CC BY
28
https://russjcardiol.elpub.ru doi:10.15829/1560-4071-2019-11-22-27
ISSN 1560-4071 (print) ISSN 2618-7620 (online)
Постперикардиотомный синдром: роль генетических факторов в патогенезе системной воспалительной реакции после операции на открытом сердце
Накацева Е. В.1'2, Рунов А. Л.1,3, Вонский М. С.1,3
Цель. Оценить предиктивное значение исследования полиморфных вариантов гена интерлейкина-6 IL-6 у больных с постперикардиотомным синдромом (ПКТС) при операциях на открытом сердце.
Материал и методы. В исследование включено 200 пациентов. Всем пациентам выполнено исследование острофазовых показателей в сыворотке крови, анализ выпотной жидкости и участка промоторной последовательности гена IL-6. Результаты. При анализе выпотной жидкости у 15% пациентов с ранним ПКТС в соответствии с критериями Light RW диагностирован транссудат. Применение критериев Roth BJ увеличивало эту долю до 32%. Повышение уровня С-реактив-ного белка (СРБ), прокальцитонина и активности аденозиндезаминазы (АДА) указывало на возникновение системного воспалительного ответа. Вирусный геном кардиотропных вирусов выявлялся в выпотной жидкости у 10-12% пациентов с ПКТС. При сканировании мутаций в промоторной зоне 500 bp IL-6 выявлен один полиморфизм -174G>C. Частота ПКТС у пациентов с разными генотипами (-174GC, -174GG и -174СС) достоверно не различалась. Установлена ассоциация генотипа -174GG гена IL-6 с высоким риском развития системного воспаления при операциях на открытом сердце и более частыми послеоперационными инфекционными осложнениями. Кроме того, генотип -174GG чаще выявлялся у пациентов с поздним ПКТС (p=0,017). Не выявлено корреляции между встречаемостью генотипов, а также распределением аллелей гена IL-6 и индексом коронарной обструкции. Однако носительство G аллели чаще выявлялось у пациентов с поражением ствола левой коронарной артерии. Заключение. Наличие генотипа -174GG гена IL-6 и присутствие кардиотропных вирусов способствуют возникновению системного воспаления при кардио-хирургических вмешательствах в условиях экстракорпорального кровообращения, но не обладают предиктивным значением в отношении развития ПКТС.
Ключевые слова: постперикардиотомный синдром, системный воспалительный ответ, операция на открытом сердце, полиморфизм гена IL-6.
Конфликт интересов: не заявлен.
'ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алма-зова, Санкт-Петербург; 2ГБУЗ Республиканский кардиологический центр, Нальчик; 3ФГУП Всероссийский научно-исследовательский институт метрологии им. Д. И. Менделеева, Санкт-Петербург, Россия.
Накацева Е. В.* — к.м.н., врач-кардиолог, ORCID: 0000-0002-2247-3541, Рунов А. Л. — н.м.с. НИО некоронарогенных заболеваний сердца1, инженер3, ORCID: 0000-0001-9496-4414, Вонский М. С. — к.б.н., с.н.с. НИО некоронарогенных заболеваний сердца1, с.н.с.3, ORCID: 0000-0003-4061-7411.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): [email protected]
АДА — аденозиндезаминаза, ЛДГ — лактатдегидрогеназа, ПКТС — постперикардиотомный синдром, PCR — полимеразная цепная реакция, СРБ — C-реак-тивный белок, IL-6 — интерлейкин-6, TNF-a — фактор некроза опухоли а.
Рукопись получена 02.10.2019 Рецензия получена 2510.2019 Принята к публикации 0111.2019
Для цитирования: Накацева Е. В., Рунов А. Л., Вонский М. С. Постперикардиотомный синдром: роль генетических факторов в патогенезе системной воспалительной реакции после операции на открытом сердце. Российский кардиологический журнал. 2019;24(1 1):22-27 Со1:10.15829/1560-4071-2019-11-22-27
Postpericardiotomy syndrome: the role of genetic factors in the pathogenesis of a systemic inflammatory response after open-heart surgery
Nakatseva E. V.1,2, Runov A. L1,3, Vonsky M. S.1,3
Aim. To assess the predictive value of polymorphic variants analyzing of interleukin-6 (IL-6) gene in patients with postpericardiotomy syndrome (PPS) during open-heart surgery.
