Позитронная эмиссионная томография в детской онкологии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

МАТЕРИАЛЫ VI СЪЕЗДА ДЕТСКИХ ОНКОЛОГОВ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ

О.А. Нисиченко, А.З. Дзампаев, Д.В. Нисиченко, В.В. Хайрулова, М.Д. Алиев

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Российская Федерация

Лечение детей с опухолью саркомы Юинга костей таза: опыт Восточно-Европейской группы по изучению сарком

314

Цель: в рамках одного института под эгидой Восточно-Европейской группы по изучению сарком определить результаты лечения по двум протоколам:

• ММСЮ-99 с применением высокодозной ПХТ с последующей аутотрансплантацией стволовых клеток;

• ММСЮ-99 без проведения высокодозной ПХТ и аутотрансплатнации.

Материалы и методы. Мы провели ретроспективный анализ пациентов с опухолью саркомы Юинга / примитивной нейроэктодермальной опухолью (ПНЭО) костей таза, получавших лечение по утвержденному протоколу ММСЮ-99 группы высокого риска с последующим проведением аутотрасплантации стволовых клеток, и группы, получившей лечение со снижением доз VAC/IE в консолидирующем режиме без проведения аутотрансплантации в РОНЦ им Н.Н. Блохина. Исследование проводилось в период с 1997 по 2011 г.

Все пациенты получили одинаковое индуктивное лечение: 5 курсов (VAC: винкристин по 1,5 мг/м2 в 1, 8, 15-й дни + Адриамицин по 37,5 мг/м2 в 1-й, 2-й дни + циклофосфамид по 2,1 г/м2 в 1-й, 2-й дни; и курс IE: ифосфамид по 2,4 г/м2 с 1-го по 5-й день + этопозид по 100 мг/м2 также с 1-го по 5 -й день).

В первую группу был включен 31 ребенок, которым проведено по 5 курсов индукционной nXT(VAC/IE) и высокодозной ПХТ с трансплантацией стволовых клеток, лучевой терапией на легкие (СОД = 12 Гр) и на первичный очаг (50,4 Гр). С IV стадией болезни на момент начала лечения было 42% пациентов. Средний объем первичной опухоли составил 345 мл. Средний возраст 11,5 лет. Высокодозная ПХТ проведена только 25

пациентам, 6 умерли от различных осложнений еще до проведения трансплантации стволовых клеток.

Во вторую группу был включен 21 пациент: дети также получили по 5 курсов индукционной терапии VAC/IE. IV стадию заболевания имели 33% больных. Средний объем опухоли на начало лечения — 298 мл. Средний возраст — 12,7 года.

В наше исследование вошла еще и третья группа детей, которым проводили индивидуальное лечение без соблюдения протокола ММСЮ-99.

Результаты. В группе 1 (с трансплантацией стволовых клеток) 1-, 3-, 5-летняя общая выживаемость составила 70; 39; 39% (медиана 17,2 мес); с IV стадией заболевания — 46; 7; 7% (медиана 10,2 мес), соответственно; у пациентов со II стадией заболевания — 88; 64; 64% (медиана не достигнута). Анализируя данные во 2-й группе пациентов, необходимо отметить, что общая 1-, 3-, 5-летняя выживаемость была, соответственно, 100; 70,5; 58,8% (медиана не достигнута); при метастатическом поражении — 100; 68,5; 34,2% (медиана не достигнута); у пациентов со II стадией — 100; 71,4; 71,4% (медиана не достигнута). Данные показатели достоверны (р = 0,008).

Заключение. Несмотря на то, что во 2-й группе, в которой не проводилась высокодозная ХТ с трансплантацией стволовых клеток, получены несколько лучшие данные выживаемости пациентов, однозначные выводы делать рано, так как критерии пациентов несколько отличались (по объему опухоли и количеству пациентов с отдаленными метастазами). Для более глубокого анализа требуется дальнейшее проспективное исследование пациентов с саркомой Юинга костей таза.

Г

А.А. Оджарова, М.Б. Долгушин, В.Г. Поляков

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Российская Федерация

Позитронная эмиссионная томография в детской онкологии

Актуальность. Частота злокачественных опу- на 100 тыс. населения. Структура и течение забо-холей у детей в возрасте до 14 лет, по данным раз- левания при злокачественных новообразованиях личных регистров, составляет 13-15 случаев в год у детей резко отличаются от таковых у взрослых.

МАТЕРИАЛЫ VI СЪЕЗДА ДЕТСКИХ ОНКОЛОГОВ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ

Методы. Позитронно-эмиссионная и компьютерная томография (ПЭТ/КТ) с ^-фтордезоксиглюкозой (^F-ФДГ), как наиболее распространенный в мире радиофармпрепарат, у больных детей широко используется при лимфомах, гистиоцитозе, саркомах мягких тканей (Юинга, остеогенной), нейробластоме, нефробластоме, опухолях головного мозга. По показаниям часто применяют при раке щитовидной железы, первичных опухолях печени (гепатобластомы, гепатоцеллюлярный рак), назофарингеальном раке. Задачи ПЭТ исследования не отличаются от таковых у взрослых: стадирование, оценка эффективности лечения, выявление рецидивов, подтверждение ремиссии, определение зоны биопсии.

