CC BY
293
Известия Коми научного центра УрО РАН Выпуск 3. Сыктывкар, 2010.
ХИМИЧЕСКИЕ НАУКИ
УДК 547.333.1:544.122.2:661.8051
ПОЛЕЗНАЯ СЕРАОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ
С.А. РУБЦОВА, К.С. РОДЫГИН, А.В. КУЧИН
Институт химии Коми НЦ УрО РАН, г.Сыктывкар [email protected]
Серосодержащие соединения широко распространены в природе и являются объектами многочисленных исследований синтетической химии. Областями применения как природных, так и синтетических сераорганических соединений являются фармакология и медицина, органический синтез, техника, сельское хозяйство. В лаборатории химии окислительных процессов Института химии Коми НЦ УрО РАН проведены многочисленные работы по химии сераорганических соединений: разработаны эффективные методы синтеза сульфидов, сульфоксидов, сульфонов, тиоланов. Подобраны оптимальные условия хемо- и энантиоселективного окисления сульфидов в соответствующие сульфоксиды. Показано, что диоксид хлора является селективным и универсальным окислителем сераорганических соединений. Обнаружена фармакологическая активность у впервые синтезированных сераорганических соединений с терпеновыми фрагментами. Предложена технология переработки сульфатного скипидара.
Ключевые слова: сераорганические соединения, сульфиды, сульфоксиды, суль-фоны, тиолы, асимметрическое окисление, сульфатный скипидар, диоксид хлора
S.A.RUBTSOVA, K.S.RODYGIN, A.V.KUTCHIN. USEFUL SULFUROR-GANIC CHEMISTRY
Sulfur-containing compounds are widespread in nature and are objects of numerous researches of synthetic chemistry. Fields of application of both natural and synthetic sulfur-containing compounds are pharmacology and medicine, organic synthesis, technical equipment, agriculture. Numerous works have been conducted in the Laboratory of Chemistry of Oxidizing Processes of the Institute of Chemistry (Komi Science Centre, Ural Branch, RAS) on chemistry of sulfur-containing compounds: effective methods of synthesis of sulfides, sulfoxides, sulfones, thiolanes are developed. Optimum conditions for hemo- and enantiose-lective oxidation of sulfides into corresponding sulfoxides are selected. It is shown that chlorine dioxide is a selective and universal oxidizer of sulfur-containing compounds. Pharmacological activity in for the first time synthesized sulfur-containing compounds with therpens fragments is found out. The technology of processing of sulphatic turpentine is suggested.
Key words: sulfurorganic compounds, sulfides, sulfoxides, sulfones, thiols, asymmetric oxidation, sulphatic turpentine, chlorine dioxide.
Серосодержащие соединения содержатся практически во всех организмах: растениях, животных, микроорганизмах. В органических соединениях атом серы может быть в нескольких валентных состояниях: сульфидном, сульфоксидном, сульфон-ном, сульфониевом. Сульфидная сера в живой природе образует три основные группы соединений: меркаптаны, сульфиды и полисульфиды. Меркаптаны немногочисленны, однако занимают главенствующее положение во всех живых организмах: например, аминокислота цистеин (рис.1а), ко-фермент А, кофермент М. 8-меркаптоментан содержится в грейпфруте (рис.1б). 2-фурфурилтиол, содержащийся в кофе, придает ему запах (рис.1в). Сульфиды - наиболее распространенные природ-
ные соединения. Во всех живых организмах находится аминокислота метионин. S-метилметионин (рис. 1г) содержится во многих овощах: в листьях кочанной капусты, в кольраби, сельдерее, томатах. В настоящее время в Японии и России он исследуется в связи с широким спектром его медицинских свойств [1]. S-аденозил-L-метионин - кофермент, участвующий в реакциях биосинтеза, связанных с переносом метильной группы. Следует отметить, что природный изомер представлен только (-)-изоме-ром. Второй изомер, полученный синтетически, не обладает ферментативной активностью.
В чесноке содержится диаллилсульфид (рис.2а) с антиканцерогенной активностью (показана его способность к понижению уровня каталазы в
h2n
O
CH2SH
X
© NH3
COO
OH
Рис. 1.
тканях печени). Циклические сульфиды в природе представлены как насыщенными, так и ароматическими системами, например витамины-коферменты биотин (рис.2б) и тиамин (рис.2в) и др.
о
и'
Рис. 2.