Material and methods. The study included 200 patients. All patients were analyzed for acute phase parameters in serum, effusion fluid and region of IL-6 gene promoter sequence.
Results. When analyzing the effusion fluid, in 15% of patients with early PPS, in accordance with the Light RW criteria, transudate was detected. Application of the Roth BJ criteria increased this proportion to 32%. An increase in the level of C-reactive protein (CRP), procalcitonin, and adenosine deaminase (ADA) activity indicated a systemic inflammatory response. The viral genome of cardiotropic viruses was detected in the effusion fluid in 10-12% of patients with PPS. Scanning mutations in the IL-6 500 bp region revealed one polymorphism of -174G>C. The frequency of PPS in patients with different genotypes (-174GC, -174GG and -174CC) did not significantly differ. An association of the -174GG genotype of the IL-6 gene with a high risk of developing systemic inflammation in open-heart surgery and more frequent postoperative infectious complications has been established. In addition, the -174GG genotype was more often detected in patients with late PPS (p=0,017). There was no
correlation between the occurrence of genotypes, as well as the distribution of IL-6
gene and coronary obstruction index. However, carriage of the G allele was more
often detected in patients with injury of left main coronary artery.
Conclusion. The presence of the -174GG genotype of the IL-6 gene and cardiotropic
viruses contribute to the systemic inflammation during cardiosurgical interventions
in extracorporeal circulation, but do not have predictive value for the PPS
development.
Key words: postpericardiotomy syndrome, systemic inflammatory response, open-heart surgery, IL-6 gene polymorphism.
Conflicts of Interest: nothing to declare.
1Almazov National Medical Research Center. St. Petersburg; 2Republican Cardiology Center, Nalchik; 3Mendeleev All-Russian Institute for Metrology, St. Petersburg, Russia.
Nakatseva E.V. ORCID: 0000-0002-2247-3541, Runov A. L. ORCID: 0000-00019496-4414, Vonsky M. S. ORCID: 0000-0003-4061-7411.
Received: 02.10.2019 Revision Received: 2510.2019 Accepted: 0111.2019
For citation: Nakatseva E.V., Runov A. L., Vonsky M. S. Postpericardiotomy syndrome: the role of genetic factors in the pathogenesis of a systemic inflammatory
Рост хирургической активности и сложности выполняемых операций на открытом сердце диктует необходимость выявления предикторов развития, совершенствования методов ранней диагностики и разработки новых подходов к профилактике одного из самых частых осложнений кардиохирургического вмешательства постперикардиотомного синдрома (ПКТС), который регистрируется у 9-65% больных [1-3]. Наряду с операциями на открытом сердце, развитие ПКТС описано при эндоваскулярных вмешательствах, таких как чрескожная коронарная ангиопластика со стентированием, радиочастотная кате-терная аблация сердца, имплантация внутрисердечных устройств [4, 5]. Кроме того, ПКТС встречается при закрытых травмах грудной клетки. Несмотря на широкую распространенность, механизмы развития ПКТС до сих пор мало изучены. Вероятно, поэтому согласованные алгоритмы диагностики и прогнозирования данного осложнения на сегодняшний день отсутствуют.
Сушествует гипотеза, что хирургическая травма и экстракорпоральное кровообращение приводят к появлению большого количества антигенов, тесно связанных с развитием аутоиммунного и/или аутово-спалительного процесса. Вместе с тем, выраженность системного воспалительного процесса определяется не только объемом травматического повреждения перикардиальных и плевральных структур, но, прежде всего, адаптивными возможностями иммунной системы пациента и наличием у него генетической предрасположенности. Мониторинг степени тяжести системного воспалительного ответа осуществляется путем определения сывороточного уровня С-реак-тивного белка (СРБ), синтез которого контролируется интерлейкином-6 (IL-6) и фактором некроза опухоли a (TNF-a).
В связи с этим особый интерес представляет работа, цель которой оценить предиктивное значение исследования полиморфных вариантов гена интер-лейкина-6 IL-6 у больных с ПКТС при операциях на открытом сердце.
Материал и методы
Проведено обследование 200 пациентов, оперированных в ФГБУ "НМИЦ им. В. А. Алмазова" Минздрава России. Основную группу составили 116 пациентов с ПКТС после коронарного шунтирования (n=77) и реконструктивных операциях на клапанах (n=39). В контрольную группу вошли 84 пациента, у которых после коронарного шунтирования не зарегистрировано развития ПКТС (табл. 1). Исследова-
response after open-heart surgery. Russian Journal of Cardiology.
