка)
ВСКТ ОР 0,68 (95% ДИ 0,51-0,91); p = 0,0094
ВСКТ через 3 года 87,1 % 81,2 %
Частота ответа на лечение (в конце индукции; дополнительные конечные точки)2
ЧОО 88,5 % 86,9 %
ПО 19,5 % 23,8 %
ЧО 69,1 % 63,1 %
МОБ (разведочная конечная точка)
Число пациентов 351 345
МОБ-отрицательность3 (в крови и/или костном мозге в конце лечения Газивой или Мабтерой в комбинации с химиотерапией) 92,0 % 84,9 %
p = 0,0041
Безопасность (дополнительная конечная точка)
Число пациентов 595 597
Нежелательные явления (НЯ) НЯ, наблюдаемые в группе Газивы и в группе Мабтеры, согласуются с отмечавшимися
ранее в предыдущих клинических исследованиях, в которых каждый из этих препаратов использовался в комбинации с различными видами химиотерапии Общая частота НЯ > III степени тяжести в группах Газивы и Мабтеры составила 74,6 и 67,8 % соответственно
К наиболее частым НЯ > III степени тяжести, частота которых была выше в группе Газивы по сравнению с группой Мабтеры, относились: пониженное содержание лейкоцитов (нейтропения: 43,9 vs 37,9 %; лейкопения: 8,6 vs 8,4 % соответственно), пониженное содержание лейкоцитов с высокой температурой тела (фебрильная нейтропения: 6,9 vs 4,9 %), реакции в месте инфузии4 (12,4 vs 6,7 %), пониженное число тромбоцитов (тромбоцитопения: 6,1 vs 2,7 %), инфекции (20 vs 15,6 %) и вторичные новообразования (4,7 vs 2,7 %) Фатальные НЯ имели место у 4 % пациентов в группе Газивы по сравнению с 3,4 %
_пациентов в группе Мабтеры_
ПО — полный ответ; ЧО — частичный ответ; ЧОО — частота объективного ответа.
1 Первичная конечная точка — ВБП по оценке исследователя; медиана периода наблюдения — 34,5 мес.
2 Определяется с помощью компьютерной томографии (КТ).
3 МОБ-отрицательность означает отсутствие злокачественного заболевания, которое можно обнаружить в крови или костном мозге с помощью специального высокочувствительного теста.
4 Любое НЯ, которое произошло во время или в течение 24 ч после инфузии Газивы или Мабтеры и расцененное как связанное с препаратом.
130 Пресс-релиз компании «Рош» КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ
опухолевые клетки-мишени как непосредственно, так и совместно с иммунной системой организма [1].
В настоящее время препарат Газива одобрен более чем в 80 странах, в т. ч. и в Российской Федерации, в комбинации с хлорамбуцилом для лечения пациентов с ХЛЛ, ранее не получавших терапии. Регистрация основывается на результатах исследования CLL11, которое продемонстрировало значительные преимущества Газивы в комбинации с хлорамбуцилом при оценке по различным клиническим конечным точкам, включая ВБП, частоту объективного ответа, частоту полного ответа и уровень МОБ при прямом сравнении с комбинацией Мабтера + хлорамбуцил.
В феврале 2016 г. Газива была одобрена Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) в комбинации с бендамустином с последующей монотерапией Газивой у пациентов с фолликулярной лимфомой при отсутствии ответа на лечение Мабтерой или при наличии рецидива фолликулярной лимфомы после такого лечения. В июне 2016 г. Газива была одобрена Европейской комиссией в комбинации с бендамустином с последующей поддерживающей терапией данным препаратом у пациентов с фолликулярной лимфомой при отсутствии ответа или при наличии рецидива во время лечения либо в течение 6 мес. после лечения Мабтерой или режимом с Мабтерой. Оба этих положительных решения были основаны на исследовании III фазы GADOLIN, в котором было показано значительное улучшение ВБП при комбинированном лечении с Газивой по сравнению с монотерапией бенда-мустином. В ЕС и Швейцарии Газива распространяется под названием Газиваро.