Сульфоксиды содержатся в таких растениях, как лук, чеснок, горчица, редис. В частности, из репчатого лука выделены (+)^-метил-^цистеин-сульфоксид (рис. 3а), (+)^-пропил^-цистеинсуль-фоксид (рис. 3б), из чеснока - S-аллил-L-цистеин-сульфоксид (рис. 3в) [2]. По-видимому, они образуются в результате окисления содержащихся в растениях сульфидов. Показано, что при действии ферментов типа аллиназы (содержащихся в природных препаратах), 2-пропенилсульфоксид (производное (+)-(5)-цистеин-сульфоксида) превращается в айоен, ответственный за антитромбозное действие чесночных экстрактов [3]. Полагают, что выделенные из лука цвибелины образуются в его соке из 1-пропенилцистеинсульфоксида по сходному механизму [4].
ные функциональные серосодержащие соединения, такие как антибиотик спарсомицин (рис. 4б) Э или ядовитая лентиловая кислота (рис. 4в) [5].
Природные сульфоксиды участвуют в биологически важных г трансформациях, поэтому изуче-
ние этих процессов может привести к новым интересным результатам. Так, на основании легкости протекания 1,7-миграции сульфи-нильных групп по полиеновой системе высказано предположение о роли такого процесса в биологической дезактивации (SR- и SS)-лейкотриенов (схема 1) [6] .
Приводятся данные о легком окислении мети-ониновых звеньев пептидов и белков с образо-COOH ванием сульфи-
в нильных группи-
ровок как in vitro, так и in vivo, а
n
nh
\
H
S=O
Pr \
H S=O
H2N" XOOH а
Allyl
H
\
S=O
h2n cooh б
Рис. 3.
o
n
H2N COOH в
o
II
-s-II o
а
o
o
o
s
го
5
6
oh
h2n.
hooc Рис. 4.
Диметилсульфон (рис. 4а) и другие сульфоны были выделены из морских организмов. В различных грибковых штаммах содержатся более слож-
также о сравнительно медленной регенерации неокисленной серы [4,7]. Накопление сульфинильных группировок блокирует ряд биологически важных процессов. Это наблюдается при старении организма или развитии некоторых заболеваний.
Сульфоксиды в оптически активной форме выделены из некоторых природных источников. Так, редко встречающееся растение Dipthychjcarpus strictus (двоякоплодник прямой) продуцирует 10 алкалоидов с хиральньным атомом серы в метил-сульфинильном фрагменте [8,9]. Аналогичную хи-ральную сульфоксидную группу содержит полифункциональный антибиотик спарсомицин - продукт жизнедеятельности стрептомицетов Strepto-myces sparsogenes [10].
Многообразны по своей структуре и распространению в природе и биологической активности ди- и полисульфиды: аминокислота цистин (рис 5а), липоевая кислота (кофермент) (рис.5б), антибиотик эсперамицин А (рис.5в), диаллилдисульфид (рис.5г), выделенный из чеснока, лентионин - главный одо-рант съедобных грибов Shiitake Lentinus edodes, издавна культивируемый в Японии (рис.5д) [1]. Ва-рацины из дальневосточной асцидии Polycitor sp.
тормозят деление опухолевых клеток, причем наиболее перспективным в этом отношении является варацин С (рис. 5д), превосходящий в 100 раз по своему ци-O тотоксическому эффекту применяемые в ' медицине противоопухолевые препараты [11].
Одним из основных источников сераорганических соединений является нефть. Сера является важнейшим из гетероэлементов, присутствующих в нефтях, концентрация ее изменяется от сотых долей до 6-8%, в редких случаях достигая 9,6%, а иногда даже 14% [12, 13]. Основная часть серы в
s
а
в
а
в
„СсН
5П11
он
„соон
соон
CbUSCH?
о
-с—NH-
соон
К8=глутатионил
Схема 1.
HOOC S-
.NH2 H
H,„\^COOH
H2N
H^__CH2SSSCH3
COOH
RO.
RO в
S—S / \
HO
Рис. 5.