2019;24(11):22-27. (In Russ.)
dol:10.15829/1560-4071-2019-11-22-27
ние проведено в соответствии принципами Хельсин-ской Декларации. Все пациенты перед включением в исследование подписали письменное информированное согласие, одобренное локальным этическим комитетом Центра.
Концентрация прокальцитонина в плазме крови оценивалась с помощью высокочувствительного иммунолюминометрического метода исследования PCT KRYPTOR на автоматическом иммунофермент-ном анализаторе с применением технологии TRACE (Time-Resolved Amplified Cryptate Emission). Активность аденозиндезаминазы (АДА) и 2-деоксиадено-зиндезаминазы (2-deoA,3A) в выпотной жидкости и сыворотке крови определяли с помощью колориметрического метода. Активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в плевральной/перикардиальной жидкости и сыворотке крови, а также уровень общего белка и альбуминов оценивали с помощью стандартных наборов компании Roche Diagnostics GmbH на биохимическом анализаторе Hitachi 902.
Вирусный геном вируса Эпштейна-Барр, цитоме-галовируса и аденовируса в выпотной жидкости определяли методом полимеразной цепной реакции (PCR), энтеровируса — PCR после обратной транскрипции с помощью наборов "АмплиСенс" (ФГУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва).
Метод плавления с высоким разрешением (HRM) использован для выявления полиморфизмов в про-моторной области гена IL-6. С этой цель выбран участок промоторной области от минус 147 до минус 625, который содержит не только 3 уже известных полиморфизма, но также A и T богатые участки с вариабельной длиной. Для идентификации релевантных полиморфизмов исследуемый участок амплифициро-вался как совокупность перекрывающихся PCR продуктов, размером не более 200 п.о., что позволяло провести анализ HRM. Оригинальная панель прай-меров разработана для амплификации выбранных фрагментов и синтезирована в ЗАО НПФ "Литех". Для подтверждения выявленных полиморфизмов гена IL-6 выполнено секвенирование ДНК с помощью капиллярного анализатора ABI PRISM® Applied Biosystems, Германия). В случае гетерозиго-ты анализ хроматограммы показывал присутствие пиков, соответствующих двум нуклеотидам (рис. 1).
Статистическая обработка данных проводилась с использованием стандартных прикладных статистических программ Statistica for Windows ver 7.0. Результаты представлены в виде среднего арифметического значения (М) и арифметической ошибки (m), а также количества признаков в группе (n). Достовер-
Таблица 1
Клиническая характеристика обследованных пациентов
Показатели Больные с ПКТС n=116 M±m Больные без ПКТС n=84 M±m
Возраст, лет 57,8±1,1* 60,9±0,9
Мужчины : женщины, % 69 : 31 77 : 23
Курение, % 24,1 35,7
EuroSCORE, % 6,6±0,6 6,2±0,8
ИБС, % 73,3* 100
Индекс коронарной обструкции, % 103,5±10,7 109,8±9,0
Хроническая ревматическая болезнь сердца, % 18,1 0
Врожденные пороки сердца, % 6,03 0
Дегенеративные пороки клапанов сердца, % 11,2 0
Артериальная гипертензия, % 78,5* 92,9
Легочная гипертензия, % 31,9* 11,9
ХСН II-III ФК, % 62,9 691
Примечание: * — p <0,05, достоверность различий.
Сокращения: EuroSCORE — школа оценки риска при кардиохирургических вмешательствах, ИБС — ишемическая болезнь сердца, ХСН — хроническая сердечная недостаточность, ФК — функциональный класс.
белка в выпотной жидкости у 15% пациентов с ранним ПКТС указывал на наличие транссудата. Применение относительных показателей, предложенных Roth BJ, позволило повысить диагностическую ценность исследования и выявить транссудат у 32% больных с ранним плевральныым выпотом, который развился в рамках ПКТС (табл. 2).
Под влиянием неспецифического воспаления, возникающего на ранних стадиях повреждения перикарда, происходит усиление процессов фильтрации жидкости париетальным листком плевры и/или перикарда, что приводит к формированию транссудата при ПКТС. Подтверждением данного факта служит выявленная нами ассоциация между содержанием альбуминов в плевральной/перикардиальной жидкости и маркерами системного воспалительного ответа при операциях на открытом сердце (г=-0,517; p=0,01).
