CC BY
6
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Устинова М.В., Федорова Д.В., Пшонкин А.В., Полетаев А.В., Серегина Е.А., Полохов Д.М., Игнатова А.А., Жарков П.А.
РЕЗУЛЬТАТЫ РЕТРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ОЦЕНКЕ ПРОЯВЛЕНИЙ И ВЫРАЖЕННОСТИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО
СИНДРОМА У ДЕТЕЙ С ТРОМБАСТЕНИЕЙ ГЛАНЦМАНА
ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Введение. Тромбастения Гланцмана (ТГ) относится к редкой и тяжелой патологии тромбоцитов и является причиной частых эпизодов кровоточивостиу детей и взрослых, а также служит причиной невынашивания беременности и внутричерепных кровоиз-лиянийу плодов и новорожденных, рожденных от матерей с ТГ.
Цель работы. Оценить выраженность геморрагического синдрома у детей с диагнозом ТГ и провести сравнительную оценку кровоточивости пациентов с другими наследственными тромбо-цитопатиями и болезнью Виллебранда (БВ).
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ 25 клинических наблюдений детей с диагнозом ТГ (8 мальчиков и 17 девочек), медиана возраста на момент обращения составила 5 лет, которые наблюдались в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева в 2015—2020 гг. Проявления кровоточивости были оценены по стандартным шкалам кровоточивости Pediatric Bleeding Questionnaire (РВО) и International Society on Thrombosis and Haemostasis Bleeding Assessment Tool (ISTH BAT), статистический анализ был выполнен с помощью Microsoft Excel (2016, Microsoft, США) и SPSS Statistics (20.0, IBM, США).
Результаты и обсуждение. Диагноз ТГ был установлен у 25 детей, медиана оценки по шкале РВО составила 7 (10Д 5,5; 10,5) баллов по сравнению с группой детей с тромбоци-топатиями 3 (10К 2; 5) балла (р<0,00001) и БВ 4 (10К 2; 5,25) балла (р<0,00001). По шкале 18ТН ВАТ у детей сТГ8 (10К 6,5; 11,5) баллов, в группах с тромбоцитопатиями 3 (10Д 2;5) балла (р<0,00001) и БВ 4 (10К 2; 5,25) балла (р<0,00001). У 23 (92%) детей эпизоды кровотечений требовали периодических обращений за экстренной медицинской помощью, у 17 (68%) приводили к анемизации и дефициту железа. По сравнению с группой детей с наследственными тромбоцитопатиями и БВ пациенты с ТГ имели более тяжелые и частые проявления кровоточивости, которые потребовали обращения за медицинской помощью.
Заключение. ТГ является редким, но тяжелым заболеванием, при котором кровотечения имеют системный характер, приводят к анемизации, служат причиной частых госпитализаций в стационар, что сильно снижает качество жизни таких пациентов.
Фёдорова А. В.1, Клясова Г. А.1, Хрульнова С. А.1, Фролова И. Н.1, Молчанова И. В.2, Ветохина А. В.3, Капорская Т. С.3
ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНЫЕ OCOEEHHOCTHENTEROCOCCUS SPP. - ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ИНФЕКЦИЙ КРОВОТОКА
]ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница», 3ГБУЗ «Иркутская ордена «Знак Почета» областная
клиническая больница»
Введение. Энтерококки входят в число ведущих возбудителей сепсисау больных гемобластозами.
Цель работы. Изучить чувствительность к антимикробным препаратам и генотипы резистентности к ванкомицину и линезо-лиду у Епкгососсил spp., выделенных из гемокультуры от больных опухолями системы крови.