нефти представлена в виде ее сераорганических соединений: меркаптанов (RSH), сульфидов (RSR'), дисульфидов (RSSR'), циклических сульфидов (С„Н2г^). Доля сернистых и высокосернистых неф-тей России в общем балансе добычи составляет две трети. Кроме того, сернистые соединения, присутствующие в нефтепродуктах, резко ухудшают эксплуатационные качества топлив и масел, вызывают коррозию аппаратуры, снижают активность антидетонаторов и антиокислительную стабильность топлива, повышают склонность к смолообразованию крекинг-бензинов. Между тем органические соединения серы можно извлечь из нефтепродуктов в виде концентратов, а также нефтяных сульфоксидов и сульфонов и использовать в различных отраслях народного хозяйства. Сульфокси-ды являются высокоэффективными экстрагентами солей металлов, органических и неорганических кислот, фенолов, флотореагентами полиметаллических руд, пластификаторами полимерных материалов [12,14]. Технические смеси, главным образом циклоалифатические сульфоксиды, получаемые окислением высокосернистых нефтей, могут быть использованы в качестве дешевого экстраген-та в гидрометаллургии для выделения солей благородных металлов [15]. Сульфоны являются препаратами для лечения грибковых заболеваний животных, а также используются как высокоэффективные репелленты. Среди сульфонов наиболее широкое применение находит сульфолан, получаемый в промышленном масштабе каталитическим дегидрированием 2,5-дигидротиофендиоксида (сульфолена-3). Сульфолан - прекрасный избирательный растворитель и экстрагент, позволяющий извлекать ароматические соединения из нефтяных фракций, производить очистку промышленных газов и др. Смеси нефтяных сульфонов предложено использовать в качестве гербицида ряда культур, репеллентов для защиты крупного рогатого скота от сосущих насекомых [4].
Широкое развитие получают исследования, посвященные серосодержащим модификациям для разработки лекарственных препаратов. При наличии биологически активного сульфида (например,
цефалоспорина) или сульфона (различные суль-фонамиды) предпринимаются попытки получения соединений с сульфоксидной функцией. При этом отмечается существенное изменение активности веществ в лучшую сторону. Например, при сравнении биологической активности сульфидов, сульфонов и сульфоксидов, цефалоспоринов третьего поколения установлено, что биоактивность сульфок-сида выше прочих в несколько раз [17]. Синтезированные или выделенные из природного сырья сульфоксиды обладают ценными практическими свойствами. Они способны выступать в роли анти-оксидантов и антидепрессантов [18], являются эффективными препаратами при лечении язвенной болезни [19], ингибиторами индуцированного тромбином биосинтеза [20]. Исследователи связывают повышение биологической активности в сульфок-сидах с увеличением мембранотропных свойств молекулы. Кроме того, во многих случаях подчеркивается чрезвычайно большая гидрофильность молекулы сульфоксида при сохранении высокой липофильности [21]. Это качество крайне ценно, так как решает проблему поиска нетоксичного растворителя при биоиспытаниях и внедрении в медицинскую практику.
Успешно осуществлено селективное окисление сульфида (схема 2) с помощью штамма С. ech-inulata МК40 в присутствии глюкозы в соответствующий (Б)-сульфоксид с высоким химическим вы-ходом(92%) и ее >99 %, без образования побочных продуктов. Полученная в препаративных количествах натриевая соль 2-{[4-(3-метоксипропилок-си)-3-метилпиридил-2-ил]метилсульфинил}-1 Н-бен-зимидазола составляет активное начало фармакологического противоязвенного препарата рабепра-зола [22] (схема 2).
Препаративный интерес представляет реакция окисления сульфидов (рис. 6) культурой Fusarium oxysporum CBS 24801 с целью получения хи-ральных винильных сульфоксидов, проявляющих антигипоксическую активность [23].
Холландом с соавторами [24] установлено, что такие штаммы, как В.Bassiana АТСС 7159 и B. Cale-donica АТСС 64970 осуществляют селективное прев-
S
O
б
г
а
¿-ВиООН, РЕТ
Схема 2.
н
Б-СНз
Р-1=С6Н5 Р2=3/-пиридил Р-1=С6Н5 Р2=4/-пиридил
Рис.6.
ращение сульфида 7а (рис. 7) в соответствующий (53)-сульфоксид 7б (химический выход >90%, >95% ее). В результате химического гидролиза хирально-го сульфоксида 7б был синтезирован хондрин 7в -практически значимое соединение, являющееся предшественником душистых веществ лука и продуцируемое красной водорослью Chondria crassi-саи1/в [24].
СОгН
Рис. 7.