При исследовании клеточного состава выпотной жидкости отмечен повышенный уровень лейкоцитов, преимущественно лимфоцитов (>90%). Важной характеристикой иммуновоспалительного процесса с преобладанием Т-лимфоцитарных реакций по-прежнему остается активность АДА. При ПКТС активность АДА в сыворотке крови составила 11,75±5,01 Ед/л, тогда как в плевральной и/или пери-кардиальной жидкости — 12,2±4,21 Ед/л. В пользу представления о формировании системной воспалительной реакции при ПКТС свидетельствует также выявленное нами повышение уровня прокальцито-нина как в сроки, характерные для раннего ПКТС (<7 сут.), так и в более поздние сроки (>8 сут.): 0,18±0,04 нг/мл и 0,22±0,12 нг/мл по сравнению с 0,05±0,01нг/мл в контрольной группе, р=0,026,
Рис. 1. Хроматограмма последовательности нуклеотидов.
ными считались различия с вероятностью справедливости нулевой гипотезы (р), не превышающей 0,05. Для выявления связи между количественными переменными использовали непараметрический ранговый критерий Спирмена. Для выявления связей
между качественными показателями использован
2
критерий х по Пирсону. Для оценки независимого влияния качественных факторов на количественные показатели использована процедура однофакторного дисперсионного анализа (АКОУА).
Результаты
Анализ плевральной и/или перикардиальной жидкости у пациентов с ПКТС по данным абсолютных и относительных по сравнению с сывороткой крови значений ЛДГ свидетельствовал в пользу экссудатив-ного характера выпота. Вместе с тем, анализ общего
Таблица 2
Характеристика выпотной жидкости при ПКТС
Показатели Экссудат Транссудат
Общий белок в сыворотке крови, г/л 64,15±8,3 64,7±10,4
Альбумины в сыворотке крови, г/л 32,4±6,6 34,2±4,8
Общий белок в плевральной/перикардиальной жидкости, г/л 34,8±6,5 277±6,9*
Альбумины в плевральной/перикардиальной жидкости, г/л 22,3±4,4 14,5±3,9*
Альбумино-глобулиновый коэффициент в плевральной/перикардиальной жидкости 2,7±2,5 1,6±1,4
Соотношение общего белка в плевральной/перикардиальной жидкости и сыворотке крови 0,55±0.11 0,43±0,09*
Соотношение альбуминов в плевральной/перикардиальной жидкости и сыворотке крови 0,70±0.16 0,42±0,09*
Градиент альбуминов в сыворотке крови и плевральной/перикардиальной жидкости, г/л 10,2±5,8 19,7±3,6*
Активность ЛДГ в сыворотке крови, Ед/л 601,2±156.1 715,8±218,8
Активность ЛДГ в выпотной жидкости, Ед/л 1193±844 1124±558
Отношение ЛДГ в плевральной/перикардиальной жидкости и сыворотке крови 1,85±1,0 1,82±1,0
Лейкоциты в плевральной/перикардиальной жидкости, 103/л 1,2±1,09 1,3±1,4
Активность аденозиндезаминазы в плевральной/ перикардиальной жидкости, Ед/л 13,8±4,7 12,4±2,97
Активность 2-деоксиаденозиндезаминазы в плевральной/ перикардиальной жидкости, Ед/л 5,8±2,5 4,99±1,4
Соотношение 2-СеоАДА к АДА 0,41±0,068 0,40±0,078
Примечание: * — р<0,01, достоверность различий.
Сокращения: ЛДГ — лактатдегидрогеназа, АДА — аденозиндезаминаза, 2-СеоАДА — 2-деоксиаденозиндезаминаза.
Таблица 3
Распределение генотипов и частоты встречаемости аллелей гена И-6 у обследованных пациентов
Группы Количество пациентов Генотип гена И -6 Частота встречаемости аллеля, %
ЭЭ ЭС СС С
Ранний ПКТС п 73 17 41 15 32,08 381
% 100 23,3 56,2 20,5
Поздний ПКТС п 44 16 21 7 30,2 19,05
% 100 36,4 47,7 15,9
Пациенты без ПКТС п 83 20 45 18 3772 42,85
% 100 241 54,2 21,7
Сокращение: ПКТС — постперикардиотомный синдром.