Материалы и методы. Материалом многоцентрового проспективного исследования являлись энтерококки, выделенные из гемокультуры от больных с заболеваниями системы крови и симптомами сепсиса, находившихся на стационарном лечении в б лечебных учреждениях России (2002—2020 гг). Для исследования брали первый изолят. Чувствительность SPP-к антимикробным препаратам проводили методом серийных микроразведений в бульоне (CLSI, 2020 г.). У ванкомицин-рези-стентных Е. ¡аес'имп (VREF) исследовали чувствительность к дап-томицину с помощью Е-тестов (bioMerieux, Франция). Генотипы резистентности к гликопептидаму spp. определяли методом ПЦР У линезолид-резистентных.Ё'.уат^т (LREF) наличие мутаций в гене 23S рРНК и в гене L4 определяли с помощью се-квенирования по Сэнгеру, наличие optA и cfr генов исследовали с помощью ПЦР
Результаты и обсуждение. Всего было исследовано 560 EiiterococctM spp., из которых 440 (78,6%) Е. faeeuun, 111 (19,8%) Е. fazcalii и 1,6% EiiterococctM spp. (5 — Е. gallinariim, 2 — Е. dtirand, 1 — Е. avium, 1 — Е. hirne). Среди Е. faec 'ium были резистентными кванкомицину86 (19,5%) изолятовиклинезолиду — 3 (0,9%). Среди VREF 62 (72,1%) имели гены vanA устойчивости к ванкомицину, а 24 (33,8%) — гены vanB. Один (0,9%) штамм из 111 E.fazcatLi был
умеренно резистентным к ванкомицину (МПК 16 мкг/мл) и имел гены vanD. Частота детекции УКЕР возросла с 10,4% до 26,1% (р<0,0001) при сравнении 2002-2010 и 2011-2020 гг. Все УКЕР были чувствительными к тигециклину (МПК90 0,125 мкг/мл) и чувстви-тельными-дозозависимыми к даптомицину (МПК90 3 мкг/мл). Значение минимальной подавляющей концентрации (МПК) дапто-мицина, равные 3—4 мкг/мл, имели 17,4% (15 из 86) УКЕЕ Все три линезолид-резистентных Е. ¡аес'игт были чувствительными к тигециклину (0,064—0,25 мкг/мл), хлорамфениколу (МПК 8—16 мкг/ мл), чувствительными-дозозависимыми к даптомицину (МПК 0,5— 2 мкг/мл), а два изолята сохраняли чувствительность к ванкомицину (МПК 0,5 мкг/мл). При секвенировании ЬКЕЕ-штаммов у всех были определены мутации в генах, кодирующих 238 рРНК. Все изоляты Е. были чувствительными к линезолиду (МПК90
2 мкг/мл), тигециклину (МПК90 0,125 мкг/мл) и тейкопланину (МПК90 0,125 мкг/мл), а 96,4% - к ампициллину (МПК90 1 мкг/ мл) и 84,7% — к пенициллину (МПК90 16 мкг/мл). У .Ё./г^лг/^ было отмеченоувеличение резистентности к пенициллину с 3,9% до 25% при сравнении 2002-2010 гг и 2011-2020 гг.
Заключение. При бактериемии было выявлено преобладание Е./аес1ит (78,6%). Резистентность к ванкомицину среди Е. ¡аесшт составила 19,5% с тенденцией к увеличению до 26,1% в последние годы. К линезолиду были устойчивы три штамма Е. ¡аес 'шт, имеющие мутации в генах, кодирующих 238 рРНК. Только тигециклин и даптомицин были активны в отношении всех энтерококков, включая ванкомицин- и линезолид-рези-стентные изоляты. Чувствительными к ампициллину были 98,5% изолятов Е. ¡аесаИл.
Фирсова М. В., Соловьев М. В., Двирнык В. Н., Обухова Т. Н., Абрамова Т. В., Костина И. Э., Менделеева Л. П.
ПОЯВЛЕНИЕ ПЛАЗМАТИЧЕСКИХ КЛЕТОК В КРОВИ ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ - ФАКТОР КРАЙНЕ
НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ПРОГНОЗА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Критерием диагностики плазмоклеточного лей- показывают, что результаты терапии больных ММ с наличием коза является обнаружение более 20% плазматических клеток в крови любого количества ПК сопоставимы с таковыми при плаз-(ПК) в гемограмме (Noel и Kyle, 1974 г.). Различные исследования моклеточным лейкозе (Granell М., 2017, Ravi R., 2018).
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Цель работы. Определить частоту встречаемости ПК в периферической крови в дебюте ММ, а также проанализировать клинико-лабораторные параметры и результаты лечения больных ММ при циркуляции плазматических клеток в крови.
Материалы и методы. С января 2019 по сентябрь 2021 г. в ретроспективное исследование включено 80 пациентов (34 муж., 46 жен.) с впервые диагностированной ММ в возрасте от 27 до 83 лет (медиана — 58,5). Диагноз устанавливали в соответствии с критериями IMWG-2014. Выполнялись общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы, биохимический анализ, иммунохимия крови и мочи, цитологическое, гистологическое, цитогенетическое исследования костного мозга, инструментальные методы исследования (низкодозная KT). Анализировали различные клинико-ла-бораторные параметры, результаты терапии больных ММ при выявлении ПКв гемограмме в дебюте заболевания (табл.).
Результаты и обсуждение. У 9 из 80 больных (11%) при диагностике ММ в гемограмме выявлены плазматические клетки. В одном случае ПК в крови определялись в количестве 22%, что позволило диагностировать плазмоклеточный лейкоз, в остальных наблюдениях разброс циркулирующих ПК составил от 1 до 16% (медиана ПК — 1%). У 78% больных (7/9) заболевание протекало с плазмоцитомами. Цитогенетические аномалии высокого риска отмечены у 5 больных, наиболее часто встречалась t(4;14). У всех больных диагностирована III стадия по D-S, у 4 пациентов — III стадия по R-ISS. Секреция парапротеина G наблюдалась у 5 больных, А — у 2 пациентов, в единичных случаях отмечалась секреция парапротеина D и белка Бенс-Джонса. У большинства больных (8/9) выявлена секреция k-свободной легкой цепи иммуноглобулина. Больным проведено от 1 до 3 линий индукционной терапии с включением ингибиторов протеасом и иммуномодули-рующих препаратов. Выполнить трансплантацию удалось только 2 больным, достигшим полной и частичной ремиссии после индукционного этапа. У остальных 7 больных наблюдалась прогрессия заболевания уже на фоне лечения. При этом даже высо-кодозная методика с выполнением трансплантации аутологичных
гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) не привнесла дополнительного противоопухолевого эффекта — ремиссия была непродолжительной (4 и 10 мес.). 5 пациентов погибли вследствие прогрессии в течение 1—23 мес. (медиана — 10 мес.) после диагностики ММ.