СОгН
Одной из ключевых стадий в синтезе нестероидного жаропонижающего препарата сулиндак 8в (рис.8) стало асимметрическое окисление сульфида 8а в сульфоксид 8б [25]. Сулиндак 8в - эффективный препарат, главным образом, используемый в лечении ревматического артрита, артрозов, острого подагрического артрита. За прошлые десять лет применение сулинда-ка 8в в лечении рака стала областью большого интереса. До настоящего времени сулиндак 8в использовался терапевтически как рацемическая смесь. Первый асимметрический синтез энан-тиочистого сулиндака 8в был описан Р.Магьюре [26].
Сульфоксид 9а (рис. 9), апробированный в качестве лекарственного средства против шизофрении, был синтезирован асимметрическим окислением соответствующего сульфида с 93% ее и образованием менее чем 1% сульфона [25]. Позднее он был назван как препарат ZD3638 - энантиомерно чистый сульфоксид 9а Б конфигурации, антипсихотический агент [26].
Соединение 9б, получившее название «омепразол» и обладающее выдающейся про-
тивоязвенной активностью, было получено с выходом 77% (95% ее) в промышленных масштабах окислением соответствующего сульфида гидроперекисью кумола в присутствии Т^/-ОРг)4, (-)^ЕТ, молекулярных сит (4А) и М,М-диизопропилэтилами-на [50,127]. Коммерциализирован как LosecTM, он является всемирным препаратом в продаже с 1997 г., хотя препарат в течение долгого времени был продаваем как рацемат. В настоящее время доступен (Б)-энантиомер омепразола - эзомепразол, в продаже под названием №хшт™. В 2003 г. №хшт™ был седьмым, наиболее востребованным по продаже препаратом [25, 28].
В лаборатории химии окислительных процессов Института химии Коми НЦ УрО РАН разработаны методы асимметрического окисления азотсодержащих полифунциональных сульфидов (рис. 10). Получены энантиомерно обогащенные сульфоксиды с энантиомерным избытком до 97%. Синтезированные соединения переданы для испытаний на противовоспалительную и противовирусную активность. Осуществлен синтез новых терпеновых тиоланов и проведено их асимметрическое окисление [48-51] (рис. 1112). Некоторые полученные впервые сульфинил- и сульфонилпроизводные терпеновых тиоланов продемонстрировали противогрибковую активность.
В Институте химии Коми НЦ УрО РАН разработан новый метод селективного окисления сульфидов в сульфоксиды диоксидом хлора (рис. 13).
"П(/'-ОРг)4
?-ВиООН, РЕТ
СНОСООН, 12Ь
Рис. 8.
Рис. 9.
N
N
Реагент Шарплесса
N
N
97-98% ее
Б"
\\ О
97-98% ее
80% ее
Рис. 10.
субстрат:окислитель 1:1,1:2
"V
смесь стереоизомеров
субстрат: окислитель 1:4
Рис. 12.
Для проведения реакции окисления сульфидов, меркаптанов, дисульфидов предлагается использовать диоксид хлора (СЮ2). Нами установлено, что СЮ2 является хемосе-лективным окислителем, позволяющий получить сульфоксиды с высоким выходом (9599%) [35-36, 43-47].
Нами предложена новая реакция получения сульфонилхлори-дов взаимодействием меркаптанов и дисульфидов с диоксидом хлора (рис. 14) [41].
Одним из источников сераорганичес-ких соединений является сульфатный скипидар - побочный продукт сульфатно-целлюлозного производства. Сульфатный скипидар содержит легкокипя-щие имеющие неприятный запах сернистые соединения - ме-тилмеркаптан, диме-тилсульфид и диме-тилдисульфид. Соединения серы придают скипидару неприятный запах, снижают его ценность; их присутствие является основной причиной того, что сульфатный скипидар в сыром виде не применяется в промышленности без дополнительной очистки [29, 30]. В то же время, смесь сернистых соединений сульфатного скипидара применяется для получения одоранта сульфана - одо-ранта природного и сжиженного газа (добавляют в природный газ для придания ему характерного предупреждающего запаха). В результате окисления диметилсульфида получают диметилсульфоксид, являющийся универсальным растворителем, экстра-гентом ароматических углеводородов из нефтепродуктов, лекарственного препарата «димексид» с широким спектром физиологического действия [31] .