а также повышение уровня СРБ: 66,2±8,1 мг/л и 66,7±12,2 мг/л против 38,8± 14,5 мг/л, соответственно, р=0,038. Установлена связь между концентрацией прокальцитонина и величиной соотношения 2-ёеоАДА к АДА в выпотной жидкости (г=0,62; р<0,05). Кроме того, уровень прокальцитонина в плазме крови у больных с ПКТС коррелировал с периферическим лейкоцитозом (г=0,31; р<0,05) и уровнем СРБ (г=0,408; р<0,01), а также с уровнем ЛДГ в сыворотке крови (г=0,41; р=0,01).
Исследование выпотной жидкости у больных ПКТС на наличие вирусного генома позволило выявить энтеровирус у 12% пациентов, вирус Эпштейна-Барр — у 10%, у трёх пациентов зарегистрировано носительство обоих вирусов. Положительный серологический тест на гепатит С выявлен у двух пациентов. В позднем послеоперационном периоде носи-тельство вирусной инфекции было тесно связано
с увеличением риска образования большого выпота
2
в полости перикарда и/или плевры (х =8,9; р=0,01),
тогда как в раннем послеоперационным периоде
сопровождалось более частыми респираторными
2
осложнениями (х =4,8; р<0,05). У тех больных, у которых при обследовании выявлено вирусоноси-тельство, в послеоперационном периоде отмечен более высокий уровень лейкоцитов (13,2±1,7х10 /л по сравнению с группой больных без вирусного генома 8,6±0,6х103/л; р<0,01) и СРБ (105,8±14,8 мг/л и 67,6±5,97 мг/л, соответственно, р<0,05) в периферической крови. Существует мнение, что латентная вирусная инфекция может потенцировать возникновение системной воспалительной реакции в послеоперационном периоде, а также способствовать развитию респираторных осложнений.
В ходе сканирования мутаций в промоторной зоне 500 Ьр 1Ь-б у обследованных нами больных ПКТС выявлен полиморфизм -1740>С, распределение генотипов которого достоверно не различалось в исследуемых подгруппах с и без ПКТС (табл. 3). Показано, что носительство генотипа -17400 тесно
связано с уровнем повышения СРБ (192,8±50,7 мг/л против 85,2±10,3 мг/л у пациентов -174СС генотипом, р<0,05), частотой развития послеоперационных инфекционных осложнений (52,2% против 10,5%, соответственно, р<0,05) и более поздним развитием ПКТС (9,7±6 дней против 5±3,5 дней, соответственно, р=0,017).
Ранее установлена ассоциация полиморфизма гена 1Ь-б -572О>С с риском развития ишемической болезни сердца, а генотип 174СС 1Ь-б рассматривался в качестве независимого предиктора сердечно-сосудистых осложнений у этой категории больных [6, 7]. Анализ частоты встречаемости генотипов и распределения аллелей гена 1Ь-6 не выявил достоверных связей с показателем коронарной обструкции по шкале ОешШ. Однако у пациентов со стенозом ствола левой коронарной артерии преобладала аллель О (х2=4,5; р=0,04).
Обсуждение
Возникновение системного воспаления в послеоперационном периоде определяется объемом кардио-хирургического вмешательства, длительностью периода искусственного кровообращения и аноксии. Эти параметры также влияют на продолжительность системной воспалительной реакции организма. В качестве пусковых механизмов, способствующих формированию системного воспаления, следует рассматривать прямую травматизацию листков перикарда, травматическое, ишемическое и реперфузионное повреждение миокарда, а также активацию компонентов крови при контакте с аппаратом искусственного кровообращения и высвобождение эндотоксинов вследствие транслокации бактериальной флоры кишечника во время операции [8]. Кроме того, в первые часы послеоперационного периода существует высокая вероятность кровотечения в полость перикарда, что также служит пусковым механизмом воспалительного процесса [9]. Действие повреждающих факторов приводит к активации иммунокомпетент-ных клеток, а также высвобождению медиаторов воспаления в системный кровоток, что способствует развитию местных и системных воспалительных реакций. Поступление в системный кровоток многочисленных провоспалительных цито- и хемокинов усиливает сосудистую проницаемость и нарушает процессы реабсорбции. Соприкосновение клеточных элементов крови с поверхностью аппарата искусственного кровообращения, ишемические в периоде аноксии и реперфузионные после снятия зажима с аорты повреждения кардиомиоцитов служат дополнительной причиной повышения уровня провоспа-лительных цитокинов. По мнению большинства исследователей, листки плевры вовлекаются вторично по отношению к воспалительному процессу в перикардиальной зоне.
