CC BY
24
Исследования иммуноглобулинов (1д) и антител в клинической практике
Климович В.Б.
Центральный научно-исследовательский рептгенорадиологический институт М1РФ Санкт-Петербург
Спектр заболеваний человека, при которых наблюдают отклонения в содержании [§ тон или иной разновидности, чрезвычайно широк. В ряде случаев эти сдвиги носят сопутствующий характер и не являются клинически значимыми. В то же время, известны категории заболеваний, при которых наличие и уровень ^ или антител определенного изотипа существенны для постановки диагноза, оценки прогноза, выбора методов лечения, мониторинга и профилактики.
Выявление антител против инфекционных агентов позволяет: 1) идентифицировать возбудителя заболевания, определить меры терапии и профилактики, 2) определить стадию инфекционного процесса, разграничить случаи первичной, повторной и хронической инфекции, 3) обнаружить отсутствие или недостаточность выработки антител, т.е. выявить индивидов с иммунодефицит-ными состояниями. 4) оценить уровень популяционного иммунитета, определить необходимость вакци-пации и ее эффективность. Методы детекции антител против инфекционных агентов являются полуколичественными, т. к. проблемы стандартизации антигенного материала и получения калибрующих препаратов очищенных антител остаются пока нерешенными.
Детекция 1§Е-антител, специфичных к аллергенам, позволяет: 1) установить аллергическую природу заболевания, исключить или свести к минимуму контакты пациента с аллергенными факторами, 2) выбрать метод десенсибилизирующей терапии и контролировать ее эффективность. Продукция специфичных ^Е-антител зачастую сопровождается усилением синтеза 1цЕ, поэтому определение концентрации является полезным тестом, позволяющим судить о регуляции синтеза [ц. Если назначают десенсибилизирующую терапию, важно контролировать уровень антител подклассов 1ц01 и 1ёС4.
Выработка аутоантител свойственна здоровому организму и сама по себе не является признаком патологии. В то же время, избыточный синтез аутоантител может служить фактором патогенеза ряда заболеваний. К таковым относят ряд форм диабета, нефритов, тиреоидитов. Методы выявления аутоантител аналогичны приемам детекции антител против инфекционных агентов и аллергенов. Разработка тест-систем для количественного оценки уровня аутоантител затруднена отсутствием стандартных препаратов тканевых антигенов, а также гетерогенностью аутоантител по эпитопной специфичности, изотипической принадлежности и аффинности.
Распознавание гаммапатий в клинической практике основано, прежде всего, на результатах электрофореза сыворотки, который позволяет выявить фракции огра-
ниченной гетерогенности в зонах миграции (3- или у-гло-булннов. Подтверждение моноклональной природы обнаруженного получают путем установления его им-мупохимической гомогенности. Для этого с помощью моноспецифических реагентов определяют тип составляющих молекулу легких цепей, изотип и субизотип тяжелых цепей парапротеина. Иммунохимический анализ парапротеинов позволяет также: 1) оценивать содержание парапротеина, и па этом основании судить о величине и активности клона клеток-продуцентов, 2) определять сдвиги в содержании парапротеина в ходе лечения и в период ремиссии, 3) прослеживать сохранение или изменение типа синтезируемого парапротеина, т. е. судить о прогрессии заболевания. Определение концентраций поликлональных ^ дает возможность оценить глубину депрессии В-клеточного звена иммунной системы, сопряженной с доминированием клеток злокачественного клона. Появление доступных препаратов МКАТ против I" человека и методов твердофазного ИФА открыло новые возможности детекции и тинирования парапротеинов с помощью более стандартных и специфичных тестов.
Таким образом, основными сферами приложения исследований ^ и антител в клинической практике в настоящее время являются: диагностика инфекционных, аллергических, аутоиммунных заболеваний и гаммапа-тпй. Представляется перспективным развитие практики диспансерных обследований с целью выявления случаев нммунодефицитных состояний и определения необходимости и объема профилактической вакцинации.
Показатели иммунитета у больных туберкулезом легких с различной активностью аденозиндезаминазы
КнорпнгБ.Е.ДптареикоО.Т., Сахарова И.Я.,
Логинова Г.П., Дьякова М.Е., Перова Т.Л.
Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизи (¡пульмонологии Минздрава России Санкт-Петербург, Россия
В литературе обсуждается вопрос о соответствии некоторых показателей иммунного статуса и степени активности аденозиндезаминазы (АДА) у больных туберкулезом.
Целью исследования являлось изучение взаимосвязи выраженности пролиферативного ответа лимфоцитов на 11ПД и ФГА, продукции 1ЫР, 1Ь-2 и ТЫР-а с содержанием АДА в сыворотке крови больных туберкулезом.
Обследовано 46 больных впервые выявленным активным ннфильтративным туберкулезом легких. У 16 из них процесс был ограниченным, а у 30 — распространенным. По степени активности АДА выделены 3 группы больных: в первой группе уровень АДА находился в пределах нормы (¿17ед/мл); во второй был умеренно повышен (18-23 ед/мл); в третьей группе активность АДА значительно превышала норму (> 23 ед/мл).
В результате проведенных исследований установлено соответствие степени активности АДА в сыворотке крови с рядом клинико-иммунологических показателей, характерных для больных ипфильтративным туберкулезом легких.