В Институте химии Коми НЦ УрО РАН разработана технология комплексной переработки сульфатного скипидара, включающая его очистку от сернистых соеди-
ClO,
r-s-r2
(1) Ri = R2 = Pr
(2) Ri = R2 = i-Bu (8) Ri =
(3) Ri = R2 = Bu (9) Ri =
(4) Ri = R2 = C8HI7
(5) Ri = R2 = p-Tol
Ri s R2" о
ClO
O
11
Ri s R2 о
(7) Ri = R2 = n-BrCÄ (i0) Ri = Me; R2 = Bu
R2 = Me R2 = Bn
Рис. 13.
(11) Ri = Me; R2 = Et
(12) Ri = Me; R2 = Ph
(13) Ri = Ph; R2 = C6Hi3
(14) Ri = C6Hib; R2 = Pr
R—S—H
ClO,
r-s—s-r
ClO,
о
II
r-s-s-r
ClO
ClO
ClO2
O
II
R—S—S—R II O
O
II
R—S—Cl II O
R - ^^з^Н^ CgH5CH2, ^^ C2H5OH C2^ C4H9 n'
Рис. 14.
нении и получения на основе компонентов скипидара продуктов, применяемых в различных областях жизнедеятельности человека: репелленты, феромоны насекомых, полупродукты для синтеза ценных душистых и лекарственных веществ; экстра-генты металлов; моющие средства, ионообменные
смолы, эластомеры, красители, гербициды [32-42]. Технология переработки сульфатного скипидара представлена на рис. 15.
Диметилсульфоксид - продукт селективного окисления диметилсульфида, полученного после отделения от метилмеркаптана и диметилдисульфида головноИ фракции ректификации сульфатного скипидара. Область применения диметилсульфоксида: селективныи растворитель, компонент косметических и лекарственных средств, медицинский препарат "ди-мексид".
Последнее десятилетие отмечается интенсивным развитием производства различных органических соединений серы. На мировом рынке химических товаров появились в больших количествах меркаптаны, сульфиды, тиофены, сульфоксиды и сульфо-ны. Они находят свое применение в качестве экстрагентов, растворителей, флотореагентов и исходных соединений для синтеза различных биологически активных веществ, в частности пестицидов, лекарственных препаратов, специфических пластификаторов. Отдельно необходимо отметить, что окисление атома серы, в том числе асимметрическое, - наиболее распространенная реакция окисления в синтезе потенциальных лекарственных препаратов. Таким образом, исследования, проводимые в Институте химии Коми НЦ УрО РАН по разработке методов
NO2C6H4
Технология переработки сульфатного скипидара
диметилсульфоксид-препарат "Димексид"
метансульфохлорид <г-
диметилсульфид <-
метилмеркаптан <т-
сернистые соединения
очищенный сульфатный скипидар
ректификация
терпеновые сульфиды
цис-вербенрол
транс-вербенрол
вербенон
камфен
терпенофенолы
цис-ацетоксиметил-
3-изопропенил-
2,2-диметилциклобутан
душистые вещества, лекарственные препараты, антиоксиданты
камфора
биологически активные вещества
азотосодержащие гетероциклические соединения
сесквитерпены
репелленты
2-гидроксипинанон-З
миртенол миртеналь
миртеновая кислота и сложные эфиры
бромкамфора
камфорохинон
диолы
лиганды для хиральных катализаторов
органическии синтез
хиральные восстановительные реагенты
диолы
а-пинен
1. Патент РФ № 2061722 (1992). Способ очистки сульфатного скипидара. Кучин А.В. и др
2. Патент РФ № 2126433 (1999). Способ очистки высокосернистого скипидара. Кучин А.В. и др.
3. Патент РФ № 2084148 (1994). Репеллент. Кучин А.В. и др
4. Патент РФ № 2127258 (1999). Способ получения сульфоксидов. Рубцова С.А. и др
5. Патент РФ № 2139275 (1999). Способ получения сульфоксидов Кучин А.В. и др.
6. Патент РФ № 2289574 (2005). Способ получения сульфонилхлоридов. Лсзина О.М. и др
7. Патент РФ № 2176994 (2001). Способ получения миртенола. Кучин А.В. и др.
8. Патент РФ № 2189967 (2002). Способ получения цис-вербенола. Фролова Л.Л. и др.
9. Патент РФ № 2233262 (2004). Способ получения орто-терпенофенолов. Чукичева И.Ю. и др.