На лимфомы (Ходжкина и неходжкинские) приходится от 10 до 15% злокачественных новообразований у детей. В ретроспективных исследованиях на первичном этапе оценки распространенности лимфом результаты ПЭТ/КТ продемонстрировали преимущество над традиционными методами визуализации (КТ, УЗИ, МРТ или сцинтиграфия костей): чувствительность и специфичность составили 95 и 99%, соответственно. Кроме того, по результатам ПЭТ/КТ, в 27% случаев было проведено рестадиро-вание лимфом.

Саркомы мягких тканей детского возраста составляют, по разным данным, от 6 до 10%, из них 60% приходится на рабдомиосаркомы. Установлена прямая связь между показателем стандартизированного уровня накопления (standardized uptake value, SUV) РФП при ПЭТ/КТ и прогнозом заболевания у детей с различными типами сарком. Так, 5-летняя выживаемость у детей с максимальными значениями SUV < 10 гораздо выше, чем при SUV > 10. Метод обладает высокой точностью при отсутствии отдаленных и регионарных метастазов (достигая 98-99%), а оценка эффективности лечения возможна уже после первого курса химиотерапии.

По данным ряда авторов, при саркомах Юинга и остеогенных саркомах чувствительность и специфичность ПЭТ/КТ составляет 87 и 97%, соответственно. Большое значение метод имеет при диагностике легочных метастазов, когда данные стандартной КТ не позволяют однозначно высказаться о природе очагов. При костных саркомах проведение ПЭТ/КТ эффективно для дифференциации фиброзных изменений от рецидивов, особенно при наличии эндопротезов.

Метастатическое поражение костей обнаруживается с чувствительностью в диапазоне от 88 до 100%. При первичном обследовании и мониторинге костных поражений альтернативой остеос-цинтриграфии является ПЭТ/КТ с использованием 18F-NaF (^F-фторид натрия).

Нейробластома — злокачественное заболевание симпатической нервной системы и самая частая экстракраниальная солидная опухоль детского возраста. Около 1/3 детей (до 38%) заболе-

вают на первом году жизни, с убыванием частоты в последующие годы.

Известно, что сцинтиграфия с 1231-метайодбензилгуанидином (МИБГ) в настоящее время имеет высокую диагностическую эффективность в мониторинге нейробластомы, однако при нейробластоме 1-й и 2-й стадии возможно использование ПЭТ/КТ с ^F-ФДГ с той же результативностью. Тем не менее ПЭТ/КТ с ^F-ФДГ существенно проигрывает при распространенных стадиях, особенно в диагностике поражения костного мозга. На сегодняшний день в диагностике нейробластом в качестве радиофармпрепаратов выбора для ПЭТ/КТ могут использоваться и другие РФП — ^F-ДОФА (дигидроксифенилаланин), 11C-HED (гидроксиэфедрин), 68Ga-DOTA-TOC и 68Ga-DOTA-TATE (аналоги соматостатиновых реце-поторов), 1241-МИБГ.

Опухоли почек составляют около 6% всех злокачественных заболеваний у детей, из них около 95% — нефробластомы (опухоль Вильмса), 5% — синхронная двусторонняя опухоль. Роль ПЭТ/КТ при нефробластоме ограничена за счет физиологической экскреции РФП почками. В ряде работ отмечено, что высокие показатели SUV в первичных очагах могут коррелировать с риском возникновения рецидива заболевания. ПЭТ/КТ показало высокую диагностическую ценность в выявлении остаточной опухолевой ткани после завершения первой линии терапии.

При гистиоцитозе из клеток Лангерганса основными показаниями к ПЭТ/КТ являются оценка распространенности заболевания (моно- или полисистемный, одно- или многоочаговый), оценка эффективности лечения (по уровню снижения накопления РФП уже после первого курса химиотерапии). Кроме того, по уровню SUV в очагах можно предположить прогноз течения болезни.

Опухоли ЦНС занимают 3-е место среди злокачественных опухолей у детей, уступая только лимфомам и лейкозам, при этом на долю опухолей головного мозга приходится не более 12-15%: это глиальные опухоли, медуллобластома, эпендимома, хордомы и краниофарингиома. Вследствие высокого физиологического накопления ^F-ФДГ в головном мозге при опухолях центральной нервной системы у детей, как и у взрослых, чаще используются другие РФП, в основе которых, первую очередь, лежит оценка метаболизма аминокислот — метионин (меченый 11С), тимидин и тирозин (меченые 11С или 18F), а также РФП на основе меченных нейромедиаторов — ^F-ДОФА.

Заключение. Таким образом, позитронная эмиссионная томография — эффективный метод молекулярной визуализации злокачественных опухолей у детей, позволяющий не только уточнять стадию заболевания, но и контролировать эффективность лечения. На сегодняшний день для ПЭТ разработано множество различных высокоспецифичных РФП, однако ^F-ФДГ остается

315