Заключение. Частота встречаемости ПК в периферической крови в дебюте ММ составляет 11%. У этой категории больных заболевание часто ассоциировано с 1:(4;14), плазмоцитомами, секрецией к-СЛЦ иммуноглобулина. Появление ПК в гемограмме является фактором неблагоприятного прогноза и предиктором отсутствия стойкого глубокого противоопухолевого ответа.
Таблица. Клинико-лабораторные параметры и результаты лечения
больных ММ с наличием ПК в крови п=9)
Клинико-лабораторные параметры Медиана и разброс значений
Возраст, годы 54 (40-63)
Гемоглобин, г/л 81 (57-126)
Процент ПК в миелограмме 36(12,2-60,8]
Процент ПК в гемограмме 1 (1-22)
Цитогенетические аномалии
Высокий риск, в т.ч. t (4; 14) del 17p Стандартный риск 5 4 2 4
Плазмоцитомы (п=7)
Костные Экстрамедуллярные 5 2
Результаты терапии
Количество линий индукционной терапии 1 3 4 3 2
Ауто-ТГСК 2
Ответ на индукцию Полная ремиссия Частичная ремиссия Прогрессия 1 1 7
Смерть вследствие прогрессии 5
Флоринский Д. Б.1 Пшонкин А. В.1, Федорова Д. В.1, Полетаев А. В.1, Серегина Е. А.12, Жарков П. А.1
ДЕФИЦИТ XII ФАКТОРА У ДЕТЕЙ. КОАГУЛОПАТИЯ ИЛИ ЛАБОРАТОРНАЯ НАХОДКА?
1ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России, 2ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической
фармакологии Российской академии наук», Москва
Введение. Дефицит XII фактора является негеморрагической коагулопатией, приводящей к удлинению времени свертываемости ¿я ^¡Лго. Известно, что данный дефицит не требует гемостати-ческой терапии. При этом в нашей стране наблюдаются случаи, когда пациенты с дефицитом XII фактора превентивно получают свежезамороженную плазму.
Цель работы. Анализ медицинских данных детей с дефицитом XII фактора, наблюдавшихся в нашем центре на базе консультативного отделения и стационара кратковременного лечения за 2016—2021 годы.
Материалы и методы. Были проанализированы геморрагический анамнез, количество и тяжесть операций, необходимость в гемостатической поддержке, оценка по детской шкале кровоточивости, тромботический анамнез у пациентов
с дефицитом XII фактора в период с января 2016 года по октябрь 2021 года.
Результаты и обсуждение. За 2016—2021 годы в центре ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России (Москва) в консультативном и отделении стационара кратковременного лечения наблюдались 92 пациента с дефицитом XII фактора. Из них 22 пациента перенесли различные оперативные вмешательства. Ниу одного из пациентов не было эпизодов пери-и постоперативной кровоточивости. Также ниу одного из пациентов не было эпизодов тромботических осложнений.
Заключение. Дефицит XII фактора, наиболее вероятно, является лабораторной находкой и не увеличивает частоту кровотечений или тромбозов и в связи с этим не требует рутинной медикаментозной терапии.
Хамаганова Е. Г., Леонов Е. А., Абдрахимова А. Р., Хижинский С. П., Гапонова Т. В., Паровичникова Е. Н.
НЬА-ГАПЛОТИПЫ У ДОНОРОВ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК РЕГИСТРА ФГБУ «НМИЦ ГЕМАТОЛОГИИ» МИНЗДРАВА РОССИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Данные о частотах НЬА-гаплотипов используются при анализе результатов типирования с целью верификации возможных НЬА-гаплотипов при выборе оптимально совместимого донора при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).
Цель работы. Изучить частоты и распределение НЬА-гаплотипов у доноров регистра «НМИЦ гематологии», которые были НЬА-типированы методом секвенирования следующего
поколения (NGS — next-generation sequencing), а также неравновесное сцепление генов в гаплотипах.
Материалы и методы. Исследовано 1512 доноров регистра «НМИЦ гематологии», HLA-типированных с помощью AllType NGS Amplification Kits (О ne Lambda, США) и платформы MiSeq (Illumina, США). Анализ полученных последовательностей HLA-генов проводили при помощи программы TypeStream Visual Software (TSV) (One Lambda, США). Частоты гаплотипов рассчитывали