Воспаление, возникающее как следствие повреждения органов и тканей, всегда сопровождается продукцией провоспалительных цито- и хемокинов, определение которых позволяет говорить о характере патологического процесса и степени его тяжести. Большинство из этих биологически активных веществ не являются специфичными. Вместе с тем, показано, что высокий дооперационный уровень провоспалительных цитокинов, таких как 1Ь-6, 1Ь-8, 1Ь-1р, 1Ь-12р70, ТКБ-а, и противовоспалительного цитокина 1Ь-10, ассоциирован с развитием ПКТС [10]. Кроме того, 1Ь-6 обладает высокой прогностической ценностью в отношении 30-дневной и общей смертности больных после кардиохирурги-ческого вмешательства [11].
1Ь-6 играет значительную роль в патогенезе системного воспалительного ответа. В настоящее время описаны три полиморфизма гена 1Ь-б (-572О>С, -597О>А и -174О>С), которые могут влиять на продукцию провоспалительного цитокина [6]. Существуют данные о связи полиморфизма прововоспали-тельных цитокинов с риском послеоперационного инфаркта миокарда, тяжестью медионекроза, нарушениями ритма сердца, острого нарушения мозгового кровообращения после кардиохирургического вмешательства, а также с выраженностью системного воспаления и частотой развития септических осложнений. Известно, что полиморфизм гена 1Ь-б в про-моторной зоне -174О>С, который описан в настоящем исследовании, ассоциируется с повышенным уровнем 1Ь-6 в периферической крови у пациентов после кардиохирургических операций. Вместе с тем, частота развития ПКТС в проводимом нами исследовании у пациентов с генотипами -174ОС, -174ОО и -174СС не различалась, что, вероятно, связано с ограниченным числом пациентов в исследуемой выборке. Однако у пациентов с генотипом -174ОО зарегистрированы более высокий уровень СРБ, более частое развитие системного воспалительного ответа и повышенный риск инфекционных осложнений. Следует также отметить, что перикардиальный выпот у пациентов с генотипом -174ОО ПКТС формировался в более поздние сроки после операции.
Эти данные говорят о том, что ранний и поздний ПКТС различаются по своим патофизиологическим механизмам. Наиболее популярной в последние десятилетия была иммунная теория патогенеза позднего ПКТС. В пользу этой теории свидетельствует повышение титра антител к сократительным белкам кар-диомиоцитов перед вмешательством и в послеоперационном периоде, наличие латентного периода между повреждением тканей и развитием клинических проявлений, эффективность иммуносупрессивной терапии и появление рецидивов (до 2% всех клинических случаев) при ее отмене, а также невысокая частота выявления вирусного генома в перикардиальной
жидкости как самостоятельной причины развития ПКТС [12]. Вместе с тем, четкой связи между объемом повреждения тканей в ходе операции и уровнем специфических миокардиальных аутоантител на сегодняшний день не установлено. Не получено и убедительных данных в пользу аутовоспалительной природы ПКТС, за исключением превентивной эффективности колхицина. Напротив, показано, что снижение уровня интерлейкина-8, источником которого служат клетки врожденного иммунитета: нейтрофилы и макрофаги, ассоциировано с риском развития ПКТС [10], а мутации в гене MEFV (MEDITERRANEAN FEVER), который кодирует белок пирина, участвующего в регуляции процессов апоптоза и воспаления, несут в основном защитную функцию [13].
Изучение патофизиологических механизмов, лежащих в основе воспалительного и аутоиммунного процессов формирования плеврального и/или пери-кардиального выпота в послеоперационном периоде, может существенно повлиять на терапевтическую тактику ведения пациентов. В настоящее время проведены масштабные исследования по изучению превентивного лечения пациентов кардиохирургиче-ского профиля с использованием препаратов с противовоспалительным действием, оказывающих влияние на различные этапы формирования ПКТС.