10. Патент РФ №2250208 (2005). Способ получения вербенона. Фролова Л.Л. и др
11. Патент РФ № 2260580 (2005). Способ получения миртеновой кислоты или миртеновой кислоты и ее сложного эфира. Фролова Л.Л. и др.
12. Положительное решение на выдачу патента. Способ получения сульфидов из цис-вербснола. Никитина Л.Е. и др.
Рис. 15.
синтеза новых сераорганических соединений (меркаптанов, сульфидов) и их успешного хемо- и энан-тиоселективного окисления в соответствующие сульфоксиды и сульфоны, являются актуальными.
Литература
1. Племенков В.В. Введение в химию природных соединений. Казань, 2001. 376 с.
2. Оаэ С. Химия органических соединений серы. Пер. с яп./ Под ред. Е.Н.Прилежаевой. М.: Химия, 1975. 512 с.
3. The chemistry of alkyl thiosul-finate esters. 9. Antithrombotic organosulfur compounds from garlic: structural, mechanis-tic, and synthetic studies / E.Block, S.Ahmad, J.L.Catalfamo, M.K.Jain, R.Apitz-Castro // J. Amer. Chem. Soc., 1986. Vol. 108. No.22. Р. 7045-7055.
4. Получение и свойства органических соединений / Под ред. Беленького Л.И. М.: Химия, 1988. 560 с.
5. Jogia M.K., Andersen R.J., Mantus E.K., Clardy J. Dysoxysulfone, a sulfur rich metabolite from the Fijian medicinal plant dysoxylum richii // Tetrahedron Lett., 1989. Vol. 30. No 37. P. 4919-4920.
6. Corey E.J., Oh H., Barton A.E.. Pathways for migration and cleavage of the S-peptide unit of the leukotrienes // Tetrahedron Lett., 1982. Vol. 23. No 34. P. 3467-3470.
7. Modulation of human 5-lipoxygenase activity by membrane lipids / A.H.Pande, D.Moe, K.N.Nemec, S.Qin, S.Tan, S.A.Tatulian // Biochem., 2004. Vol.43. No. 46. Р. 1465314666.
8. Юнусов С.Ю. Алкалоиды / ФАН. Ташкент, 1981. 418 с.
9. Полный синтез рацемического алкалоида диптокарпамина / О.В.Толстикова, А.Г.Толс-тиков, В.С.Шмаков, В.Н.Одиноков, С.Ф.Ари-пова // Химия природных соединений, 1989. №2. С. 232-236.
10. Jogia M.K., Andersen R.J., Mantus E.K., Clardy J. Dysoxysulfone, a sulfur rich metabolite from the Fijian medicinal plant dy-soxylum richii // Tetrahedron Lett., 1989. Vol. 30. No 37. P. 4919-4920.
11. Еляков Г.Б., Стоник ВА. Морская биоорганическая химия - основа морской биотехнологии //Известия Академии наук. Серия химическая, 2003. №1. С.1-18.
12. Харлампиди Х.Э., Мустафин Х.В., Чирку-нов Э.В. Интенсификация нефтедобычи. Очистка и переработка нефти // Вестник Казанского технологического университета, 1998. №1. С.76-86.
13. Большаков Г.Ф. Сераорганические соединения нефти. Новосибирск: Наука, 1986. 243 с.
14. Ляпина Н.К. Химия и физикохимия сераор-ганических соединений нефтяных дистиллятов. М.: Наука, 1984. 120 с.
15. Шарипов А.Х. Получение концентратов суль-фоксидов и сульфонов из нефтяного сырья (обзор)// Нефтехимия, 1988. Т.28. №6. С. 723-725.
16. Беликов В.Г. Синтетические и природные лекарственные средства / Краткий справочник. М.: Высш. шк., 1993. 720 с.
17. Singh R, Singh M.P., Micetich R.G. Synthesis and in vitro antibacterial activity of sodium 6p-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-(Z)-2-met // J. An-tibiot., 1989. Vol.42. No. 4. Р. 637-639.
18. Kee M-L., Irwin B. The synthesis of sulfinyl chlorides // Organic preparations and procedures, 1970. Vol .2. No. 3. Р. 235-244.
19. Minoru U. Studies on proton pump inhibitors. II. Synthesis and anticulcer activity of 8-[(2-benzimidaz olyl)sulfinylmethil-1,2,3,4]-tetra-hydroqinolines // Chem. Farm. Bull., 1989. Vol.37. Р. 210-212.