Планируются и ведутся дополнительные исследования по применению Газивы при целом ряде онкогематологических заболеваний в комбинации с другими препаратами, как уже зарегистрированными, так и исследуемыми, включая иммунотерапевтиче-ские препараты и малые молекулы — ингибиторы.
ФОЛЛИКУЛЯРНАЯ ЛИМФОМА
Фолликулярная лимфома является наиболее часто встречающейся иНХЛ, составляющей около У5 всех случаев НХЛ [2]. Заболевание считается неизлечимым, и обычно возникают рецидивы. Согласно имеющимся оценкам, ежегодно в мире диагноз фолликулярной лим-фомы устанавливается более чем у 75 000 человек [3].
КОМПАНИЯ «РОШ» В ГЕМАТОЛОГИИ
Более 20 лет компания «Рош» занимается разработкой инновационных лекарственных средств, которые обеспечивают значительный прогресс в лечении он-когематологических заболеваний. В настоящее время компания «Рош» прикладывает большие усилия и инвестирует в разработку инновационных способов лечения пациентов, страдающих гематологическими заболеваниями. Помимо препаратов Мабтера (ритук-симаб), Газива (обинутузумаб) и Венклекста (венето-клакс) в сотрудничестве с компанией ЛЬЬУ1е перечень
исследуемых лекарственных средств компании «Рош» для лечения онкогематологических заболеваний включает в себя Тецентрик (атезолизумаб), конъюгат антитело-лекарственный препарат анти-СЭ79Ь (ЯС7596/полатузумаб ведотин) и малую молекулу — антагонист МЭМ2 (идасанутлин/ЯС7388). Кроме того, с появлением препарата эмицизумаб (ЛСЕ910), предназначенного для лечения гемофилии типа А, нацеленность компании на разработку новых молекул для применения в гематологии выходит за рамки онкологии.
О КОМПАНИИ «РОШ»
«Рош» входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики и диагностики, будучи самым крупным производителем биотехнологических лекарственных средств для лечения онкологических, офтальмологических и аутоиммунных заболеваний, тяжелых вирусных инфекций и нарушений ЦНС. Компания «Рош» является лидером в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний, а также пионером в области самоконтроля сахарного диабета. Объединение фармацевтического и диагностического подразделений позволяет «Рош» быть лидером в области персонализированной медицины — стратегии, направленной на разработку эффективных медицинских решений для пациентов с учетом индивидуальных особенностей каждого.
Компания была основана в 1896 г. и на протяжении 120 лет производит современные диагностические средства и инновационные лекарственные препараты для профилактики, диагностики и лечения серьезных заболеваний, делая значительный вклад в развитие мирового здравоохранения. 29 препаратов «Рош», в т. ч. жизненно важные антибиотики, противомалярийные и противоопухолевые препараты, включены в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ. В течение 8 лет компания «Рош» признается лидером в сфере фармацевтики, биотехнологий и медико-биологических наук по показателям устойчивости индекса Доу-Джонса.
Группа компаний «Рош» (штаб-квартира в Базеле, Швейцария) имеет представительства более чем в 100 странах мира, в которых, по данным 2015 г., работает более 91 700 человек. Инвестиции компании в исследования и разработки составляют 9,3 млрд швейцарских франков, объем продаж — 48,1 млрд швейцарских франков. Компании «Рош» полностью принадлежит компания Genentech (США) и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical (Япония). Дополнительную информацию о компании «Рош» в России можно получить на сайте: www.roche.ru.
Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.
ЛИТЕРАТУРА
1. GAZYVA full Prescribing Information. South San Francisco, CA: Genentech USA, Inc.; February 2016.
2. Shankland KR, Armitage JO, Hancock BW. Non-Hodgkin lymphoma. Lancet. 2012;380(9844):848-57.
3. Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, et al. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11. [Internet] Lyon: IARC Press; 2013. Available from: http://globocan.iarc.fr. (accessed 14.02.2014).