Литература/References
1. Van Osch D, Nathoe HM, Jacob KA, et al. Determinants of the postpericardiotomy syndrome: a systematic review. Eur J Clin Invest. 2017;47:456-467 doi:101111/ eci.12764.
2. Wamboldt R, Bisleri G, Glover B, et al. Primary prevention of post-pericardiotomy syndrome using corticosteroids: a systematic review. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2018;16:405-12. doi:10.1080/14779072.2018.1475231.
3. Lehto J, Kiviniemi TO, Gunn J, et al. Occurrence of postpericardiotomy syndrome admissions: A population-based registry study. Ann Med. 2015;48:1-6. doi:10.3109/078 53890.20151122223.
4. Tamarappoo BK, Klein AL. Post-pericardiotomy Syndrome. Curr Cardiol Rep. 2016;18:116. doi:101007/s11886-016-0791-0.
5. Bucekova E, Simkova I, Hulman M. Postpericardiotomy syndrome — post-cardiac injury syndrome. Bratisl Lek Listy. 2012;113:481-5. doi:10.4149/BLL_2012_106.
6. Zhang T, Wang Zh, Xiao W. A meta-analysis of interleukin-6 -572G>C polymorphism and coronary heart disease susceptibility. Cardiology Journal. 2017;24:107-110. doi:10.5603/ CJ.2017.0008.
7. Reichert S, Schlitt A, Benten A-Ch, et al. The interleukin 6 c.-174 CC genotype is a predictor for new cardiovascular events in patients with coronary heart disease within three years follow-up. Cytokine. 2016;83;136-8. doi:101016/j.cyto.2016.04.011.
Вместе с тем, достоверных данных об эффективности назначения стероидных препаратов (дексамета-зон в дозе 1 мг/кг) в предоперационном периоде не получено [2, 14]. Наряду с этим, назначение колхицина приводило к снижению вероятности развития рецидивирующего перикардита в послеоперационном периоде [1, 9]. Появившиеся в последние годы публикации об эффективности биологических препаратов, блокирующих интерлейкин-1 или его рецепторы у больных с рецидивирующем перикардитом, открывают новые перспективы для подобных исследований у больных с ПКТС [1, 8, 9].
Заключение
В заключение следует отметить, что развитие ПКТС при операциях на открытом сердце обусловлено многочисленными факторами, среди которых полиморфные варианты гена 1Ь-б не имеют предик-тивного значения. Однако наличие генотипа -17400 гена 1Ь-б ассоциировано с более выраженными клиническими проявлениями системного воспалительного ответа при кардиохирургических вмешательствах.
Конфликт интересов: все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
8. Alraies MC, AlJaroudi W, Shabrang C, et al. Clinical features associated with adverse events in patients with post-pericardiotomy syndrome following cardiac surgery. Am J Cardiol. 2014;114:1426-30. doi:10.1016/j.amjcard.2014.07.078.
9. Xu B, Harb SC, Cremer PC. New Insights into Pericarditis: Mechanisms of Injury and Therapeutic Targets. Curr Cardiol Rep. 2017;19:60. doi:101007/s11886-017-0866-6.
10. Jaworska-Wilczynska M, Magalska A, Piwocka K, et al. Low interleukin-8 level predicts the occurrence of the postpericardiotomy syndrome. PLoS One. 2014;9:e108822. doi:101371/journal.pone.0108822.
11. Brocca A, Virzi GM, de Cal M, et al. Elevated Levels of Procalcitonin and Interleukin-6 are Linked with Postoperative Complications in Cardiac Surgery. Scand J Surg. 2017;106:318-24. doi:101177/1457496916683096.
12. Schichter-Konfino V, Vadasz Z, Toubi E. Recurrent Pericarditis: An Autoinflammatory Disease? Isr Med Assoc J. 2015;17:783-4.
13. Dechtman ID, Grossman C, Shinar Y, et al. Carriage of Mediterranean Fever (MEFV) Mutations in Patients with Postpericardiotomy Syndrome (PPS). Isr Med Assoc J. 2017;19:562-5.
14. Agarwal ShK, Vallurupalli S, Uretsky BF, et al. Effectiveness of colchicine for the prevention of recurrent pericarditis and post-pericardiotomy syndrome: an updated meta-analysis of randomized clinical data. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacotherapy. 2015;1:117-25. doi:101093/ehjcvp/pvv001.