20. Bayer T, Wagner H, Blok E, Grisoni S. Zwiebelanes: novel biologically active 2,3-dimethyl-5,6-dithiabicyclo [2.1.1] hexane 5-oxides from onion // J. Amer. Chem. Soc., 1989. Vol.111. No. 8. Р. 3085-3086.
21. Eugene L.W. A simple preparation of S-alkil Homocysteine derivatives // Tetrahedron Lett., 1988. Vol. 29. No. 47. P. 6055-6058.
22. Yoshida T, Kito M, Tsujii M, Nagasavara T. Microbial synthesis of a proton pump inhibitor by enantioselective oxidation of a sulfide into its corresponding sulfoxide by Cunninghamella echinulata MK40 // Biotechnol. Lett., 2001. Vol. 23. Р. 1217-1222.
23. Microbiological and chemical methods in the asymmetric oxidation of sulfides: A comparative study for the preparation of (S)-vinyl sul-foxides / C.Rossi, A.Fauve, M.Madesclaire, D.Roche, F.A.Davis, R.T.Reddy // Tetrahedron: Asymmetry, 1992. Vol.3. P. 629-639.
24. Biocatalytic oxidation of S-alkylcysteine derivatives by chloroperoxidase and Beauveria species / H.L.Holland, F.M.Brown, D.V.Johnson, A.Kerridge, B.Mayne, C.D.Turner, A.J. van Vliet // J. Mol. Catal. B: Enzym., 2002. Vol.17. No. 6. Р. 249-256.
25. Applications of catalytic asymmetric sulfide oxidations to the syntheses of biologically active sulfoxides / J.Lergos, J.R.Dehli, C.Bolm // Adv. Synth. Catal., 2005. Vol. 347. Р. 19-31.
26. Enantioselective Synthesis of Sulindac / R.Ma-guire, S.Papot, A.Ford, S.Touhey, R.O'Connor, M.Clynes // Synlett, 2001. P. 41-44.
27. Asymmetric Sulfoxidation of an Aryl Ethyl Sulfide: Modification of Kagan Procedure to Provide a Viable Manufacturing Process / P.J.Hogan, P.A.Hopes, W.O.Moss, G.E.Robinson, I.Patel //Org. Process Res. Dev., 2002. Vol. 6. P. 225-229.
28. Catalytic Asymmetric Oxidation of sulfide with titanium-mandelic acid complex: practical synthesis of (S)-3-[1-(2-methylphenyl)imidazol-2-ylsulfinul]propan-1-ol, the key intermediate of 0PC-29030 / M.Matsugi, N.Fukuda, Y.Mu-guruma, T.Yamaguchi, J.Minamikawa, S.Otsu-ka // Tetrahedron, 2001. Vol.57. P. 2739-2744.
29. Богомолов БД., Соколова АА. Побочные продукты сульфатноцеллюлозного производства. М.: Гослесбумиздат, 1962. С.341-350.
30. Переработка сульфатного и сульфитного щелоков / Б.Д.Богомолов, С.А.Сапотницкий, О.М.Соколов и др. М.: Лесная промышленность, 1989. 360 с.
31. Технология органических соединений серы / А.Х.Шарипов, В.Р.Нигматуллин, И.Р.Нигма-
туллин, А.С.Меджибовский. М.: ООО «Издательский центр «Техинформ» МАИ», 2001. 76 с.
32. Патент 2061722 Россия. Способ очистки сульфатного скипидара/А.В.Кучин, Л.П.Кар-манова, С.А.Рубцова, Р.И.Дорошева; Заявл. 10.09.92; Опубл. 10.06.96; Бюл. № 16.
33. Патент 2084148 Россия. Репеллент/А.В.Кучин, Л.П.Карманова, С.А.Рубцова, Р.И.Доро-шева, И.Н.Ишмуратов; Заявл. 04.10.94; Опубл. 20.07.97; Бюл. № 20.
34. Патент 2126433 Россия. Способ очистки высокосернистого сульфатного скипидара/А.В.Кучин, Л.П.Карманова, Г.Н.Попова, С.А.Рубцова, Г.А.Толстиков; Заявл. 28.04.98; Опубл. 20.02.99; Бюл. № 5.
35. Патент 2127258 Россия. Способ получения сульфоксидов / А.В.Кучин, Л.П.Карманова, С.А.Рубцова, И.В.Логинова; Заявл. 14.07.97; Опубл. 10.03.99; Бюл. № 7.