Выявлена прямая зависимость в изменении активности АДА с тяжестью процесса и продукцией ЛПС-индуцированного IL-1 ß, но обратная -—с уровнем ФГА-индуцированного IL-2 п пролиферативной активностью лимфоцитов. Средине показатели IL-lß и 1L-2, а также РБТЛ на ФГА соответственно составили в третьей группе больных 6971 пг/мл, 7,8 у.е. и 38% против 1030пг/мл, 17.6 у.е. и 43,8% в первой группе.
Наиболее выраженное увеличение синтеза ППД-сти-мулированного 1L-2, продукции TNF-a и пролиферации лимфоцитов в ответ на ППД отмечено у лиц второй группы с умеренным повышением активности АДА (соответственно 10,3 у.е., 1128 пг/мл, 4,4% против 5,3 у.е., 759 пг/мл, 3,3% в первой группе и 4,5 у.е., 600 пг/мл, 1,94% — в третьей).
Наиболее значимые отклонения от нормы в содержании TNF-a (как в сторону уменьшения, так и увеличения) имели место при выраженном повышении активности АДА, характерном для тяжелых форм туберкулеза.
Возможно, умеренное повышение АДА отражает закономерное возрастание активности иммунокомпе-тентных клеток в ответ на внедрение инфекционного агента. Чрезмерно высокая активность АДА в сыворотке крови, по-видимому, является признаком не только тяжести процесса, по и соответствует более глубоким нарушениям в иммунной системе.
Полученные данные о соответствии высокого уровня АДА наиболее выраженному угнетению показателей клеточного иммунитета и продукции 1L-2, в сочетании с резким нарастанием IL-1 ß и значительными нарушениями в синтезе TNF-a, подтверждают высказанное предположение.
Полученные результаты указывают на возможность использования простого биохимического теста для быстрой ориентировочной оценки функционирования иммунной системы.
Особенности поствакцинального противодифтерийного иммунитета у детей с ревматическими заболеваниями
Кощеева Ю.В., ХаритС.М., Калинина Н.М.,
Давыдова Н.И., Сосунова O.A.
Научно-исследовательский институт детских инфекций М3 РФ, ВЦЭРМ МЧС РФ Санкт-Петербург, Россия
В связи с прошедшей эпидемией дифтерии в нашей стране, ограничением противопоказаний к вакцинации »широким охватом населения профилактическими прививками, вопрос об иммунизации иммунокомпроми-
тированных лиц, в том числе страдающих ревматическими заболеваниями, встал особенно ос тро. Известно, что механизмы развития данной патологии связаны с аутоиммунными, им му нокомнлексными. специфическими клеточными реакциями с участием как иммуно-компетентных клеток, гак и структурных элементов тканей суставов и различных органов. Учитывая особенности иммунного реагирования ревмат ических больных. гиперреактивность их иммунной системы, частое применение у них иммуносуирессивной терапии, наиболее важные вопросы, требующие решения, — -это вопросы безопасности и эффективности проведения прививок. В связи с этим необходимо было изучить клиническое течение дифтерийного вакцинального процесса у детей с указанной патологией и влияние вакцинации на течение основного заболевания, выявить особенности фонового иммунного статуса и характер изменений показателей клеточного и гуморального иммунитета в поствакцпиальном периоде, определить специфическую иммунологическую эффективность противодифтерийной вакцинации.
Проведено клинико-иммунологическое обследование 80 детей в возрасте 6-15 лет: 55 человек с ревматическими заболеваниями (РЗ) (ювенильный ревматоидный артрит, системный васкулпт, склеродермия), 7 ш них получали курсовую противовоспалительную и цнтос-татическую терапию, и 25 детей — из группы сравнения. 60 детей были вакцинированы препаратами АДС-М (48) н АД-М (12). До прививки и на 7, 14,21 и 45 дни после нее определяли субпопуляционный состав лимфоцитов в лимфоцитотоксичсском тесте, пролиферативную активность лимфоцитов в РБТЛ по включению ’Н-тимидина, спонтанную и индуцированную продукцию, содержание в сыворотке ИЛ-113 и ФНО-а методом ИФА, интерлейкина-2 вбпотесте, титры противодифтерийных антител стандартным методом в РПГА (защитным уровнем противодифтерийных антител считали титр не менее 1/40).
Показано, что у подавляющего большинства детей с РЗ (77% случаев), так же, как и в группе сравнения — дифтерийный вакцинальный процесс протекал бессимптомно. Патологических поствакцннальных реакций не отмечалось.
Обострение основного заболевания наблюдалось у 1 ребенка с рецидивирующим течением ревматоидного увеита. Катамнестическое наблюдение за привитыми детьми в течение 1 -3 лет не выявило ухудшения течения основного заболевания и увеличения частоты обострений пн у одного ребенка. У детей с РЗ после проведения вакцинации выявлена более высокая интенсивность специфического антителообразоваиия, чем у здоровых детей (приростуровня антител к 7 дню па 92% и 34% соответственно). Противовоспалительная терапия не влияла на интенсивность специфического антителообразова-ния. Оказалось, что к моменту проведения очередной возрастной ревакцинации (через 5 лет от последнего введения вакцины) 83% детей с РЗ имели средние и высо-