36. Патент 2139275 Россия. Способ получения сульфоксидов / А.В. Кучин, С.А. Рубцова, Л.П. Карманова, С.Н. Субботина, И.В. Логинова; Заявл. 29.06.98; Опубл. 10.10.99; Бюл. № 28.
37. Патент 2176994 Россия. Способ получения миртенола / А.В. Кучин, Л.Л. Фролова, И.В. Древаль, М.В. Пантелеева, И.Н. Алексеев; Заявл. 26.07.2000; Опубл. 20.12.2001; Бюл. № 35.
38. Патент 2189967 Россия. Способ получения цис-вербенола / Л.Л. Фролова, А.В. Кучин, И.В. Древаль, М.В. Пантелеева, И.Н. Алексеев; Заявл. 14.05.2001; Опубл. 27.09.2002; Бюл. № 27.
39. Патент 2250208 Россия. Способ получения вербенола / Л.Л.Фролова, А.В.Кучин, И.В.Дре-валь, М.В. Пантелеева, И.Н. Алексеев; За-явл.14.07.2003; Опубл. 20.04.2005; Бюл. № 11.
40. Патент 2260580 Россия. Способ получения миртеновой кислоты или миртеновой кислоты и ее сложного эфира / Л.Л.Фролова, А.В.Кучин; Заявл. 06.04.2004; Опубл. 20.09.2005; Бюл. № 26.
41. Патент 2289574 Россия. Способ получения сульфонилхлоридов / О.М. Лезина, С.А. Рубцова, А.В. Кучин; Заявл. 18.04.2005; Опубл. 20.12.2006; Бюл. № 35.
42. Патент 2302407 Россия. Способ получения тиолсульфонатов / О.М. Лезина, С.А. Рубцова, А.В. Кучин; Заявл. 05.04.2006; Опубл. 10.07.2007; Бюл. № 19.
43. Селективное окисление диалкилсульфидов в диалкилсульфоксиды диоксидом хлора / А.В.Кучин, С.А.Рубцова, Л.П.Карманова, С.Н.Субботина, И.В.Логинова // Изв. АН. Сер. хим., 1998. №10. С. 2110.
44. Кучин А.В., Рубцова СА., Логинова И.В., Субботина С.Н. Диоксид хлора - новый окислитель сульфидов и сульфоксидов // Ж. орг. химии, 2000. № 12. С. 1873-1874.
45. Кучин А.В., Рубцова С.А., Логинова И.В. Реакции диоксида хлора с органическими соединениями. Хемоселективное окисление сульфидов в сульфоксиды диоксидом хлора // Изв. АН. Сер. хим., 2001. № 3. С. 813-816.
46. Окисление у-кетосульфидов диоксидом хлора/ И.В.Логинова, Е.В.Ашихмина, С.А.Рубцова, Ю.В.Крымская, А.В.Кучин // Ж. орг. химии, 2008. Т. 44. № 12. С. 1799-1801.
47. Логинова И.В., Рубцова С.А., Кучин А.В. Окисление метионина и производных цис-теина диоксидом хлора до сульфоксидов // Химия природных соединений, 2008. №6. С. 608-610.
48. Асимметрическое окисление дитиолана мен-тона / А.В.Тимшина, С.А.Рубцова, М.И.Ко-десс, Е.Г.Маточкина, П.А.Слепухин, А.В.Кучин // Ж. орг. химии, 2008. Т. 44. № 7. С. 1053-1058.
49. Окисление оксотиолана ментона / А.В.Тимшина, С.А.Рубцова, И.Н.Алексеев, М.И.Ко-десс, Е.Г.Маточкина, П.А.Слепухин, А.В.Кучин // Химия природных соединений, 2008. №6. С. 588-590.
50. Асимметрическое окисление дитиолана вербе-нона / А.В.Тимшина С.А.Рубцова, Л.Л.Фролова, И.Н.Алексеев, ПА.Слепухин, А.В.Кучин // Ж. орг. химии, 2009. Т. 45. № 4. С. 595-600.
51. Окисление этилендитиоацеталя камфоры / А.В.Тимшина, С.А.Рубцова, И.Н.Алексеев, П.А.Слепухин, А.В.Кучин // Ж. орг. химии, 2010. Т. 46. № 3. С. 370-374.
